AML的詳細介紹

1、一類白血病的總稱 即急性髓細胞白血 病，是一類白血 分為M0M7一共8種。 一類白血病的總稱簡介： AML acute myelocytic leukemia 病的總稱，臨 床中急性骨髓系白血病可 詳細描述： 1、流行病學： AML的年發(fā)生 率約是每10萬人中有2.3人，男性比女性略多 ，而且年 紀越大發(fā)生的 機會越高，大于 65歲的人得到AML的機會約為 小于65歲的 人之10倍。過去這20年來，其發(fā)生率并沒有 太大的改變。 2、病因： 目前還沒有找到真正的致病因，但一般認為遺傳、輻射、化學物質（如苯）、 藥物及其他職業(yè)上的暴露（如濃煙、顏料、殺 蟲劑等）可能與 AML的發(fā)生 有關。 3、分

2、類及診斷標準 貧血顯著，外周血可見幼紅 細胞，白細胞總數升高。血片 中 為主，少數患者可無或極少幼稚 粒細胞出現。血小板中度到 、M1急性髓細 胞白血病未成熟型 1. 血象： :骨髓增生極度活躍或明顯活躍，少數病例可增生活躍甚至 原始粒細胞大于 90% （ NEC，白血病細胞內可 見Auer小體， 核細胞明顯減少，淋巴細胞也減少。 學染色：POX染色至少有3%原粒細胞POX陽性。 以原始粒細胞 重度減少。 2. 骨髓象 減低。骨髓中 幼紅細胞及巨 3. 細胞化 、M2急性髓細胞白血病部分成熟型 血小板中度到重度減少。 :骨髓增生極度活 躍或明顯活躍，骨髓中原始粒細胞占 30%7 ,早幼粒、中

3、幼粒和成熟粒細胞大于10%白血病細 胞內可 幼紅細胞及巨核細胞明顯減少，此型白血病細胞的特征是形 發(fā)育不平衡。 學染色 1. 血象：貧血顯 著，白細胞中度升高和M1相似，以原始粒細胞及早幼 粒細胞為王。 2. 骨髓象 89% （非紅系） 見Auer小體， 態(tài)變異及核質 3. 細胞化 （1）P0X與SB染色： 均呈陽性反應。 ，早幼粒細胞為弱陽性反應。 酸酶（NAP :成 熟中性粒細胞的 NAP舌性明 （2）PAS染色：原粒呈陰性反應 （3）中性粒細胞堿性磷 顯降低，甚至消失。 酯酶染色：氯醋酸 AS-D萘酚酯酶染色呈陽性 色（AS-D-NAE）可呈陽性反應,但強度較弱， （4）特異性和非特異性

4、 反應。醋酸AS-D萘酚酯酶染 且不被氟化鈉抑制。 （5）Phi （巾）小體染色：原始和幼稚粒 細胞內出現 Phi （巾）小體。 (6) 染色體及分子生物 學檢驗：特異性染色體重 排t ( 6; 9) 1%的AML主要為本型。 約見于 CD34 HLA- DR、CD13 CD33和 CD57陽性。 5.染色體 和分子生物學檢驗：t( 8； 一種常見非隨機染色體重排，其檢出率高 病基因診斷的標志。 、M3急性早幼粒 細胞白血病 1. 血象：血紅蛋白及紅細胞數呈輕度 21)( q22; q22)易位是 達90% AML1基因重排可作為本 M2b的 到中度減少，部分病例為重度減 4. 免疫學 檢驗：

5、表達髓系抗原，可有原始 細胞和干細胞相關抗原， 少。白細胞計 數大多病例在15X 10/L以下，分 類以異常早 幼粒細胞為主， 可高達90% Auer小體易見。血小板中度到重度減少。 2. 骨髓象：多數病例骨髓增生極度活躍，個別病例增生低下。分類以 顆粒增多的早 幼粒細胞為主，占 30%- 90% ( NEC，早幼粒細胞與原始細胞 之比為3： 1以上。幼紅細胞和巨核細胞均明 顯減少。M3胞質中有大量顆粒 和成束的Auer小體。 3. 細胞化學染色：POX SB AS-D-NCE和ACP染色均呈陽性或強陽性反 應。AS-D-NAE可呈陽性反應，但不被氟化鈉抑制，a -萘酚丁酸酯酶染色陰 性，依次

6、可與 急單作鑒別。 4. 免疫學 檢驗：髓系標 志為主CD13CD33MP0CD68等陽性，而HLA-DR CD34為陰性者。 5. 染色體及分子生物學檢驗：約70% 90%的APL具有特異性的染色體 易位t ( 15; 17)，是APL特有的遺傳學標志，t (15; 17)染色體 易位使 17號染色體上的維甲酸受體a ( PAR.)基因發(fā)生斷裂。與15號染色體上 的早幼粒細胞 白血病(PML基因發(fā)生融合，形成 PML-RAFa融合基因。 血紅蛋白和 紅細胞數為中度到重度減少。白細胞數可增高、 外周血可見粒及單核兩系早期細胞，原單核和幼單核細胞可 粒系早幼粒細胞以下各 階段均易見到。血小板呈重

7、度減少。 :骨髓增生極 度活躍或明顯活躍。粒、單核兩系同時增生， 受抑制。包括兩種類型：異質性白血病細胞增生型：白血 有粒系、單核系形態(tài)學特征；同質性白血病細胞增生型： 時具有粒系及單核系特征。部分細胞中可見到Auer小體。本 、M4急性粒單核 細胞白血病 1. 血象： 正?；驕p少。 占 30% 40% 2. 骨髓象 紅系、巨核系 病細胞分別具 白血病細胞同 病可分為4亞型：M4a M4b M4c M4Eo 3.細胞化學染色 幼粒細 (1)POX SB染色：原單和幼單 細胞呈陰性或弱陽性反應，而 胞呈陽性或強 陽性反應。 (2) 非特異性酯酶染色：應用 幼稚細胞呈陽 性反應，其中原粒細胞不被氟

8、化鈉( 可被NaF抑制。 (3) 酯酶雙重染色：可呈現醋酸萘酚酯酶陽性 細胞或雙酯酶陽性細胞。 4.免疫學 檢驗：白血病 細胞主要表達粒、 單系抗 原CD13 CD14 CD33 HLA-DR部分表達CDa (5) 、M5急性單核細 胞白血病 1. 血象：血紅蛋白和紅細胞數呈中度到重度減少，大多數患者白細胞 數偏低，分類 以原單和幼單核細胞增多為主，可占細胞總數的 30%- 45% 未分化M5a以原單細胞為多、部分分化 型M5b以幼單和單核細胞為主。兩 型血小板均重度減少。 2. 骨髓象：骨髓增生極度活躍或明顯活躍。原單加幼單細胞大于30%。 M5a以原單細胞為主，可大于80% ( NEC或單

9、核系細胞)，幼單細胞 較少。 M5b中原單、幼單及單核細胞均可見到，原單細胞小于 80%白血病細胞中 有時可見 到12條細而長 的Auer小體。 3. 細胞化學染色 (1) POX和SB染色：原單核細胞是陰性和弱陽性反應，而幼單細胞多 數為陽性反應。 (2) PAS染色：原單細胞約多數為陰性反應。半數呈細粒狀或 弱陽性反應， 而幼單細胞多數為陽性反應。 (3) 酯酶染色：非特異 性酯酶染色陽性，可被氟化鈉抑制，其中a 丁酸萘酚酯酶 (a -NBE)染色診斷價值較大。 (6) 、M6急性紅白細 胞白血病 1.血象 (1) 紅血病期：貧血輕重不一，隨著疾病的進 的幼紅細胞， 以原紅和早幼紅細胞為主

10、，幼紅 變。白細胞數低于 正常，隨著病程的發(fā)展白細胞數可增 (2) 紅白血病期：血紅蛋白和紅細胞數大多由 細胞，以中、晚幼紅細胞為多， 原粒及早幼粒細胞，隨著病程的 血??；其血象也隨之而改變，此 可見畸形血小板。 a醋酸萘酚為底物進行染色，原始和 NaF)抑制，而原單細胞 細胞、氯醋酸酯酶陽性 粉紅色 各階段的幼紅 偏低，可見到 急性髓細胞白 板減少明顯， 2.骨髓象 (1)紅血病期：骨髓增生極度活躍或明顯 展而加重?？梢姼麟A段 細胞的形態(tài)奇特并有巨幼樣 多。血小板常減低。 中度到重度減少。見到 且形態(tài)異常。白細胞數一般 發(fā)展，部分病例后期發(fā)展為 時幼紅細胞逐漸減少。血小 活躍。以紅系增生為主

11、。多 數病例大于50%粒紅比例倒置，原紅及早幼紅多見，異型紅細胞超過 10% 而骨髓中紅系 細胞占30%即有診斷意義。 （2）紅白血病期：骨髓增生極度活躍或明顯活躍。紅系和粒系（或單 核系）細胞同 時呈惡性增生。大部分病例以中晚幼紅細胞為主，原紅、早 幼紅細胞次之；白細 胞系統(tǒng)明顯增生，原粒（或原單核+幼單核）細胞占優(yōu) 縱大于30% （ ANC，部分原始和幼 稚細胞中可見 Auer小體。 3.細胞化學染色：幼紅細胞 PAS呈陽性反應，積分值明顯增高，且多 呈粗大顆粒、塊狀、環(huán)狀或彌漫狀分布。 （7）、M7急性巨核細 胞白血病 1. 血象： 血小板減少。 到有核紅細胞 2. 骨髓象 減低。巨核細

12、 及幼稚區(qū)核細 型：未成熟型 細胞同時存在 3. 細胞化 為陽性，酯酶 4. 免疫學 5. 染色體 常見全血細 胞減少。白細胞總數大多減低, 少數病例正常。 少數正?；蛟龈? 可見到類似淋巴 細胞的小巨核細胞，亦可見 明顯活躍或增生活躍。粒系及紅 系細胞增生均 全片巨核細胞可 多達1 000個以上，以原始 :骨髓象增生 胞系異常增生， 胞為主。其中原始 巨核細胞大于30%根據分化程度分兩種亞 :以原始巨核細胞增多為主；成 熟型：原始巨核至成熟巨核 學染色：有價值的細胞化學染色是 5-核苷酸酶、ACP和PAS 染色ANAE陽性，并可被 NaF抑制。MP0及SB染色陰性。 檢查：CD41、CD42

13、可呈 陽性表達。 檢驗：染色體 有inv （3）或del （ 3）、+8、+21異常。 ?。?倍體8倍體）及特異 6. 電鏡：M7的原始巨核細胞根據其體積大 性細胞器的出 現，加以識別。MKB和Pro-MKB均示血小板 過氧化物酶（PPO 陽性反應，髓 過氧化物酶（MPO呈陰性反應。 、M0急性微分化 型粒細胞白血病 此類細胞屬原始細胞，通過光學顯微鏡和細胞化學檢查無法鑒別是粒 系還是淋系，只有通過電鏡氧化物酶 （POX檢查為陽性或通 過免疫學檢查， 髓系特征才表現出來。非常原始的細胞有髓系特異性抗原表示才能診斷。 4、臨床表現 .貧血 數病例可在確 以后再逐漸發(fā) 造血干細胞因 （erythr

14、o po ieti n 出現無效紅細 并急、慢性失 如蒼白，無力，心悸，氣短等，老年病人貧血更為多見。少 診前數月至數年先出現難治性貧血（refractory anemia RA）， 展成AML（但絕少發(fā)展為ALL）。發(fā)生貧血的原因有：由于正常 白血病克隆增殖而受抑，紅系祖細胞對紅細胞生成素 ，EPO）的反應性降低，骨髓微環(huán)境破壞使紅細胞生成減少; 胞生成；合并明顯（少見）或隱性 溶血，紅細胞壽命縮短；合 血，或脾功能亢進等。 .發(fā)熱和感染 發(fā)熱是初診尤其是化療骨髓抑制期患者的常見癥狀， 其原因主要是感染，感染可發(fā)生在體表、體內任何部位。中性粒細胞減少（當 100X 109/L的患 治療。 粒

15、細胞肉瘤：是由原粒或原單核細胞 胞內含大量髓 過氧化物酶使瘤體切面呈綠色， 發(fā)生率占AML的2%14% 且更多見于伴 t（8 細胞肉瘤常累 胸壁、乳房涎 時被發(fā)現，亦 及骨、骨膜、軟組織淋巴結和皮 腺、縱隔神經胃腸道和泌尿生殖 可在AML診斷確立前即出現并對 組成的一種髓外腫瘤，因瘤細 故又名綠色瘤（chloroma）, ;21）染色體異常的患者。粒 膚，好發(fā)在眼眶、鼻旁竇、 系等處。瘤塊可于AML診斷 放療顯示敏感 間愈長的患 者CNS受累的發(fā)生率也較高?；颊?可無癥狀，也可表現頭痛等 顱內壓增高或 腦神經麻痹（V 對腦神經為主）等癥狀。AML的 CNS預防性 治療一般不作為常規(guī)，但有主張對

16、兒童、 者應給予預防 包、胸膜出血和積液， 肺X 胞，食欲不振，惡心嘔吐腹 、前列腺、卵巢子宮浸潤較 AML還可以發(fā)生心 臟、心包、肺、胸膜、腎及胃腸等 各種器官、組織的 浸潤，但一般很少導致出現臨床癥狀。可能出現的與浸潤器官相應的癥狀、 體征大致有心 率不齊，心前區(qū)收縮期雜音，心 線改變，腎腫 大，蛋白尿，尿中出現紅、白細 痛，腹瀉，胃 腸出血或表現為闌尾炎等。睪丸 少見。 5. 并發(fā)癥 .感染 發(fā)熱是急性 白血病的最常見并發(fā)癥，約半數以上的患者以 發(fā) 熱起病，當體溫38.5 C是常常由感染引起的 ，其熱型不一且熱 度不等發(fā)熱 的原因是主要 細菌和骨骼疼痛。 .出血 急性白血病的 整個過程中

17、，幾乎所有的患者都會有不同程度 20% 淤斑、 ，而且淤斑中央常有硬結嚴 泌尿道出血，顱內出血?？?網膜下隙出血常引起突然死 血病中以 AML-M3和 AML-M5 出血部位以皮膚、黏膜最多見，表現為皮膚出血點、 滲血口腔舌面血皰和月經過多等 內臟出血，如消化道、呼吸道和 出血可致視力減退甚至失明，蛛 可致眩暈耳鳴聽力下降等急性白 并 DIC 0 的出血，40%70%患者起病 時就有出血，在未并發(fā) DIC時，出血發(fā)生率 67% 75% 死于出血者占 38%44%并發(fā)DIC者，幾乎全部有出血，其中 25%死于 DICo 鼻出血、牙齦 重者可有各種 致命。視網膜 亡，耳內出血 出血重，易合 .白血

18、病髓外并發(fā)癥由于白血病細胞可以侵犯各種組 響各系統(tǒng)功能 者的主要臨床 維化心包積液 腎功能不全等 .血液系統(tǒng)并發(fā)癥見于血小板減少、 高白細胞狀態(tài) 與白細胞淤滯綜合征等。 .內分泌與代謝并發(fā)癥表現為 糖尿病、尿崩癥、電解 質紊亂 ，因此可引起多種并發(fā)癥，有時 表現?？梢娪诔扇撕粑狡染C合 、心律失常、咼血壓、心臟功能 織器官，或影 這些系統(tǒng)并發(fā)癥甚至成為患 征、結節(jié)病胸腔積液、肺纖 衰竭、急腹癥、門脈高壓、 DIC、血栓形成，溶血性貧血、 股骨頭壞死。 發(fā)癥 網膜出血視盤水腫是白血 充血、水腫、前房積膿脈絡膜浸 眶腫塊、眼球突出、急性青光眼 是AML或 CML髓外浸潤的表現 腫瘤較常見的發(fā)生部位

19、為皮膚眼 腺、胃腸道、呼吸道或泌尿道、 .神經系統(tǒng)并發(fā)癥顱內出血是白血病患者嚴重并發(fā)癥 ，是導致患者 死亡的主要原因之一。中樞神經系統(tǒng)白血病AML多見于M4M5型。 .皮膚損害 白血病并 發(fā)皮膚損害較為常見，可分為特異皮膚損害(多 與白血病皮膚 浸潤有關)和非特異性皮膚損害。特異性皮損表現為紅斑、結 節(jié)、腫塊。M5 M3型相對較多。 .骨關節(jié)病變 骨關節(jié)疼痛是白血病常見的并發(fā)癥，其他骨髂并發(fā)癥 有顱骨缺損、 眼部并 合并癥有結膜 視力減退、眼 綠色瘤 特點,綠色瘤較多見。一般認為有綠色瘤的白 病患者常見的表現。其他眼部 潤、虹膜浸潤、玻璃體混濁 等主要見于M5型。 主要由原始或幼稚粒細胞、單 眶、其他的部位沿有鼻旁竇 CNS或淋巴結。T(8 ； 21)AML 血病對治