達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案

1、達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案卒中卒中心肌梗死心肌梗死白內(nèi)障摘除術(shù)白內(nèi)障摘除術(shù)截肢截肢視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變T2DM導(dǎo)致多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者導(dǎo)致多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量生活質(zhì)量腎臟病變腎臟病變達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案權(quán)威指南：權(quán)威指南：血糖達(dá)標(biāo)是減少糖尿病并發(fā)癥的關(guān)鍵血糖達(dá)標(biāo)是減少糖尿病并發(fā)癥的關(guān)鍵1-4中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì). 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2011;27(5):371-374中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì), 中國2型糖尿病防治指南(2010年版,討論稿). 蘇

2、州: 2010.11.20 American Diabetes Association. Diabetes Care. 2011;34(Suppl. 1):S4-S10.Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2009;32(1):193-203.控制血糖是延緩糖尿病控制血糖是延緩糖尿病進(jìn)展及其并發(fā)癥發(fā)生的進(jìn)展及其并發(fā)癥發(fā)生的重要措施之一重要措施之一糖尿病治療的遠(yuǎn)期目標(biāo)糖尿病治療的遠(yuǎn)期目標(biāo)是通過良好的代謝控制是通過良好的代謝控制達(dá)到預(yù)防慢性并發(fā)癥達(dá)到預(yù)防慢性并發(fā)癥達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案UKPDS：降糖達(dá)標(biāo)，持續(xù)獲益：降糖達(dá)標(biāo)，持續(xù)獲益隨機(jī)干預(yù)結(jié)束

3、時(shí)隨機(jī)干預(yù)結(jié)束時(shí)199710年隨訪觀察結(jié)束時(shí)年隨訪觀察結(jié)束時(shí)2007任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)RRRp值值12%0.0299%0.040微血管疾病微血管疾病RRRp值值25%0.009924%0.001心梗心梗 RRRp值值16%0.05215%0.014全因死亡全因死亡RRRp值值6%0.4413%0.007RRR =強(qiáng)化降糖后相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的下降強(qiáng)化降糖后相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的下降1.UKPDS Group. Lancet 1998;352:837853.2.Holman R, et al. N Engl J Med 2008;359:15771589.研究結(jié)束時(shí)強(qiáng)化治療組研究結(jié)束時(shí)強(qiáng)化治療組 H

4、bA1c 7.0%達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案5The ADVANCE Collaborative Group. N ENGL J MED 2008. 358: 2560-72ADVANCE：降糖達(dá)標(biāo)，顯著降低并發(fā)癥降糖達(dá)標(biāo)，顯著降低并發(fā)癥5年隨訪結(jié)束時(shí)年隨訪結(jié)束時(shí)主要微血管事件主要微血管事件RRRp值值14%0.01腎臟事件腎臟事件RRRp值值21%0.0006大血管和微血管復(fù)合終點(diǎn)大血管和微血管復(fù)合終點(diǎn)RRRp值值10%0.013RRR =強(qiáng)化降糖后相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的下降強(qiáng)化降糖后相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的下降研究結(jié)束時(shí)強(qiáng)化治療組研究結(jié)束時(shí)強(qiáng)化治療組 HbA1c 6.5% 多中心、隨機(jī)、對(duì)照臨床研

5、究，納入多中心、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究，納入20個(gè)國家個(gè)國家215個(gè)中心的個(gè)中心的11140例例T2DM患者，平均隨訪患者，平均隨訪5.5年年達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案6ACCORD：激進(jìn)的強(qiáng)化降糖治療增加心血管死激進(jìn)的強(qiáng)化降糖治療增加心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)亡風(fēng)險(xiǎn) 70%的患者聯(lián)用了的患者聯(lián)用了3-5種口服降種口服降糖藥物糖藥物 胰島素的使用比例高達(dá)胰島素的使用比例高達(dá)77% TZD的使用比例高達(dá)的使用比例高達(dá)91%the ACCORD Study Group, N Engl J Med 2008;358:2545-59心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加35%，P=0.02達(dá)美康緩釋片

6、：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案針對(duì)中國患者特點(diǎn)的治療需求針對(duì)中國患者特點(diǎn)的治療需求與治療現(xiàn)狀仍存在差距與治療現(xiàn)狀仍存在差距在重視改善胰島素抵在重視改善胰島素抵抗的同時(shí)，更應(yīng)重視抗的同時(shí)，更應(yīng)重視促進(jìn)胰島素分泌促進(jìn)胰島素分泌關(guān)注血糖達(dá)標(biāo)的同時(shí)，關(guān)注血糖達(dá)標(biāo)的同時(shí)，更加重視減少血管并更加重視減少血管并發(fā)癥的治療措施發(fā)癥的治療措施治療需求治療需求中國患者中國患者特點(diǎn)特點(diǎn)BMI相對(duì)較低相對(duì)較低初診時(shí)血糖水平高初診時(shí)血糖水平高細(xì)胞功能下降為主，細(xì)胞功能下降為主，胰島素分泌不足胰島素分泌不足血管并發(fā)癥發(fā)生率高，血管并發(fā)癥發(fā)生率高，腎病患病率高腎病患病率高治療現(xiàn)狀治療現(xiàn)狀血糖控制不足，血糖控制不足，HbA

7、1cHbA1c達(dá)標(biāo)率低達(dá)標(biāo)率低達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案胰島素和促泌劑是改善胰島素和促泌劑是改善細(xì)胞分泌不足的細(xì)胞分泌不足的兩個(gè)重要的治療措施兩個(gè)重要的治療措施胰島素胰島素促泌劑促泌劑補(bǔ)充外源性胰島素促進(jìn)內(nèi)源性促進(jìn)內(nèi)源性胰島素分泌胰島素分泌達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案臨床意義臨床意義針對(duì)中國新診斷針對(duì)中國新診斷T2DM，早期強(qiáng)化治療能有，早期強(qiáng)化治療能有效控制血糖，同時(shí)改善胰島素抵抗，并部分效控制血糖，同時(shí)改善胰島素抵抗，并部分恢復(fù)恢復(fù)細(xì)胞胰島素分泌功能細(xì)胞胰島素分泌功能磺脲類促泌劑強(qiáng)化治療和胰島素強(qiáng)化治療都磺脲類促泌劑強(qiáng)化治療和胰島素強(qiáng)化治療都是適合中國新診

8、斷是適合中國新診斷T2DM強(qiáng)化治療的有效手段強(qiáng)化治療的有效手段達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案內(nèi)源性胰島素代謝途徑與外源性胰島素相比，內(nèi)源性胰島素代謝途徑與外源性胰島素相比，更有利于葡萄糖的利用更有利于葡萄糖的利用胰島分泌門脈循環(huán)肝臟體循環(huán)注射體循環(huán)肝臟門脈循環(huán)利用60%門脈血中的胰島素濃度是體循環(huán)的3倍，有利于對(duì)葡萄糖的利用體循環(huán)胰島素濃度門脈循環(huán)，不完全符合生理需要內(nèi)源性胰島素內(nèi)源性胰島素外源性胰島素外源性胰島素達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案ADA/EASD共識(shí)：共識(shí)：磺脲類藥物是治療磺脲類藥物是治療T2DM的一線用的一線用藥藥診斷時(shí):生活方式+ 二甲雙胍生活方式

9、+二甲雙胍+ 基礎(chǔ)胰島素生活方式生活方式+二甲雙胍二甲雙胍+ 磺脲類磺脲類生活方式+二甲雙胍+ 強(qiáng)化胰島素第一步第一步第二步第二步第三步第三步生活方式+二甲雙胍+ 吡格列酮 (無低血糖 /水腫(CHF)/ 骨質(zhì)減少) 一線一線: 循證證據(jù)充分的治療循證證據(jù)充分的治療 二線二線: 循證證據(jù)較少的治療循證證據(jù)較少的治療生活方式+二甲雙胍+ GLP-1 激動(dòng)劑(無低血糖/體重降低/惡心/ 嘔吐)生活方式+二甲雙胍+ 吡格列酮 + 磺脲類生活方式+二甲雙胍+ 基礎(chǔ)胰島素Nathan DM, et al. Diabetes Care 2009;32:193-203.CHF = 充血性心力衰竭充血性心力衰

10、竭Worldwide Orientation Plan 2012-201312New IDF guidelines達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案13磺脲類促泌劑的認(rèn)識(shí)誤區(qū)磺脲類促泌劑的認(rèn)識(shí)誤區(qū)增加胰島增加胰島B細(xì)胞負(fù)荷，細(xì)胞負(fù)荷，3-5年繼發(fā)性失效年繼發(fā)性失效容易發(fā)生低血糖和容易發(fā)生低血糖和體重增加體重增加心血管風(fēng)險(xiǎn)心血管風(fēng)險(xiǎn)藥物使用的藥物使用的阻礙因素阻礙因素達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案中國成人中國成人2型糖尿病胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識(shí)型糖尿病胰島素促泌劑應(yīng)用的專家共識(shí)征求意見稿征求意見稿 肯定療效，明確治療地位肯定療效，明確治療地位 澄清認(rèn)識(shí)誤區(qū)澄清認(rèn)識(shí)誤區(qū)

11、 更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用胰島素促泌劑更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用胰島素促泌劑2011年年8月最新公布月最新公布達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案ADOPT：胰島素促泌劑改善：胰島素促泌劑改善細(xì)胞功能細(xì)胞功能Kahn SE, et al. N Eng J Med. 2006;355:2427-2443ADOPT：格列本脲改善：格列本脲改善細(xì)胞胰島素分泌功能優(yōu)于羅格列酮和二甲雙胍細(xì)胞胰島素分泌功能優(yōu)于羅格列酮和二甲雙胍二甲雙胍二甲雙胍羅格列酮羅格列酮羅格列酮羅格列酮 vs 二甲雙胍二甲雙胍: 增加增加5.8%, P=0.003羅格列酮羅格列酮 vs 格列本脲格列本脲: 降低降低0.8%, P=0.67

12、格列本脲格列本脲時(shí)間時(shí)間(年年)HOMA-(%)隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床研究，納入隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床研究，納入4360例例2型糖尿病患者，接受格列本脲、羅格列酮型糖尿病患者，接受格列本脲、羅格列酮或二甲雙胍治療，隨訪或二甲雙胍治療，隨訪4年（中位數(shù)）年（中位數(shù)）達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生率嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生率(%)ADVANCE：強(qiáng)化降糖方案嚴(yán)重低血糖發(fā)生率低強(qiáng)化降糖方案嚴(yán)重低血糖發(fā)生率低ACCORD和和VADT聯(lián)用胰島素的比例顯著高于聯(lián)用胰島素的比例顯著高于ADVANCEJAY S. SKYLER, et al. DIABETES CARE, 2009; 32(1)

13、: 187-19216.2%2.7%21.2%達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案 ADVANCE以格列齊特緩釋片為基礎(chǔ)的降糖治療嚴(yán)重低血糖年發(fā)生率低于以格列齊特緩釋片為基礎(chǔ)的降糖治療嚴(yán)重低血糖年發(fā)生率低于UKPDS采用格列本脲和氯磺丙脲為基礎(chǔ)的降糖治療采用格列本脲和氯磺丙脲為基礎(chǔ)的降糖治療2不同促泌劑低血糖風(fēng)險(xiǎn)存在差異不同促泌劑低血糖風(fēng)險(xiǎn)存在差異Schernthaner G, Grimaldi A, Di Mario U, et al. Eur J Clin Invest. 2004; 34(8): 535-542. ADVANCE collaborative group. N En

14、gl J Med. 2008; 358: 2560-2572 GUIDE研究顯示，血糖水平控制相似時(shí)，格列齊特緩釋片低血糖風(fēng)險(xiǎn)顯著低研究顯示，血糖水平控制相似時(shí)，格列齊特緩釋片低血糖風(fēng)險(xiǎn)顯著低于格列美脲于格列美脲1達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案累累積積發(fā)發(fā)生生率率(%)隨訪時(shí)間隨訪時(shí)間(月月)主要大血管事件主要大血管事件6%P=0.32ADVANCE及及UKPDS并未發(fā)現(xiàn)格列齊特緩釋片、格列本脲和氯磺丙脲增加心血管風(fēng)險(xiǎn)并未發(fā)現(xiàn)格列齊特緩釋片、格列本脲和氯磺丙脲增加心血管風(fēng)險(xiǎn)1,2The ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med 2008;

15、358:2560-72.The UKPDS Group. Lancet. 1998;352:837-853.促泌劑不增加心血管風(fēng)險(xiǎn)促泌劑不增加心血管風(fēng)險(xiǎn)常規(guī)治療組常規(guī)治療組格列齊特緩釋片格列齊特緩釋片為基礎(chǔ)治療組為基礎(chǔ)治療組相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)心肌梗死心肌梗死事事件件發(fā)發(fā)生生率率(%) 16%P=0.052常規(guī)治療組常規(guī)治療組磺脲治療組磺脲治療組相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)隨訪時(shí)間隨訪時(shí)間(年年)UKPDS達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案 UKPDS和和ADOPT研究未發(fā)現(xiàn)磺脲類促泌劑研究未發(fā)現(xiàn)磺脲類促泌劑增加胰島增加胰島細(xì)胞負(fù)荷細(xì)胞負(fù)荷 磺脲類促泌劑可導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，但劑型磺脲類促泌劑可導(dǎo)致低

16、血糖的發(fā)生，但劑型改良后的緩控釋制劑、格列奈類及格列美脲改良后的緩控釋制劑、格列奈類及格列美脲低血糖發(fā)生率相對(duì)較低低血糖發(fā)生率相對(duì)較低 UKPDS、ADOPT及及ADVANCE并未發(fā)現(xiàn)格并未發(fā)現(xiàn)格列本脲和格列齊特緩釋片增加心血管風(fēng)險(xiǎn)列本脲和格列齊特緩釋片增加心血管風(fēng)險(xiǎn)共識(shí)對(duì)胰島素促泌劑面臨的疑問與誤解的解答共識(shí)對(duì)胰島素促泌劑面臨的疑問與誤解的解答達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案ADVANCE 研究研究入選了入選了32933293名中國患者名中國患者ADVANCE collaborative group. N Engl J Med 2008;358:2560-2572.全球全球20個(gè)

17、國家個(gè)國家215個(gè)中心共同參與完成，共入組個(gè)中心共同參與完成，共入組11140名患者，名患者，其中，中國患者占三分之二其中，中國患者占三分之二達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案ADVANCE研究：采用以格列齊特緩釋片為基研究：采用以格列齊特緩釋片為基礎(chǔ)的口服強(qiáng)化降糖方案礎(chǔ)的口服強(qiáng)化降糖方案91%的患者以格列齊特緩釋片為基礎(chǔ)治療的患者以格列齊特緩釋片為基礎(chǔ)治療足量治療足量治療 格列齊特緩釋片平均格列齊特緩釋片平均55mg/d起始，最大加至起始，最大加至120mg/d 70%的患者日劑量為的患者日劑量為120mg 適度聯(lián)合適度聯(lián)合 74%的患者聯(lián)合二甲雙胍的患者聯(lián)合二甲雙胍 40%聯(lián)合聯(lián)

18、合 胰島素胰島素, 平均平均44個(gè)月時(shí)才開始加入胰島素個(gè)月時(shí)才開始加入胰島素密切的隨訪密切的隨訪ADVANCE collaborative group. N Engl J Med 2008;358:2560-2572.達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案ADVANCE研究：達(dá)標(biāo)率高達(dá)研究：達(dá)標(biāo)率高達(dá)81%，不同基線血糖水平均有效達(dá)標(biāo)不同基線血糖水平均有效達(dá)標(biāo) 臨床結(jié)局：達(dá)標(biāo)率高，不同血糖水平均有效臨床結(jié)局：達(dá)標(biāo)率高，不同血糖水平均有效Zoungas S, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2010;89:126-133每每5例例T2DM中有中有4例例HbA1c達(dá)標(biāo)達(dá)標(biāo)1 無論患者基線血糖水平，均能有效降糖無論患者基線血糖水平，均能有效降糖達(dá)美康緩釋片：中國T2DM患者的優(yōu)化降糖方案ADVANCE研究：研究：滿足不同類型滿足不同類型T2DM患者降糖需求患者降糖需求無論患者年齡、無論患者年齡、BMI水平、病程長短均有效達(dá)標(biāo)水平、病程長短均有效達(dá)標(biāo)Zoungas S, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2010;89:126-133無論患者體重，均能效降糖無論患者體重，均能效降糖無論患者年齡，均能效降糖無論患者年齡，均能效降糖無論病程長短，均能效降