抗苗勒管激素對卵泡發(fā)育的影響

1、DOC格式論文，方便您的復(fù)制修改刪減抗苗勒管激素對卵泡發(fā)育的影響(作者：單位：郵編：)【摘要】目的探討血清抗苗勒管激素(AMH水平對促排卵效果的影響。方法 排卵障礙患者70例，其中多囊卵巢綜合征(pcos4o 例(pcosa)，非 pco睹 30 例(非 pcosa)，尿促性素(hMG促排卵。月經(jīng)周期23 d (基礎(chǔ)日)及注射絨促性素(hCG 日抽取空腹靜脈血測AMH雌激素(E)及雄激素(T)水平，分析血清AMH 水平與促排卵效果的關(guān)系。20例健康婦女做正常對照。結(jié)果PCOS組 血清基礎(chǔ)AMH為(48.2 士 18.3)pmol/L，明顯高于非PCOS&及對照組 (P v0.01)，后兩組間的

2、基礎(chǔ)AMH差異無統(tǒng)計學(xué)意義。非PCOSA基礎(chǔ) AMH水平低者，促排卵藥用量大，獲得的成熟卵泡少；而PCOS組基礎(chǔ)AMH水平低者促排卵藥用量小，獲得的成熟卵泡多。結(jié)論血清基礎(chǔ)AMH水平對不同排卵障礙患者的影響是不同的，PCOS患者血清基礎(chǔ)AMH水平低，促排卵效果好，而非PCOS!者血清基礎(chǔ)AMH水平低， 預(yù)示促排卵效果差?！娟P(guān)鍵詞】 抗苗勒管激素；排卵障礙；多囊卵巢綜合征；促排卵Abstract : Objective To observe the in flue nee of serumanti 擬、mu llerianhormone (AMH) basal levels on ovulati

3、oninduction.MethodsSeventy patientsof anovulatorypatientswere treated with human menopausal gonadotropin (hMG) for ovulati on in ducti on. Among them, 40 suffered from polycystic ovary syn drome (PCOS) (PCOS group), and the other 30 suffered from non 擬 PCOS non 擬 PCOSjroup). Fasti ng serum levels of

4、 AMH, estradiol (E), and testosterone (T) were measured on the second (or third) day ofmen strualcycles (basal day) andhCG)；injectio n day, respectively. The in flue nee of serum AMH basal levels on ovulati on in ducti on were evaluated. Twenty age扌以matched healthy womerwere chosen as controls.Resul

5、tsTheserum basal AMHevel in the PCOSjroup was 48.2 士 18.3 pmol/L, significantlyhigher than that in the no血PCOSjroup and thatin the controls (P0.01), and the difference between the later two groups was not sig ni fica nt. I n the non擬 PCOS group, thelower the basal AMHevel was, the more the hMGwas ne

6、eded, and the fewer the mature follicles were obta in ed. On the con trary in the PCOS group, if the basal AMH level was lower, less hMG was n eeded and more mature follicles were obta in ed. Con clusi on The in flue nce of serum AMHDasal levels on ovulati on in ducti on is differe nt, which depe nd

7、s on the anov ulatory causes.Key words : anti 扌以mu llerian hormone; polycystic ovary syn drome; anov ulati on; ovulatio n in ducti on排卵障礙是女性不孕的主要原因之一，治療方法是促排卵。臨床上 觀察到，排卵障礙患者對促排卵藥物反應(yīng)不一， 常有部分患者對促排 卵反應(yīng)很差?？姑缋展芗に兀ˋMH是轉(zhuǎn)化生長因子B超家族成員之一， 由560個氨基酸殘基組成的糖蛋白，相對分子質(zhì)量140 000，具有調(diào)節(jié)細胞發(fā)育及分化，并使雄性胚胎苗勒管退化的作用1。近年研究發(fā)現(xiàn)，AMH在調(diào)控

8、卵泡生長和發(fā)育中具有一定作用2。本研究對70 例排卵障礙患者進行了血清 AMH水平檢測，以探討基礎(chǔ)AMH寸促排卵 效果的影響。1資料與方法1.1研究對象2007年11月一2008年6月，選擇第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院婦產(chǎn)科 不孕癥?？崎T診排卵障礙患者 70例，年齡2336歲，平均（32.6 士 3.1 ）歲。排卵障礙患者的選擇標準：（1）連續(xù)3個周期陰道超聲卵 泡監(jiān)測無卵泡發(fā)育及排卵；（2）排除輸卵管梗阻、免疫性不孕及男方 精液異常；（3）排除其他內(nèi)分泌疾病及近3個月內(nèi)未用激素類藥物。 70例排卵障礙患者中，多囊卵巢綜合征（PCOS 40例（PCOS組）， 診斷標準按照2003年鹿特丹PCOS斷標準

9、3;其他排卵障礙患者 30例（非PCOSS）。兩組患者的平均年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義。選擇 來西京醫(yī)院進行健康查體，結(jié)果為身體健康、月經(jīng)正常、年齡匹配的 婦女20名作為正常對照組。1.2方法1.2.1促排卵方案及血標本采集月經(jīng)周期23 d （基礎(chǔ)日），上午89點空腹抽取PCOSS、非 PCOSa及正常對照組靜脈血5 ml,分離血清，-80 C低溫保存?zhèn)溆谩?然后對pcosa、非pcoss患者進行促排卵治療，具體方法為：周期 第3天開始，每日肌內(nèi)注射尿促性素（hMG （麗珠制藥廠生產(chǎn)）75 150 U, 5 d后經(jīng)陰道B超監(jiān)測卵泡發(fā)育，根據(jù)卵泡發(fā)育情況調(diào)整 hMG 用量。待卵泡發(fā)育成熟（卵泡直徑18

10、 mm,肌內(nèi)注射絨促性素（hCG （麗珠制藥廠生產(chǎn)）5 00010 000 U。注射hCG前再次抽取患者空 腹靜脈血5 ml。對照者在月經(jīng)周期1315 d再次抽取空腹靜脈血5 ml。1.2.2觀察指標及其檢測方法測定PCO組、非PCO組及正常對照組基礎(chǔ)及注射 hCG日（對照 組為月經(jīng)周期1315 d）血清AMH雌激素（E）和雄激素（T）水平； 記錄PCOSS和非PCOSA每例患者hMG用量及成熟卵泡數(shù)目。AMH測 定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法，嚴格按產(chǎn)品說明書操作（美 國DSL公司產(chǎn)品）；E、T水平測定采用放射免疫（中國北方生物技術(shù) 公司產(chǎn)品）。1.3統(tǒng)計學(xué)方法實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)士標準差

11、（x 士 s）表示，數(shù)據(jù)分析利用SPSS PC 軟件進行t檢驗和直線相關(guān)分析。2結(jié)果2.1各組檢測指標的比較PCOSa基礎(chǔ)及注射hCG日血清AMH E、T水平與非PCOSA及對 照組比較均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Pv0.01 ）,而非PCOS組與對 照組各指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05 ）。結(jié)果見表1。表1 PCOS 組與非PCOS組及對照組各項檢測指標的比較（略）2.2促排卵周期血清AMH水平的變化PCOS組注射hCG日血清AMH及 E水平較基礎(chǔ)值明顯升高（Pv 0.01 ）, T水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P 0.05 ）;而非PCOSa注射hCG 日血清AMH及 T水平與基礎(chǔ)值比較，差

12、異無統(tǒng)計學(xué)意義（P 0.05 ）, E水平升高（Pv 0.01 ）。PCOS組血清基礎(chǔ) AMH水平與T呈正相關(guān)（r=0.388 ; Pv 0.05 ）,與 E 水平均無相關(guān)性（r=0.197 ; P 0.05 ）; 非PCOSa血清基礎(chǔ)AMH水平與T及E均無相關(guān)性。2.3血清AMH水平與促排卵藥用量及成熟卵泡數(shù)目的 關(guān)系PCOSa中，促排卵藥hMG用量W 15支的22例，hMG用量15支 的18例，其血清基礎(chǔ) AMHK平分別為（46.5 士 17.9 ） pmol/L和（49.3 士 19.1 ） pmol/L，兩者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Pv 0.01 ）;注射 hCG日兩者的血清 AMH水

13、平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P 0.05）。非PCOS 組中，促排卵藥hMG用量w 15支的21例，hMG用量15支的9例， 其血清基礎(chǔ) AMH水平分別為（19.6 士 6.9）pmol/L 和（15.3 士 5.4）pmol/L，兩者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Pv 0.05 ）;注射hCG日 兩者的血清AMH水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05 ）。PCOSA中，經(jīng)過hMG促排卵治療，獲得成熟卵泡數(shù)目w 2個 的16例，獲得成熟卵泡數(shù)目2個的24例，其血清基礎(chǔ)AMH水平分 別為（50.1 士 18.2）pmol/L 和（45.5 士 18.6）pmol/L，兩者比較，差異 有統(tǒng)計學(xué)意義（Pv0.01 ）;

14、注射hCG日兩者的血清AMH水平差異無統(tǒng) 計學(xué)意義（P0.05 ）。非PCOSS中，經(jīng)過hMG促排卵治療，成熟卵 泡數(shù)目W 2個的20 例,成熟卵泡數(shù)目2個的10 例,其血清基礎(chǔ)AMH 水平分別為（16.1 士 5.5）pmol/L 和（18.3 士 6.7）pmol/L，兩者比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Pv0.01 ）;注射hCG日兩者的血清AMH水平差異 無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05 ）。3討論卵泡的生長發(fā)育除受下丘腦-垂體-卵巢性腺軸調(diào)節(jié)外，還受卵巢局 部產(chǎn)生的各種旁分泌和（或）自分泌因子的影響，例如胰島素樣生長因 子、轉(zhuǎn)化生長因子等。AMH是由卵巢顆粒細胞分泌的活性因子，其在 始基卵泡上無表

15、達，在初級卵泡的顆粒細胞上弱表達，在w 4 mm的小 竇卵泡中強表達，而在4 mm竇卵泡中表達逐漸減弱至完全消失4。本研究中，非PCOS患者月經(jīng)血清基礎(chǔ)AMH水平與對照組比較差 異無統(tǒng)計學(xué)意義，而 PCOSS血清基礎(chǔ)AMH水平明顯高于對照組及非 PCOSS，而且與T呈正相關(guān)。文獻中也報道 PCOS患者血清基礎(chǔ)AMH 水平明顯升高5。說明血清基礎(chǔ)AMH水平升高與PCOS勺發(fā)生、發(fā)展 可能有一定關(guān)系。一般認為，自然周期中血清 AMH水平無顯著性變化67 本文對照組血清基礎(chǔ) AMH水平與月經(jīng)周期1315 d的比較，差異無 統(tǒng)計學(xué)意義，也證明自然周期中血清 AMH水平無顯著性變化。多數(shù)學(xué) 者認為促排卵

16、周期血清AMH水平逐漸下降，個別學(xué)者認為促排卵周期 血清AMH水平無變化78;尚未見促排卵周期血清 AMH水平逐漸升 高的研究報道。本研究中，非 PCO組注射hCG日血清AMH水平與基 礎(chǔ)值比較，差異無顯著性變化；而 PCOSS注射hCG日的血清AMH水 平與基礎(chǔ)值比較明顯升高，表明 PCOS患者促排卵周期血清 AMH水平 是逐漸上升的，與文獻報道的不一致。女性AMH主要由卵巢竇卵泡產(chǎn) 生，PCOS患者的病理特點之一是竇卵泡增加；另外，成熟卵泡液中 含較高水平的AMH卵泡液中的AMH可滲透進入血液循環(huán)9。PCOS 患者促排卵周期血清AMH水平逐漸升高可能與上兩個因素有關(guān)。目前將血清基礎(chǔ) AMH

17、水平作為評價卵巢儲備功能的指標之 一，認為血清基礎(chǔ)AMHK平降低卵巢儲備功能差10。本研究中，非 PCOSA促排卵藥hMG用量15支及獲得成熟卵泡數(shù)目w 2個的患者， 其血清基礎(chǔ)AMHK平較hMG用量w 15支及成熟卵泡數(shù)目2個的患者 的AMH水平為低，與文獻11報道的結(jié)果一致。但在 PCOSfi，促排 卵藥hMG用量15支及成熟卵泡數(shù)目w 2個的患者，其血清基礎(chǔ)AMH 水平較hMG用量w 15支及成熟卵泡數(shù)目2個患者的AMH水平為高， 與文獻報道的結(jié)果相反?？赡艿脑蚴?，PCOS患者是一特殊群體，其基礎(chǔ)血清AMH水平較正常女性顯著升高，且升高幅度與 PCOS病變 程度有一定相關(guān)性12。所以，

18、對PCOSt者，血清基礎(chǔ)AMH水平高， 并不說明其卵巢儲備功能好。上述說明，血清基礎(chǔ)AMH水平對不同原因引起的排卵障礙的促排卵效果的影響是不同的，PCOS患者血清基礎(chǔ)AMH水平低，促排卵效果好，而非PCOSI者血清基礎(chǔ)AMH水平低， 預(yù)示促排卵效果差?！緟⒖嘉墨I】1 La Marca A, Volpe A. Anti ftiMu llerian hormone (AMH) in female reproduction: is measurement of circulating AMH a useful toolJ? Clin Endocrinol.2006,64(6):603-610.2 K

19、night PG, Glister C. TGFIbeta superfamily members and ovarian follicledevelopmentJ.Reproduction,2006,132(2):191-206.3 The RotterdamESHRE/ASRMsp on soredPCOSconsensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and Iong 擬、term health risks related polycystic ovary syn drome(PCOS) J.

20、Hum Reprod, 2004,19:41-47.4 Wee nen C, Laven JS, Von Bergh AR, et al. Anti擬 mii llerian hormone expression pattern in the human ovary: pote ntial implicatio ns forin itialand cyclic follicle recruitmentJ. Mol Hum Reprod, 2004,10(2):77-83.5 Chen MJ, Yang WS, Chen CL, et al. The relationshipbetween an

21、ti J!)；Mullerianhormone, androgenand insulinresista nee on the nu mber of an tral follicles in wome n with polycystic ovary syn dromeJ.Hum Reprod. 2008,23(4):952-957.6 La Marca A, Giuli ni S, Tirelli A,et al. Anti擬 Mii llerianhormone measurement on any day of the menstrual cyclestron gly predicts ov

22、aria n resp onse in assisted reproductivetechnologyJ.Hum Reprod,2007,22(3):766-771.7 La Marca A, Malmusi S, Giuli ni S, et al. Anti擬 Mi llerian hormone plasma levels in spontaneous menstrual cycle and during treatment with FSHto induce ovulationJ.Hum Reprod, 2004,19(12):2738-2741.8 Fan chin R,Schoue

23、r LM,Righi ni C,et al.Seruman ti ftiMu lleria n horm one dyn amics duri ng con trolled ovaria n hyperstimulationJ.Hum Reprod,2003,18(2):328-332.9 Lee JR, Kim SH, Kim SM, et al. Follicular fluidanti 擬、Millerianhormone and inhibin Bconcen trati on s:comparis onbetween gonadotropin 擬 releasing horm one (Gn RH) ago nist and GnRH an tag onist cyclesJ.Fertil Steril,2008,8