美施康定劑量個體化.2.20

1、劑量個體化劑量個體化成功控制癌痛的關鍵成功控制癌痛的關鍵實踐實踐nccn / who三階梯原則，規(guī)范治療癌痛三階梯原則，規(guī)范治療癌痛 癌痛控制不理想的原因：癌痛控制不理想的原因： 鎮(zhèn)痛藥劑量不足鎮(zhèn)痛藥劑量不足0%0%10%10%20%20%30%30%40%40%50%50%60%60%70%70%80%80%90%90%100%100%series1series186.2%86.2%71.2%71.2%65.7%65.7%12.3%12.3%5.6%5.6%9.7%9.7%病人怕成癮，未病人怕成癮，未按時服藥按時服藥劑量不足劑量不足藥品管理過嚴藥品管理過嚴副反應副反應費用太貴費用太貴其它其它

2、許德鳳等，許德鳳等，中國腫瘤中國腫瘤（2001）10 （7）許德鳳等，中國腫瘤（2001）10（7） 按階梯給藥按階梯給藥 盡量口服盡量口服 按時給藥按時給藥 個體化個體化 注意具體細節(jié)注意具體細節(jié) 按階梯給藥按階梯給藥 盡量口服盡量口服 按時給藥按時給藥 個體化個體化 注意具體細節(jié)注意具體細節(jié) vs1.who. cancer pain relief with a guide to opioid availability, 1996 2.nccn adult cancer pain clinical practice guidelines in oncology, version 1. 200

3、8口服嗎啡用量不足：常見問題口服嗎啡用量不足：常見問題n擔心大劑量嗎啡使用的安全性擔心大劑量嗎啡使用的安全性n嗎啡用量何為大劑量？嗎啡用量何為大劑量？n大劑量嗎啡的不良反應？大劑量嗎啡的不良反應？n大劑量嗎啡對患者生存時間的影響？大劑量嗎啡對患者生存時間的影響？n對使用大劑量嗎啡的癌痛患者特點的認識有待加深對使用大劑量嗎啡的癌痛患者特點的認識有待加深n患者特征與大劑量嗎啡的關系？患者特征與大劑量嗎啡的關系？n原發(fā)腫瘤部位及轉(zhuǎn)移部位與大劑量嗎啡的關系？原發(fā)腫瘤部位及轉(zhuǎn)移部位與大劑量嗎啡的關系？n疼痛性質(zhì)、強度與大劑量嗎啡的關系？疼痛性質(zhì)、強度與大劑量嗎啡的關系？大劑量嗎啡治療癌痛的重要啟示大劑量

4、嗎啡治療癌痛的重要啟示寧養(yǎng)院使用大劑量嗎啡治療癌痛的患者特點及生存影響調(diào)查寧養(yǎng)院使用大劑量嗎啡治療癌痛的患者特點及生存影響調(diào)查md.michael bercovitch michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.研 究 背 景n控制疼痛是臨終關懷最重要的任務之一，寧養(yǎng)院使用控制疼痛是臨終關懷最重要的任務之一，寧養(yǎng)院使用阿片止痛藥非常普遍阿片止痛藥非常普遍n臨床常見問題臨床常見問題n65%-85%癌癥患者伴有疼痛癌癥患者伴有疼痛n慢性癌痛治療有時需要大劑量口服嗎啡慢性癌痛治療有時需要大劑量口服嗎啡n許多醫(yī)生由于對阿片類藥物的顧慮，盡量不給病人許多

5、醫(yī)生由于對阿片類藥物的顧慮，盡量不給病人處方大劑量嗎啡處方大劑量嗎啡michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.研 究 目 的了解在寧養(yǎng)院：了解在寧養(yǎng)院：n多少癌痛患者需要大劑量嗎啡治療多少癌痛患者需要大劑量嗎啡治療（口服嗎啡（口服嗎啡299mg/日）日）n需要大劑量嗎啡治療癌痛患者的特點需要大劑量嗎啡治療癌痛患者的特點n使用大劑量嗎啡是否影響癌癥患者生存期使用大劑量嗎啡是否影響癌癥患者生存期michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.研研 究究 方方 法法n回顧性研究回顧性研究n入選標準：入選標準

6、：1996-1997年兩年期，在年兩年期，在tel hasome寧養(yǎng)院住院的癌痛寧養(yǎng)院住院的癌痛病人病人n病史采集：詳細病史包括全部用藥史，疼痛發(fā)生、性質(zhì)、強度、持病史采集：詳細病史包括全部用藥史，疼痛發(fā)生、性質(zhì)、強度、持續(xù)時間續(xù)時間n分組：接受嗎啡治療的患者按照分組：接受嗎啡治療的患者按照“edmonton癌痛分類法癌痛分類法”分類。分類。 再按照再按照“edmonton癌痛分類法癌痛分類法”的日均口服嗎啡劑量，將大劑量的日均口服嗎啡劑量，將大劑量使用嗎啡使用嗎啡 的患者進一步分為二組：的患者進一步分為二組：需要嗎啡劑量在需要嗎啡劑量在 300mg599mg/日的大劑量病人日的大劑量病人需要

7、嗎啡劑量大于需要嗎啡劑量大于599mg/日的大劑量病人日的大劑量病人 疼痛評估：五點評估法（無痛、輕度痛、中度疼痛、疼痛評估：五點評估法（無痛、輕度痛、中度疼痛、重度疼痛和極痛）重度疼痛和極痛）michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.觀 察 項 目n觀察如下因素與大劑量嗎啡使用的關系觀察如下因素與大劑量嗎啡使用的關系n人口統(tǒng)計學參數(shù)：年齡、性別、種族及社會狀況人口統(tǒng)計學參數(shù)：年齡、性別、種族及社會狀況n原發(fā)腫瘤部位及轉(zhuǎn)移部位原發(fā)腫瘤部位及轉(zhuǎn)移部位n疼痛性質(zhì)及嗎啡使用量疼痛性質(zhì)及嗎啡使用量n嗎啡的嗎啡的“按時給藥按時給藥” 劑量和解救劑量劑量和

8、解救劑量n其它藥物：聯(lián)合鎮(zhèn)痛藥，輔助用藥及非藥物療法等其它藥物：聯(lián)合鎮(zhèn)痛藥，輔助用藥及非藥物療法等n生存時間，特別是使用大劑量嗎啡的患者生存時間，特別是使用大劑量嗎啡的患者michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.嗎啡劑量的確定n嗎啡起始劑量的確定依據(jù)嗎啡起始劑量的確定依據(jù)n疼痛強度疼痛強度n疼痛性質(zhì)疼痛性質(zhì)n既往嗎啡使用量既往嗎啡使用量n嗎啡劑量調(diào)整的依據(jù)及方法嗎啡劑量調(diào)整的依據(jù)及方法n病人每日早晨的定期報告病人每日早晨的定期報告n護士們的報告護士們的報告n前一個前一個24小時所給予的解救劑量小時所給予的解救劑量n如果疼痛控制不充分，按如果疼

9、痛控制不充分，按30-50%的幅度增加劑量的幅度增加劑量michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.結果的統(tǒng)計分析方法結果的統(tǒng)計分析方法n統(tǒng)計分析使用的是統(tǒng)計分析使用的是bmdp軟件軟件n嗎啡劑量分析：用對數(shù)轉(zhuǎn)化方法分析嗎啡劑量接近高斯正態(tài)分布嗎啡劑量分析：用對數(shù)轉(zhuǎn)化方法分析嗎啡劑量接近高斯正態(tài)分布曲線曲線np檢驗方法，在年齡、性別、種族和嗎啡劑量之間尋找線性關系檢驗方法，在年齡、性別、種族和嗎啡劑量之間尋找線性關系n用變異分析法進行不同組嗎啡劑量差異檢驗用變異分析法進行不同組嗎啡劑量差異檢驗n單變量單變量kaplan-meier方法比較大劑量與

10、低劑量嗎啡患者的生存曲方法比較大劑量與低劑量嗎啡患者的生存曲線線michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.研 究 結 果n本研究共觀察本研究共觀察651例患者例患者n以以“edmonton階段系統(tǒng)階段系統(tǒng)” 標準來分類癌痛患標準來分類癌痛患者者n其中其中453例（例（69.58%）穩(wěn)定劑量嗎啡一線治療）穩(wěn)定劑量嗎啡一線治療n55例大劑量嗎啡治療（超過例大劑量嗎啡治療（超過299mg/日）日）19例例300-599mg/日日36例例599mg/日日michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.嗎啡的劑

11、量分布情況嗎啡的劑量分布情況0 02020404060608080100100小于60mg/日小于60mg/日60-299mg/日60-299mg/日300-599mg/日300-599mg/日大于599mg/日大于599mg/日%47.5%40.4%4%8%使用大劑量嗎啡患者共占：使用大劑量嗎啡患者共占：12%michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.分析與大劑量嗎啡相關的因素分析與大劑量嗎啡相關的因素大劑量嗎啡與下列因素的關系：大劑量嗎啡與下列因素的關系：n人口統(tǒng)計學數(shù)據(jù)（年齡、性別、種族、婚姻狀況）人口統(tǒng)計學數(shù)據(jù)（年齡、性別、種族、婚姻狀

12、況）n原發(fā)腫瘤部位原發(fā)腫瘤部位n腫瘤轉(zhuǎn)移部位腫瘤轉(zhuǎn)移部位n疼痛性質(zhì)、疼痛強度疼痛性質(zhì)、疼痛強度n給藥途徑給藥途徑n治療中治療中 “解救劑量解救劑量”n聯(lián)合藥物止痛治療及非藥物治療聯(lián)合藥物止痛治療及非藥物治療n不良反應不良反應n生存時間生存時間michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.年齡與大劑量嗎啡呈負相關2.42.42.62.62.82.83 33.23.230歲30歲50歲50歲70歲70歲90歲90歲p=0.01r=-0.35嗎啡劑量對數(shù)值嗎啡劑量對數(shù)值年齡michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871

13、-877.性別因素對嗎啡劑量的影響0 05005001000100015001500男性男性女性女性嗎啡日平均用量：女性低于男性，但無統(tǒng)計學差異嗎啡日平均用量：女性低于男性，但無統(tǒng)計學差異范圍：范圍：300-5400300-5400范圍：范圍：320-1800320-1800mg/日michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.婚姻狀況對嗎啡藥物劑量的影響0 02002004004006006008008001000100012001200已婚已婚未婚未婚嗎啡日平均用量：已婚患者用量顯著高于未婚患者嗎啡日平均用量：已婚患者用量顯著高于未婚患者與通常

14、的觀點不符？與通常的觀點不符？范圍：范圍：320-2700范圍：范圍：300-5400mg/日日michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.嗎啡使用劑量與人口統(tǒng)計學參數(shù)的關系嗎啡使用劑量與人口統(tǒng)計學參數(shù)的關系n年齡與嗎啡劑量呈負相關年齡與嗎啡劑量呈負相關n女性嗎啡用量低于男性（但無統(tǒng)計學差異）女性嗎啡用量低于男性（但無統(tǒng)計學差異）n嗎啡劑量未發(fā)現(xiàn)種族差異嗎啡劑量未發(fā)現(xiàn)種族差異n已婚患者嗎啡量高于未婚患者，與通常觀點不符已婚患者嗎啡量高于未婚患者，與通常觀點不符michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-87

15、7.原發(fā)腫瘤部位影響使用嗎啡劑量原發(fā)腫瘤部位影響使用嗎啡劑量需要大劑量嗎啡的原發(fā)腫瘤部位依次為：需要大劑量嗎啡的原發(fā)腫瘤部位依次為：n乳腺癌（乳腺癌（23.63%）n胃腸道腫瘤（胃腸道腫瘤（23.36%）n肺癌（肺癌（20.0%）n泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤（泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤（16.36%）n頭頸部腫瘤（頭頸部腫瘤（3.6%）michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.原發(fā)腫瘤部位與大劑量嗎啡原發(fā)腫瘤部位與大劑量嗎啡嗎啡劑量4601986834247894898838181262100514691546泌尿生殖系腫瘤患者需要大劑量嗎啡泌尿生殖系腫瘤患者需要

16、大劑量嗎啡與骨盆底部神經(jīng)分布豐富有關與骨盆底部神經(jīng)分布豐富有關mg/日日michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.腫瘤轉(zhuǎn)移部位與大劑量嗎啡嗎啡劑量嗎啡劑量52584577568251061051828128915361519971*p=0.02*p=0.03脊柱轉(zhuǎn)移的患者所用嗎啡劑量最大（脊柱轉(zhuǎn)移的患者所用嗎啡劑量最大（420-3600mg/日）；日）；肺轉(zhuǎn)移患者所用嗎啡日劑量最低肺轉(zhuǎn)移患者所用嗎啡日劑量最低mg/日日michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.疼痛性質(zhì)對嗎啡劑量的影響需要大劑量嗎

17、啡治療的患者中需要大劑量嗎啡治療的患者中n52.7%骨痛骨痛n43.6%內(nèi)臟痛內(nèi)臟痛n23.6%神經(jīng)病理性疼痛神經(jīng)病理性疼痛n僅僅1例非癌痛例非癌痛n21.8%患者同時有兩種疼痛患者同時有兩種疼痛michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.疼痛性質(zhì)與大劑量嗎啡0 0101020203030404050506060骨痛骨痛內(nèi)臟痛內(nèi)臟痛神經(jīng)病理性疼痛神經(jīng)病理性疼痛在使用大劑量嗎啡的患者中有在使用大劑量嗎啡的患者中有21.8%合并有兩種疼痛合并有兩種疼痛52.7%43.6%23.6%所占比率所占比率(%)michaela bercovitch.canc

18、er,1999;86(5):871-877.疼痛強度與大劑量嗎啡的相關性疼痛強度與大劑量嗎啡的相關性0 0101020203030404050506060極重極重重度重度中度中度需要大劑量嗎啡的患者：重度及極重度疼痛占需要大劑量嗎啡的患者：重度及極重度疼痛占85%，中度，中度疼痛也有疼痛也有27%需要大劑量嗎啡需要大劑量嗎啡cancer 1999;86:871-7. 1999 american cancer society患者比例患者比例(%)36%49%27%使用大劑量嗎啡患者的給藥途徑使用大劑量嗎啡患者的給藥途徑 所有所有55例使用大劑量嗎啡病人均采用例使用大劑量嗎啡病人均采用“按時給藥按

19、時給藥”方案方案n74.5%的患者口服控釋嗎啡治療的患者口服控釋嗎啡治療n在更晚期階段，由于終末期吞咽困難，在更晚期階段，由于終末期吞咽困難，25例（例（45.5%）使用了皮下嗎啡（其中使用了皮下嗎啡（其中14例皮下注射，例皮下注射，11例例pca泵）泵）michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.大劑量嗎啡與“解救”劑量0 01 12 23 3低劑量低劑量中等劑量中等劑量高劑量高劑量極高劑量極高劑量解救劑量對數(shù)值解救劑量對數(shù)值研究結果顯示：嗎啡治療劑量與解救劑量呈正相關研究結果顯示：嗎啡治療劑量與解救劑量呈正相關300-599mg/day599

20、mg/daymichaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.聯(lián)合止痛治療和非藥物治療-1大劑量嗎啡聯(lián)合其他藥物治療的情況大劑量嗎啡聯(lián)合其他藥物治療的情況n33例（例（60%）骨轉(zhuǎn)移患者同時接受）骨轉(zhuǎn)移患者同時接受nsaids類藥治療類藥治療n13例神經(jīng)病理性疼痛患者用三環(huán)抗抑郁藥或抗驚厥藥例神經(jīng)病理性疼痛患者用三環(huán)抗抑郁藥或抗驚厥藥n內(nèi)臟痛患者僅需要少量的輔助用藥，且嗎啡用量較小內(nèi)臟痛患者僅需要少量的輔助用藥，且嗎啡用量較小n38例（例（69%）大劑量嗎啡治療患者聯(lián)合用皮質(zhì)醇激素）大劑量嗎啡治療患者聯(lián)合用皮質(zhì)醇激素michaela bercovitc

21、h.cancer,1999;86(5):871-877.聯(lián)合止痛治療和非藥物治療-2n11例難治性疼痛，其中例難治性疼痛，其中4例需有創(chuàng)治療例需有創(chuàng)治療,如脊髓切斷術（如脊髓切斷術（2例）例）n大劑量嗎啡治療患者中，大劑量嗎啡治療患者中，7例（例（12.7%)需用鎮(zhèn)靜劑（苯二氮卓需用鎮(zhèn)靜劑（苯二氮卓類、巴比妥類或神經(jīng)安定類藥物）治療類、巴比妥類或神經(jīng)安定類藥物）治療n3例（例（5.5%）出現(xiàn)抑郁癥狀，）出現(xiàn)抑郁癥狀，8例（例（14.5%）出現(xiàn)焦慮癥狀，均）出現(xiàn)焦慮癥狀，均分別接受抗焦慮和抗抑郁治療分別接受抗焦慮和抗抑郁治療michaela bercovitch.cancer,1999;86(5

22、):871-877.大劑量嗎啡治療的不良反應不良反應發(fā)生率不良反應發(fā)生率(%)01020304050607080便秘便秘惡心惡心嘔吐嘔吐尿潴留尿潴留肌陣攣肌陣攣其它其它74.6%9.1%1.8%0%本研究：無呼吸抑制，無本研究：無呼吸抑制，無“成癮者成癮者”；無患者因不良；無患者因不良反反 應而停藥應而停藥41.8%36.3%michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.大劑量嗎啡對患者生存時間無影響大劑量嗎啡對患者生存時間無影響n大劑量嗎啡治療患者，平均生存時間為大劑量嗎啡治療患者，平均生存時間為15天天n超高劑量嗎啡（超高劑量嗎啡（599mg/

23、日）治療患者平均生存時間日）治療患者平均生存時間13天天n一般劑量（一般劑量（300mg/日）患者，平均生存時間為日）患者，平均生存時間為14天天n大劑量和一般劑量嗎啡治療的患者生存時間無統(tǒng)計學差異大劑量和一般劑量嗎啡治療的患者生存時間無統(tǒng)計學差異n患者生存時間與原發(fā)腫瘤部位、轉(zhuǎn)移類型之間無統(tǒng)計學差異患者生存時間與原發(fā)腫瘤部位、轉(zhuǎn)移類型之間無統(tǒng)計學差異michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.討 論n有必要用大劑量嗎啡控制難治性晚期癌癥疼痛有必要用大劑量嗎啡控制難治性晚期癌癥疼痛n在歐洲，有超過在歐洲，有超過100萬的癌癥患者遭受癌痛折磨，由于

24、萬的癌癥患者遭受癌痛折磨，由于治療劑量不充分，他們中的許多人疼痛沒有得到滿意治療劑量不充分，他們中的許多人疼痛沒有得到滿意的控制。的控制。n先前的研究忽視了大劑量嗎啡的作用，在寧養(yǎng)院只有先前的研究忽視了大劑量嗎啡的作用，在寧養(yǎng)院只有少數(shù)病人使用大劑量嗎啡少數(shù)病人使用大劑量嗎啡michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.寧養(yǎng)院患者需要更大劑量嗎啡的原因?qū)庰B(yǎng)院患者需要更大劑量嗎啡的原因v腫瘤病情進展，需要不斷增加劑量控制不斷加重的疼痛腫瘤病情進展，需要不斷增加劑量控制不斷加重的疼痛v其它導致嗎啡使用劑量個體差異的因素其它導致嗎啡使用劑量個體差異的因素

25、n藥物的吸收、生物利用度、藥物在體內(nèi)分布和蛋白藥物的吸收、生物利用度、藥物在體內(nèi)分布和蛋白結合，肝及肝外的代謝、機體對藥物的清除等結合，肝及肝外的代謝、機體對藥物的清除等n嗎啡藥代動力學進一步受以下因素影響：年齡、生嗎啡藥代動力學進一步受以下因素影響：年齡、生命中、末期疾病的不同階段命中、末期疾病的不同階段n遺傳因素導致不同人對相同劑量嗎啡的反應不同遺傳因素導致不同人對相同劑量嗎啡的反應不同michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.年齡與嗎啡劑量負相關年齡與嗎啡劑量負相關n老年人需要較小劑量嗎啡的原因：老年人需要較小劑量嗎啡的原因：n受體結合差

26、異受體結合差異n藥物分布容量低藥物分布容量低n蛋白結合能力相對低蛋白結合能力相對低n藥物清除率低藥物清除率低n疼痛感知差疼痛感知差michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877. 人口統(tǒng)計學因素對嗎啡劑量的影響人口統(tǒng)計學因素對嗎啡劑量的影響n婚姻狀況影響嗎啡劑量，原因可能與家庭支持有關婚姻狀況影響嗎啡劑量，原因可能與家庭支持有關n文化背景、種族等因素影響疼痛評估及治療強度文化背景、種族等因素影響疼痛評估及治療強度michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.突發(fā)性疼痛與嗎啡劑量的關系突發(fā)性疼痛與嗎啡劑量的

27、關系n突發(fā)性疼痛常見突發(fā)性疼痛常見n需要在需要在“按時給藥按時給藥”治療劑量基礎上加用治療劑量基礎上加用“解救劑量解救劑量”n最大嗎啡日劑量與每日總最大嗎啡日劑量與每日總“解救解救”劑量之間呈正相關劑量之間呈正相關n即使增加嗎啡劑量可以緩解疼痛，仍需要備用即使增加嗎啡劑量可以緩解疼痛，仍需要備用“解救解救”劑劑量進一步改善疼痛控制狀況量進一步改善疼痛控制狀況michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.大劑量嗎啡治療的不良反應大劑量嗎啡治療的不良反應n因嚴重不良反應而限制增加嗎啡劑量的發(fā)生率很低因嚴重不良反應而限制增加嗎啡劑量的發(fā)生率很低n使用大劑

28、量嗎啡治療，未增加不良反應發(fā)生率使用大劑量嗎啡治療，未增加不良反應發(fā)生率n大劑量嗎啡治療協(xié)同其他止痛藥物治療（大劑量嗎啡治療協(xié)同其他止痛藥物治療（nsaids及精神類及精神類藥）藥）,未增加肌陣攣及不良反應未增加肌陣攣及不良反應n本研究大劑量嗎啡治療未誘發(fā)呼吸抑制本研究大劑量嗎啡治療未誘發(fā)呼吸抑制michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.大劑量嗎啡治療不會影響患者生存時間大劑量嗎啡治療不會影響患者生存時間n本研究患者生存時間短，主要因腫瘤終末期本研究患者生存時間短，主要因腫瘤終末期n接受低、中、高和更高劑量嗎啡治療的病人，生存時接受低、中、高和

29、更高劑量嗎啡治療的病人，生存時間無顯著差異間無顯著差異 大劑量嗎啡治療不會影響患者的存活時間大劑量嗎啡治療不會影響患者的存活時間結果顯示：專業(yè)的醫(yī)護人員會根據(jù)病人的需要而使用大結果顯示：專業(yè)的醫(yī)護人員會根據(jù)病人的需要而使用大劑量嗎啡治療，并不會因此害怕影響患者生存時間。劑量嗎啡治療，并不會因此害怕影響患者生存時間。michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.總結-1n口服嗎啡日劑量口服嗎啡日劑量299mg，即為大劑量嗎啡，即為大劑量嗎啡n大劑量嗎啡治療未增加不良反應，安全性高大劑量嗎啡治療未增加不良反應，安全性高n大劑量嗎啡治療不影響患者的生存時間大劑量嗎啡治療不影響患者的生存時間n年齡與嗎啡劑量呈負相關年齡與嗎啡劑量呈負相關michaela bercovitch.cancer,1999;86(5):871-877.總結-2n泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤患者常需要更大劑量嗎啡治療疼痛泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤患者常需要更大劑量嗎啡治療疼痛n脊柱轉(zhuǎn)移、腹腔轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移常需要較大劑量嗎啡治療，脊柱轉(zhuǎn)移、腹腔轉(zhuǎn)移