抗生素相關(guān)性腹瀉

1、病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制 一、病因和發(fā)病機(jī)制一、病因和發(fā)病機(jī)制 1.1 1.1 腸道菌群紊亂腸道菌群紊亂 目前多數(shù)研究者認(rèn)為，抗生素的使用破壞目前多數(shù)研究者認(rèn)為，抗生素的使用破壞 了腸道正常菌群，是引起腹瀉最主要的病因。了腸道正常菌群，是引起腹瀉最主要的病因。 度失調(diào)是抗生素抑制或殺滅一部分細(xì)菌，而度失調(diào)是抗生素抑制或殺滅一部分細(xì)菌，而 促進(jìn)了另一部分細(xì)菌的生長(zhǎng)，這就造成了某些促進(jìn)了另一部分細(xì)菌的生長(zhǎng)，這就造成了某些 部位的正常菌群在組成上和數(shù)量上的異常變化部位的正常菌群在組成上和數(shù)量上的異常變化 或移位，在誘發(fā)原因去掉后可逆轉(zhuǎn)為正常比例或移位，在誘發(fā)原因去掉后可逆轉(zhuǎn)為正常比例 ；度失調(diào)是

2、不可逆的比例失調(diào)，在度失調(diào)是不可逆的比例失調(diào)，在度失調(diào)度失調(diào) 基礎(chǔ)上菌群由生理波動(dòng)轉(zhuǎn)為病理波動(dòng)；基礎(chǔ)上菌群由生理波動(dòng)轉(zhuǎn)為病理波動(dòng)；度失度失 調(diào)表現(xiàn)為原來(lái)的正常菌群大部份被抑制，只有調(diào)表現(xiàn)為原來(lái)的正常菌群大部份被抑制，只有 少數(shù)機(jī)會(huì)菌逐漸成為優(yōu)勢(shì)狀態(tài)。腸道菌群紊亂少數(shù)機(jī)會(huì)菌逐漸成為優(yōu)勢(shì)狀態(tài)。腸道菌群紊亂 時(shí)益生菌數(shù)量明顯下降，條件致病菌數(shù)量異常時(shí)益生菌數(shù)量明顯下降，條件致病菌數(shù)量異常 增多，腸道粘膜屏障損傷，消化吸收代謝受到增多，腸道粘膜屏障損傷，消化吸收代謝受到 影響，從而導(dǎo)致影響，從而導(dǎo)致AADAAD?？傊?，抗生素使腸道菌群?？傊?，抗生素使腸道菌群 紊亂是紊亂是AADAAD發(fā)生和發(fā)展的基礎(chǔ)。

3、發(fā)生和發(fā)展的基礎(chǔ)。 一、病因和發(fā)病機(jī)制一、病因和發(fā)病機(jī)制 1.2 1.2 抗生素干擾糖和膽汁酸代謝抗生素干擾糖和膽汁酸代謝 抗生素的使用，腸道生理性細(xì)菌明抗生素的使用，腸道生理性細(xì)菌明 顯減少，使多糖發(fā)酵成短鏈脂肪酸減少顯減少，使多糖發(fā)酵成短鏈脂肪酸減少 ，未經(jīng)發(fā)酵的多糖不易被吸收，滯留于，未經(jīng)發(fā)酵的多糖不易被吸收，滯留于 腸道而引起滲透性腹瀉；抗生素應(yīng)用后腸道而引起滲透性腹瀉；抗生素應(yīng)用后 使具有去羥基作用的細(xì)菌數(shù)量減少，特使具有去羥基作用的細(xì)菌數(shù)量減少，特 別是具有別是具有7?7?去羥基功能的細(xì)菌數(shù)量很去羥基功能的細(xì)菌數(shù)量很 低時(shí)，致使鵝脫氧膽酸的濃度增加，強(qiáng)低時(shí)，致使鵝脫氧膽酸的濃度增加

4、，強(qiáng) 烈刺激大腸分泌，常繼發(fā)分泌性腹瀉。烈刺激大腸分泌，常繼發(fā)分泌性腹瀉。 一、病因和發(fā)病機(jī)制一、病因和發(fā)病機(jī)制 1.3 1.3 抗生素的直接作用抗生素的直接作用 抗生素所致的變態(tài)反應(yīng)、毒性作用抗生素所致的變態(tài)反應(yīng)、毒性作用 可直接引起腸粘膜損害和腸上皮纖毛萎可直接引起腸粘膜損害和腸上皮纖毛萎 縮，引起細(xì)胞內(nèi)酶（雙糖酶）的活性降縮，引起細(xì)胞內(nèi)酶（雙糖酶）的活性降 低，從而導(dǎo)致吸收障礙性腹瀉；某些抗低，從而導(dǎo)致吸收障礙性腹瀉；某些抗 生素（如大環(huán)內(nèi)酯類）是胃動(dòng)素受體的生素（如大環(huán)內(nèi)酯類）是胃動(dòng)素受體的 激動(dòng)劑，而胃動(dòng)素為胃腸肽，可以刺激激動(dòng)劑，而胃動(dòng)素為胃腸肽，可以刺激 胃竇和十二指腸收縮，引起

5、腸蠕動(dòng)改變胃竇和十二指腸收縮，引起腸蠕動(dòng)改變 ，導(dǎo)致腹瀉、腸痙攣和嘔吐。，導(dǎo)致腹瀉、腸痙攣和嘔吐。 一、病因和發(fā)病機(jī)制一、病因和發(fā)病機(jī)制 AAD以腹瀉為主要表現(xiàn)，其臨床 癥狀可輕可重。輕型患者僅表現(xiàn)解 稀便23次/d，持續(xù)時(shí)間短，沒(méi)有 因腹瀉而發(fā)生中毒癥狀，該型屬于 度輕度腸道菌群失調(diào)，易被 臨床醫(yī)師忽視。 二、二、AADAAD的臨床表現(xiàn)的臨床表現(xiàn) 中等型患者腸道菌群失調(diào)在度和度以 上，臨床腹瀉次數(shù)較多，可以合并腸道機(jī) 會(huì)菌感染，大便可出現(xiàn)紅、白細(xì)胞，值得 注意的是該型易被診斷為感染性腹瀉而不 斷使用大劑量廣譜抗生素，其結(jié)果導(dǎo)致抗 生素與腹瀉形成惡性循環(huán)，病情發(fā)展。 二、二、AADAAD的臨床

6、表現(xiàn)的臨床表現(xiàn) 重型患者指在嚴(yán)重腸道菌群紊亂基礎(chǔ)上往往繼發(fā) 有特殊條件致病菌感染，其臨床癥狀重，常腹瀉 水樣便1020次/d，假膜性腸炎（PMC）大便中 可見(jiàn)漂浮的假膜，可伴發(fā)熱、腹部不適、里急后 重。少數(shù)極其嚴(yán)重者除有腹瀉外還可發(fā)生脫水、 電解質(zhì)紊亂、低蛋白質(zhì)血癥或敗血癥等，甚至出 現(xiàn)中毒性巨結(jié)腸而表現(xiàn)高熱、惡心嘔吐及腸鳴音 減弱，胃腸功能衰竭，此時(shí)腹瀉可能停止，也可 能發(fā)生腸穿孔。 二、二、AADAAD的臨床表現(xiàn)的臨床表現(xiàn) 抗生素使用時(shí)間越長(zhǎng)、聯(lián)合使用抗 生素種類越多，腹瀉的發(fā)生率越高 ，高級(jí)廣譜抗生素種類越多，引起 腹瀉的危險(xiǎn)性越高； AADAAD嚴(yán)重程度與下列因素有關(guān)嚴(yán)重程度與下列因素

7、有關(guān) （2）醫(yī)療操作、檢查和各種治療措 施，特別是有腸道損傷性檢查、治 療措施越多，引起AAD發(fā)生的機(jī)會(huì)越 大； AADAAD嚴(yán)重程度與下列因素有關(guān)嚴(yán)重程度與下列因素有關(guān) （3）大便常規(guī)及普通培養(yǎng)的非特異性 可使本病早期被誤診為一般的腸炎或 菌痢，繼續(xù)使用原先藥物或加用針對(duì) 桿菌的抗生素從而使腹瀉加重。是否 繼發(fā)有病原感染和何種病原感染也是 決定AAD嚴(yán)重程度的主要因素。 AADAAD嚴(yán)重程度與下列因素有關(guān)嚴(yán)重程度與下列因素有關(guān) 3.1 大便常規(guī)檢查 一般病例無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，較嚴(yán) 重的病例可出現(xiàn)白細(xì)胞或紅細(xì)胞 ，繼發(fā)霉菌感染時(shí)也可直接發(fā)現(xiàn) 病原。 三三 AAD AAD的實(shí)驗(yàn)室檢查的實(shí)驗(yàn)室檢查 （1

8、）大便直接涂片革蘭染色觀察法 （2）腸道各種細(xì)菌定量培養(yǎng)法。近 年不斷興起和逐漸開(kāi)展使用的分子 生物學(xué)技術(shù)檢測(cè)分析腸道菌群為診 斷腸道菌群紊亂和AAD提供了快速、 準(zhǔn)確的檢測(cè)方法，如PCR變性梯度凝 膠電泳（PCR?DGGE）、PCR溫度梯度 凝膠電泳（PCR?TGGE）、基因芯片 等。 3.2 腸道菌群失調(diào)的檢查 為確定AAD有無(wú)機(jī)會(huì)菌（如變形 桿菌、克雷伯桿菌、沙門(mén)菌等）感 染，應(yīng)將患者的糞便作厭氧菌培養(yǎng) 以獲得機(jī)會(huì)菌優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)的證據(jù)，尤 其對(duì)懷疑PMC的病例應(yīng)至少送2份糞 便標(biāo)本。 3.3 3.3 針對(duì)繼發(fā)細(xì)菌感染的特定檢查針對(duì)繼發(fā)細(xì)菌感染的特定檢查 確診難辨梭狀芽孢桿菌相關(guān)性 腹瀉（CD

9、AD）通常需要采用組織培 養(yǎng)法（CCNA)。CCNA可以檢測(cè)出低至 1 pg的毒素，被公認(rèn)為是檢測(cè)難辨 梭菌毒素的金標(biāo)準(zhǔn)，但是CCNA費(fèi)時(shí) 且復(fù)雜，故在臨床實(shí)施困難。 3.3 針對(duì)繼發(fā)細(xì)菌感染的特定檢查 3.3 針對(duì)繼發(fā)細(xì)菌感染的特定檢查 目前檢測(cè)大便CD毒素A、B則成 為快速診斷CDAD的主要手段。臨床 上廣泛采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢 測(cè)腹瀉患者CD毒素A、B。ELISA 毒 素A+B在大便培養(yǎng)結(jié)果出來(lái)前，具有 100%特異性和敏感性，可以作為快 速、可靠的檢測(cè)方法。 三三 AAD AAD的實(shí)驗(yàn)室檢查的實(shí)驗(yàn)室檢查 3.4 其他相關(guān)檢查 結(jié)腸鏡檢查、腹部立位平片、腹部CT 三三 AAD

10、AAD的實(shí)驗(yàn)室檢查的實(shí)驗(yàn)室檢查 4.1 無(wú)腹瀉患者診斷 在使用抗生素后發(fā)生腹瀉并能 排除基礎(chǔ)疾病或其它相關(guān)原因所致 的腹瀉，此情況均要考慮AAD診斷； 若同時(shí)有腸道菌群紊亂證據(jù)，則診 斷AAD基本成立。 四四 AAD AAD的診斷的診斷 4.2 腹瀉患者診斷 抗生素使用后出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉， 不但有腸道菌群紊亂證據(jù)，而且出 現(xiàn)大量機(jī)會(huì)菌變?yōu)閮?yōu)勢(shì)菌或檢出特 殊病原菌（CD、金黃色葡萄球菌、 白色念珠菌）感染證據(jù)也是診斷AAD 的有力證據(jù)。 四四 AAD AAD的診斷的診斷 AAD治療 治療 五、五、AAD治療治療 5.1 立即停用抗生素或調(diào)整抗生 素 大約22%的病例在停用抗生 素后3 d內(nèi)臨床癥狀緩

11、解。 五、五、AADAAD治療治療 5.2 補(bǔ)充益生菌，恢復(fù)腸道正常菌 群 常用益生菌包括：雙歧桿菌、 乳桿菌、嗜熱鏈球菌、酵母菌等的 制劑，此外合生元和益生元也有相 同或類似作用。 五、五、AADAAD治療治療 5.3 加強(qiáng)對(duì)癥支持治療 維護(hù)水、電解質(zhì)及酸堿平衡， 必要時(shí)可輸注白蛋白或血漿等。靜 脈丙種球蛋白可針對(duì)CD毒素A和B， 可用于嚴(yán)重病例和復(fù)發(fā)病例。 五、五、AADAAD治療治療 5.4 保護(hù)腸道粘膜 補(bǔ)充鋅等微量元素，避免腸道 進(jìn)一步損傷。 五、五、AADAAD治療治療 5.5 針對(duì)AAD中特殊細(xì)菌感染治療 對(duì)于中度以上及癥狀持續(xù)的患者，予口服甲硝唑或萬(wàn) 古霉素，但甲硝唑或萬(wàn)古霉素

12、有停藥后多次復(fù)發(fā)現(xiàn)象以及 本身也可以引起難辨梭菌性腸炎的問(wèn)題。最近受較多關(guān)注 的有以下兩個(gè)新藥：一是硝唑尼特，對(duì)難辨梭菌有較強(qiáng)的 體外活性且口服給藥腸道內(nèi)濃度高。另一個(gè)藥物 tolevamer，是一個(gè)陰離子聚合物。目前正在研究中的治 療CDAD的藥物還有雷莫拉寧（ramoplanin）、OPT?80、 rafalazil、CD毒素A和B的單克隆抗體等。Sougioulitzis S等。報(bào)道用CD毒素A、B制成疫苗治療復(fù)發(fā)的CDAD病人。 對(duì)于念珠菌感染給予制霉菌素、氟康唑等治療。 五、五、AADAAD治療治療 六、六、AADAAD的預(yù)防的預(yù)防 AAD的預(yù)防 的預(yù)防 A型型 B型型 C型型 不良

13、反不良反 應(yīng)與藥應(yīng)與藥 理作用理作用 的關(guān)系的關(guān)系 常見(jiàn)常見(jiàn)( (大于大于1%)1%) 劑量相關(guān)劑量相關(guān) 時(shí)間關(guān)系較明確時(shí)間關(guān)系較明確 可重復(fù)性可重復(fù)性 在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)在上市前?？砂l(fā)現(xiàn) 如，感冒藥如，感冒藥- -嗜睡嗜睡 罕見(jiàn)罕見(jiàn)(1%)(1%) 非預(yù)期的非預(yù)期的 較嚴(yán)重較嚴(yán)重 時(shí)間關(guān)系明確時(shí)間關(guān)系明確 青霉素鈉青霉素鈉 - -過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克 背景發(fā)生率高背景發(fā)生率高 非特異性非特異性( (指藥物指藥物) ) 沒(méi)有明確的時(shí)間關(guān)系沒(méi)有明確的時(shí)間關(guān)系 潛伏期較長(zhǎng)潛伏期較長(zhǎng) 不可重現(xiàn)不可重現(xiàn) 機(jī)制不清機(jī)制不清 不良反應(yīng)分析不良反應(yīng)分析 用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系用藥與不良反應(yīng)的出

14、現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系? ? 如在前面病例中提到的如在前面病例中提到的頭孢哌酮頭孢哌酮/ /舒巴坦，舒巴坦， 1212小時(shí)后小時(shí)后出現(xiàn)了出現(xiàn)了水皰，表皮脫落水皰，表皮脫落等癥狀。很明等癥狀。很明 顯是與用藥有時(shí)間關(guān)系。顯是與用藥有時(shí)間關(guān)系。 不良反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？不良反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？ 如青霉素可以引起過(guò)敏性休克。但有些藥如青霉素可以引起過(guò)敏性休克。但有些藥 物不會(huì)引起過(guò)敏性休克；或不知道是否會(huì)引起物不會(huì)引起過(guò)敏性休克；或不知道是否會(huì)引起 過(guò)敏性休克。過(guò)敏性休克。 停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？ 停藥或減量后，停藥或減量后

15、，ADRADR癥狀的變化或未癥狀的變化或未停藥或停藥或 未減量的情況。未減量的情況。 再次使用可疑藥品后是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)？再次使用可疑藥品后是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)？ 如用某種藥物后出現(xiàn)不適（如頭暈），但仍如用某種藥物后出現(xiàn)不適（如頭暈），但仍 需繼續(xù)用藥，在此種情況下需繼續(xù)用藥，在此種情況下ADRADR是否再出現(xiàn)。是否再出現(xiàn)。 反應(yīng)是否可用并用藥的作用、患者疾病的進(jìn)展、反應(yīng)是否可用并用藥的作用、患者疾病的進(jìn)展、 其他治療的影響來(lái)解釋？其他治療的影響來(lái)解釋？ 患者疾病的進(jìn)展和因病情需要所做的其他輔患者疾病的進(jìn)展和因病情需要所做的其他輔 助治療。如：化療、透析、造影、腰穿等。助治療。如：化療、透

16、析、造影、腰穿等。 不良反應(yīng)分析不良反應(yīng)分析 判定藥品與判定藥品與ADR的關(guān)聯(lián)性：的關(guān)聯(lián)性： 說(shuō)明：表示肯定；表示否定；說(shuō)明：表示肯定；表示否定； 表示難以肯定或否定；？表示情況不明。表示難以肯定或否定；？表示情況不明。 1 12 23 34 45 5 肯定肯定 很可能很可能？ 可能可能 ？ ？ 可能無(wú)關(guān)可能無(wú)關(guān) ？ ？ 待評(píng)價(jià)：需要補(bǔ)充材料才能評(píng)價(jià)待評(píng)價(jià)：需要補(bǔ)充材料才能評(píng)價(jià) 無(wú)法評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)的必須資料無(wú)法獲得無(wú)法評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)的必須資料無(wú)法獲得 例：例：女，女，3434歲，因流行性腮腺炎采用注射阿歲，因流行性腮腺炎采用注射阿 昔洛韋鈉昔洛韋鈉250 mg250 mg，加入生理鹽水注射液，加入生理

17、鹽水注射液100 100 mlml，靜滴，每日，靜滴，每日1 1次。用藥次。用藥8h8h后，患者出現(xiàn)肉后，患者出現(xiàn)肉 眼可見(jiàn)血尿，尿樣分析紅細(xì)胞眼可見(jiàn)血尿，尿樣分析紅細(xì)胞+，白細(xì)胞，白細(xì)胞 +，少量鱗狀上皮細(xì)胞及粘液，留取中段尿，少量鱗狀上皮細(xì)胞及粘液，留取中段尿 確認(rèn)，并停用阿昔洛韋，確認(rèn)，并停用阿昔洛韋，4d4d后，恢復(fù)正常。后，恢復(fù)正常。 預(yù)防藥品不良反應(yīng)的幾點(diǎn)建議預(yù)防藥品不良反應(yīng)的幾點(diǎn)建議 及時(shí)更新知識(shí)，及時(shí)更新知識(shí)，充分了解各類藥物特性、充分了解各類藥物特性、 有效性與安全性，以及可能發(fā)生的不良反有效性與安全性，以及可能發(fā)生的不良反 應(yīng)，要有應(yīng)，要有藥物警戒性意識(shí)，藥物警戒性意識(shí)，選

18、擇安全性高選擇安全性高 的品種的品種 尊重患者的知情權(quán)，對(duì)副作用明顯，或已尊重患者的知情權(quán)，對(duì)副作用明顯，或已 有嚴(yán)重有嚴(yán)重ADRADR病例報(bào)告的藥品，應(yīng)事先告知或病例報(bào)告的藥品，應(yīng)事先告知或 簽署知情同意書(shū)。簽署知情同意書(shū)。 嚴(yán)格按照藥品使用說(shuō)明書(shū)給藥，嚴(yán)格按照藥品使用說(shuō)明書(shū)給藥，超說(shuō)明書(shū)超說(shuō)明書(shū) 范圍使用應(yīng)有充分的依據(jù)，并事先告知。范圍使用應(yīng)有充分的依據(jù)，并事先告知。 預(yù)防藥品不良反應(yīng)的幾點(diǎn)建議預(yù)防藥品不良反應(yīng)的幾點(diǎn)建議 按要求儲(chǔ)存藥品，投藥前再次確認(rèn)效期；按要求儲(chǔ)存藥品，投藥前再次確認(rèn)效期； 密切觀察密切觀察患者服藥后的癥狀，患者服藥后的癥狀，及時(shí)識(shí)別及時(shí)識(shí)別藥物藥物 不良反應(yīng)并及時(shí)停藥

19、不良反應(yīng)并及時(shí)停藥采取有效措施采取有效措施； 出現(xiàn)出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)及時(shí)采取有效治時(shí)應(yīng)及時(shí)采取有效治 療措施，并療措施，并立即報(bào)告有關(guān)部門(mén)立即報(bào)告有關(guān)部門(mén)； 難于判斷時(shí)，可向難于判斷時(shí)，可向ADRADR中心咨詢，要求提供信中心咨詢，要求提供信 息檢索服務(wù)。息檢索服務(wù)。 醫(yī)生醫(yī)生 患者患者 藥師藥師 護(hù)理護(hù)理 政府政府 患者安全患者安全 共同參與共同參與 攜手努力攜手努力 媒體媒體 主要是使用非醫(yī)學(xué)用語(yǔ)主要是使用非醫(yī)學(xué)用語(yǔ) 甲亢甲狀腺功能亢進(jìn)；甲亢甲狀腺功能亢進(jìn)； l將藥名將藥名+ +不良反應(yīng)不良反應(yīng)=ADR=ADR名稱：雙黃連過(guò)敏反應(yīng)；名稱：雙黃連過(guò)敏反應(yīng)； l填寫(xiě)不具體

20、填寫(xiě)不具體, ,未明確解剖部位或使用診斷名詞不正未明確解剖部位或使用診斷名詞不正 確或不準(zhǔn)確：潰瘍口腔潰瘍確或不準(zhǔn)確：潰瘍口腔潰瘍 胃腸道反應(yīng)惡胃腸道反應(yīng)惡 心、嘔吐；心、嘔吐； l將用藥原因作為將用藥原因作為ADRADR或原患疾病的診斷：術(shù)后預(yù)防或原患疾病的診斷：術(shù)后預(yù)防 感染膽囊炎術(shù)后；感染膽囊炎術(shù)后； l 易錯(cuò)項(xiàng)易錯(cuò)項(xiàng)-原患疾病和不良反應(yīng)名稱原患疾病和不良反應(yīng)名稱 不良反應(yīng)過(guò)程描述不良反應(yīng)過(guò)程描述 3 3個(gè)時(shí)間個(gè)時(shí)間3 3個(gè)項(xiàng)目和個(gè)項(xiàng)目和2 2個(gè)盡可能個(gè)盡可能 3 3個(gè)時(shí)間：個(gè)時(shí)間： 不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間；不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間； 采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時(shí)間；采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時(shí)間； 不良

21、反應(yīng)終結(jié)的時(shí)間。不良反應(yīng)終結(jié)的時(shí)間。 3 3個(gè)項(xiàng)目：個(gè)項(xiàng)目： 第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 藥品不良反應(yīng)動(dòng)態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；藥品不良反應(yīng)動(dòng)態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。 2 2個(gè)盡可能：個(gè)盡可能： 不良反應(yīng)不良反應(yīng)/ /事件的表現(xiàn)填寫(xiě)時(shí)要盡可能明確、具體；事件的表現(xiàn)填寫(xiě)時(shí)要盡可能明確、具體； 與可疑不良反應(yīng)與可疑不良反應(yīng)/ /事件有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫(xiě)事件有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫(xiě)。 例1： 患者因肺炎

22、，于2003年1月25日給予頭 孢哌酮/舒巴坦加入 0.9% 氯 化 鈉 200ml 靜 滴，12小時(shí)后患者上肢及胸背部皮膚出現(xiàn)水 皰，表皮脫落，伴瘙癢；體溫：38；化驗(yàn) 室檢查：白細(xì)胞21x109/L，中性粒細(xì)胞98% ，尿少。診斷：剝脫性皮炎。停用頭孢派酮 /舒巴坦；給予地塞米松10mg靜滴，異丙嗪 25mg肌注，抗感染治療。5天后癥狀逐漸好 轉(zhuǎn)，10天后痊愈。 例2： 患者于2010年1月29日因感冒,上呼吸道感 染入院.入院查血常規(guī)：白細(xì)胞17.6x109/L， 血小板120 x109/L 。入院后即給予穿琥寧注射 液0.6g靜滴，1次/日。2月6日，患者輸液處 出現(xiàn)淤斑及大塊血痂，伴

23、有鼻衄，當(dāng)日停止 使用穿琥寧注射液；查血常規(guī)：血小板 41x109/L ，2月7日化驗(yàn)血常規(guī)：血小板 20 x109/L?？紤]是穿琥寧所致血小板減少。 停藥。鼻腔填塞紗條，凝血酶、云南白藥混 合涂抹。 總結(jié)總結(jié) 一句話：一句話： “三個(gè)時(shí)間三個(gè)項(xiàng)目?jī)蓚€(gè)盡可能。三個(gè)時(shí)間三個(gè)項(xiàng)目?jī)蓚€(gè)盡可能。” 套用格式套用格式： “何時(shí)出現(xiàn)何時(shí)出現(xiàn)何不良反應(yīng)何不良反應(yīng)( (兩個(gè)盡可能兩個(gè)盡可能) )，何時(shí)停藥，何時(shí)停藥， 采取何措施，何時(shí)不良反應(yīng)治愈或好轉(zhuǎn)。采取何措施，何時(shí)不良反應(yīng)治愈或好轉(zhuǎn)。” 要求：要求： 相對(duì)完整，以時(shí)間為線索，重點(diǎn)為不良反應(yīng)相對(duì)完整，以時(shí)間為線索，重點(diǎn)為不良反應(yīng) 的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)

24、性評(píng)價(jià)提供充分的的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)提供充分的 信息。信息。 不良反應(yīng)過(guò)程描述不良反應(yīng)過(guò)程描述 3 3個(gè)時(shí)間個(gè)時(shí)間3 3個(gè)項(xiàng)目和個(gè)項(xiàng)目和2 2個(gè)盡可能個(gè)盡可能 藥品信息藥品信息 常見(jiàn)錯(cuò)誤：常見(jiàn)錯(cuò)誤： 通用名、商品名混淆或填寫(xiě)混亂，劑型不清；通用名、商品名混淆或填寫(xiě)混亂，劑型不清； 生產(chǎn)廠家缺項(xiàng)，填寫(xiě)藥廠簡(jiǎn)稱；生產(chǎn)廠家缺項(xiàng)，填寫(xiě)藥廠簡(jiǎn)稱； 把產(chǎn)品批號(hào)寫(xiě)成藥品批準(zhǔn)文號(hào)；把產(chǎn)品批號(hào)寫(xiě)成藥品批準(zhǔn)文號(hào)； 用藥原因錯(cuò)誤；用藥原因錯(cuò)誤； 并用藥品率低。并用藥品率低。 用藥原因：用藥原因： 此次用藥的原因，如高血壓性心臟病的病 人，因肺部感染而用氨芐青霉素引起的ADR， 就應(yīng)填寫(xiě)肺部感染。 用藥起

25、止時(shí)間：用藥起止時(shí)間： 是指藥品同一劑量的起止時(shí)間，如用藥中 途劑量有變動(dòng)，應(yīng)另行填寫(xiě)或在“其它”一欄 注明。 藥品信息藥品信息 并用藥品：并用藥品： 主要填寫(xiě)可能主要填寫(xiě)可能ADRADR有關(guān)的藥品，明顯的有關(guān)的藥品，明顯的 與與ADRADR無(wú)關(guān)的，不必填寫(xiě)。無(wú)關(guān)的，不必填寫(xiě)。 例：同時(shí)用口服羅紅霉素和病毒靈，出現(xiàn)皮例：同時(shí)用口服羅紅霉素和病毒靈，出現(xiàn)皮 疹，經(jīng)過(guò)分析懷疑羅紅霉素引起的。羅紅霉疹，經(jīng)過(guò)分析懷疑羅紅霉素引起的。羅紅霉 素填在素填在“懷疑藥品懷疑藥品”欄，病毒靈填在欄，病毒靈填在“并用并用 藥品藥品”欄；如果靜注、肌注的藥物需要溶媒欄；如果靜注、肌注的藥物需要溶媒 溶解，則將熔媒填

26、入并用藥品中。溶解，則將熔媒填入并用藥品中。 并用藥也要詳細(xì)按要求填寫(xiě)，不要省略。并用藥也要詳細(xì)按要求填寫(xiě)，不要省略。 藥品信息藥品信息 1.1 1.1 腸道菌群紊亂腸道菌群紊亂 目前多數(shù)研究者認(rèn)為，抗生素的使用破壞目前多數(shù)研究者認(rèn)為，抗生素的使用破壞 了腸道正常菌群，是引起腹瀉最主要的病因。了腸道正常菌群，是引起腹瀉最主要的病因。 度失調(diào)是抗生素抑制或殺滅一部分細(xì)菌，而度失調(diào)是抗生素抑制或殺滅一部分細(xì)菌，而 促進(jìn)了另一部分細(xì)菌的生長(zhǎng)，這就造成了某些促進(jìn)了另一部分細(xì)菌的生長(zhǎng)，這就造成了某些 部位的正常菌群在組成上和數(shù)量上的異常變化部位的正常菌群在組成上和數(shù)量上的異常變化 或移位，在誘發(fā)原因去掉

27、后可逆轉(zhuǎn)為正常比例或移位，在誘發(fā)原因去掉后可逆轉(zhuǎn)為正常比例 ；度失調(diào)是不可逆的比例失調(diào)，在度失調(diào)是不可逆的比例失調(diào)，在度失調(diào)度失調(diào) 基礎(chǔ)上菌群由生理波動(dòng)轉(zhuǎn)為病理波動(dòng)；基礎(chǔ)上菌群由生理波動(dòng)轉(zhuǎn)為病理波動(dòng)；度失度失 調(diào)表現(xiàn)為原來(lái)的正常菌群大部份被抑制，只有調(diào)表現(xiàn)為原來(lái)的正常菌群大部份被抑制，只有 少數(shù)機(jī)會(huì)菌逐漸成為優(yōu)勢(shì)狀態(tài)。腸道菌群紊亂少數(shù)機(jī)會(huì)菌逐漸成為優(yōu)勢(shì)狀態(tài)。腸道菌群紊亂 時(shí)益生菌數(shù)量明顯下降，條件致病菌數(shù)量異常時(shí)益生菌數(shù)量明顯下降，條件致病菌數(shù)量異常 增多，腸道粘膜屏障損傷，消化吸收代謝受到增多，腸道粘膜屏障損傷，消化吸收代謝受到 影響，從而導(dǎo)致影響，從而導(dǎo)致AADAAD?？傊?，抗生素使腸道菌

28、群?？傊?，抗生素使腸道菌群 紊亂是紊亂是AADAAD發(fā)生和發(fā)展的基礎(chǔ)。發(fā)生和發(fā)展的基礎(chǔ)。 一、病因和發(fā)病機(jī)制一、病因和發(fā)病機(jī)制 1.3 1.3 抗生素的直接作用抗生素的直接作用 抗生素所致的變態(tài)反應(yīng)、毒性作用抗生素所致的變態(tài)反應(yīng)、毒性作用 可直接引起腸粘膜損害和腸上皮纖毛萎可直接引起腸粘膜損害和腸上皮纖毛萎 縮，引起細(xì)胞內(nèi)酶（雙糖酶）的活性降縮，引起細(xì)胞內(nèi)酶（雙糖酶）的活性降 低，從而導(dǎo)致吸收障礙性腹瀉；某些抗低，從而導(dǎo)致吸收障礙性腹瀉；某些抗 生素（如大環(huán)內(nèi)酯類）是胃動(dòng)素受體的生素（如大環(huán)內(nèi)酯類）是胃動(dòng)素受體的 激動(dòng)劑，而胃動(dòng)素為胃腸肽，可以刺激激動(dòng)劑，而胃動(dòng)素為胃腸肽，可以刺激 胃竇和十二

29、指腸收縮，引起腸蠕動(dòng)改變胃竇和十二指腸收縮，引起腸蠕動(dòng)改變 ，導(dǎo)致腹瀉、腸痙攣和嘔吐。，導(dǎo)致腹瀉、腸痙攣和嘔吐。 一、病因和發(fā)病機(jī)制一、病因和發(fā)病機(jī)制 六、六、AADAAD的預(yù)防的預(yù)防 AAD的預(yù)防 的預(yù)防 例：例：女，女，3434歲，因流行性腮腺炎采用注射阿歲，因流行性腮腺炎采用注射阿 昔洛韋鈉昔洛韋鈉250 mg250 mg，加入生理鹽水注射液，加入生理鹽水注射液100 100 mlml，靜滴，每日，靜滴，每日1 1次。用藥次。用藥8h8h后，患者出現(xiàn)肉后，患者出現(xiàn)肉 眼可見(jiàn)血尿，尿樣分析紅細(xì)胞眼可見(jiàn)血尿，尿樣分析紅細(xì)胞+，白細(xì)胞，白細(xì)胞 +，少量鱗狀上皮細(xì)胞及粘液，留取中段尿，少量鱗狀上皮細(xì)胞及粘液，留取中段尿 確認(rèn)，并停用阿昔洛韋，確認(rèn)，并停用阿昔洛韋，4d4d后，恢復(fù)正常。后，恢復(fù)正常。 不良反應(yīng)過(guò)程描述不良反應(yīng)過(guò)程描述 3 3個(gè)時(shí)間個(gè)時(shí)間3 3個(gè)項(xiàng)目和個(gè)項(xiàng)目和2 2個(gè)盡可能個(gè)盡可能 3 3個(gè)