第十五章抗癲癇藥和抗驚厥藥

1、2021/2/612021/2/62Introduction2021/2/632021/2/642021/2/65The reasons for falling sickness向腦內(nèi)注射谷氨酸可誘發(fā)異常高頻放電向腦內(nèi)注射谷氨酸可誘發(fā)異常高頻放電; ;向向腦內(nèi)注射腦內(nèi)注射GABAA受體拮抗劑可誘發(fā)異常高受體拮抗劑可誘發(fā)異常高頻放電頻放電 癲癇發(fā)作與腦內(nèi)谷氨酸（興奮性氨基癲癇發(fā)作與腦內(nèi)谷氨酸（興奮性氨基酸）和酸）和GABA（抑制性氨基酸）失平衡有關(guān)抑制性氨基酸）失平衡有關(guān)2021/2/662021/2/672021/2/68 2021/2/692021/2/610多見于兒童多見于兒童,又稱小發(fā)又

2、稱小發(fā)作作,突然意識喪失突然意識喪失,兩眼凝視兩眼凝視,動作停止動作停止,持續(xù)持續(xù)30秒以內(nèi)秒以內(nèi),自然恢復(fù)自然恢復(fù), 每日可發(fā)作數(shù)十次甚至百余次。每日可發(fā)作數(shù)十次甚至百余次。2021/2/6112021/2/6122021/2/6132021/2/614CCNCNHOONa2021/2/615PHARMACOLOGY EFFECTS AND CLINICAL USE2021/2/6162021/2/6172021/2/6182021/2/6192021/2/620NCONH3 30 30年前開始用于治療三叉神經(jīng)痛年前開始用于治療三叉神經(jīng)痛,20,20年年前在歐美開始用于治療癲癇。為有效的廣譜

3、前在歐美開始用于治療癲癇。為有效的廣譜抗癲癇藥?？拱d癇藥。 對精神運(yùn)動性發(fā)作對精神運(yùn)動性發(fā)作, ,大發(fā)作效好（首選大發(fā)作效好（首選之一）之一）, ,對小發(fā)作效差。對小發(fā)作效差。 對鋰鹽無效的躁狂癥有效對鋰鹽無效的躁狂癥有效, ,對中樞性疼對中樞性疼痛癥（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）其療效優(yōu)痛癥（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）其療效優(yōu)于苯妥英鈉。于苯妥英鈉。 2021/2/6212021/2/622拉莫三嗪拉莫三嗪（lamotrigine)lamotrigine)作用機(jī)制作用機(jī)制: :似于苯妥英、卡馬西平（減慢電壓依賴似于苯妥英、卡馬西平（減慢電壓依賴性性NaNa+ +通道復(fù)活速率）通道復(fù)活速率）抑制病灶

4、的異常放電。抑制病灶的異常放電。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用: :多與其它抗癲癇藥物合用多與其它抗癲癇藥物合用, ,治療難治性癲治療難治性癲癇。癇。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng): :與苯妥英、苯巴比妥、卡馬西平合用時與苯妥英、苯巴比妥、卡馬西平合用時應(yīng)逐漸加量應(yīng)逐漸加量; ;與丙戊酸鈉合用時劑量應(yīng)減半與丙戊酸鈉合用時劑量應(yīng)減半2021/2/6232021/2/6242021/2/6252021/2/626對抗對抗PTZ致驚作用致驚作用,提高電驚厥閾值提高電驚厥閾值.用于小發(fā)作用于小發(fā)作,首選首選乙琥胺乙琥胺ethosuximideMechanisms of action:丘腦神經(jīng)元有電壓調(diào)節(jié)鈣電丘腦神經(jīng)元有電壓調(diào)節(jié)鈣

5、電流流,為快滅活型鈣通道（為快滅活型鈣通道（T型型), 產(chǎn)生低閾值電流產(chǎn)生低閾值電流T電電流。在小發(fā)作時丘腦出現(xiàn)流。在小發(fā)作時丘腦出現(xiàn)3Hz異常放電。異常放電。T電流與小發(fā)電流與小發(fā)作時作時3Hz放電有關(guān)。放電有關(guān)。乙琥胺乙琥胺,抑制抑制3Hz異常放電異常放電CCNHCCHOH3CH5C2O2021/2/627CH3CH2CH2CH COONaCH2CH2CH32021/2/628NCCNR7R2R4R2R1CR32021/2/6292021/2/6302021/2/631抗癲癇藥根據(jù)主要臨床用途可分為抗癲癇藥根據(jù)主要臨床用途可分為1,主要用于局限性發(fā)作和大發(fā)作的藥物主要用于局限性發(fā)作和大發(fā)作

6、的藥物 1）乙內(nèi)酰脲類）乙內(nèi)酰脲類:苯妥英苯妥英,美芬妥英美芬妥英,乙苯妥英乙苯妥英 2）巴比妥類）巴比妥類:苯巴比妥苯巴比妥,撲米酮（去氧苯巴比妥）撲米酮（去氧苯巴比妥） 3）亞氨芪類）亞氨芪類:卡馬西平卡馬西平,奧卡西平奧卡西平,拉莫三嗪拉莫三嗪2,主要用于失神性發(fā)作的藥物主要用于失神性發(fā)作的藥物: 乙琥胺乙琥胺3,廣譜抗癲癇藥廣譜抗癲癇藥:丙戊酸丙戊酸,氯硝西泮氯硝西泮,抗癇靈抗癇靈2021/2/6322021/2/6332021/2/6342021/2/635硫酸鎂（硫酸鎂（magnesium sulfate） 口服口服: 不易吸收不易吸收, 有利膽、瀉下作用。有利膽、瀉下作用。 注射

7、注射:抑制抑制CNS和骨骼肌松弛（抗驚）和骨骼肌松弛（抗驚） 抑制心肌、擴(kuò)張外周血管（降壓）抑制心肌、擴(kuò)張外周血管（降壓） 作用原理作用原理 : 1） Mg 2 是中樞是中樞NMDA(N-甲基甲基-D門冬氨酸）門冬氨酸）受體受體(一種谷氨酸受體亞型一種谷氨酸受體亞型)的抑制性因子的抑制性因子 2）Mg 2拮抗拮抗Ca 2的作用的作用; 減少運(yùn)動神經(jīng)末梢減少運(yùn)動神經(jīng)末梢Ach的的 釋放釋放,使骨骼肌松弛使骨骼肌松弛2021/2/636臨床臨床應(yīng)用應(yīng)用 注射（肌注、靜注、靜點(diǎn)）用于治療子癇（可全面注射（肌注、靜注、靜點(diǎn)）用于治療子癇（可全面緩解癥狀緩解癥狀, ,止痙、降壓和抑制子宮興奮）、破傷風(fēng)止

8、痙、降壓和抑制子宮興奮）、破傷風(fēng)引起的驚厥和新生兒抽搐等。引起的驚厥和新生兒抽搐等。 用于高血壓危象、先兆流產(chǎn)、輸尿管結(jié)石、膽道用于高血壓危象、先兆流產(chǎn)、輸尿管結(jié)石、膽道蛔蟲癥及膽絞痛和胃腸道痙攣疼痛的輔助性治療?；紫x癥及膽絞痛和胃腸道痙攣疼痛的輔助性治療。 補(bǔ)充補(bǔ)充MgMg2 2 也可用于防治洋地黃中毒引起的心律也可用于防治洋地黃中毒引起的心律失常和其他心律失常。也可用于心衰、心肌梗死等失常和其他心律失常。也可用于心衰、心肌梗死等輔助治療輔助治療 2021/2/637 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 安全范圍小安全范圍小, ,過量可引起呼吸抑制、血壓驟降、心過量可引起呼吸抑制、血壓驟降、心動過緩和傳導(dǎo)阻滯等動過緩和傳導(dǎo)阻滯等, ,甚至死亡。甚至死亡。 注射時隨時檢查腱反射（呼吸抑制的先兆）注射時隨時檢查腱反射（呼吸抑制的先兆）以判斷抑制的程度以判斷抑制的程度, ,一旦過量立即進(jìn)行人工呼吸并緩慢一旦過量立