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1、促甲狀腺素在非肥胖多囊卵巢綜合征患者中的臨床應(yīng)用 【摘要】 目的 通過(guò)分析多囊卵巢綜合征(pcos)患者中亞臨床甲減、胰島素抵抗及血脂異常的相關(guān)性, 為pcos伴有代謝紊亂的患者的預(yù)防和治療提供理論依據(jù), 同時(shí)也為最終的個(gè)性化治療提供新思路。方法 50例pcos患者(體重指數(shù)bmi0.05)。 結(jié)論 因此tsh可作為研究非肥胖pcos患者出現(xiàn)血脂代謝紊亂和胰島素抵抗的相關(guān)危險(xiǎn)因素, 對(duì)于非肥胖pcos患者出現(xiàn)心腦血管疾病和糖尿病的早期預(yù)防和治療有很好的臨床指導(dǎo)作用。 【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征;亞臨床甲減;胰島素抵抗;血脂異常 多囊卵巢綜合征(pcos) 是育齡女性最常見(jiàn)的內(nèi)分泌紊亂性疾病,
2、也是最常見(jiàn)的不孕癥原因之一, 其發(fā)病主要與代謝紊亂和肥胖息息相關(guān)1。關(guān)于pcos 的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明。有研究指出pcos 患者中約50%70% 存在胰島素抵抗, pcos患者發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是正常女性的10倍2。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為高雄激素及胰島素抵抗是其發(fā)病的重要病理生理機(jī)制。大量研究表明胰島素抵抗和腹部脂肪過(guò)多可刺激卵巢, 并可能導(dǎo)致腎上腺分泌過(guò)多的雄激素3。pcos 對(duì)代謝的影響包括了肥胖、血脂異常和糖代謝異常等, 近年研究發(fā)現(xiàn)pcos患者代謝異常的發(fā)生率有較大幅度的增加4。 1 資料與方法 1. 1 一般資料 收集2011年10月2012年8月在四平市中心人民醫(yī)院婦產(chǎn)科就診并診斷為
3、pcos的患者50例, bmi 1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) pcos的診斷采用2003年鹿特丹pcos國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn), 即稀發(fā)或無(wú)排卵;高雄激素臨床表現(xiàn)和(或)高雄激素血癥;卵巢多囊性改變:一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑29 mm卵泡12個(gè), 和(或)卵巢體積10ml;上述條件中符合2條, 并排除其他高雄激素原因:柯興氏綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素的腫瘤等。亞臨床甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:本實(shí)驗(yàn)暫取本院檢驗(yàn)室界值上限, 即tsh4.94miu/l, 超敏tsh10 miu/l, ft3正常, ft4正常。所有研究對(duì)象均要求近三個(gè)月未服用過(guò)任何降糖藥和激素類(lèi)藥物, 除外冠心病、高血壓病、糖尿病、肝、腎等重要臟器器
4、質(zhì)性病變、惡性腫瘤、家族性高脂血癥等, 既往均無(wú)甲狀腺疾病史, 無(wú)服用影響甲狀腺功能的藥物及影響血脂的藥物史。 1. 3 方法 所有研究對(duì)象在抽血前一天晚飯后禁食810 h, 在次晨8點(diǎn)到10點(diǎn)抽取肘靜脈血3ml于普通真空采血管中, 離心后分離血清, 放置-80冰箱保存, 留待備檢。同一條件下統(tǒng)一檢測(cè)超敏tsh、ft3、ft4、和血脂各項(xiàng)tg、tc、hdl-c、ldl-c及fpg、fin, 并采用穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù)公式(homa-ir)計(jì)算出空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)的胰島素抵抗:homa-ir = 空腹血糖(mmol/l)空腹胰島素(miu/l) / 22.5。同期記錄年齡、身高(high, h)、體重
5、(weight, w), 并由下式計(jì)算體重指數(shù)(bmi):bmi=(體重kg/身高m)2, 單位kg/m2。 1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 連續(xù)型變量服從正態(tài)分布, 采用(x-s);三組資料分析, 根據(jù)是否滿(mǎn)足方差分析的條件, 采用單因素方差分析或非參數(shù)kruskal-wallis檢驗(yàn);任意兩組間的比較采用lsd檢驗(yàn)或mann-whitney檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)采用spss18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理, 雙側(cè)檢驗(yàn), 以= 0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn), p 2 結(jié)果 由表1可見(jiàn), 對(duì)照組、pcos伴甲功正常組和pcos伴亞甲減組在年齡與bmi上差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05), 三組資料具有可比性。 由表2可知, pcos
6、伴亞臨床甲減組tg、tc、fin、homa-ir在三組中最高, 與pcos甲功正常組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與對(duì)照組比較差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。pcos甲功正常組、pcos伴亞臨床甲減組的hdl-c與對(duì)照組比較有降低趨勢(shì), 但均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 3 討論 多囊卵巢綜合征(pcos)是一種起病于青春期的生殖內(nèi)分泌紊亂常見(jiàn)病, 也是育齡期婦女最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病, 其典型的特征是長(zhǎng)期無(wú)排卵及高雄激素血癥, 表現(xiàn)為肥胖、多毛、痤瘡、不孕、卵巢多囊性改變5。所以, pcos既是一種婦科疾病, 也是值得內(nèi)科醫(yī)生關(guān)注的常見(jiàn)內(nèi)分泌代謝性疾病之一。自stein和levanthal首次報(bào)
7、告至今, 已有八十年的歷史了。在這期間, 許多學(xué)者對(duì)pcos做了大量深入的研究, 但是至今pcos的發(fā)病機(jī)制仍未明了。 近年來(lái)研究表明pcos患者存在胰島素抵抗和血脂障礙, 胰島素抵抗進(jìn)一步產(chǎn)生高黃體生成素和高雄激素血癥, 臨床上表現(xiàn)為持續(xù)無(wú)排卵閉經(jīng)、不孕以及糖脂代謝異常導(dǎo)致的遠(yuǎn)期代謝并發(fā)癥6。亞臨床甲減是我們比較陌生的一種疾病, 臨床不多見(jiàn), 其對(duì)脂質(zhì)代謝的影響目前并無(wú)一致性的結(jié)論,爭(zhēng)論較多7。nhanes結(jié)果顯示, 亞臨床甲減患者(tsh,6.714.9miu/l)的平均膽固醇水平和膽固醇水平升高率與正常對(duì)照組(tsh,0.366.7miu/l)相比升高;而ldl及hdl水平無(wú)差別8。由于
8、亞臨床甲減往往伴有tc和ldl-c升高以及hdl-c降低, 被廣泛地認(rèn)為是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。有研究顯示亞臨床甲減患者的主動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗塞的患病率顯著增高, 可構(gòu)成心肌梗塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素9,一些研究發(fā)現(xiàn)血清tsh水平與血清tc水平具有線性相關(guān)性10,有學(xué)者認(rèn)為tsh10miu/l與血清膽固醇升高高度相關(guān)11, 但另一些大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查則認(rèn)為亞臨床甲減與高脂血癥無(wú)直接相關(guān)關(guān)系。特別是在血清tsh水平僅為輕度升高(小于10miu/l)時(shí), tg、tc、ldl-c及hdl-c的水平與tsh正常對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異12。tsh與ldl-c的關(guān)系在胰島素抵抗的患者中更加密切。在亞臨床甲減患者中,
9、 空腹胰島素水平升高早已有報(bào)道13,14。 本試驗(yàn)研究結(jié)果顯示, 在非肥胖pcos甲功正常的患者中, 血清tg、tc、ldl-c、fpg、fin及homa-ir水平與對(duì)照組比較是升高的, hdl-c是下降的, 但是這些改變沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。在pcos患者中, 肥胖是pcos患者發(fā)生糖尿病、血脂代謝紊亂、代謝綜合征的危險(xiǎn)因素, 對(duì)于偏瘦的pcos患者在胰島素抵抗和血脂異常方面沒(méi)有明顯的變化, 這表明肥胖在pcos患者發(fā)生胰島素抵抗和血脂異常方面起著至關(guān)重要的作用, 非肥胖的pcos患者將來(lái)發(fā)生型糖尿病、心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)與肥胖pcos患者相比要明顯降低。對(duì)于非肥胖pcos伴有亞臨床甲
10、減的患者, 血清tg、tc、fin及homa-ir水平在三組中最高, 與pcos甲功正常組及對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05), 此結(jié)果表明tsh的升高對(duì)非肥胖pcos患者的ldl-c、fpg及hdl-c沒(méi)有產(chǎn)生明顯的影響。 綜上所述, 在非肥胖pcos患者中已經(jīng)出現(xiàn)血脂和胰島素抵抗指數(shù)紊亂的趨勢(shì), 雖無(wú)統(tǒng)計(jì)上的意義, 但仍需提高警惕以及給與足夠的重視防患于未然。對(duì)于非肥胖pcos患者, tsh的升高會(huì)導(dǎo)致血脂代謝紊亂和胰島素抵抗指數(shù)的升高, 這將增加pcos患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。因此, 檢測(cè)tsh值對(duì)于非肥胖pcos患者具有重要意義, 它能及早預(yù)防血脂紊亂與胰島素抵抗以及降低pcos
11、的遠(yuǎn)期并發(fā)癥, 但是tsh的具體作用機(jī)制還需要進(jìn)一步大樣本的深入性研究。 參考文獻(xiàn) 1 pasquali r, gambineri a, pagotto u.the impact of obesity on in women with pol-ycystic ovary syndrome. epub 2006 jul7. review. bjog.2006, oct;113(10):1148-1159. 2 ovalle f, az ziz r. insulin resistance, polycystic ovary syndrome, and type 2 diabetes mellitu
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