《白三平兒科科會》ppt課件

1、白三平白三平孟魯司特鈉孟魯司特鈉BystinemontelukastBystinemontelukast哮喘長期控制新選擇哮喘長期控制新選擇大冢制藥大冢制藥.各年齡組兒童哮喘累計患病率2000年衛(wèi)生部第二次哮喘流行病學調(diào)查歲%.哮喘炎癥開展過程及治療慢 性 炎 癥結(jié) 構(gòu) 改 變-氣道重塑急性炎癥 Steroidresponse時間Barnes PJ速效2-激動劑激素吸入型激素/白三烯調(diào)理劑、茶堿激素長效B2激動劑/白三烯調(diào)理劑.白三烯在氣道炎癥中扮演重要角色嗜酸細胞聚集氣道壁腫脹支氣管收縮粘液分泌添加.白三烯受體拮抗劑的作用途徑花生四烯酸AA5-HPETE膜磷脂LTB4 LTC4 LTD4 L

2、TE4 CysLTsLTA4 CysLTR白三平CysLTR拮抗劑PLA2磷酸二酯酶水解酶雙肽酶GGTGGL5-脂氧化酶.白三平白三平 藥理作用藥理作用白三平是強效的選擇性的白三烯受體拮抗劑新一代的非激素類抗炎藥白三烯導致血管通透性添加氣道嗜酸粒細胞浸潤及支氣管痙攣抑制變應原激發(fā)的氣道高反響有效預防和抑制.常見白三烯增高的疾病過敏性皮炎慢性咳嗽感冒咳嗽阿司匹林及運動介導的哮喘過敏性鼻炎白三烯增高高危嬰幼兒呼吸道病毒感染后哮喘哮喘/過敏性鼻炎.哮喘治療的藥物分兩大類 GINA認可引薦的藥物吸入型糖皮質(zhì)激素吸入型長效2激動劑白三烯調(diào)理劑緩釋茶堿二代抗組胺藥全身型糖皮質(zhì)激素速效2激動劑M-受體阻滯劑

3、短效氨茶堿全身糖皮質(zhì)激素長期控制藥快速緩解藥.GINA:基于控制目的的哮喘管理方案哮喘教育 環(huán)境控制低劑量ICS加緩釋茶堿緩釋茶堿低劑量ICS加白三烯調(diào)理劑A抗IgE治療白三烯調(diào)理劑A中/高劑量ICS白三烯調(diào)理劑A受體拮抗劑或合成抑制劑口服糖皮質(zhì)激素(最小劑量)中/高劑量ICS加長效2-激動劑低劑量ICS加長效2-激動劑 低劑量ICS(吸入型糖皮質(zhì)激素加用一種或多種加用一種或多種選擇一種選擇一種可選擇控制藥物按需運用速效2-激動劑按需運用速效2-激動劑第一步第二步第三步第四步第五步添加降低ICS: 吸入糖皮質(zhì)激素LABA: 長效2-激動劑2021年不建議規(guī)律運用短效或長效2-激動劑，除非同時規(guī)

4、律運用吸入糖皮質(zhì)激素.GINA2021年：5歲及以下兒童哮喘控制方案哮喘教育、環(huán)境控制、按需運用速效哮喘教育、環(huán)境控制、按需運用速效2-2-受體激動劑受體激動劑控制控制部分控制部分控制未控制或僅部分控制未控制或僅部分控制按需運用速效按需運用速效2-2-受受體激動劑情況下體激動劑情況下按需運用速效按需運用速效2-2-受體受體激動劑情況下激動劑情況下低劑量吸入糖皮質(zhì)激低劑量吸入糖皮質(zhì)激素情況下素情況下控制藥物選擇控制藥物選擇繼續(xù)按需運用速效繼續(xù)按需運用速效2-2-受體激動劑受體激動劑低劑量吸入糖皮質(zhì)激素低劑量吸入糖皮質(zhì)激素雙倍低劑量吸入糖皮質(zhì)雙倍低劑量吸入糖皮質(zhì)激素激素白三烯調(diào)理劑白三烯調(diào)理劑低劑

5、量吸入糖皮質(zhì)激素低劑量吸入糖皮質(zhì)激素+ +白三平白三平白三烯調(diào)理劑白三烯調(diào)理劑 白三平白三平.PRACTALL：兒童哮喘診治專家共識第一份由兒科專家為兒科臨床醫(yī)生制定的兒童哮喘診斷和治療的指南，以指點兒科醫(yī)生規(guī)范診治兒童哮喘。.02歲哮喘兒童藥物治療引薦.13Bacharier LB et al. A PRACTALL consensus report, Allergy 2021; 63:5-34PRACTALL EAACI / AAAAI 共識報告抗炎治療有兩種選擇：白三烯調(diào)理劑-白三平或低劑量的ICS；假設(shè)哮喘控制不佳可以白三平+低劑量的ICS.白三平-兒童劑型臨床運用單獨治療： 運動誘發(fā)

6、哮喘 輕度繼續(xù)哮喘-尤其是怕吸激素者 過敏性鼻炎。結(jié)合治療替代治療.孟魯司特鈉有效預防兒童運動誘發(fā)哮喘在一項雙盲、多中心對照研討中，27例6-14歲運動性支氣管收縮的患兒延續(xù)2天每日服用孟魯司特鈉5MG或撫慰劑 Kemp JP, Dockhorn RJ et al. Montelukast once daily inhibits exercise-induced bronchoconstriction in 6- to 14-year-old children with asthma. THE JOURNAL OF PEDIATRICS 1998; 133( 3):424-428 孟魯司特鈉對

7、照劑P0.05運動后時間-分FEV1%變化率平均值.在12個月的治療期間，以無急救天數(shù)所占百分比衡量，孟魯司特鈉與氟替卡松同樣有效。p=NS調(diào)整的治療意向性MITT分析86.784.0020406080100孟魯司特 5 mg n=482氟替卡松 200 mg n=484平均哮喘無急救天數(shù)比例%輕度繼續(xù)哮喘：對比孟魯司特鈉與吸入性氟替卡松對614歲兒童哮喘的控制造用孟魯司特鈉可替代低劑量的ICS.白三平-兒童劑型臨床運用單獨治療 結(jié)合治療吸ICS不穩(wěn)定者+白三平用ICSLABA控制哮喘達良好控制者，特別是病癥消逝而肺功能不達標Pre80 慢性咳嗽。替代治療.Peters-Golden M, S

8、ampson AP J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S37-S42; Bisgaard H Allergy 2001;56(suppl 66):7-11. Steroids do NOT inhibit CysLT formation in the airways of asthmatic patients阻斷對激素敏感的通路阻斷白三烯通路吸入激素孟魯司特鈉對激素敏感的炎性介質(zhì)在哮喘中發(fā)揚重要作用半胱氨酰白三烯在哮喘中發(fā)揚重要作用哮喘炎癥的雙通道機制孟魯司特鈉和激素針對哮喘的雙通道炎癥機制進展抗炎治療提高哮喘的控制率激素不能抑制哮喘患者白三烯在

9、氣道的構(gòu)成.*p0.05 對比倍氯米松Adapted from LaViolette M et al Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1862-1868. 0.120.100.080.060.040.020血 嗜酸性粒細胞的數(shù)目(基線上的變化 103/l)Placebo對照組Beclomethasone倍氯米松ICS200g2次/日Montelukast+ beclomethasoneMontelukast孟魯斯特鈉10mg*Treatment group孟魯司特鈉加用ICS可以進一步減少炎癥的發(fā)生針對產(chǎn)生炎癥的雙重途徑的結(jié)合治療可以提供更好的控制炎癥的效

10、果*.孟魯司特鈉與激素聯(lián)用效果更好1 一項包括279例6-12歲兒童的研討顯示，一日吸入400ug布地奈德，療程六周，哮喘未能完全控制加用孟魯司特鈉一日5mg后，與單獨吸入糖皮質(zhì)激素的患者相比：Simons FE, Villa JR et al. Montelukast added to budesonide in children with persistent asthma: a randomized, double-blind,crossover study. J Pediatr 2001.(5) 694-698 其2受體激動劑的用量減少 哮喘惡化天數(shù)減少 FEV1上升及外周血嗜酸粒細胞

11、降低.10%20%30%40%50%60%02%4%6% 8%10%12%治療組對照組白天改善率夜晚改善率吸入2受體激動劑減少量肺功能改善情況孟魯司特鈉與激素聯(lián)用效果更好288例4-14歲，中、重度哮喘患兒隨機分為治療組和對照組。治療組n=52在吸入激素的根底上加用孟魯司特鈉，對照組n=36吸入糖皮質(zhì)激素，療程6周 P 0.001 P 0.01 治療組對照組.孟魯司特鈉可以減少50%ICS用量 有研討顯示，對于需求大劑量糖皮質(zhì)激素治療的患者，加用孟魯司特鈉可使患者對糖皮質(zhì)激素的需求量減少50%。Tohda Y, Fujimura M, Taniguchi H, et al. Leukotrie

12、ne receptor antagonist, montelukast, can reduce the need for inhaled steroid while maintaining the clinical stability of asthmatic patients. Clin Exp Allergy,2002,32(8):1180-1186.關(guān)注真實世界的實踐療效實踐效果實踐效果 = = 療效療效 依從依從性性口服 vs 吸入運用次數(shù)副作用破費病人受教育程度起效速度吸入技術(shù)依從性是影響藥物實踐療效的重要要素。.2個月中反復培訓后正確運用吸入安裝的正確率Correct rate%陳

13、榮昌 廣州呼吸病研討所吸入劑型闡明書：吸入劑型適用于6歲以上的兒童小兒運用吸入劑型的局限.偏好研討延伸實驗：孟魯司特鈉與吸入倍氯米松比較 明顯口服的依從性更好 *One chewable tablet once daily at bedtime *Two 50 g puffs three times dailyFEV1的改動05101520Mean + SEchangefrom baseline(% predicted)Montelukast 5 mg* (n=83)Beclomethasone 300 g* (n=40)BaselineEnd primary study136Month of

14、 extension6-Month Extension Study in 124 Children98837580859095100依從性(%)Montelukast 5 mg* (n=83)Beclomethasone 300 g* (n=40)p0.001依從性(主要研討結(jié)果)平均+根底改動規(guī)范誤差(% 改善)口服孟魯司特鈉比ICS依從性更好.人體生物利用度及生物等效性實驗方法：LC-MS液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法結(jié)果闡明：白三平與進口孟魯司特鈉具有生物等效性 將所得的主要藥動學參數(shù)對數(shù)轉(zhuǎn)換后，進展方差分析，并進一步采用雙單側(cè)t檢驗和1-2a置信區(qū)間法進展生物等效性評價。實驗目的：用生物利用度實驗替代臨床療效察看白三平孟魯司特鈉片與杭州默沙東消費的順爾寧片生物等效性實驗.白三平比ICS更平安產(chǎn)品副作用白三平ICS咽部真菌感染NOYES生長發(fā)育影響NOYES骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折NOYES激動、失眠、情感改動+ + + +白內(nèi)障和青光眼NOYES.孟魯司特鈉10mg/天n=1955撫慰劑n=1955頭痛18.418.1流感4.23.9腹痛2.92.5咳嗽2.72.4消化不良2.11.1白三平提供了優(yōu)越的平安性 不良反響發(fā)生率與撫慰劑類似.白三平包裝此部分為1mg5mg5片 10mg5片5mg7片10mg7片.白三平用法用量 15歲及以上成年人：10mg，每天一次 25歲兒童：