布魯氏菌病臨床診斷與治療

1、Company Logo布魯氏菌病臨床診斷與治療 Company Logo綱目綱目v概述v病原學(xué)v流行病學(xué)v發(fā)病機(jī)制v臨床表現(xiàn)v實(shí)驗(yàn)室檢查v診斷v治療Company Logo概述概述布魯氏菌?。˙rucellosis，簡稱布病簡稱布病 ） *又稱地中海弛張熱，馬爾他熱，波浪熱或波狀熱。是由又稱地中海弛張熱，馬爾他熱，波浪熱或波狀熱。是由布魯氏菌屬（布魯氏菌屬（Brucella）的細(xì)菌（簡稱布氏桿菌）侵入）的細(xì)菌（簡稱布氏桿菌）侵入機(jī)體，引起的動物源性傳染機(jī)體，引起的動物源性傳染-變態(tài)反應(yīng)性的人畜共患的變態(tài)反應(yīng)性的人畜共患的傳染病。臨床特點(diǎn)為長期發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、睪丸傳染病。臨床特點(diǎn)為長期發(fā)

2、熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、睪丸炎、肝脾及淋巴結(jié)大炎、肝脾及淋巴結(jié)大 *該病易復(fù)發(fā)，較易變?yōu)槁栽摬∫讖?fù)發(fā)，較易變?yōu)槁?*為我國法定乙類傳染病為我國法定乙類傳染病 *1905年首次在我國重慶發(fā)現(xiàn)，年首次在我國重慶發(fā)現(xiàn)，50-60年代流行較為嚴(yán)重，年代流行較為嚴(yán)重，70年代疫情逐步下降，年代疫情逐步下降，90年代初人間感染率僅為年代初人間感染率僅為0.3%。但但1993年疫情反彈，目前形式嚴(yán)峻年疫情反彈，目前形式嚴(yán)峻Company Logo疫情概況疫情概況畢主任畢主任v布病引起了社會的廣泛關(guān)注布病引起了社會的廣泛關(guān)注 每周疫情都有更新，形勢非常嚴(yán)峻每周疫情都有更新，形勢非常嚴(yán)峻 2010年年224例例

3、 2011年年449例例 2012年年667例例 2013年年1327例例 20140622 1273例例 123個個縣市區(qū)有病例報告縣市區(qū)有病例報告v認(rèn)識布病防控的重要性和復(fù)雜性認(rèn)識布病防控的重要性和復(fù)雜性 Company Logo我院近年來收治患者流行病學(xué)特征簡述我院近年來收治患者流行病學(xué)特征簡述v時間分布時間分布 一般集中在春季和夏季，特別是一般集中在春季和夏季，特別是48月，約占全年月，約占全年住院病人總?cè)藬?shù)的住院病人總?cè)藬?shù)的60%v人群分布人群分布 男性多見，占男性多見，占83%，年齡多集中在，年齡多集中在2060歲，農(nóng)歲，農(nóng)民為主，城市人群極少見民為主，城市人群極少見v感染者多為飼

4、養(yǎng)人員及畜產(chǎn)品加工人群感染者多為飼養(yǎng)人員及畜產(chǎn)品加工人群v嘉祥、梁山、汶上病人較多嘉祥、梁山、汶上病人較多 嘉祥黃垓養(yǎng)殖場，嘉祥黃垓養(yǎng)殖場，汶上奶牛廠（隸屬于蒙牛），汶上奶牛廠（隸屬于蒙牛），2014年曲阜泗水疫年曲阜泗水疫情嚴(yán)重情嚴(yán)重流行病學(xué)流行病學(xué)v疫情大舉南下疫情大舉南下v兩省交界處，順著公路有疫情：兩省交界處，順著公路有疫情： a養(yǎng)殖戶養(yǎng)殖戶為了保全資產(chǎn)，近了能找回，跨省為了保全資產(chǎn)，近了能找回，跨省 b羊羊販子順著公路收購販子順著公路收購v疫情集中地區(qū)：內(nèi)蒙呼倫貝爾、山西大同疫情集中地區(qū)：內(nèi)蒙呼倫貝爾、山西大同、河北張家口、吉林白城、河北張家口、吉林白城v宰羊者帶血衣回家，造成家庭多

5、人感染宰羊者帶血衣回家，造成家庭多人感染v羊群間混和放牧羊群間混和放牧v健康教育還有欠缺健康教育還有欠缺 ：仍有喝生羊奶者；發(fā)：仍有喝生羊奶者；發(fā)的干預(yù)包沒很好的利用的干預(yù)包沒很好的利用流行病學(xué)流行病學(xué)v飼養(yǎng)經(jīng)濟(jì)發(fā)展也是重要因素：狐貍、貂、飼養(yǎng)經(jīng)濟(jì)發(fā)展也是重要因素：狐貍、貂、北京動物園老虎北京動物園老虎v政府支持與否：政府支持與否：2014年年125億億v經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)及建議：布病的防控需要獸醫(yī)、經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)及建議：布病的防控需要獸醫(yī)、公共衛(wèi)生及醫(yī)療行業(yè)的聯(lián)動，并且需要社公共衛(wèi)生及醫(yī)療行業(yè)的聯(lián)動，并且需要社會和相關(guān)食品行業(yè)的鼎力支持會和相關(guān)食品行業(yè)的鼎力支持Company Logo我院近年來收治患者流行

6、病學(xué)特征我院近年來收治患者流行病學(xué)特征v時間分布時間分布 一般集中在春季和夏季，特別是一般集中在春季和夏季，特別是48月，約占全年月，約占全年住院病人總?cè)藬?shù)的住院病人總?cè)藬?shù)的60%v人群分布人群分布 男性多見，占男性多見，占83%，年齡多集中在，年齡多集中在2060歲，農(nóng)歲，農(nóng)民為主，城市人群極少見民為主，城市人群極少見v感染者多為飼養(yǎng)人員及畜產(chǎn)品加工人群感染者多為飼養(yǎng)人員及畜產(chǎn)品加工人群v嘉祥、梁山、汶上病人較多嘉祥、梁山、汶上病人較多 嘉祥黃垓養(yǎng)殖場，嘉祥黃垓養(yǎng)殖場，汶上奶牛廠（隸屬于蒙牛），汶上奶牛廠（隸屬于蒙牛），2014年曲阜泗水疫年曲阜泗水疫情嚴(yán)重情嚴(yán)重Company Logo病原

7、學(xué)病原學(xué)v布魯氏菌為革蘭氏布魯氏菌為革蘭氏陰性陰性短小球桿菌，該菌傳代培養(yǎng)后短小球桿菌，該菌傳代培養(yǎng)后漸呈短小桿狀，菌體無鞭毛，不形成芽胞，毒力菌株漸呈短小桿狀，菌體無鞭毛，不形成芽胞，毒力菌株可有菲薄的莢膜可有菲薄的莢膜v布魯氏菌對營養(yǎng)要求較高，在含多種氨基酸和維生素布魯氏菌對營養(yǎng)要求較高，在含多種氨基酸和維生素的培養(yǎng)中緩慢生長、需氧、不運(yùn)動。目前實(shí)驗(yàn)室研究的培養(yǎng)中緩慢生長、需氧、不運(yùn)動。目前實(shí)驗(yàn)室研究多用牛、羊新鮮胎盤加多用牛、羊新鮮胎盤加10%兔血清制作培養(yǎng)基，其效兔血清制作培養(yǎng)基，其效果較好。但即使在良好培養(yǎng)條件下生長仍較緩慢，在果較好。但即使在良好培養(yǎng)條件下生長仍較緩慢，在不良環(huán)境，

8、如抗生素的影響下，本菌易發(fā)生變異。不良環(huán)境，如抗生素的影響下，本菌易發(fā)生變異。*v布魯氏菌在自然環(huán)境中生活力較強(qiáng)，在乳及乳制品、布魯氏菌在自然環(huán)境中生活力較強(qiáng)，在乳及乳制品、皮毛中能長時間存活。在病畜的分泌物，排瀉物及死皮毛中能長時間存活。在病畜的分泌物，排瀉物及死畜的臟器中能生存畜的臟器中能生存4個月左右，在食品中約生存?zhèn)€月左右，在食品中約生存2個個月。加熱月。加熱60或日光下曝曬或日光下曝曬1020分鐘可殺死此菌，分鐘可殺死此菌，對常用化學(xué)消毒劑較敏感。對常用化學(xué)消毒劑較敏感。Company Logo病原學(xué)病原學(xué)v布魯氏菌屬（布魯氏菌屬（Brucella) Brucella) 包括包括6

9、6個種個種1919個生物型。即：個生物型。即：羊種布氏菌（羊種布氏菌（Br melitensis) 1Br melitensis) 1、2 2、3 3型型牛種布氏菌（牛種布氏菌（Br abortus) 1Br abortus) 1、2 2、3 3、4 4、5 5、6 6、7 7、9 9型型豬種布氏菌（豬種布氏菌（Br suis) 1Br suis) 1、2 2、3 3、4 4、5 5型型沙漠森林野鼠種布氏菌（沙漠森林野鼠種布氏菌（Br neotomae)Br neotomae)綿羊附睪種布氏菌（綿羊附睪種布氏菌（Br ovis)Br ovis)犬種布氏菌（犬種布氏菌（Br canis)Br c

10、anis) 豬牛羊三種意義最大。致病力、癥狀：羊種最重，牛種最輕豬牛羊三種意義最大。致病力、癥狀：羊種最重，牛種最輕Company Logo流行病學(xué)流行病學(xué)v 傳染源：傳染源：目前已知有目前已知有60多種家畜、家禽、野生動物是布魯多種家畜、家禽、野生動物是布魯氏菌的宿主。既是動物布病的傳染源，也是人類布病的傳氏菌的宿主。既是動物布病的傳染源，也是人類布病的傳染源。與人類有關(guān)的傳染源主要是羊、牛及豬，其次是犬、染源。與人類有關(guān)的傳染源主要是羊、牛及豬，其次是犬、鹿、馬、駱駝等。染菌動物首先在同種動物間傳播，造成鹿、馬、駱駝等。染菌動物首先在同種動物間傳播，造成帶菌或發(fā)病，隨后波及人類。帶菌或發(fā)病

11、，隨后波及人類。v 傳播途徑傳播途徑 : 經(jīng)皮膚粘膜接觸傳染經(jīng)皮膚粘膜接觸傳染 經(jīng)消化道傳染經(jīng)消化道傳染 經(jīng)呼吸道傳染經(jīng)呼吸道傳染 其它途徑如蒼蠅攜帶，蜱叮咬，意義不大其它途徑如蒼蠅攜帶，蜱叮咬，意義不大 人群易感性：人群易感性：人類普遍易感人類普遍易感 ，病后可獲得一定免疫力，病后可獲得一定免疫力，不同種布魯氏菌間有交叉免疫不同種布魯氏菌間有交叉免疫Company Logo人與人之間傳染嗎人與人之間傳染嗎雖有個案報道，但在我國經(jīng)對大量布病病例的調(diào)查分析，未發(fā)現(xiàn)有確切的證據(jù)證明通過病人而傳染引起的病例。包括患者家庭和醫(yī)院內(nèi)交叉感染的病例均未發(fā)現(xiàn)。因此，人作為傳染源的意義不大。有的教材認(rèn)為上人傳

12、染人雖有可能，但極少發(fā)生 病人作為傳染源？Company Logo流行病學(xué)流行病學(xué)v流行特征流行特征v 季節(jié)：季節(jié)： 四季，以家畜流產(chǎn)季節(jié)春末夏初為多四季，以家畜流產(chǎn)季節(jié)春末夏初為多v 地區(qū)：牧區(qū)地區(qū)：牧區(qū)農(nóng)區(qū)，農(nóng)區(qū)農(nóng)區(qū)，農(nóng)區(qū)城市城市v 職業(yè)：患病與職業(yè)有密切關(guān)系，獸醫(yī)、畜牧者、屠宰工人、職業(yè)：患病與職業(yè)有密切關(guān)系，獸醫(yī)、畜牧者、屠宰工人、皮毛工等明顯高于一般人群。發(fā)病年齡以青壯年為主，男皮毛工等明顯高于一般人群。發(fā)病年齡以青壯年為主，男多于女。牧區(qū)存在自然疫源地，但疫區(qū)流行強(qiáng)度受布魯氏多于女。牧區(qū)存在自然疫源地，但疫區(qū)流行強(qiáng)度受布魯氏菌種、型及氣候，人們的生活水平與對牧畜、牧場管理情菌種、型

13、及氣候，人們的生活水平與對牧畜、牧場管理情況的影響況的影響Company Logo *較為復(fù)雜較為復(fù)雜 *感染過程的形成及臨床表現(xiàn)特點(diǎn)，在很大程度上取決于感染過程的形成及臨床表現(xiàn)特點(diǎn)，在很大程度上取決于布氏菌布氏菌侵入途徑、菌量、菌型、毒力和人體的生理狀態(tài)侵入途徑、菌量、菌型、毒力和人體的生理狀態(tài) *細(xì)菌、毒素及變態(tài)反應(yīng)均參與該病的發(fā)生及發(fā)展過程細(xì)菌、毒素及變態(tài)反應(yīng)均參與該病的發(fā)生及發(fā)展過程發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制Company Logo發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制慢性期慢性期急性期、急性期、亞急性期亞急性期慢性布病階段慢性布病階段多發(fā)性病灶形成階段多發(fā)性病灶形成階段菌血癥階段菌血癥階段淋巴源性遷徙階段淋巴源性遷

14、徙階段1、感染過程慢性纖維化階段慢性纖維化階段潛伏期潛伏期Company Logo1淋巴源性遷徙階段淋巴源性遷徙階段肉芽腫Company Logo2菌血癥階段菌血癥階段布氏菌在原發(fā)病灶大量繁殖沖破淋巴屏障吞噬吞噬細(xì)胞當(dāng)釋放出的細(xì)菌超過細(xì)胞的吞噬反應(yīng)能力細(xì)胞外繁殖敗血癥釋放內(nèi)毒素破壞白細(xì)胞等，釋放內(nèi)源性致熱物質(zhì)局部組織炎癥、變性壞死病原體血行播散（免疫力弱時發(fā)生）進(jìn)入淋巴流和血流Company Logo3多發(fā)性病灶形成階段多發(fā)性病灶形成階段細(xì)菌隨血流到達(dá)細(xì)菌隨血流到達(dá)全身實(shí)質(zhì)臟器全身實(shí)質(zhì)臟器多發(fā)性病灶或多發(fā)性病灶或轉(zhuǎn)移病灶轉(zhuǎn)移病灶Company Logo4慢性布病階段慢性布病階段肝、脾、淋巴結(jié)內(nèi)

15、布肝、脾、淋巴結(jié)內(nèi)布氏菌繼續(xù)繁殖，破壞氏菌繼續(xù)繁殖，破壞代謝產(chǎn)物、內(nèi)毒素等物質(zhì)不斷進(jìn)入血流毒血癥反復(fù)發(fā)作毒血癥反復(fù)發(fā)作機(jī)體致敏機(jī)體致敏變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)發(fā)生發(fā)生Company Logo5慢性纖維化階段慢性纖維化階段 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制Company Logo2、免疫機(jī)制免免疫疫防防御御細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫（為主）（為主）體液免疫體液免疫巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞加工提呈加工提呈T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞炎癥介質(zhì)炎癥介質(zhì)IFN、TNF、IL-1等等免疫損傷、免疫損傷、肉芽腫形肉芽腫形成成趨化、活化趨化、活化炎癥細(xì)胞炎癥細(xì)胞Company Logo3、病理變化幾乎所有組織器官均可侵犯，以單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)最為常見。除了豬、羊

16、（主要是豬）種布氏桿菌以外，一般不形成壞死和膿腫初期初期炎性細(xì)胞滲出、組織細(xì)胞變性、壞死；亞急性和慢性期亞急性和慢性期以組織細(xì)胞增生和肉芽腫的形成為特點(diǎn)。主要病理變化：炎癥滲出、變性、壞死炎癥滲出、變性、壞死：主要見于肝、脾、淋巴結(jié)、心、腎等，漿液性炎癥為主，間有少許壞死細(xì)胞增生性改變增生性改變：淋巴、單核-吞噬細(xì)胞增生，疾病早期尤著。常呈彌漫性，稍后常伴纖維細(xì)胞增殖肉芽腫形成肉芽腫形成：上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞組成的肉芽腫。進(jìn)一步發(fā)生纖維化，最后組織器官硬化Company Logo3、病理變化v淋巴結(jié)：充血、漿液性滲出；增生性肉芽腫淋巴結(jié)：充血、漿液性滲出；增生性肉芽腫v血管系統(tǒng)

17、：主要侵犯小動脈、毛細(xì)血管和毛細(xì)血管血管系統(tǒng)：主要侵犯小動脈、毛細(xì)血管和毛細(xì)血管后靜脈。血管內(nèi)膜炎、靜脈炎、動脈炎等后靜脈。血管內(nèi)膜炎、靜脈炎、動脈炎等v心臟：心肌炎、心包炎、心內(nèi)膜炎心臟：心肌炎、心包炎、心內(nèi)膜炎v肝、脾：布氏菌性肝炎，網(wǎng)狀內(nèi)皮和淋巴增生引起肝、脾：布氏菌性肝炎，網(wǎng)狀內(nèi)皮和淋巴增生引起腫大腫大v皮膚：繼發(fā)或原發(fā)性損害皮膚：繼發(fā)或原發(fā)性損害發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制Company Logo3、病理變化v骨髓：壞死、營養(yǎng)不良和纖維化。骨髓：壞死、營養(yǎng)不良和纖維化。v肺：卡他性肺炎肺：卡他性肺炎v泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎、睪丸炎、泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎、睪丸炎、附睪

18、炎、子宮內(nèi)膜炎附睪炎、子宮內(nèi)膜炎v神經(jīng)系統(tǒng)：中樞：腦膜炎、腦炎、脊髓炎；周圍：神經(jīng)系統(tǒng)：中樞：腦膜炎、腦炎、脊髓炎；周圍：腰骶后根和坐骨神經(jīng)腰骶后根和坐骨神經(jīng)v運(yùn)動器官：骨、關(guān)節(jié)、肌肉、韌帶均可受累，關(guān)節(jié)運(yùn)動器官：骨、關(guān)節(jié)、肌肉、韌帶均可受累，關(guān)節(jié)炎、滑囊炎和腱鞘炎炎、滑囊炎和腱鞘炎發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制Company Logov潛伏期潛伏期760 d，一般為，一般為23周周v臨床表現(xiàn)復(fù)雜臨床表現(xiàn)復(fù)雜： 可僅有局部膿腫 也可同時發(fā)生多個臟器和系統(tǒng)病變 并發(fā)癥多、易復(fù)發(fā)v分期分期 - 急性期：患病急性期：患病6個月內(nèi)個月內(nèi) - 慢性期：慢性期：6個月以上個月以上臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)Company Logo

19、亞臨床感染亞臨床感染v常發(fā)生在高危人群中，常發(fā)生在高危人群中，30%以上有高以上有高水平的抗布氏桿菌抗體。不能追及明水平的抗布氏桿菌抗體。不能追及明確的臨床感染史。確的臨床感染史。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)Company Logo急性期急性期 常見的四大主癥常見的四大主癥多樣的其他表現(xiàn)多樣的其他表現(xiàn)發(fā)熱發(fā)熱多汗多汗疼痛：疼痛：關(guān)節(jié)、肌肉、神經(jīng)、睪丸、眼球等泌尿生殖系統(tǒng)：泌尿生殖系統(tǒng)：神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)系統(tǒng)：呼吸系統(tǒng)：呼吸系統(tǒng)：其他表現(xiàn)：其他表現(xiàn)：血液系統(tǒng)：血液系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)：乏力乏力Company Logo兩兩大大特特點(diǎn)點(diǎn)波狀熱：在抗生素普遍應(yīng)用之前，波狀熱是典型的熱型。波與波之間短者3-5天

20、，長者數(shù)周。近年來波狀熱型已較少見。波的多少與預(yù)后無關(guān)，用藥后多在4-10天體溫下降。目前發(fā)現(xiàn)病人不規(guī)則間歇熱最多。布病患者在高燒時一般神志清醒，甚至自覺尚好，但體溫下降時自覺癥狀增多并加劇，這種高熱與病況相矛盾的現(xiàn)象為布病所特有。發(fā)熱：發(fā)熱：“溫癥”分離：主癥主癥1Company Logo布魯菌病的典型熱型：波浪熱布魯菌病的典型熱型：波浪熱Company Logo主要癥狀之一，尤以急性期患者為甚。主要癥狀之一，尤以急性期患者為甚。特別是晚上。與一般發(fā)熱疾病不同的是特別是晚上。與一般發(fā)熱疾病不同的是，體溫下降時更為明顯，常，體溫下降時更為明顯，?？蓾裢敢卵?，使患者感到緊張、煩燥，甚可濕透衣褲，

21、使患者感到緊張、煩燥，甚至影響睡眠。大量出汗可以導(dǎo)致虛脫。目至影響睡眠。大量出汗可以導(dǎo)致虛脫。目前還發(fā)現(xiàn)發(fā)熱不發(fā)熱均可有多汗前還發(fā)現(xiàn)發(fā)熱不發(fā)熱均可有多汗多汗：多汗：主癥主癥2Company Logo這一癥狀為全部病人所具有，患者自覺疲這一癥狀為全部病人所具有，患者自覺疲乏無力，乏無力，大汗后大汗后尤為明顯，懶動，故有人將尤為明顯，懶動，故有人將此病稱為此病稱為“懶漢病懶漢病”“”“爬床病爬床病”。乏力：乏力：主癥主癥3Company Logo疼痛疼痛關(guān)節(jié)：關(guān)節(jié)：游走性、大關(guān)節(jié)、多刺痛、難緩解游走性、大關(guān)節(jié)、多刺痛、難緩解肌肉肌肉：痙攣性疼痛，大腿臀部痛多見痙攣性疼痛，大腿臀部痛多見睪丸睪丸：其

22、腫痛具其腫痛具特征性特征性，個別鞘膜積液，個別鞘膜積液其他：其他：眼痛、頭痛、坐骨神經(jīng)、肋間神經(jīng)痛等眼痛、頭痛、坐骨神經(jīng)、肋間神經(jīng)痛等主癥主癥4Company Logo其他表現(xiàn)其他表現(xiàn)泌尿生殖系統(tǒng)：泌尿生殖系統(tǒng)：腎功能不全、卵巢炎、輸卵管炎、子宮內(nèi)膜炎、精索炎、附睪炎等神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)系統(tǒng)：腦膜腦炎、脊髓炎、神經(jīng)炎、視神經(jīng)萎縮、聽力下降。腦膜炎時CSF中淋巴細(xì)胞增多、蛋白增多，糖輕度減少呼吸系統(tǒng)：呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、肺炎其他表現(xiàn)：其他表現(xiàn)：皮疹、視網(wǎng)膜炎、胸膜炎、食欲不振，腹瀉，便秘等血液系統(tǒng)：血液系統(tǒng)：可有全血細(xì)胞減少，血小板減少性紫癜心血管系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)：心內(nèi)膜炎、心包炎、心肌炎、血管炎網(wǎng)

23、狀內(nèi)皮系統(tǒng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)：Company Logo 慢慢 性性 期期 v 病程多在半年以上，與不恰當(dāng)治療和局部病灶的持續(xù)感染有關(guān)。 分兩類兩型：v 兩類：兩類： A .非特異性癥狀：乏力、低熱、出汗、頭痛、失眠、非特異性癥狀：乏力、低熱、出汗、頭痛、失眠、抑郁、煩躁、關(guān)節(jié)肌肉酸痛等抑郁、煩躁、關(guān)節(jié)肌肉酸痛等 B. 反復(fù)發(fā)熱、多汗、有局部器官組織損害：反復(fù)發(fā)熱、多汗、有局部器官組織損害： 關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛或器官組織炎癥關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛或器官組織炎癥Company Logo 復(fù)復(fù) 發(fā)發(fā)v經(jīng)系統(tǒng)治療后約經(jīng)系統(tǒng)治療后約10%患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。v復(fù)發(fā)時間：初治后數(shù)月內(nèi)，或數(shù)年后。復(fù)發(fā)時間：初治后數(shù)月

24、內(nèi)，或數(shù)年后。v機(jī)制：布氏桿菌可在細(xì)胞內(nèi)寄生有關(guān)機(jī)制：布氏桿菌可在細(xì)胞內(nèi)寄生有關(guān)。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)Company Logo u血常規(guī)血常規(guī) 白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蚱?，淋巴細(xì)胞相對增多，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蚱?，淋巴細(xì)胞相對增多，60%。久病。久病輕、中度貧血，血沉快，血小板減少輕、中度貧血，血沉快，血小板減少u病原檢查病原檢查 血、骨髓、腦脊液、膿液培養(yǎng)分離病原菌血、骨髓、腦脊液、膿液培養(yǎng)分離病原菌 骨髓培養(yǎng)陽性率最高骨髓培養(yǎng)陽性率最高 本菌生長緩慢，需培養(yǎng)至本菌生長緩慢，需培養(yǎng)至10天以上（天以上（2周周4周）周） PCR檢查布氏桿菌檢查布氏桿菌DNA，臨床符合率高，未能推廣應(yīng)用，臨床符合率高，未能

25、推廣應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查Company Logou免疫學(xué)檢查免疫學(xué)檢查 平板凝集試驗(yàn)：虎紅平板（平板凝集試驗(yàn)：虎紅平板（RBPT）或平板凝集試驗(yàn)（）或平板凝集試驗(yàn)（PAT)結(jié)果為陽性，用于初篩。結(jié)果為陽性，用于初篩。 試管凝集試驗(yàn)（試管凝集試驗(yàn)（SAT)：滴度為：滴度為1 l00 +及以上為陽性?；虿〕桃荒暌陨系味燃耙陨蠟殛栃?。或病程一年以上滴度1 50 +及以上；及以上；或半年內(nèi)有布魯菌疫苗接種史，滴度達(dá)或半年內(nèi)有布魯菌疫苗接種史，滴度達(dá)1 100 +及以上者，過及以上者，過24周再檢查，周再檢查，4倍或以上升高。倍或以上升高。*補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)（補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)（CFT)：滴度：滴度1 10

26、+及以上。及以上。 布病抗布病抗-人免疫球蛋白試驗(yàn)（人免疫球蛋白試驗(yàn)（Coombs)：滴度：滴度l 400 +及以上。及以上。布魯菌免疫學(xué)檢查假陽性多，判斷結(jié)果時，注意分析排除。布魯菌免疫學(xué)檢查假陽性多，判斷結(jié)果時，注意分析排除?；魜y弧菌、結(jié)核桿菌、耶爾森菌感染或注射霍亂菌苗、布魯菌菌苗、兔熱病菌苗等可使血清霍亂弧菌、結(jié)核桿菌、耶爾森菌感染或注射霍亂菌苗、布魯菌菌苗、兔熱病菌苗等可使血清學(xué)試驗(yàn)陽性學(xué)試驗(yàn)陽性實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查Company Logo診斷原則診斷原則v布病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸較為復(fù)雜，臨床布病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸較為復(fù)雜，臨床表現(xiàn)也多種多樣，故診斷需要綜合分析做表現(xiàn)也多種多樣，故診

27、斷需要綜合分析做出，也就是必須結(jié)合患者流行病學(xué)史、臨出，也就是必須結(jié)合患者流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查。床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查。Company Logo診斷診斷1.流行病學(xué)接觸史：密切接觸家畜、野生動物、畜產(chǎn)品、布氏桿菌培養(yǎng)物等，疫區(qū)居民；2.臨床表現(xiàn)應(yīng)排除其他疑似疾病；3.實(shí)驗(yàn)室檢查： （1）病原分離 （2）試管凝集試驗(yàn) （3）補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn) （4）抗人球蛋白試驗(yàn) 1+2+3中的任何一項(xiàng)陽性即可確診我國我國CDC診斷標(biāo)診斷標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)Company Logo診斷診斷v 疑似病例：疑似病例：符合下列標(biāo)準(zhǔn)者為疑似病例 流行病學(xué)史：發(fā)病前與家畜或畜產(chǎn)品、布魯菌培養(yǎng)物等有密切接觸史，或生活在布病流行區(qū)的居民

28、等。 臨床表現(xiàn)：發(fā)熱，乏力，多汗，肌肉和關(guān)節(jié)疼痛，或伴有肝、脾、淋巴結(jié)和睪丸腫大等表現(xiàn)。v 臨床診斷病例臨床診斷病例 疑似病例免疫學(xué)檢查第一項(xiàng)（平板凝集試驗(yàn)）陽性者。v 確診病例確診病例 疑似或臨床診斷病例出現(xiàn)免疫學(xué)檢查第2、3、4項(xiàng)中的一項(xiàng)及以上陽性和（或）分離到布魯菌者。v 隱性感染病例隱性感染病例 有流行病學(xué)史，符合確診病例血清學(xué)和病原學(xué)檢查標(biāo)準(zhǔn)，但無臨床表現(xiàn)Company Logo鑒別診斷鑒別診斷v急性期急性期 與風(fēng)濕熱、傷寒、結(jié)核病、瘧疾、敗血癥等鑒別與風(fēng)濕熱、傷寒、結(jié)核病、瘧疾、敗血癥等鑒別v慢性期慢性期 與各種骨、關(guān)節(jié)疾病、神經(jīng)官能癥等鑒別與各種骨、關(guān)節(jié)疾病、神經(jīng)官能癥等鑒別Co

29、mpany Logo治療治療v注意事項(xiàng)：急性期以細(xì)菌和毒素為主要致注意事項(xiàng)：急性期以細(xì)菌和毒素為主要致病因素，治療上應(yīng)重點(diǎn)放到病原體的清除病因素，治療上應(yīng)重點(diǎn)放到病原體的清除上；慢性期以變態(tài)反應(yīng)為主，治療應(yīng)側(cè)重上；慢性期以變態(tài)反應(yīng)為主，治療應(yīng)側(cè)重于菌苗等脫敏療法上。于菌苗等脫敏療法上。Company Logo治療急性期v 一般治療及對癥支持治療：臥床休息，補(bǔ)充營養(yǎng)，給高熱量、多維生素、易消化的食物，注意維持水分及電解質(zhì)平衡。高熱者可用物理方法降溫，持續(xù)不退者可用退熱劑等對癥治療。v 抗菌治療： 抗菌治療原則： 早期、聯(lián)合、足量、足療程用藥，必要時延長療程，以防止復(fù)發(fā)及慢性化 常用四環(huán)素類、利福

30、霉素類藥物，必要時亦可使用喹諾酮類、磺胺類、氨基糖苷類及三代頭孢類藥物 治療過程中注意監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能等Company Logo治療措施 抗菌藥物的選擇抗菌藥物的選擇 一線藥物：一線藥物：多西環(huán)素合用利福平或鏈霉素。多西環(huán)素100mg/次，2次/天，6周+利福平600900mg/次，1次/天6周；多西環(huán)素100mg/次，2次/天，6周+鏈霉素肌注15mg/kg，1次/天，23周。 二線藥物：二線藥物：不能使用一線藥物或效果不佳的病例可酌情選用多西環(huán)素合 用復(fù)方新諾明/妥布霉素或利福平合用氟喹諾酮類多西環(huán)素100mg/次，2次/天，6周+復(fù)方新諾明，2片/次，2次/天，6周；多西環(huán)素100mg/次，2次/天，6周+妥布霉素肌注11.5mg/kg ，8小時1次，1-2周；利福平600900mg/次，1次/天，6周+左氧氟沙星200mg/次，2次/天，6周；利福平600900mg/次，1次/天，6周+環(huán)丙沙星，750mg/次，2次/天，6周。 難治性病例可加用氟喹諾酮類或三代頭孢菌素類難治性病例可加用氟喹諾酮