風濕免疫相關(guān)抗體的臨床意義

1、風濕免疫相關(guān)抗體的風濕免疫相關(guān)抗體的臨床意義臨床意義 自身免疫性疾?。╝utoimmune diseases）是指機體對自身抗原發(fā)生免疫反應而導致自身組織損害所引起的疾病。 當自身抗原變性、損傷、移位及免疫功能失調(diào)、免疫耐受破壞、原發(fā)或繼發(fā)性免疫缺陷或障礙和免疫識別紊亂時，會對自身抗原產(chǎn)生抗體，即自身抗體，從而造成免疫性病理損傷或功能障礙，引發(fā)自身免疫性疾病。 自身免疫性疾病病變累及多個系統(tǒng)，臨床癥狀個體差異較大，診斷也較困難。但由于此病患者的血清中均會出現(xiàn)特異或相對特異的自身抗體，臨床醫(yī)生大多依據(jù)自身抗體檢查診斷此類疾病。 自身抗體對風濕病的診斷具有重要的臨床意義。( (一一) )類風濕關(guān)節(jié)

2、炎（類風濕關(guān)節(jié)炎（RARA）u類風濕因子（RF）u早期診斷的系列指標抗角蛋白抗體（AKA）抗環(huán)瓜氨酸抗體（抗CCP）類風濕因子（類風濕因子（RFRF）u抗人IgG分子Fc片段上抗原決定簇的特異性抗體,分為IgM、IgG、IgA、IgE型uRF在RA中的陽性率為70%80，是診斷RA的重要標準之一uRF含量與病情的活動性和嚴重性成正比，持續(xù)高滴度的RF常提示RA病情活動，骨侵蝕發(fā)生率高，常可伴有皮下結(jié)節(jié)或血管炎等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，提示預后不良類風濕因子（RF）uRF并非RA獨有的特異性抗體，對RA的診斷不具特異性 SLE 30% SS 70%90% SSc 20%30% MCTD 50%60% 非風濕

3、性疾病（結(jié)核） 5%以下的正常人uRF陽性不等于一定就是RAuRF陰性也不等于一定就不是RARARA早期診斷的系列指標早期診斷的系列指標 敏感性 特異性抗RA33/36抗體 35.8% 99.6%APF 40%-80% 70%-90%AKA 40%-55% 85%-95%抗Sa抗體 40%-60% 98.6% 抗CCP 46%-70% 96%抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP）u瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微絲蛋白相關(guān) 抗體的主要抗原決定簇u對RA診斷具有高度特異性（98%）u可在RA早期出現(xiàn)u預測早期關(guān)節(jié)炎發(fā)展為RAuRA關(guān)節(jié)侵蝕破壞的早期識別及預測(二)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）u是一種臨床表現(xiàn)有多系

4、統(tǒng)損害癥狀的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，其血清有以抗核抗體為主的大量不同的自身抗體u自身抗體（1）抗核抗體譜ANA、抗ds-DNA、抗ENA抗體（2）抗磷脂抗體（3）抗組織細胞抗體抗RBC抗體 抗血小板相關(guān)抗體 抗神經(jīng)元抗體（4）其它RF、p-ANCA抗核抗體（ANA）u定義以細胞核內(nèi)物質(zhì)為抗原的抗體u臨床意義SLE的篩查抗體: 95%陽性，但滴度與SLE活動性無相關(guān) 陰性基本可排除SLE陽性并非SLE特異 陽性并非風濕病特異: 風濕?。⊿LE、SSc、SS、RA) 非風濕性疾?。ǜ腥尽⒙?、肺纖維化、腫瘤） 服用某些藥物（INH、苯妥英鈉、肼苯達嗪、普魯卡因酰胺） 抗核抗體（抗核抗體（ANAA

5、NA）u方法間接免疫熒光法u結(jié)果判斷: 滴度1：100為陽性 常見核型5種 不同核型的臨床意義不同 核膜型核膜型 與抗與抗ds-DNA有關(guān)，有關(guān)， 多見于多見于SLE，特別是有腎炎者，特別是有腎炎者 均質(zhì)型均質(zhì)型與與AHAAHA（抗組蛋白抗體（抗組蛋白抗體）、抗、抗DNADNA有關(guān)，主要見于有關(guān)，主要見于SLESLE、藥、藥物性狼瘡物性狼瘡 斑點型斑點型 與抗與抗ENA有關(guān)，應進一步查特有關(guān)，應進一步查特異性抗體異性抗體核仁型核仁型多見于硬皮病多見于硬皮病 著絲點型著絲點型多見于多見于CREST綜合征綜合征ANA常見五種核型及臨床意義u核膜型與抗ds-DNA有關(guān)， 多見于SLE，特別是有腎炎者

6、u均質(zhì)型與AHA、抗DNA有關(guān)， 主要見于SLE、藥物性狼瘡u斑點型與抗ENA有關(guān)，應進一步查特異性抗體u核仁型多見于硬皮病u著絲點型多見于CREST綜合征 抗核抗體譜（ANAs） 定義義：以細細胞核內(nèi)內(nèi)物質(zhì)為質(zhì)為抗原的抗體u 抗抗DNADNA抗體抗體抗抗ssss-DNA-DNA 抗抗dsds-DNA-DNAu 抗組蛋白抗體抗組蛋白抗體HH1 1，HH2A2A，HH2B2B，H H3 3，H H4 4u 抗非組蛋白抗體抗非組蛋白抗體抗抗ENAENA抗體抗體 抗著絲點抗體抗著絲點抗體u 抗核仁抗體抗核仁抗體 核小體核小體u 其它其它線粒體、溶酶體、高爾基體等線粒體、溶酶體、高爾基體等 抗ds-D

7、NA抗體u臨床意義臨床意義 對對SLESLE的診斷有較高特異性的診斷有較高特異性 滴度與滴度與SLESLE活動相關(guān)，可作為病情監(jiān)測及療效觀察指標活動相關(guān)，可作為病情監(jiān)測及療效觀察指標 與與SLESLE腎損害有關(guān)腎損害有關(guān)u檢測方法檢測方法 放免法（放免法（Farr)Farr)敏感，有利于早期預測敏感，有利于早期預測 檢測高親合力的抗檢測高親合力的抗dsds-DNA-DNA 間接免疫熒光法間接免疫熒光法(IF)(IF)特異特異 ELISAELISA可檢測低親合力的抗可檢測低親合力的抗dsds-DNA-DNA 有助于中樞狼瘡的病情監(jiān)測有助于中樞狼瘡的病情監(jiān)測 金標免疫斑點法金標免疫斑點法抗抗ENA

8、ENA抗體抗體u 抗RNP MCTD100%陽性，且滴度高雙手腫脹，雷諾現(xiàn)象，肌炎，指（趾）端硬化腎臟保護性抗體？u 抗Sm SLE的標記性抗體，陽性率30%有助于早期、不典型及治療緩解后SLE的回顧性診斷u 抗SSA 原發(fā)性SS：60-75% SLE: 40-50% 與皮損、光過敏、白細胞減少、淋巴結(jié)腫大、 血管炎、紫癜相關(guān) 可造成新生兒狼瘡、嬰兒心臟傳導阻滯u 抗SSB原發(fā)性SS：40%，較抗SSA更特異其它CTD伴抗SSB者常伴繼發(fā)性SSu 抗Scl-70 硬皮病標記性抗體u 抗Jo-1 多肌炎/皮肌炎標記性抗體抗核小體抗體（AnuA）u核小體是細胞染色質(zhì)中的一種成分，它是由DNA和組蛋

9、白以特殊的方式相連而組成，在SLE的誘導和致病中起重要作用u對SLE的早期診斷有重要意義比抗ds-DNA、抗組蛋白抗體更早出現(xiàn)陽性率：50%90%特異性98%21抗核糖體P抗體 針對磷蛋白P0、P1和P2的抗體。 診斷SLE的高度特異性標記物。 在1015的SLE患者中出現(xiàn)。 抗體水平與疾病的活動度相關(guān)。 與狼瘡患者嚴重的行為異常、情感異常有關(guān)。抗組蛋白抗體n在藥物性狼瘡的患者中出現(xiàn)率很高（78）(三)皮肌炎/多發(fā)性肌炎（PM/DM）u免疫學檢查學檢查 ANA ENA抗Jo-1陽陽性u 其它檢查它檢查肌酶譜譜 肌酸磷酸激酶（CPK）: MM-心肌和骨骼肌 MB-心肌 BB-平滑肌和腦內(nèi)腦內(nèi) 乳

10、酸脫氫脫氫酶（LDH） 谷草轉(zhuǎn)氨轉(zhuǎn)氨酶（AST） 谷丙轉(zhuǎn)氨轉(zhuǎn)氨酶（ALT） 堿堿性磷酸酶（ALP）(四)干燥綜合征（SS）u ANA陽性率40%70%u ENA抗SSA抗體陽性率70%96% 抗SSB抗體陽性率50%87%u 抗-Fordrin對對于pSS或sSS的診斷診斷有一 定意義義，但特異異性和敏感性并并不理想。u RF陽性率75%100%u 高球蛋白血癥u WBC下降(五)系統(tǒng)性硬化?。⊿Sc）u ANA陽陽性率50%55%u ENA抗Scl-70陽陽性率15%40%u 抗著絲絲點抗體陽陽性(六)混合性結(jié)締組織病（MCTD）u ANA陽性u ENA抗RNP高滴度陽性（七）血管炎 抗中性

11、粒細細胞胞漿漿抗體（ANCA）熒光圖譜分型熒光圖譜分型主要抗原成分主要抗原成分胞漿型胞漿型cANCA核周型核周型pANCA蛋白酶蛋白酶3（PR3）髓過氧化物酶（髓過氧化物酶（MPO）ANCA的臨床意義u c-ANCA和PR3-ANCA 對韋格納肉芽腫有高度特異性（95%），敏感性80% 與病情活動性相關(guān) 常作為判斷藥物療效和病情復發(fā)的指標u p-ANCA和MPO-ANCA 不如c-ANCA具有診斷特異性 陽性者血管炎程度較高，其滴度也與病情活動相關(guān) 主要與顯微鏡下多血管炎 壞死性新月體腎小球腎炎 變應性肉芽腫性血管炎 相關(guān)（八）抗磷脂抗體綜合征（APS）u是一種非炎癥性自身免疫病，臨床上以動/

12、靜脈血栓形成、習慣性流產(chǎn)和血小板減少等癥狀為表現(xiàn)，血清中存在抗磷脂抗體u血清學檢查 抗心磷脂抗體（ ACA ）IgG、IgM、IgA（ELISA） 抗2糖蛋白1抗體（抗2-GP1) 狼瘡抗凝物（LA）凝血酶原時間（PT） 激活的部分凝血活酶時間（APTT） 白陶土凝集時間（KCT） 蛇毒試驗（RVVT） 抗磷脂抗體u 抗2-GP1抗體比LA和ACA在APS患者中更具有特異性，是導致APS的主要抗體u 抗2-GP1抗體只出現(xiàn)于自身免疫性疾病, 而ACA也可出現(xiàn)于一些感染性疾病, 如梅毒、AIDS、肝炎、結(jié)核等 （九）自身免疫性肝病抗核抗體（ANA）抗肝細胞膜抗體(抗LMA)抗平滑肌抗體（ASMA）抗肝腎微粒體抗體（抗LKM抗體）抗肝-胰抗體(抗LPLP抗體)抗可溶性肝細胞抗體（抗SLA）抗線粒體抗體（AMA）u自身免疫性肝炎（AIH） ANA 抗平滑肌抗體（SMA） 抗肝腎微粒體抗體u原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC） 抗線粒體抗體（AMA）u原發(fā)性硬化性膽管炎 ANCA陽性自身免疫性肝病自身免疫性肝病風濕病的實驗室診斷u自身抗體特異性u非特異的免疫相關(guān)指標u一般的實驗室檢查項目 血常規(guī) 尿常規(guī) 肝功能 腎功能等注意事項u選擇做哪些檢查項目時要重