制藥用水總有機碳及電導率測定法

1、主要內容主要內容 一、我國藥典制藥用水分類一、我國藥典制藥用水分類 二、國外藥典制藥用水分類二、國外藥典制藥用水分類 三、國內、外藥典制藥用水檢驗項目的比較三、國內、外藥典制藥用水檢驗項目的比較 四、四、20102010年版藥典制藥用水的增修訂情況年版藥典制藥用水的增修訂情況 五、制藥用水總有機碳測定法五、制藥用水總有機碳測定法 六、制藥用水電導率測定法六、制藥用水電導率測定法 一、我國藥典制藥用水的分類一、我國藥典制藥用水的分類純化水純化水 注射用水注射用水 滅菌注射用水滅菌注射用水 二、國外藥典制藥用水分類二、國外藥典制藥用水分類BP2009/EP6.0 BP2009/EP6.0 USP3

2、2 USP32 JPXVJPXV版版 純化水純化水In bulkIn containers 注射用水注射用水In bulk 滅菌注射用水滅菌注射用水 高純水高純水 衛(wèi)生用水衛(wèi)生用水(附錄附錄)純化水純化水滅菌純化水滅菌純化水血液透析用水血液透析用水純蒸汽純蒸汽注射用水注射用水滅菌注射用水滅菌注射用水 抑菌注射用水抑菌注射用水滅菌沖洗用水滅菌沖洗用水 滅菌吸入水滅菌吸入水 常水常水純化水純化水滅菌純化水滅菌純化水注射用水注射用水(滅菌注射用水滅菌注射用水) 雙反滲透加超濾和去離子，雙反滲透加超濾和去離子， 用于需高生物質量的水的制劑用于需高生物質量的水的制劑 三、國、內外藥典制藥用水檢驗三、國、

3、內外藥典制藥用水檢驗項目比較項目比較 1 1、中國藥典、中國藥典20052005年版制藥用水檢驗項目年版制藥用水檢驗項目純化水純化水滅菌注射用水滅菌注射用水注射用水注射用水性狀性狀酸堿度酸堿度 氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 鈣鹽鈣鹽 硝酸鹽硝酸鹽 亞硝酸鹽亞硝酸鹽 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不揮發(fā)物不揮發(fā)物 重金屬重金屬 微生物限度微生物限度 性狀性狀pH pH 氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 鈣鹽鈣鹽 硝酸鹽硝酸鹽 亞硝酸鹽亞硝酸鹽 氨氨二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不揮發(fā)物不揮發(fā)物 重金屬重金屬微生物限度微生物限度 細菌內毒素細菌內毒素性狀性狀pHpH 氯化物氯化物 硫酸鹽

4、硫酸鹽 鈣鹽鈣鹽 硝酸鹽硝酸鹽 亞硝酸鹽亞硝酸鹽 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不揮發(fā)物不揮發(fā)物 重金屬重金屬 細菌內毒素細菌內毒素其他其他三、國、內外藥典制藥用水檢驗三、國、內外藥典制藥用水檢驗項目比較項目比較 2 2、國外藥典制藥用水檢驗項目、國外藥典制藥用水檢驗項目BP2009/EP6.0BP2009/EP6.0純化水純化水In bulkIn bulk 過程控制過程控制1 1微生物限度微生物限度2 TOC2 TOC或或易氧化物易氧化物3 3電導率電導率 外觀外觀 試驗試驗 1 1硝酸鹽硝酸鹽2 2鋁鹽鋁鹽3 3重金屬重金屬4 4細菌內毒素細菌內毒素高純水高純水 純化水純化水I

5、n containersIn containers 注射用水注射用水滅菌注射用水滅菌注射用水外觀外觀 試驗試驗1 1酸堿度酸堿度2易氧化物易氧化物3 3氯化物氯化物4 4硫酸鹽硫酸鹽5 5氨氨6 6鈣和鎂鈣和鎂 7 7不揮發(fā)物不揮發(fā)物8 8微生物限度微生物限度過程控制過程控制1 1微生物限度微生物限度2 TOC2 TOC3 3電導率電導率 外觀外觀 試驗試驗 1 1硝酸鹽硝酸鹽2 2鋁鹽鋁鹽3 3重金屬重金屬4 4細菌內毒素細菌內毒素外觀外觀 試驗試驗1 1酸堿度酸堿度2 2電導率電導率3易氧化物易氧化物4 4氯化物氯化物5 5硫酸鹽硫酸鹽6 6氨氨7 7鋁鹽鋁鹽8 8鈣和鎂鈣和鎂 9 9不揮

6、發(fā)物不揮發(fā)物1010細菌內毒素細菌內毒素11微粒微粒12無菌無菌 三、國、內外藥典制藥用水檢驗三、國、內外藥典制藥用水檢驗項目比較項目比較 2 2、國外藥典制藥用檢驗項目、國外藥典制藥用檢驗項目USP32 USP32 純化水純化水血液透析用水血液透析用水易氧化物易氧化物電導率電導率無菌無菌總有機碳總有機碳電導率電導率易氧化物或易氧化物或總有機碳總有機碳電導率電導率微生物限度微生物限度細菌內毒素細菌內毒素附錄：鋁鹽附錄：鋁鹽滅菌純化水滅菌純化水三、國、內外藥典制藥用水檢驗三、國、內外藥典制藥用水檢驗項目比較項目比較 2 2、國外藥典制藥用檢驗項目、國外藥典制藥用檢驗項目USP32 USP32 總

7、有機碳總有機碳電導率電導率 細菌內毒素細菌內毒素易氧化物易氧化物電導率電導率(2(2種情況種情況) ) 無菌無菌細菌內毒素細菌內毒素pH 抑菌劑抑菌劑 硫酸鹽硫酸鹽 鈣鹽鈣鹽 二氧化碳二氧化碳 細菌內毒素細菌內毒素無菌無菌微粒微粒pHpH 氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 鈣鹽鈣鹽 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 細菌內毒素細菌內毒素無菌無菌微粒微粒注射用水注射用水滅菌注射用水滅菌注射用水抑菌注射用水抑菌注射用水滅菌沖洗用水滅菌沖洗用水滅菌吸入水滅菌吸入水純蒸汽純蒸汽三、國、內外藥典制藥用水檢驗三、國、內外藥典制藥用水檢驗項目比較項目比較 2 2、國外藥典制藥用檢驗項目、國外藥典制藥用檢驗

8、項目JPXV版純化水純化水性狀性狀 純度純度1 1酸堿度酸堿度2 2氯化物氯化物 3 3硫酸鹽硫酸鹽 4 4硝酸鹽硝酸鹽 5 5亞硝酸鹽亞硝酸鹽 6 6氨氨 7 7重金屬重金屬 8 8易氧化物易氧化物 9 9不揮發(fā)物不揮發(fā)物 滅菌純化滅菌純化水水注射用水注射用水 性狀性狀 純度純度1 1酸堿度酸堿度2 2氯化物氯化物 3 3硫酸鹽硫酸鹽 4 4硝酸鹽硝酸鹽 5 5亞硝酸鹽亞硝酸鹽 6 6氨氨 7 7重金屬重金屬 8 8易氧化物易氧化物 9 9不揮發(fā)物不揮發(fā)物1010無菌無菌 性狀性狀 純度純度1 1酸堿度酸堿度2 2氯化物氯化物 3 3硫酸鹽硫酸鹽 4 4硝酸鹽硝酸鹽 5 5亞硝酸鹽亞硝酸鹽

9、6 6氨氨 7 7重金屬重金屬 8 8易氧化物易氧化物 9 9不揮發(fā)物不揮發(fā)物 經反滲透膜經反滲透膜-超濾超濾制得的測定制得的測定TOC 性狀性狀 純度純度1 1酸堿度酸堿度2 2氯化物氯化物 6 6氨氨 9 9不揮發(fā)物不揮發(fā)物細菌內毒素細菌內毒素裝量裝量無菌無菌 貯存在合適的貯存在合適的容器中并滅菌的容器中并滅菌的三、國、內外藥典制藥用水檢驗三、國、內外藥典制藥用水檢驗項目比較項目比較3 3 純化水檢驗項目比較純化水檢驗項目比較Chp2005性狀性狀酸堿度酸堿度 氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 鈣鹽鈣鹽 硝酸鹽硝酸鹽 亞硝酸鹽亞硝酸鹽 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不揮發(fā)物不揮發(fā)物

10、重金屬重金屬 微生物限度微生物限度 In bulkIn bulk微生物限度微生物限度電導率電導率總有機碳總有機碳或或易氧化物易氧化物性狀性狀硝酸鹽硝酸鹽 重金屬重金屬 鋁鹽鋁鹽細菌內毒素細菌內毒素BP2009版版/EP6.0In containersIn containers性狀性狀酸堿度酸堿度 氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 鈣鹽和鎂鹽鈣鹽和鎂鹽 氨氨 易氧化物易氧化物 不揮發(fā)物不揮發(fā)物 微生物限度微生物限度 USP32 JPXV 總有機碳總有機碳電導率電導率性狀性狀酸堿度酸堿度 氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 硝酸鹽硝酸鹽 亞硝酸鹽亞硝酸鹽氨氨 易氧化物易氧化物 不揮發(fā)物不揮發(fā)物 重金屬重金屬 三

11、、國、內外藥典制藥用水檢三、國、內外藥典制藥用水檢驗項目比較驗項目比較4 4 注射用水檢驗項目比較注射用水檢驗項目比較性狀性狀pH pH 氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 鈣鹽鈣鹽 硝酸鹽硝酸鹽 亞硝酸鹽亞硝酸鹽 氨氨二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不揮發(fā)物不揮發(fā)物 重金屬重金屬微生物限度微生物限度 細菌內毒素細菌內毒素In bulkIn bulk微生物限度微生物限度總有機碳總有機碳 電導率電導率性狀性狀硝酸鹽硝酸鹽 重金屬重金屬鋁鹽鋁鹽細菌內毒細菌內毒素素總有機碳總有機碳電導率電導率細菌內毒素細菌內毒素酸堿度酸堿度氯化物氯化物硫酸鹽硫酸鹽硝酸鹽硝酸鹽亞硝酸鹽亞硝酸鹽氨氨易氧化物易氧化物不會發(fā)物

12、不會發(fā)物 重金屬重金屬 三、國、內外藥典制藥用水檢驗三、國、內外藥典制藥用水檢驗項目比較項目比較5 5 滅菌注射用水檢驗項目比較滅菌注射用水檢驗項目比較pHpH 氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 鈣鹽鈣鹽 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 細菌內毒素細菌內毒素無菌無菌微粒微粒酸堿度酸堿度 氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 鈣鹽和鎂鹽鈣鹽和鎂鹽 硝酸鹽硝酸鹽氨氨 易氧化物易氧化物 不揮發(fā)物不揮發(fā)物重金屬重金屬 電導率電導率鋁鹽鋁鹽細菌內毒素細菌內毒素無菌無菌微粒微粒性狀性狀pHpH 氯化物氯化物 硫酸鹽硫酸鹽 鈣鹽鈣鹽 硝酸鹽硝酸鹽 亞硝酸鹽亞硝酸鹽 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不揮發(fā)

13、物不揮發(fā)物 重金屬重金屬 細菌內毒素細菌內毒素其他其他三、國、內外藥典制藥用水檢驗三、國、內外藥典制藥用水檢驗項目比較項目比較 關于關于USPUSP檢驗項目的選擇依據(jù)檢驗項目的選擇依據(jù) USP24USP24以前各版以前各版純化水純化水：pHpH、氯化物、硫酸鹽、鈣、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、氨、二氧化碳、重金屬、易氧化物及總固體鹽、氨、二氧化碳、重金屬、易氧化物及總固體 在在USP24USP24中取消了中取消了pHpH的檢測的檢測 重金屬重金屬 美國飲用水標準中一些金屬離子的限度美國飲用水標準中一些金屬離子的限度為為g/Lg/L級，遠比級，遠比USPUSP規(guī)定嚴格，加之現(xiàn)有生產工規(guī)定嚴格，加之現(xiàn)有

14、生產工藝也不會給制藥用水引入重金屬，所以此項檢測藝也不會給制藥用水引入重金屬，所以此項檢測也取消了也取消了 USP24USP24對就地生產使用的對就地生產使用的純化水與注射用水純化水與注射用水。它刪。它刪去了所有檢測項目而代之以總有機碳與電導率去了所有檢測項目而代之以總有機碳與電導率三、國、內外藥典制藥用水檢驗三、國、內外藥典制藥用水檢驗項目比較項目比較 從英美藥典來看，凡是就地生產使用的水，均從英美藥典來看，凡是就地生產使用的水，均側重于在線監(jiān)測，即多使用總有機碳和電導率側重于在線監(jiān)測，即多使用總有機碳和電導率測定控制，凡貯存于容器中的水，使用常規(guī)檢測定控制，凡貯存于容器中的水，使用常規(guī)檢驗

15、方法控制驗方法控制 日本藥局方多使用常規(guī)檢驗控制日本藥局方多使用常規(guī)檢驗控制 中國藥典中國藥典20102010年版綜合國外藥典的情況，主要年版綜合國外藥典的情況，主要以英國藥典的模式為主，兼顧美國藥典的科學以英國藥典的模式為主，兼顧美國藥典的科學性和先進性，結合我國國情進行了增修訂性和先進性，結合我國國情進行了增修訂 四、中國藥典四、中國藥典20102010年版中制藥用年版中制藥用水的增修訂情況水的增修訂情況u純化水純化水修訂：修訂： 重金屬限度重金屬限度0.00003% 0.00001% 0.00003% 0.00001% 增訂：增訂： 電導率電導率 氯化物氯化物硫酸鹽硫酸鹽鈣鹽鈣鹽二氧化碳

16、二氧化碳 總有機碳測定總有機碳測定 易氧化物易氧化物關于鋁鹽關于鋁鹽四、中國藥典四、中國藥典20102010年版中制藥用年版中制藥用水的增修訂情況水的增修訂情況u注射用水注射用水修訂：修訂： 重金屬限度重金屬限度0.00003% 0.00001%0.00003% 0.00001% pH pH 加入飽和氯化鉀溶液加入飽和氯化鉀溶液 增訂：增訂：電導率電導率 氯化物氯化物硫酸鹽硫酸鹽鈣鹽鈣鹽二氧化碳二氧化碳 總有機碳測定總有機碳測定 易氧化物易氧化物四、中國藥典四、中國藥典20102010年版中制藥用年版中制藥用水的增修訂情況水的增修訂情況u滅菌注射用水滅菌注射用水修訂：修訂： 重金屬限度重金屬限

17、度0.00003% 0.00001%0.00003% 0.00001% pH pH 加入飽和氯化鉀溶液加入飽和氯化鉀溶液 增訂：增訂：電導率電導率 四、中國藥典四、中國藥典20102010年版中制藥用年版中制藥用水的增修訂情況水的增修訂情況 純化水純化水注射用水注射用水滅菌注射用水滅菌注射用水性狀性狀 、酸堿度、硝酸鹽、酸堿度、硝酸鹽 、亞硝酸鹽、亞硝酸鹽 、氨氨 、電導率、總有機碳或電導率、總有機碳或易氧化物易氧化物 、不揮發(fā)物不揮發(fā)物 、重金屬重金屬 、微生物限、微生物限度度 性狀性狀 、pHpH值值 、硝酸鹽、硝酸鹽 、亞硝酸鹽、亞硝酸鹽 、氨氨 、電導率、總有機碳電導率、總有機碳、不揮

18、發(fā)物、不揮發(fā)物 、重金屬重金屬 、細菌內毒素、微生物限度、細菌內毒素、微生物限度性狀性狀 、 pH值值 、氯化物、硫酸鹽與鈣、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽鹽、硝酸鹽 、亞硝酸鹽、亞硝酸鹽 、氨、氨 、二氧化、二氧化碳碳 、電導率電導率、不揮發(fā)物、不揮發(fā)物 、重金屬重金屬 、細菌內毒素、其他細菌內毒素、其他 五、制藥用水總有機碳測定法五、制藥用水總有機碳測定法1 1、制藥用水總有機測定的背景、制藥用水總有機測定的背景總有機碳早就用于環(huán)境保護的水質測定總有機碳早就用于環(huán)境保護的水質測定 制藥用水總有機測定法制藥用水總有機測定法 USPUSP于于19981998年年5 5月月1515日正式起用日正式

19、起用制藥用水總有機測定法制藥用水總有機測定法 BPBP于于 19991999年年7 7月月正式生效正式生效JPJPXVXV版也收載了制藥用水總有機測定法版也收載了制藥用水總有機測定法 五、制藥用水總有機碳測定法五、制藥用水總有機碳測定法1 1、制藥用水總有機測定的背景、制藥用水總有機測定的背景我國我國20052005年版藥典附錄中收載制藥用水總年版藥典附錄中收載制藥用水總有機碳測定法有機碳測定法20102010年版正式應用于純化水和注射用水年版正式應用于純化水和注射用水勢在必行勢在必行五、制藥用水總有機碳測定法五、制藥用水總有機碳測定法2 2、制藥用水總有機碳測定法介紹、制藥用水總有機碳測定法

20、介紹 有機碳總量有機碳總量 間接控制有機物含量間接控制有機物含量 在線在線離線離線制藥用水中存在無機碳和有機碳兩種制藥用水中存在無機碳和有機碳兩種五、制藥用水總有機碳測定法五、制藥用水總有機碳測定法3 3、制藥用水總有機碳測、制藥用水總有機碳測定的基本原理定的基本原理氧化氧化CO2測測定定有機物有機物第一步第一步第二步第二步測定方式通常有兩種測定方式通常有兩種一種是從測得的總碳中減去無機碳一種是從測得的總碳中減去無機碳 另一種是在氧化過程前事先除去無機碳另一種是在氧化過程前事先除去無機碳 氧化技術氧化技術燃燒燃燒100 / 100 / 過硫酸鹽過硫酸鹽 紫外紫外 紫外紫外 / / 過硫酸鹽過硫

21、酸鹽 紫外紫外/ /二氧化鈦二氧化鈦 檢測技術檢測技術非色散紅外光度法非色散紅外光度法直接電導法直接電導法薄膜電導法薄膜電導法 五、制藥用水總有機碳測定法五、制藥用水總有機碳測定法4 4、制藥用水總有機碳與易氧化物的關系、制藥用水總有機碳與易氧化物的關系 易氧化物易氧化物 氧化還原反應，定性檢查氧化還原反應，定性檢查 總有機碳總有機碳 含有有機碳類物質的間接測定，含有有機碳類物質的間接測定，可以準確反應水質的情況可以準確反應水質的情況 TOCTOC可與還原性物質測定項目互換可與還原性物質測定項目互換 但但TOCTOC不能用于替代細菌內毒素和微生物限不能用于替代細菌內毒素和微生物限度（出于安全性

22、考慮）度（出于安全性考慮）五、制藥用水總有機碳測定法五、制藥用水總有機碳測定法5 5、制藥用水總有機碳測定對儀器的要求、制藥用水總有機碳測定對儀器的要求 (1) (1) 應能應能區(qū)分區(qū)分無機碳與有機碳，并能無機碳與有機碳，并能排除排除無機碳對有機碳測定的干擾無機碳對有機碳測定的干擾(2)(2)應應滿足滿足系統(tǒng)適用性試驗的要求系統(tǒng)適用性試驗的要求(3)(3)應具有應具有足夠足夠的檢測靈敏度的檢測靈敏度( (最低檢出限最低檢出限為含碳等于或小于為含碳等于或小于0.05mg/L)0.05mg/L) 五、制藥用水總有機碳測定法五、制藥用水總有機碳測定法6 6、制藥用水總有機碳測定系統(tǒng)適用性試驗、制藥用

23、水總有機碳測定系統(tǒng)適用性試驗 總有機碳檢查用水總有機碳檢查用水r rw w 蔗糖對照品溶液蔗糖對照品溶液 r rssss 1,4-1,4-對苯醌對照品溶液對苯醌對照品溶液 r rs s響應效率響應效率（r rssss-r-rw w）/ /（r rs s-r-rw w）100% 85%85%115%115% 計算時要根據(jù)實計算時要根據(jù)實際情況乘系數(shù)際情況乘系數(shù) 總有機碳低于總有機碳低于0.10mg/L0.10mg/L電導率低于電導率低于1.0S/cm1.0S/cm（2525） 0.6280.052 0.75/0.84 例：例： 100%0.5710.052 1.20/1.15111%111%、9

24、5%95%五、制藥用水總有機碳測定法五、制藥用水總有機碳測定法7 7、制藥用水樣品測定方法與結果判斷、制藥用水樣品測定方法與結果判斷離線測定：取供試制藥用水適量，直接測離線測定：取供試制藥用水適量，直接測定定在線測定：將總有機碳在線檢測裝置與制在線測定：將總有機碳在線檢測裝置與制水系統(tǒng)連接妥當進行測定水系統(tǒng)連接妥當進行測定 限度：限度：目前全球公認的制藥用水的限度均目前全球公認的制藥用水的限度均為為0.50mg/L 0.50mg/L 結果判斷結果判斷：TOCTOC的極限并不是的極限并不是 0.50mg 0.50mgL LlTOCTOC極限極限是響應限度是響應限度它來自于測得的它來自于測得的 (

25、r(rs s-r-rw w) )例：例：0.571-0.052=0.52 五、制藥用水總有機碳測定法五、制藥用水總有機碳測定法8 8、制藥用水總有機碳測定法注意事項、制藥用水總有機碳測定法注意事項 各個環(huán)節(jié)避免各個環(huán)節(jié)避免有機物污染有機物污染和和二氧化碳二氧化碳影響影響 (1)(1)離線測定使用的玻璃器皿必須嚴格離線測定使用的玻璃器皿必須嚴格清除有清除有機殘留物機殘留物，用總有機碳檢查用水做最后淋洗，用總有機碳檢查用水做最后淋洗 (2)(2)離線測定取樣應采用離線測定取樣應采用密閉容器密閉容器，容器頂空，容器頂空應應盡量小盡量小，取樣后，取樣后及時測試及時測試 (3)(3)在線測定應注意儀器安

26、放的在線測定應注意儀器安放的位置位置 (4)(4)在線測定時取水及測定系統(tǒng)都須進行在線測定時取水及測定系統(tǒng)都須進行充分充分的清洗的清洗五、制藥用水總有機碳測定法五、制藥用水總有機碳測定法9 9、制藥用水、制藥用水TOCTOC測定所使用玻璃儀器清洗測定所使用玻璃儀器清洗的有效方法的有效方法鉻酸鉻酸- -硫酸洗液硫酸洗液不再推薦不再推薦過去曾用過去曾用熱硝酸熱硝酸，須加熱過程，須加熱過程，煩瑣煩瑣磷酸三鈉和合成洗滌劑磷酸三鈉和合成洗滌劑是較安全的洗滌，是較安全的洗滌，但但沖洗時間長沖洗時間長，可在沖洗前先用稀硝酸或，可在沖洗前先用稀硝酸或稀硫酸沖洗稀硫酸沖洗JP JP 建議建議用硬質玻璃，用用硬質

27、玻璃，用稀過氧化氫和稀硝稀過氧化氫和稀硝酸酸混合液浸泡混合液浸泡無論用何法，均須驗證是否適合所進行的檢驗，清洗是否徹底無論用何法，均須驗證是否適合所進行的檢驗，清洗是否徹底 五、制藥用水總有機碳測定法五、制藥用水總有機碳測定法 1010、總有機碳測定在制藥行業(yè)的其他應用、總有機碳測定在制藥行業(yè)的其他應用 清潔驗證清潔驗證 總有機碳測定是一種不需探索總有機碳測定是一種不需探索活性成份的非專屬性檢測方法。關于清潔活性成份的非專屬性檢測方法。關于清潔驗證，驗證，TOCTOC具有獨到的優(yōu)勢具有獨到的優(yōu)勢 含量測定含量測定 國內有用國內有用TOCTOC測定儀測定氟康唑測定儀測定氟康唑注射液含量的報道注射

28、液含量的報道 六、制藥用水電導率測定法六、制藥用水電導率測定法 1 1、各國藥典制藥用水電導率測定收載情況、各國藥典制藥用水電導率測定收載情況 采用與采用與BP2009BP2009一致的方法和限度一致的方法和限度BP2009BP2009版版 /EP6.0/EP6.0USP32USP32版版 純化水純化水通過溫度通過溫度- -電導率限度表判定電導率限度表判定結果結果 如：如： 2525時限度為時限度為5.15.1S/cmS/cm分分3 3個步驟進行：個步驟進行：如如2525步驟步驟1 1不得過不得過1.31.3S/cmS/cm，注射用水注射用水分分3 3個步驟進行：個步驟進行：如如2525步驟步

29、驟1 1不得過不得過1.31.3S/cmS/cm，分分3 3個步驟進行：個步驟進行：如如2525步驟步驟1 1不得過不得過1.31.3S/cmS/cm，滅菌滅菌注射用水注射用水標示裝量標示裝量 10ml 10ml，不得過，不得過25s/cm25s/cm（2525）；標示裝量）；標示裝量為為10ml10ml以上，不得過以上，不得過5s/cm 5s/cm - - 六、制藥用水電導率測定法六、制藥用水電導率測定法 2 2、我國制藥用水電導率測定現(xiàn)狀、我國制藥用水電導率測定現(xiàn)狀 制藥企業(yè)需定時監(jiān)測純化水的電導率制藥企業(yè)需定時監(jiān)測純化水的電導率之前我國各版藥典均未收載制藥用水電導之前我國各版藥典均未收載

30、制藥用水電導率測定法率測定法按照按照GMPGMP的要求，藥典滯后的要求，藥典滯后20102010年版正式將其列入年版正式將其列入六、制藥用水電導率測定法六、制藥用水電導率測定法3、制藥用水電導率測定法介紹制藥用水電導率測定法介紹 電導率電導率 電解質總量電解質總量純水的導電能力盡管很弱，但可測定純水的導電能力盡管很弱，但可測定水的電導率與水的純度有關水的電導率與水的純度有關u當空氣中的二氧化碳等氣體溶于水，會使當空氣中的二氧化碳等氣體溶于水，會使電導率增加電導率增加u水中含有其他雜質離子，會使電導率增加水中含有其他雜質離子，會使電導率增加另外電導率與另外電導率與pHpH值、水溫度等有關值、水溫

31、度等有關 六、制藥用水電導率測定法六、制藥用水電導率測定法4 4、制藥用水電導率可替代的檢驗項目、制藥用水電導率可替代的檢驗項目 電導率規(guī)定最小分辨率為電導率規(guī)定最小分辨率為0.1S/cm0.1S/cm 從兩個方面考慮：被控制指標的安全性和電從兩個方面考慮：被控制指標的安全性和電導率儀的檢測靈敏度導率儀的檢測靈敏度 如如BPBP中中就地生產使用的水盡管控制電導率，就地生產使用的水盡管控制電導率，但仍控制硝酸鹽和重金屬。當水中的微生物但仍控制硝酸鹽和重金屬。當水中的微生物增加后，其硝酸鹽量增加，也是一種信號雜增加后，其硝酸鹽量增加，也是一種信號雜質質六、制藥用水電導率測定法六、制藥用水電導率測定

32、法 4 4、制藥用水電導率可替代的檢驗項目、制藥用水電導率可替代的檢驗項目 BPBP鋁鹽限度為鋁鹽限度為ppbppb級，是電導率無法控制級，是電導率無法控制得了的，所以單獨控制得了的，所以單獨控制 USPUSP重金屬、重金屬、pHpH均不要求測定均不要求測定 中國藥典中國藥典20102010年版純化水和注射用水電年版純化水和注射用水電導率替代了氯化物、硫酸鹽、鈣鹽和二導率替代了氯化物、硫酸鹽、鈣鹽和二氧化碳，滅菌注射用水參照氧化碳，滅菌注射用水參照BPBP的情況不的情況不替代其他項替代其他項六、制藥用水電導率測定法六、制藥用水電導率測定法5 5、純化水電導率測定方法、純化水電導率測定方法 在線

33、或離線在線或離線 溫度和電導率限度表溫度和電導率限度表 溫度（溫度（）電導率（電導率（S/cmS/cm）0 02.42.410103.63.620204.34.325255.15.130305.45.440406.56.550507.17.160608.18.170709.19.175759.79.780809.79.790909.79.710010010.210.2表中溫度表中溫度 內插計算公式：內插計算公式：=(1 -0)+ 0 T -T0 T1 -T0 T224.6T0 T1 01六、制藥用水電導率測定法六、制藥用水電導率測定法6 6、注射用水電導率測定方法、注射用水電導率測定方法 在線

34、或離線在線或離線 溫度和電導率限度表溫度和電導率限度表 溫度（溫度（）電導率電導率（S/cmS/cm）0 00.60.65 50.80.810100.90.915151.01.020201.11.125251.31.330301.41.435351.51.540401.71.745451.81.850501.91.955552.12.160602.22.265652.42.470702.52.5找到不大于測定溫度的最接近溫度值找到不大于測定溫度的最接近溫度值的電導率值的電導率值 步驟步驟1 1符合規(guī)定符合規(guī)定進行步驟進行步驟2 222六、制藥用水電導率測定法六、制藥用水電導率測定法6 6、注射用水電導率測定方法、注射用水電導率測定方法 步驟步驟2 2至少至少100ml100ml在在2525，劇烈攪拌，劇烈攪拌 每每5min5min電導率值的變化小于電導率值的變化小于0.1S/cm0.1S/cm 記錄電導率值記錄電導率值 符合規(guī)定符合規(guī)定進行步驟進行步驟3 3六、制藥用水電導率測定法六、制藥用水電導率測定法6、注射用水電導率測定方法注射用水電導率測定方法 步驟步驟3 3在步驟在步驟2 2測定后測定后5 5分鐘內進行分鐘內進行 步