《滅菌器驗證方案》word版

1、;.滅菌器驗證方案 設(shè)備名稱:安瓿檢漏滅菌器 規(guī)格型號: 制造單位:*設(shè)備有限公司 使用單位: *制藥有限公司 出廠編號: 01061 滅菌物品:小容量注射液 方案批準(zhǔn):_*制藥有限公司2005年12月28 日目錄驗證實施的條件-3驗證的實施-41 滅菌器概況-42 滅菌器的安裝-53 儀器儀表驗證-74 運行測試-95 熱分布測試-96 熱穿透試驗-11驗證結(jié)果的綜合與評價-13附件-14驗證實施的條件1 驗證方案滅菌器驗證必須先制定一個完整的驗證方案,并經(jīng)批準(zhǔn)后方可實施。2 驗證人員驗證小組必須包括下列人員：設(shè)備操作人員能熟練操作滅菌器，有滅菌器上崗操作資格的人員。驗證人員熟悉滅菌器的性能

2、，有滅菌器驗證資格的人員。驗證監(jiān)督人員對設(shè)備整個操作和驗證過程進行監(jiān)督和確認(rèn)的人員。3 驗證用標(biāo)準(zhǔn)器 熱電阻校驗裝置 驗證儀主機 溫度干井 標(biāo)準(zhǔn)熱電偶 打印機 驗證用電腦驗證的實施1 滅菌器概況1 1概述 我公司購一臺*型蒸汽滅菌器，經(jīng)過初次驗證后,現(xiàn)進行再驗證。連云港千櫻醫(yī)療設(shè)備有限公司技術(shù)人員對滅菌器進行了空載熱分布、滿載熱分布、熱穿透試驗，方案實施如下。12驗證目的 檢查并確認(rèn)滅菌器的隨機文件和資料以及附件符合使用和管理要求。1 3驗證規(guī)程：-依據(jù)滅菌器的裝箱清單確認(rèn)滅菌器的規(guī)格型號，隨機附件及文件資料。-依據(jù)產(chǎn)品使用說明書，確認(rèn)滅菌器的適用范圍、裝量是否符合設(shè)計要求。-檢查結(jié)果記入表1

3、并作出評價。表1 滅菌器概況記錄表序號項目訂貨（設(shè)計）要求 檢查記錄結(jié)論1滅菌器型號* 合格2滅菌器名稱安瓿檢漏滅菌器安瓿檢漏滅菌器3設(shè)備編號01061010614適用范圍小容量注射液小容量注射液5送料車數(shù)量4臺 4臺 6滅菌車數(shù)量4臺 4臺 7容量2.4m32.4m38產(chǎn)品合格證有有9使用說明書有有10質(zhì)量證明書有有11竣工圖有有12安全閥合格證有有13隨機附件有有14操作規(guī)程有有15維修指南有有16滅菌間規(guī)章制度有有驗證： 日期： 確認(rèn)： 日期：2 滅菌器的安裝21驗證目的： 檢查并確認(rèn)滅菌器安裝符合設(shè)計要求。22驗證規(guī)程 ：-依據(jù)設(shè)備安裝圖的設(shè)計要求，檢查滅菌器安裝的位置和空間能滿足生產(chǎn)

4、和維修的需要。-滅菌前產(chǎn)品和滅菌后產(chǎn)品要有未滅菌和已滅菌標(biāo)志區(qū)別。-用水平儀檢查滅菌室軌道的水平情況，包括縱向和橫向，要求縱向誤差不得大于4mm，橫向誤差不得大于2mm。-送料車的互換性檢查：將任意送料車在設(shè)備兩端與滅菌室軌道對接，要求其軌道平面高度誤差不得大于6mm，軌道外側(cè)平面誤差不得大于2mm。-依據(jù)設(shè)備安裝圖檢查滅菌器的外接蒸汽源壓力、管道的材質(zhì)、管徑、主要元件。-依據(jù)設(shè)備安裝圖檢查滅菌器的外接水源壓力、管道的材質(zhì)、管徑、主要元件。-依據(jù)設(shè)備安裝圖檢查滅菌器的外接壓縮空氣壓力、管道的材質(zhì)、管徑、主要元件。-依據(jù)設(shè)備技術(shù)要求，檢查滅菌器外接電源。-依據(jù)設(shè)備安裝圖檢查滅菌器的外接排汽排水管

5、道的材質(zhì)、管徑、主要元件。檢查結(jié)果記錄于表2，并作出評價。表2 滅菌器安裝檢查記錄表檢查項目設(shè)計要求檢查記錄結(jié)論生產(chǎn)、維修空間有適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)維修空間有適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)維修空間 合格兩端隔離情況有效隔離有效隔離軌道縱向誤差4mm4mm水平橫向誤差2mm2mm送料車互換性軌道高度誤差6mm6mm軌道外側(cè)面誤差2mm2mm蒸汽源壓力0306MPa0306MPa管道材質(zhì)碳鋼碳鋼管道口徑Dg40Dg40清洗水源壓力020040MPa020040MPa管道材質(zhì)SUS304SUS304管道口徑Dg40Dg40壓縮空氣壓力0.300.50MPa0.300.50MPa管道材質(zhì)SUS304SUS304管道口徑Dg20Dg

6、20水源壓力0.200.30MPa0.200.30MPa管道材質(zhì)碳鋼碳鋼管道口徑Dg20Dg20電源電壓380V10 220V10380V10 220V10頻率50Hz250Hz2電流20A20A排汽、排水管道管道材質(zhì)碳鋼碳鋼管道口徑Dg40Dg40是否暢通暢通暢通安全接地裝置有有無菌和有菌標(biāo)志有有驗證： 日期： 確認(rèn)： 日期：3 儀器儀表檢查31驗證目的：檢查并確認(rèn)滅菌器的儀器儀表外觀、性能、精度等符合規(guī)定要求。32 檢查項目A、 壓力表檢查壓力表的工作情況、外觀、精度、合格證等是否滿足要求，并記錄于表3中。表3 壓力表驗證記錄名稱：壓力表 用途：指示壓力項目要求記錄結(jié)論外觀完好完好合格運行

7、情況工作平穩(wěn)，無跳動、卡殼現(xiàn)象工作平穩(wěn)，無跳動、卡殼現(xiàn)象精度1.5級1.5級合格證有（有效期半年）有（有效期半年）驗證： 日期： 確認(rèn)： 日期：B、 計時器：-空載情況下啟動滅菌器進行正常工作。-當(dāng)滅菌器達到預(yù)定的滅菌溫度時，此時計下驗證儀用電腦的工作時間t1。-當(dāng)滅菌器的滅菌計時達到時，此時計下驗證儀用電腦的工作時間t2。-記錄滅菌時間設(shè)定值和標(biāo)準(zhǔn)時間（t2t1）值。-進行三次同樣的試驗。-記錄數(shù)據(jù)填入表4。-比較滅菌器計時與標(biāo)準(zhǔn)秒表計時的差值。表4 計時器驗證記錄型號：電腦CPU226 用途：主控設(shè)備序 號滅菌器時間預(yù)置值標(biāo)準(zhǔn)秒表讀數(shù) 誤 差平均誤差 要 求 結(jié) 論 130min30min

8、0min01.0 合格 230min30min0min 330min30min0min驗證： 日期： 確認(rèn)： 日期：C、 熱電阻（Pt100）（一次儀表） 檢查熱電阻的外觀、精度、合格證等是否滿足要求，并記錄于表5中。表5 熱電阻驗證記錄型號：Pt100 用途：檢測溫度項目要求記錄結(jié)論外觀完好完好合格運行情況工作穩(wěn)定工作穩(wěn)定精度B級B級合格證有（有效期半年）有（有效期半年）驗證： 日期： 確認(rèn)： 日期：D、 溫度顯示儀、記錄儀（二次儀表）檢查溫度顯示儀、記錄儀（二次儀表）的工作情況、外觀、精度、合格證等是否滿足要求，并記錄于表6中。表6 溫度顯示儀、記錄儀驗證記錄 用途：顯示、記錄溫度項目要求

9、記錄結(jié)論外觀完好完好合格運行情況工作平穩(wěn)、無跳動工作平穩(wěn)、無跳動精度1級1級分辨力11合格證有（有效期1年）有（有效期1年）驗證： 日期： 確認(rèn)： 日期：E.安全閥檢查安全閥的外觀、運行情況、合格證等是否滿足要求，并記錄于表7中。表 7項目要求記錄結(jié)論外觀完好完好合格運行情況不漏汽水、超壓啟爆不漏汽水、超壓啟爆合格證有（有效期1年）有（有效期1年）驗證： 日期： 確認(rèn)： 日期：4、 運行測試（功能測試）41驗證目的 檢查并確認(rèn)滅菌器運行能力符合設(shè)計要求。42驗證規(guī)程：-運行測試前應(yīng)肯定滅菌器各項操作準(zhǔn)備工作就緒，如：設(shè)備安裝固定、電氣連接、蒸汽連接、壓縮空氣連接、水源連接、門封檢查等。-連續(xù)空

10、載運行滅菌器三次，確認(rèn)滅菌器各行程程序運行、轉(zhuǎn)換正常即執(zhí)行元件動作，有溫度、時間、F0值自動監(jiān)測并符合操作使用說明書要求。-對測試結(jié)果進行綜合評價，并記錄于表8中。表8 滅菌器運行測試記錄 檢查項目 要 求 檢查記錄結(jié)論 1 2 3自動監(jiān)測功能溫度 有有 有 有 合格時間有有有有F0值有有有有大門密封 不得滲漏 無滲漏 無滲漏 無滲漏管道密封 不得滲漏 無滲漏 無滲漏 無滲漏運行噪聲 70dB（A） 70dB（A）70dB（A）70dB（A）驗證： 日期： 確認(rèn)： 日期：5、 熱分布測試51精度測定511驗證目的 測量并記錄熱分布測試用標(biāo)準(zhǔn)熱電偶的誤差值并儲存于電腦內(nèi)，用于對溫度測試結(jié)果的自動

11、修正。512驗證儀器 溫度干井 驗證儀主機 標(biāo)準(zhǔn)熱電偶（12只） 驗證用電腦 打印機 513驗證規(guī)程-連接溫度干井、標(biāo)準(zhǔn)熱電偶、驗證儀主機、驗證用電腦。-將基準(zhǔn)水晶溫度計、標(biāo)準(zhǔn)熱電偶放入溫度干井內(nèi)。-設(shè)定溫度干井的加熱溫度為：90121130-設(shè)定驗證用電腦的測量時間間隔為30s，測量記錄時間為3min。-當(dāng)溫度干井的溫度達到設(shè)定的加熱溫度并穩(wěn)定后通過中心站開始測量并記錄基準(zhǔn)水晶溫度計和標(biāo)準(zhǔn)熱電偶的示值，得出精度測定報告。-精度測定記錄見附件。精度測定結(jié)果綜合評價：符合標(biāo)準(zhǔn)。 52空載熱分布521驗證目的 檢查并確認(rèn)滅菌器在預(yù)定的滅菌條件下，空載運行時滅菌室內(nèi)的溫度均勻性符合GMP規(guī)定的要求，

12、確認(rèn)滅菌器控制用傳感器位于滅菌室內(nèi)的冷點區(qū)。522驗證規(guī)程-將12只標(biāo)準(zhǔn)熱電偶通過驗證接口放入滅菌室內(nèi)。-有1只標(biāo)準(zhǔn)熱電偶置于溫度控制和記錄的傳感器旁，有1只標(biāo)準(zhǔn)熱電偶置于于排汽口處，其余標(biāo)準(zhǔn)熱電偶均置于腔室各處，要求每只標(biāo)準(zhǔn)熱電偶的感溫點懸空。-標(biāo)準(zhǔn)熱電偶的分布參考附圖： -按上述要求裝好12只熱電偶。-通過驗證用電腦設(shè)定測量記錄的時間間隔為30s，測量記錄時間不小于滅菌器的滅菌工作周期。-啟動滅菌器，在空載運行狀態(tài)下進行熱分布測定。-連續(xù)測定3次，以確認(rèn)滅菌過程的重現(xiàn)性。-標(biāo)準(zhǔn)熱電偶的精度測定報告對溫度分布測定進行自動修正并分析，得出空載熱分布測定結(jié)果。-空載熱分布測定結(jié)果記錄見附件。-對

13、空載熱分布測定結(jié)果進行綜合評價并記錄于表9中。表9 空載熱分布結(jié)果分析滅菌溫度：100 滅菌時間：30min 裝載類型：空載試驗次數(shù) 最高溫差 最低溫差 要 求 結(jié) 論第一次0.420.45 1.0 合格第二次0.480.49第三次0.470.42空載熱分布結(jié)果綜合評價：均勻性較好,重現(xiàn)性較好驗證： 日期： 確認(rèn)： 日期：說明：對滅菌過程的溫度均勻性主要看滅菌室達到設(shè)定的滅菌溫度并穩(wěn)定后（一般3min后）至滅菌計時結(jié)束期間滅菌室的溫度分布情況，在“偏差”欄中找出穩(wěn)定狀態(tài)最大的五個（可以多個數(shù)值）最大值偏差，將誤差數(shù)值平均值記入表9，并作出分析結(jié)論。53滿載熱分布531驗證目的 檢查并確認(rèn)滅菌器

14、在滿載運行時，滅菌室內(nèi)的溫度均勻性符合GMP規(guī)范的要求，確認(rèn)其裝載方式對溫度均勻性的影響程度。532驗證規(guī)程-將12只標(biāo)準(zhǔn)熱電偶通過驗證接口放入滅菌室內(nèi)。-有1只標(biāo)準(zhǔn)熱電偶置于溫度控制和記錄的傳感器旁，有1只標(biāo)準(zhǔn)熱電偶置于排汽口處，其余標(biāo)準(zhǔn)熱電偶均置于腔室各處，要求每只標(biāo)準(zhǔn)熱電偶的感溫點懸空。-標(biāo)準(zhǔn)熱電偶的分布圖見附圖。-按上述要求裝好12只熱電偶。-通過驗證用電腦設(shè)定測量記錄的時間間隔為30s，測量記錄時間不小于滅菌器的滅菌工作周期。-啟動滅菌器，在滿載運行狀態(tài)下進行滿載熱分布測定。-連續(xù)測定3次，以確認(rèn)滅菌過程的重現(xiàn)性。-標(biāo)準(zhǔn)熱電偶的精度測定報告對溫度分布測定進行自動修正并分析，得出滿載熱

15、分布測定結(jié)果。-滿載熱分布測定結(jié)果記錄見附件。-對滿載熱分布測定結(jié)果進行綜合評價并記錄于表10中表10 滿載熱分布結(jié)果分析滅菌溫度：100 滅菌時間：30min 裝載類型：滿載試驗次數(shù)最高溫差最低溫差要求結(jié)論第一次0.420.471.5 合格第二次0.360.40第三次0.350.36滿載熱分布結(jié)果綜合評價： 均勻性較好,重現(xiàn)性較好 驗證： 日期： 確認(rèn)： 日期：說明：對滅菌過程的溫度均勻性主要看滅菌室達到設(shè)定的滅菌溫度并穩(wěn)定后（一般5-10min后）至滅菌計時結(jié)束期間滅菌室的溫度分布情況，在“偏差”欄中找出穩(wěn)定狀態(tài)最大的五個（可以多個數(shù)值）最大值偏差，將誤差數(shù)值平均值記入表10，并作出分析結(jié)

16、論。6、 熱穿透試驗61目的： 確定滅菌室裝載中的“最冷點”，并確認(rèn)該點在預(yù)定的滅菌程序中獲得充分的無菌保證值，即菌種殘余量10-6并各檢測點溫度與滅菌室內(nèi)平均溫度的差值2.5。62驗證用標(biāo)準(zhǔn)器：同空載熱分布63驗證規(guī)程-按滿載熱分布試驗規(guī)程，將標(biāo)準(zhǔn)熱電偶放在滅菌溶液中心部位進行。-標(biāo)準(zhǔn)熱電偶的分布圖同熱分布的分布圖。-通過中心工作站設(shè)定計算F0的起始溫度為100.0。-熱穿透試驗結(jié)果每次記錄見附件。-對熱穿透試驗結(jié)果進行分析評價并記錄于表11中。表11 熱穿透試驗結(jié)果分析滅菌溫度：100 滅菌時間：0min 裝載類型：滿載試驗次數(shù)最高溫差最低溫差最低F。值探頭號要求結(jié)論第一次0.450.35

17、0.36081.5 合格第二次0.380.330.3308第三次0.440.900.3306滿載熱分布結(jié)果綜合評價： 均勻性較好,重現(xiàn)性較好 驗證： 日期： 確認(rèn)： 日期：說明：對滅菌過程的溫度均勻性主要看滅菌室達到設(shè)定的滅菌溫度并穩(wěn)定后（一般5-10min后）至滅菌計時結(jié)束期間滅菌室的溫度分布情況，在“偏差”欄中找出穩(wěn)定狀態(tài)最大的五個（可以多個數(shù)值）最大值偏差，將誤差數(shù)值平均值記入表10，并作出分析結(jié)論。7、 生物指示劑試驗71驗證目的： 確認(rèn)預(yù)定的滅菌程序能夠在產(chǎn)品滅菌后，微生物存活率10-6。72驗證規(guī)程：-選擇生物指示劑，如嗜熱脂肪芽孢桿菌，生物指示劑應(yīng)符合下列要求：菌株穩(wěn)定 熱耐受性

18、強 非致病性 重現(xiàn)性好-將生物指示管放入滅菌室內(nèi)的不同位置，一般將滅菌室分為上中下三層，前中后三個斷面。每層、斷中均放置一個指示劑。且滅菌室的冷點區(qū)放置一個指示劑，即每次試驗用10只指示管。-滅菌器按預(yù)定的滅菌程序進行工作。-滅菌完畢，取出生物指示管，取出內(nèi)含的安培，與一只對照管一起按菌種使用說明書中規(guī)定的培養(yǎng)溫度中進行規(guī)定時間的培養(yǎng)。-培養(yǎng)后，如滅菌管不變色（呈紫色）表示生物指示劑試驗通過。如滅菌管變色（呈黃色），表示生物指示劑試驗失敗。同時培養(yǎng)的對照管應(yīng)為陽性即變色（呈黃色），否則試驗無效。-上述試驗應(yīng)進行三次，確認(rèn)滅菌過程的重現(xiàn)性。-生物指示劑試驗結(jié)果記錄見表12。生物指示劑分布圖(4) (1) (5) (12) (9)(3) (2) (7) (11) (10) 前門 中部 后門表12 生物指示劑試驗結(jié)果記錄 標(biāo) 號 位 置 試驗結(jié)果 對照管 結(jié) 論 陰性 陽性 陰性 陽性 11 合格 22 33 44 55 66 77 88 99 1010 11 22 33 44 55 66 77 88 99 1010 11 22 33 44 55 66 77 88 99 1010如：（ 6）表示第三次滅菌時放進的6號滅菌管。驗證： 日期： 確認(rèn)： 日期：驗證結(jié)果的綜合與評價表13 驗證結(jié)果的綜合與評價驗證項目