清晰-編盲、盲態(tài)審核、揭盲破盲

1、與臨床研究有關(guān)的與臨床研究有關(guān)的“盲盲”編盲、盲態(tài)審核、揭盲編盲、盲態(tài)審核、揭盲/ /破盲破盲一、編盲一、編盲1、盲法的目的與分類？為了控制在臨床試驗的過程中以及對結(jié)果進(jìn)行解釋時產(chǎn)生有意或無意的偏倚。2、隨機(jī)化隨機(jī)表生成方法：統(tǒng)計軟件或隨機(jī)數(shù)字表。總隨機(jī)表由負(fù)責(zé)隨機(jī)化的生物統(tǒng)計專家保存，電子版加密防止修改。盲法試驗單盲雙盲雙盲、雙模擬一、編盲一、編盲3、隨機(jī)化的目的？使臨床試驗中的受試者有同等的機(jī)會被分配到試驗組或?qū)φ罩?，而不受研究者?或受試者主觀意愿影響，避免在受試者的選擇和分組時因處理分配可預(yù)測性而導(dǎo)致的可能偏倚。4、隨機(jī)化的方法？隨機(jī)化分層隨機(jī)區(qū)組隨機(jī)動態(tài)分配法一、編盲一、編盲5、臨床

2、試驗中隨機(jī)化與盲法的結(jié)合處理編碼的產(chǎn)生盲底，又稱盲法編碼，是用隨機(jī)化方法寫出的受試者所接受處理（試驗組或?qū)φ战M）的隨機(jī)安排。一般采用文件形式予以肯定，即隨機(jī)表。隨機(jī)編碼的兩種形式隨機(jī)編碼的兩種形式一、編盲一、編盲6、編盲前的準(zhǔn)備？（1）申辦方準(zhǔn)備好需要編盲的藥物（已按要求包裝）、其質(zhì)檢報告、說明書；（2）臨床試驗方案；（3）編盲記錄表；內(nèi)容包括：臨床研究題目、研究過程簡介、研究病例分配、研究藥品、標(biāo)簽的準(zhǔn)備、隨機(jī)數(shù)的產(chǎn)生、藥物編盲過程、盲底保存、揭盲規(guī)定、緊急揭盲、隨機(jī)指定臨床研究參加單位的藥品分配結(jié)果、應(yīng)急信件發(fā)放等內(nèi)容。 （4）盲底；（5）應(yīng)急信件。雙盲設(shè)計需為每位受試者準(zhǔn)備一個應(yīng)急信件，

3、內(nèi)容為該編號的受試者所分入的組別及用藥情況等，隨相應(yīng)試驗用藥發(fā)往臨床試驗中心，研究者妥善保存并嚴(yán)格保密，除非緊急破盲。一、編盲一、編盲7、編盲過程？（1）統(tǒng)計專家檢查確認(rèn)試驗藥物及其質(zhì)檢報告；（2）統(tǒng)計專家抽樣檢查10%以上的應(yīng)急信件，確保與總隨機(jī)表一致；（3）分配編碼：在工作區(qū)域清潔的條件下，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，由與本次臨床試驗無關(guān)人員完成藥物編盲工作，每個藥物編號對應(yīng)一位受試者的藥量包裝（如一位受試者的藥量有大中小包裝，則必須保證這位受試者所有包裝的藥物編號一致），整個編盲過程需有人監(jiān)督和質(zhì)控；一位受試者對應(yīng)的一份藥量包裝一位受試者對應(yīng)的一份藥量包裝一、編盲一、編盲（4）封存盲底；將藥品分配隨

4、機(jī)表（內(nèi)含隨機(jī)數(shù)產(chǎn)生參數(shù)和種子數(shù)）一式兩份作為盲底保存。在完成藥物編盲后密封并在信封騎縫處簽署編盲人員姓名和編盲時間，交臨床研究組長單位和申辦者保存，并保存至臨床研究結(jié)束后，用作統(tǒng)計分析揭盲用。 （5）全部藥物編碼過程應(yīng)由編盲者寫成文件形式，并由清場者、檢查者、操作者、核對者等簽字，即編盲記錄表，作為該臨床試驗的文件之一保存；（6）由與本次臨床試驗無關(guān)人員完成應(yīng)急信件的準(zhǔn)備工作。 一、編盲一、編盲應(yīng)急信件的樣式并不要求統(tǒng)一，國內(nèi)就有信封、刮刮卡、密碼紙等各種形式。臨床研究編號一定要在信封上注明，而不能只放在密封信紙中。否則沒法根據(jù)藥物編號找到相應(yīng)的應(yīng)急信件。應(yīng)急信件應(yīng)急信件- -信封式信封式一

5、、編盲一、編盲編盲記錄表編盲記錄表一、編盲一、編盲5、編盲后做什么？編盲后向各臨床研究中心分送的準(zhǔn)備好的藥物及其資料。包括：臨床研究用藥物；應(yīng)急信件；藥品質(zhì)檢報告；對照藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；對照藥說明書；臨床試驗用藥物包裝說明書；藥品發(fā)放記錄表；物品交接記錄。 二、盲態(tài)審核二、盲態(tài)審核1、何謂盲態(tài)審核？是指最后一個病例報告表輸入數(shù)據(jù)庫以后，直到第一次揭盲之前，對數(shù)據(jù)庫內(nèi)數(shù)據(jù)進(jìn)行的核對和評價。2、盲態(tài)審核會參加人員？主要研究者、申辦方、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員、生物統(tǒng)計專家。3、盲態(tài)審核的目的和內(nèi)容？盲態(tài)審核的目的在于對研究過程中盲態(tài)進(jìn)行審核。內(nèi)容包括對統(tǒng)計分析計劃書的修改和確認(rèn)；對研究方案中主要內(nèi)容的確認(rèn)，如

6、果欲作出修改，應(yīng)以文件形式寫入修改方案；對全部入組病例的確認(rèn)；和全部數(shù)據(jù)的確認(rèn)，（包括脫落病例，主要療效，安全性數(shù)據(jù)等）盲態(tài)審核后數(shù)據(jù)將予以鎖定。二、盲態(tài)審核二、盲態(tài)審核4、盲態(tài)審核會會前準(zhǔn)備？（1）CRA準(zhǔn)備一份項目實施過程及一般情況的匯報；（2）數(shù)據(jù)管理員準(zhǔn)備報告；一份用于會議的報告，內(nèi)容至少包括：數(shù)據(jù)管理過程及一般情況介紹、病例入組及完成情況（含脫落受試者清單）、判斷統(tǒng)計分析人群時涉及的項目及需討論并解決的問題（入/排標(biāo)準(zhǔn)檢查、完整性檢查、邏輯一致性檢查、離群數(shù)據(jù)檢查、時間窗檢查、合并用藥檢查、不良事件檢查等）；一份關(guān)鍵變量的清單，于會前交相關(guān)人員進(jìn)行會前審核以便更充分地發(fā)現(xiàn)并解決問題。

7、（3）雙盲臨床試驗，申辦方需將各中心隨試驗用藥下發(fā)的應(yīng)急信件收回，交盲態(tài)審核用；（4）主要研究者帶上臨床試驗盲底。二、盲態(tài)審核二、盲態(tài)審核5、盲態(tài)審核會過程？（1）全體參會人員通過對盲態(tài)及應(yīng)急信件的檢查對研究過程的盲態(tài)做出判斷；（2）CRA匯報；向全體參會人員匯報項目情況。（3）數(shù)據(jù)管理員匯報；向參會人員報告數(shù)據(jù)管理的一般情況及數(shù)據(jù)庫中存在的需要討論解決的條目。（4）參會人員共同就數(shù)據(jù)管理員提交的問題進(jìn)行討論并做出處理決定，分析并決定統(tǒng)計分析人群；（5）參會人員共同就事先得到的數(shù)據(jù)清單中發(fā)現(xiàn)的其他問題提出討論并分析，分析并決定統(tǒng)計分析人群；二、盲態(tài)審核二、盲態(tài)審核（6）討論并定稿統(tǒng)計分析計劃；

8、（7）決定是否鎖定數(shù)據(jù)并揭盲；鎖定后的數(shù)據(jù)交統(tǒng)計分析人員進(jìn)行統(tǒng)計分析，即在項目總結(jié)會時，統(tǒng)計專家匯報的統(tǒng)計報告。（8）當(dāng)揭盲條件成立時，研究者具體執(zhí)行揭盲。試驗組：對照組=1:1時，需二次揭盲，盲態(tài)審核會為第一次揭盲AB組，等總結(jié)會時再進(jìn)行第二次揭盲A/B分別為試驗組/對照組；試驗組：對照組=3:1時，則只需一次揭盲。三、揭盲三、揭盲1、何謂揭盲？在盲法試驗結(jié)束后，需要進(jìn)行試驗藥和對照藥的安全性療效比較，這時候就需要知道受試者具體使用的是哪個組別的，這個知道的過程就是揭盲。2、何謂緊急破盲？特殊情況下的揭盲-緊急破盲。不包括期中分析和試驗結(jié)束時數(shù)據(jù)關(guān)閉的常規(guī)揭盲，只涉及個別受試者。常指在發(fā)生緊

9、急情況（如嚴(yán)重不良事件）或病人需要搶救必須知道該病人接受的是何種處理時，由研究人員按試驗方案規(guī)定的程序拆閱應(yīng)急信件。三、揭盲三、揭盲3.緊急破盲后需要注意什么？緊急破盲后要及時記錄破盲的時間、原因和執(zhí)行破盲的人員(簽字)，同時盡快通知監(jiān)查員(申辦者)。需要注意的是，破盲一定是發(fā)生了嚴(yán)重的不良事件，但是，如果已確定該嚴(yán)重不良事件與試驗藥物無關(guān)，那么就不一定是屬于需要破盲的緊急情況。試驗者因個人理由而提前退出試驗并不需要破盲，更不能因好奇心或其他原因(例如為了改善試驗結(jié)果)而提前破盲。三、揭盲三、揭盲4.緊急破盲后受試者及其數(shù)據(jù)怎么辦？在臨床試驗過程，如全部盲底泄密或應(yīng)急信件拆閱率超過20%時，該

10、雙盲試驗失效。一旦提前破盲，對受試者還應(yīng)做好及時的治療和保護(hù)。該受試者一般就不應(yīng)繼續(xù)參加研究，試驗結(jié)束數(shù)據(jù)總結(jié)和分析時，應(yīng)對破盲的原因、范圍和時間進(jìn)行討論，作為對療效及安全性評價的參考。（其試驗數(shù)據(jù)通常不能用于療效的評價分析，但是仍要列入安全性分析數(shù)據(jù)集。）三、揭盲三、揭盲拓展：全分析數(shù)據(jù)集（Full Analysis Set FAS）人群：根據(jù)意向性分析（Intention-to-treat）原則：對所有經(jīng)隨機(jī)化分組，并至少服用一次試驗藥物的全部病例進(jìn)行分析。對于未能觀察到全部治療過程的病例資料，用最近一次觀測數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到試驗最終結(jié)果。符合方案數(shù)據(jù)集（Per-protocol populati

11、on PP）：所有符合試驗方案，依從性好（實際服用藥量占應(yīng)服用藥量80120%），試驗期間未服禁止用藥，完成CRF表規(guī)定填寫內(nèi)容的病例，對其療效進(jìn)行統(tǒng)計分析。安全性數(shù)據(jù)集（Safety set SS）人群：至少接受一次治療，且有安全性指標(biāo)記錄的實際數(shù)據(jù)。三、揭盲三、揭盲5、何時揭盲？一般進(jìn)行二次揭盲，一次揭盲是進(jìn)行組別揭盲，如一個2個組別的試驗，首次揭盲會知道A組和B組，但是不知道A組是試驗藥還是對照藥，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行統(tǒng)計分析，明確A組與B組的區(qū)別-盲態(tài)審核會時進(jìn)行。再進(jìn)行二次揭盲，此次揭盲會揭曉A/B兩組到底哪組為試驗組，哪組為對照組，進(jìn)一步分析臨床試驗結(jié)果-項目總結(jié)會時進(jìn)行。三、揭盲三、揭盲6、項