大輸液車(chē)間配制崗位學(xué)習(xí)匯報(bào)QA

1、2設(shè)備介紹02風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)識(shí)別與控制03崗位偏差處理0401崗位認(rèn)識(shí)大 輸 液 配制 3生產(chǎn)工藝流程崗位實(shí)操法規(guī)要求生產(chǎn)流程開(kāi)始生產(chǎn)流程開(kāi)始滅菌滅菌制制袋灌封袋灌封配制配制燈檢燈檢生產(chǎn)流程結(jié)束生產(chǎn)流程結(jié)束包裝包裝稀配稀配濃配濃配稱(chēng)量稱(chēng)量原輔料稱(chēng)量稱(chēng)量濃配濃配稀配稀配洗、灌、封注射用水鈦棒粒料制胚吹瓶吊環(huán)組合蓋筒式過(guò)濾器終端過(guò)濾器12發(fā)料工脫包工中控檢測(cè)6稱(chēng)量稱(chēng)量依據(jù)依據(jù)大容量注射劑批生產(chǎn)指令大容量注射劑車(chē)間稱(chēng)量操作規(guī)程操作操作1、分為整袋稱(chēng)量、零頭稱(chēng)量、活性炭稱(chēng)量2、開(kāi)啟FFU3、選擇適當(dāng)量程天平、天平校準(zhǔn)后稱(chēng)量要點(diǎn)要點(diǎn)1、雙人復(fù)核/每批2、及時(shí)做好稱(chēng)量記錄3、潔凈塑料袋貼上狀態(tài)標(biāo)識(shí)（物品名、重量、

2、批號(hào)等）4、整袋稱(chēng)量為毛重，計(jì)算投料量應(yīng)扣除皮重5、零頭稱(chēng)量和活性炭稱(chēng)量應(yīng)先去皮重6、活性炭稱(chēng)量后要用注射用水潤(rùn)濕（比例1:2）7、潔凈塑料袋封口扎緊8、稱(chēng)量所用的瓢和勺應(yīng)分開(kāi)專(zhuān)用9、多種物品連續(xù)稱(chēng)量時(shí)應(yīng)注意避免混淆10、用于生產(chǎn)同一批藥品的已稱(chēng)量物料應(yīng)集中存放，防止投料差錯(cuò)7濃配濃配依據(jù)依據(jù)大容量注射劑批生產(chǎn)指令操作操作開(kāi)抽風(fēng)加水開(kāi)攪拌加料加炭加熱煮沸關(guān)閉攪拌和抽風(fēng)抽料洗水（分三次）要點(diǎn)要點(diǎn)1、及時(shí)掛上標(biāo)識(shí)牌（品名、規(guī)格、批號(hào)、狀態(tài)、日期）2、及時(shí)填寫(xiě)記錄3、要按順序投料4、投入原輔料的量要準(zhǔn)確（先復(fù)核原輔料數(shù)量），不得多投和少投5、不要裸手接觸原輔料（糖鹽等）6、加熱時(shí)間要符合工藝規(guī)定7、

3、加熱時(shí)要開(kāi)啟抽風(fēng)8、攪拌時(shí)間要符合工藝規(guī)定9、投料時(shí)應(yīng)關(guān)閉罐上呼吸器10、確認(rèn)鈦棒過(guò)濾器含炭量，是否需要更換11、檢查閥門(mén)關(guān)閉情況（罐前閥、排污閥、自循環(huán)的3個(gè)隔膜閥）8稀配稀配依據(jù)依據(jù)大容量注射劑批生產(chǎn)指令操作操作補(bǔ)水開(kāi)攪拌和自循環(huán)定容QC中間品檢驗(yàn)灌裝物料平衡=（配制液重量藥液密度X 配制液含量）投料量X 100%要點(diǎn)要點(diǎn)1、及時(shí)掛上標(biāo)識(shí)牌（品名、規(guī)格、批號(hào)、狀態(tài)、生產(chǎn)日期）2、及時(shí)填寫(xiě)記錄3、選擇對(duì)應(yīng)的稀配罐（不用罐上的閥門(mén)緊閉）4、濾芯往線上裝時(shí)注意復(fù)核，防止混用5、工藝規(guī)定需加炭、酸、堿的及時(shí)開(kāi)攪拌和自循環(huán)6、定容要檢查夾層的冷卻水有無(wú)排掉7、定容完成后開(kāi)啟攪拌和自循環(huán)（取樣均勻，各

4、品種對(duì)應(yīng)的攪拌時(shí)間有規(guī)定）9稀配（續(xù)）稀配（續(xù)）要點(diǎn)要點(diǎn)8、取樣時(shí)第一次取出的樣應(yīng)倒掉（有取樣口殘留）9、含量和PH首次測(cè)得不合格應(yīng)再次取樣復(fù)核，兩次結(jié)果相同方可調(diào)節(jié)10、補(bǔ)水或者補(bǔ)量通過(guò)計(jì)算，PH調(diào)節(jié)依據(jù)數(shù)據(jù)規(guī)律11、檢查閥門(mén)情況（稀配罐自循環(huán)閥門(mén)、濃配過(guò)來(lái)的閥門(mén)、排污閥門(mén)、稀配至灌裝的閥門(mén)）10GMP 人員衛(wèi)生 第三十一條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。 第三十四條 任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。 第三十七條 操作人員應(yīng)當(dāng)

5、避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。解讀 降低人員對(duì)生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)實(shí)際 更衣存在不符合規(guī)定的 投料時(shí)裸手接觸藥品11GMP 廠房與設(shè)施 第五十一條排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒 。 第五十二條制劑的原輔料稱(chēng)量通常應(yīng)當(dāng)在專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的稱(chēng)量室內(nèi)進(jìn)行 。 第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專(zhuān)門(mén)的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。解讀 避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生實(shí)際 符合規(guī)定12GMP 設(shè)備 第七十二條應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維

6、護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。 第七十五條應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。 第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)）；沒(méi)有內(nèi)容物的當(dāng)應(yīng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。 第八十九條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱(chēng)和流向。 第九十一條應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可

7、靠。13GMP 設(shè)備（續(xù)）解讀 降低由設(shè)備產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)實(shí)際 符合規(guī)定 配制罐內(nèi)筒（內(nèi)壁表面經(jīng)過(guò)鏡面拋光）、清洗球、管道均由316L不銹鋼制作； 濃稀配罐配有稱(chēng)量模塊、溫度計(jì)、壓力表等； 數(shù)據(jù)可靠性；14GMP 物料與產(chǎn)品 第一百零二條藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 第一百零三條應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。 第一百一十條應(yīng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對(duì)或檢驗(yàn)等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤。 第一百一十三條只有

8、經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用。 第一百一十五條應(yīng)由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，核對(duì)物料后，精確稱(chēng)量或計(jì)量，并作好標(biāo)識(shí)。15GMP 物料與產(chǎn)品（續(xù)） 第一百一十六條配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。 第一百一十七條用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好標(biāo)識(shí)。解讀 降低由物料產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)實(shí)際 稱(chēng)量工序不符合規(guī)定16GMP 生產(chǎn)管理 第一百八十五條應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性 。 第一百八十六條應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)編制唯一的批號(hào)。除另有

9、法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開(kāi)始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。 第一百八十七條每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按正常產(chǎn)品處理 。 第一百九十三條應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)品從一個(gè)區(qū)域輸送至另一個(gè)區(qū)域的管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無(wú)誤 。17GMP 生產(chǎn)管理（續(xù)） 第一百九十四條每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場(chǎng)，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開(kāi)始前，應(yīng)當(dāng)對(duì)前次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認(rèn) 。 第一百九十九條生產(chǎn)開(kāi)始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有上批遺留的產(chǎn)品

10、、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)有記錄。生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當(dāng)核對(duì)物料或中間產(chǎn)品的名稱(chēng)、代碼、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。解讀 降低由生產(chǎn)操作（人為）產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)實(shí)際 符合規(guī)定（批號(hào)管理、物料平衡、清場(chǎng)、管道輸送）18GMP 附錄1無(wú)菌藥品 第五十六條 應(yīng)當(dāng)盡可能縮短包裝材料、容器和設(shè)備的清洗、干燥和滅菌的間隔時(shí)間以及滅菌至使用的間隔時(shí)間。應(yīng)當(dāng)建立規(guī)定貯存條件下的間隔時(shí)間控制標(biāo)準(zhǔn)。 第六十條 除另有規(guī)定外，無(wú)菌藥品批次劃分的原則： （一）大（?。┤萘孔⑸鋭┮酝慌湟汗拮罱K一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；同一批產(chǎn)品如用不同的滅菌設(shè)備

11、或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，應(yīng)當(dāng)可以追溯；實(shí)際 符合規(guī)定（滅菌至使用的間隔時(shí)間、批次劃分）19配制罐管路系統(tǒng)空氣隔斷蒸汽疏水閥20內(nèi)筒內(nèi)筒采用316L材質(zhì)，內(nèi)壁表面經(jīng)鏡面拋光；夾層夾層可通入蒸汽/冷卻水，對(duì)罐內(nèi)進(jìn)行升溫/冷卻；罐上有快開(kāi)人孔快開(kāi)人孔（投料）；罐上有潔凈呼吸器潔凈呼吸器，使罐外微生物和微粒不得進(jìn)入罐內(nèi)；濃配罐有抽風(fēng)裝置抽風(fēng)裝置，避免投料時(shí)產(chǎn)生粉塵對(duì)潔凈室產(chǎn)生污染；罐下有藥液泵藥液泵；21冷卻水管路系統(tǒng)工業(yè)蒸汽管路系統(tǒng)壓縮空氣管路系統(tǒng)純蒸汽管路系統(tǒng)注射用水管路系統(tǒng)純化水管路系統(tǒng)夾層吹掃管道內(nèi)水分管道及罐內(nèi)滅菌配制、清洗清洗、冷卻注射用水（管式換熱器）22GMP 附錄1無(wú)菌藥品第二十九

12、條 無(wú)菌生產(chǎn)的A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏，在其他潔凈區(qū)內(nèi)，水池或地漏應(yīng)當(dāng)由適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)、布局和維護(hù)，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄嗫諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌，同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的侵入。空氣阻斷是法規(guī)要求，關(guān)鍵及主要設(shè)備應(yīng)設(shè)空氣阻斷配液罐在排水時(shí)應(yīng)設(shè)置空氣隔斷裝置，防止下水管內(nèi)廢氣或廢液的倒流（防止微生物交叉污染）23美國(guó)機(jī)械工程師協(xié)會(huì) 衛(wèi)生工藝設(shè)備ASME BPE-200924蒸汽疏水閥蒸汽疏水閥將蒸汽系統(tǒng)中的凝結(jié)水和空氣盡快排出，同時(shí)最大限度地自動(dòng)防止蒸汽的泄露阻汽排水當(dāng)冷凝水和空氣不能及時(shí)從系統(tǒng)排出時(shí)（阻礙熱傳導(dǎo)），蒸汽難以殺滅設(shè)備表面的微生物，即滅菌不完全；25人機(jī)料法環(huán)26人員人員操作污染按照規(guī)定級(jí)別更衣，手消毒處理襪套、一般區(qū)白色帽子、洗手、酒精消毒、稱(chēng)量/投料裸手設(shè)備清潔不完全，混料、跑料清潔方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，徹底清場(chǎng)；設(shè)備及管路定期維護(hù)保養(yǎng)重要部位閥門(mén)、卡箍、藥液泵機(jī)鋒部位原輔料標(biāo)識(shí)、包裝現(xiàn)場(chǎng)所有物料標(biāo)識(shí)清晰完整，包裝完整、密封，定置存放未貼標(biāo)識(shí)（抽檢垃圾袋、檢查標(biāo)示卡數(shù)量）方法未按文件規(guī)定操作按文件操作規(guī)程操作稱(chēng)量復(fù)核、濃配復(fù)核、稀配復(fù)核環(huán)境不符合相應(yīng)級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)HAVC系統(tǒng)確認(rèn)、環(huán)境監(jiān)測(cè)、定期消毒處理傳遞窗的使用類(lèi)別風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)控制措施補(bǔ)充27工藝超時(shí)含量