第二章免疫系統(tǒng)

1、第二章免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)（immunesystem)是動物機體執(zhí)行免疫功能的機構(gòu)。由三大部分組成：免疫器官、免疫細胞、免疫相關(guān)分子（抗體、補體、細胞因子）第一節(jié)免疫器官機體執(zhí)行免疫功能的組織器官稱為免疫器官（immuneorgan)，它們是淋巴細胞和其他免疫細胞發(fā)生、分化、成熟、定居和增殖以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。根據(jù)功能的不同，免疫器官可分為：中樞免疫器官（centralimmuneorgan)、外周免疫器官（peripheralimmuneorgan)一、中樞免疫器官又稱初級免疫器官（primaryimmuneorgan)，是淋巴細胞等免疫細胞發(fā)生、分化和成熟的場所，包括骨髓、胸腺、法氏囊共同

2、特點：1.在胚胎發(fā)育的早期出現(xiàn)；2.具有誘導(dǎo)淋巴細胞增殖分化為免疫活性細胞的功能，也是淋巴干細胞增殖分化為免疫活性細胞的場所；3.如果在新生期切除這類器官，可造成淋巴細胞因不能正常的發(fā)育分化而機體缺乏具有功能的淋巴細胞，出現(xiàn)免疫缺陷、免疫功能低下甚至喪失。（一）骨髓是各種血細胞和免疫細胞發(fā)生和分化的場所。具有造血和免疫兩方面的功能。功能：1.是機體最重要的造血器官，出生后所有的血細胞來自于骨髓多能干細胞；2.是重要的免疫器官，是各種免疫細胞發(fā)生和分化的場所。3.對于人和哺乳動物而言，骨髓也是參與體液免疫的重要器官，是發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要部位。（二）胸腺是T淋巴細胞發(fā)育成熟的場所。不同動物

3、的胸腺其大小、形態(tài)、數(shù)量、存在位置不同：大多位于胸腔前縱隔中，分左右兩葉，豬、馬、牛、犬、鼠等可延伸至頸部直達甲狀腺；雞的胸腺為左右兩側(cè)每側(cè)67個球狀物，呈念珠狀，位于兩側(cè)頸溝中；鴨、鵝的胸腺為頸部兩側(cè)各5個葉。胸腺退化的情況1、生理性退化（ageinvolution)又稱年齡性退化胸腺的大小因年齡不同而差異很大，就其與體重的相對大小而言，在初生時最大，而起絕對大小則在青春期達到最大，以后逐漸萎縮。2、意外退化（accidentinvolution):A.營養(yǎng)不良B.內(nèi)分泌失調(diào)C.細菌、病毒感染：D.毒性藥物E.應(yīng)激反應(yīng)F.其它因素：腫瘤，器官移植被膜胸腺的結(jié)構(gòu)p12胸腺的功能1、胸腺是T細胞

4、分化和成熟的場所，因而T細胞亦稱胸腺依賴性淋巴細胞胸腺T淋巴細胞擔(dān)負著機體的細胞免疫功能，并參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。所以胸腺的功能缺陷會造成細胞免疫功能的下降及抗體產(chǎn)生受損。2、胸腺具有內(nèi)分泌功能，可產(chǎn)生多種胸腺激素免疫調(diào)節(jié)胸腺生成素（thymin)血清胸腺因子（serumthymicfactor,STF)胸腺體液因（thymichumoralfactor,THF)淋巴細胞刺激素（lymphocytestimulatinghormone,LSH)胸腺素（thymosin)胸腺激素的作用:促進前T細胞分化為成熟的T細胞；增強或調(diào)節(jié)外周成熟T細胞的功能；在醫(yī)學(xué)臨床上主要用于免疫缺陷病、自身免疫病和腫瘤

5、病的治療。3、自身耐受的建立和維持（三）法氏囊（bursaofFabricius)又稱腔上囊，為鳥類所特有的淋巴器官，位于泄殖腔背側(cè)，并有短管與之相連。雞為橢圓狀囊；鴨、鵝呈圓筒狀。雛雞1日齡，囊重50-80mg；3-4月齡達到最大，3-4g；性成熟（4-5月齡）后逐漸退化萎縮；鴨、鵝退化較慢，7月齡開始退化，12月齡時幾乎完全消失。功能：法氏囊是B淋巴細胞分化成熟的場所，因而B細胞亦稱囊依賴性淋巴細胞(bursadependentlymphocyte)。來自骨髓的淋巴干細胞在法氏囊誘導(dǎo)下分化為成熟的B細胞，然后經(jīng)血液和淋巴循環(huán)遷移到外周免疫器官，參與體液免疫。二、外周免疫器官外周免疫器官（p

6、eripheralimmuneorgan)，又稱次級或二級免疫器官（secondaryimmuneorgan)，是成熟的T細胞和B細胞棲息、增殖、和對抗原刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。都起源于胚胎晚期的中胚層；并持續(xù)的存在于動物的一生；切除后動物的免疫力降低不明顯。（一）淋巴結(jié)lymphnode：呈圓形或豆狀，遍布于淋巴循環(huán)系統(tǒng)的各個部位，具有捕獲體外進入血液和淋巴液的抗原的功能。淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)功能：成熟T細胞和B細胞定居的場所；免疫應(yīng)答的場所；過濾和清除異物；參與淋巴細胞再循環(huán)（二)脾臟Spleen：外包被膜，實質(zhì)分白髓和紅髓。脾臟的免疫功能：濾過血液、滯留T、B淋巴細胞、產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要場所、產(chǎn)

7、生吞噬細胞增強激素:特夫素(tuftsin)（三）粘膜相關(guān)淋巴組織和皮膚相關(guān)淋巴組織A粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）:腸道粘膜集合淋巴結(jié)、消化道、呼吸道和泌尿生殖道粘膜下層的許多淋巴小結(jié)和彌散淋巴組織，合稱為粘膜相關(guān)淋巴組織（mucosaassociatedlymphoidtissue，MALT)，也稱粘膜免疫系統(tǒng)?？煞謨煞N類型：1.具有一定結(jié)構(gòu)的粘膜淋巴濾泡。2.彌散的粘膜淋巴組織MALT中均含有豐富的T細胞和B細胞及巨噬細胞等，B細胞等多產(chǎn)生分泌型IgA(局部抗體），發(fā)揮粘膜免疫功能。B、皮膚相關(guān)淋巴組織（skinassociatedlymphoidtissue，SALT）也稱皮膚免疫系統(tǒng)。

8、皮膚的表皮層和真皮層中均有免疫細胞存在。第二節(jié)免疫細胞所有直接或間接參與免疫應(yīng)答的細胞統(tǒng)稱為免疫細胞（immunocyte)。分類：免疫活性細胞、免疫輔佐細胞、其它免疫細胞一、免疫活性細胞受抗原刺激后能分化增殖，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的淋巴細胞，稱為免疫活性細胞（immunocompetentcell,ICC)，也稱為抗原特異性淋巴細胞。免疫活性細胞包括：T細胞、B細胞（一）T、B細胞來源及分化（二）T、B細胞的表面標志表面標志（surfacemarker）：淋巴細胞表面存在的大量不同種類的蛋白質(zhì)分子，這些表面分子稱為表面標志。表面受體：淋巴細胞表面上能與相應(yīng)配體（特異性抗原、綿羊紅細胞、補體等）

9、產(chǎn)生特異性結(jié)合的分子結(jié)構(gòu)。表面抗原：淋巴細胞或其亞群細胞表面上能被特異性抗體（如單抗）所識別的表面分子。曾用：OKT系統(tǒng)和Leu系統(tǒng)OKT(由Ontho，廠商名：Kung氏和T細胞的3個詞首字母所組成)系統(tǒng)單克隆抗體OKT1，OKT3，OKT4，OKT5等等可檢測出相應(yīng)的表面抗原；Leu(leukocyte的前綴)系統(tǒng)單克隆抗體Leu1，Leu2，Leu3等等可檢測出相應(yīng)的表面抗原?，F(xiàn)用：CD系統(tǒng)。分化群（clusterofdifferentiation，CD):1982年起，人們應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為一個分化群。T細胞的重要表面標

10、志（填空或選擇題）(1)T細胞抗原受體（TCR)：T細胞表面具有識別和結(jié)合特異性抗原的分子結(jié)構(gòu)。多數(shù)T細胞（95%）的TCR由鏈和鏈組成，稱為TCR，少數(shù)T細胞（5%）的TCR由鏈和鏈組成，稱為TCR。每個T細胞表面大約有30000個受體。(2)CD2，即紅細胞（erythrocyte，E）受體，該受體可使T細胞在體外與綿羊紅細胞結(jié)合，形成紅細胞花環(huán)（紅細胞玫瑰花環(huán)實驗，E玫瑰花環(huán)實驗），B細胞無此抗原，所以可用于鑒別T、B淋巴細胞。（3）CD3，僅存在于T細胞表面，是由5條多肽鏈結(jié)合形成的3個二聚體的復(fù)合體組成，是TCR表達和信號傳導(dǎo)所必需的，把TCR與外來結(jié)合的抗原信息傳遞到細胞內(nèi)，啟動活

11、化過程。CD3單抗能封閉TCR，故常用在抗排斥治療和自身免疫病治療。（4）CD4和CD8分別稱為MHCII類和MHCI類分子的受體。CD4和CD8分別出現(xiàn)在具有不同功能亞群的T細胞表面，不同時出現(xiàn)，由此分為CD4+T細胞：具有輔助性T細胞（TH）功能。CD8+T細胞：具有抑制性T細胞（TS）和細胞毒性T細胞（TC/CTL）功能。正常情況下，CD4:CD8為2:1。（5）有絲分裂原受體有絲分裂原（mitogen）包括：植物血凝素（phytohemaggulutinin,PHA）、刀豆蛋白A（concanavalinA，ConA）葡萄球菌A蛋白（SPA）美洲商陸有絲分裂原（PWM）功能：淋巴細胞轉(zhuǎn)

12、化試驗B細胞的重要表面標志（填空或選擇題）(1)B細胞抗原受體(Bcellantigenreceptor，BCR)：B細胞表面具有識別和結(jié)合特異性抗原的分子結(jié)構(gòu)。組成：1個SmIg分子、2個Ig/Ig異聚體分子SmIg，膜表面免疫球蛋白每個B細胞表面有104105個免疫球蛋白分子。（2）Fc受體(FcR)Fc受體與免疫球蛋白的Fc片斷結(jié)合。大多數(shù)B細胞的表面存在IgG的Fc受體，稱為FcR。FcR與抗原-抗體復(fù)合物結(jié)合，有利于抗原的捕獲和結(jié)合，激活B細胞和抗體產(chǎn)生。EA：花環(huán)試驗檢測B細胞。（3）補體受體(CR)與C3b和C3d發(fā)生特異性結(jié)合的受體。有利于B細胞捕獲與補體結(jié)合的抗原-抗體復(fù)合物

13、，激活B細胞。EAC花環(huán)試驗：紅細胞（E）抗紅細胞抗體（A）補體（C）（4）有絲分裂原受體與T細胞不同有絲分裂原：SPA（葡萄球菌A蛋白）、LPS(只刺激小鼠）、PWM（依賴T細胞）（三）T細胞亞群及其功能（1）CD4+T細胞A、輔助性T細胞（TH）TH1cell，Th1主要輔助細胞免疫，清除胞內(nèi)細菌病毒及腫瘤細胞。TH2cell，Th2則主要輔助體液免疫，清除胞外細菌、病毒和毒素。B、誘導(dǎo)性T細胞（TI）誘導(dǎo)TH和TS細胞的成熟。C、遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)性T細胞（TD）在免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段和IV型變態(tài)反應(yīng)中釋放多種淋巴因子導(dǎo)致炎癥，發(fā)揮排除抗原的功能（2）CD8+T細胞：A、抑制性T細胞（TS）抑

14、制B細胞產(chǎn)生抗體和其它T細胞分化增殖，調(diào)節(jié)細胞免疫和體液免疫。占外周血液T細胞總數(shù)的1020%。CD8+T細胞 B、細胞毒性T細胞（TC）又稱為殺傷性T細胞，活化后稱為細胞毒性T淋巴細胞（CTL)。在免疫效應(yīng)階段，TC活化為CTL，對靶細胞發(fā)揮殺傷作用，可連續(xù)殺傷多個靶細胞。具有記憶性和高度特異性。占外周血液T細胞總數(shù)的510%。二、免疫輔佐細胞免疫輔佐細胞：單核吞噬細胞和樹突狀細胞在免疫應(yīng)答中起輔助作用，對抗原進行捕捉、加工和處理，稱為免疫輔佐細胞，簡稱A細胞。由于A細胞是一類將抗原遞呈給抗原特異性淋巴細胞的免疫細胞，故又稱為抗原遞呈細胞（APC）（概念） 單核吞噬細胞單核吞噬細胞（MPS）

15、：血液中的單核細胞（monocyte）、組織中的巨噬細胞（macrophage）單核吞噬細胞的免疫機能1、吞噬和殺傷作用、2、抗原加工和遞呈、3、合成和分泌各種活性因子 （二)樹突狀細胞樹突狀細胞(DC）：簡稱D細胞，來源于骨髓和脾臟的紅髓，成熟后主要存在于脾臟、淋巴結(jié)和結(jié)締組織，在細胞表面伸出許多樹突狀突起，胞內(nèi)線粒體豐富、高爾基體發(fā)達，但無溶酶體及吞噬體。成熟后無吞噬作用，抗原遞呈能力強。（三）其它抗原遞呈細胞B細胞，特別是活化的B細胞紅細胞，免疫功能：運送免疫復(fù)合物與促進吞噬、抗原遞呈、免疫調(diào)節(jié)三、其他免疫細胞裸細胞（nullcell):有一類淋巴細胞既無T細胞的表面標志如CD3，又無B

16、細胞的表面標志如mIg，稱為裸細胞，主要包括K細胞和NK細胞。K細胞（killcell，Kcell):殺傷細胞，從骨髓分化出來后，不經(jīng)過胸腺和法氏囊的誘導(dǎo)即能發(fā)揮細胞毒作用，殺傷靶細胞使之溶解，因此稱為殺傷細胞。（一）K細胞 ADCC作用：K細胞殺傷靶細胞的作用特點是只能殺傷與抗體結(jié)合的細胞，所以這種殺傷作用也稱為抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC)。(名詞解釋，英漢)表面具有IgG的Fc受體（FcR）。ADCC作用中，IgG與靶細胞的結(jié)合是特異的，但K細胞的殺傷作用是非特異的，不需識別Ag和MHC分子。K細胞主要存在于腹腔滲出液、血液和脾臟，淋巴結(jié)和中樞免疫器官中很少。K細胞主要殺傷：

17、病毒感染的宿主細胞、移植物中的異體細胞、某些較大的病原體（寄生蟲）、抗感染免疫、抗腫瘤免疫、移植物排斥反應(yīng)、清除自身凋亡細胞（二）NK細胞NK細胞（自然殺傷細胞）：是一群既不依賴抗體、也不需要抗原刺激和致敏就能殺傷靶細胞的淋巴細胞，因此稱為自然殺傷細胞。NK細胞具有：識別靶細胞表面分子的受體：識別靶細胞包括：干擾素受體：增強識別、溶解和殺傷靶細胞；IL-2受體：刺激NK細胞增殖、產(chǎn)生干擾素；FcR：ADCC作用NK細胞主要存在于外周血和脾臟，占外周血淋巴細胞的5-10%。NK細胞的主要生物學(xué)功能:非特異性的殺傷腫瘤細胞、非特異性的殺傷病毒感染細胞、參與移植排斥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)作用：殺傷正常的骨髓

18、細胞和B細胞等。（三）粒細胞胞漿中含有顆粒的白細胞統(tǒng)稱為粒細胞（granulocyte）。根據(jù)姬姆薩染色后，胞漿顆粒的染色特性分為：嗜酸性粒細胞（eosinophil)、吞噬抗原抗體復(fù)合物吞噬和殺滅病原微生物1、嗜酸性粒細胞主要存在在胞漿內(nèi)吞噬抗原抗體復(fù)合物吞噬和殺滅病原微生物在I型變態(tài)反應(yīng)中起負反饋調(diào)節(jié)作用抗寄生蟲感染2、嗜中性粒細胞（neutrophil)是血液中的主要吞噬細胞，具有高度移動性和吞噬功能，在防御感染中起重要作用。分泌炎性介質(zhì)，促進炎癥反應(yīng)；處理顆粒性抗原，并提呈給巨噬細胞。3、嗜堿性粒細胞（basophil)含有大小不等的嗜堿性顆粒，顆粒中含組胺、白三烯、肝素等參與I型變態(tài)

19、反應(yīng)的介質(zhì)，在表面的IgE的Fc受體與IgE結(jié)合后，引起過敏反應(yīng)。肥大細胞（mastcell）:存在于皮膚的結(jié)締組織、周圍淋巴組織等，表面有IgE的Fc受體，胞漿有嗜堿性顆粒，引起過敏反應(yīng)。第三節(jié)細胞因子一類主要由免疫細胞和相關(guān)細胞產(chǎn)生的高活性、多功能小分子蛋白質(zhì)。在免疫細胞分化發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、造血功能中發(fā)揮重要作用。一、命名方式1.根據(jù)來源：單核因子、淋巴因子等2.根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能： 白細胞介素、干擾素、集落刺激因子、腫瘤壞死因子、趨化性細胞因子、生長因子。二細胞因子的種類及其生物學(xué)活性（必考，簡寫，記住每一大類及其作用）（一）白細胞介素（ILs）指一類分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能已基本明確，具有重要調(diào)節(jié)作用而統(tǒng)一命名的細胞因子。功能：（特殊交叉內(nèi)容和會考，選擇題）（一）促進細胞免疫（二）促進體液免疫 （注意有其相似功能的細胞，客觀題）（三）刺激骨髓多能造血干細胞和/或各系不同分化階段前體血細胞生長和分化（四）參與炎癥反應(yīng)（二）干擾素（IFN）病毒等干擾素誘生劑作用于細胞后產(chǎn)生的一種具有干擾病毒復(fù)制、抗腫瘤和參與免疫調(diào)節(jié)等功能的糖蛋白。功能：1、抑制病毒： IFN-活性最強2、抗腫瘤： IFN-活性最強