藥理學(xué)-膽堿受體激動藥

1、2021-10-221第六章 膽堿受體激動藥 (cholinoceptor agonists)2021-10-222l l m膽堿受體激動藥:臨床藥物l 較多，具有較好的臨床實用l 價值。l膽堿受體激動藥l n膽堿受體激動藥:主要有尼l 古丁，對 n1、n2受體均有激動l 作用，無實用價值，僅具有l(wèi) 毒理學(xué)上的意義。 l l 2021-10-223 一、m 膽堿受體激動藥l （一）、膽堿酯類(m、n受體激動藥）l 乙酰膽堿(acetylcholine,ach) 來源l1.內(nèi)源性：ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。l2.人工合成：藥用的ach為人工合成品。ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進入

2、胃腸道的ach易在ache的作用下迅速水解失效，只有當(dāng)大劑量靜脈注射時才能出現(xiàn)藥理作用。2021-10-224l由于ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實用價值。 ach主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。l藥理作用l1.血管作用l2.心臟作用l3.平滑肌作用l4.腺體作用l5.骨骼肌作用2021-10-225l 卡巴膽堿(carbachol)l卡巴膽堿藥理作用與ach相似，但不易被ache水解，故作用時間較長。由于體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。l 醋甲膽堿(methacholine)l藥理作用與ach相似,可被ache水解，但水解較慢，故作用

3、較長。對心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。臨床主要用于口腔粘膜干燥。2021-10-226l 貝膽堿(bethanechol,氯貝膽堿）l藥理作用與ach相似,不易被ache水解。本品對胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強，對心血管作用弱。臨床用于術(shù)后腹脹氣，尿潴留，胃張力減退癥等。2021-10-227l 膽堿脂類藥物藥理特性比較 藥物 對ache 阿托品 m樣作用 n樣作用 敏感性 拮抗作用 心血管 胃腸道 膀胱 眼 ach + + + + + + +卡巴膽堿 - + + + + + +醋甲膽堿 + + + + + + + 貝膽堿 - + + + + - 2021-10-228l (二)、生物堿類(

4、m受體激動藥)l 毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)l藥理作用l作用機制：選擇性(直接)激動m受體，產(chǎn)l生m樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，l對心血管的影響小。2021-10-229l1.對眼睛的作用l(1)縮瞳 興奮瞳孔虹膜括約肌上的m受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。2021-10-2210l(2)降低眼內(nèi)壓l房水產(chǎn)生及回流2021-10-22112021-10-2212l(3)調(diào)節(jié)痙攣l睫狀肌m受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。l l 睫狀肌l l 懸韌帶l l 晶狀體2021-10-221320

5、21-10-2214l2.對腺體作用l皮下注射1015mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。l臨床應(yīng)用l1.青光眼 毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。l特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。l 2021-10-2215l l 閉角型(angle-closure glauconma 充血l 性青光眼)：前房角間隙狹窄 。 l青光眼l 開角型(open-closure glauconma 單純性l 青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。l 2021-10-22162021-10-22172021-10-2218二、n膽堿受體激動藥2021-10-22192021-10-22202021-10-2

6、221第七章 抗膽堿酯酶藥l2021-10-2222glu:谷氨酸 ser:絲氨酸 his:組氨酸 2021-10-22232021-10-22242021-10-22252021-10-22262021-10-22272021-10-22282021-10-22292021-10-22302021-10-22312021-10-22322021-10-2233l 依酚氯胺(edrophonium choride)l特點：l1、抗ache作用較弱，但對骨骼肌的興奮作l用快、強、短。515min后作用消失，故不作為治療用藥。l2、主要用于診斷重癥肌無力。2021-10-2234l方法：快速靜脈注射依酚氯胺2mg，3045秒l后未見藥效 再靜脈注射8mg 出現(xiàn)短暫肌肉收縮而未見舌肌纖維收縮，提示為診斷陽性(