甾體激素藥物

1、第第15章章 甾體激素藥物甾體激素藥物 08應(yīng)化應(yīng)化 李平李平08313819 19:46主要內(nèi)容主要內(nèi)容一一 、概述、概述 1 1、甾體激素藥物結(jié)構(gòu)、分類、甾體激素藥物結(jié)構(gòu)、分類 2 2、甾體激素藥物的一般性質(zhì)、甾體激素藥物的一般性質(zhì)二、雌甾類藥物二、雌甾類藥物 1 1、雌甾類藥物結(jié)構(gòu)特征、雌甾類藥物結(jié)構(gòu)特征 2 2、雌甾類代表藥物、雌甾類代表藥物 3 3、雌甾類藥物構(gòu)效關(guān)系、雌甾類藥物構(gòu)效關(guān)系三、雄甾類藥物三、雄甾類藥物 1 1、雄甾類藥物結(jié)構(gòu)特征、雄甾類藥物結(jié)構(gòu)特征 2 2、雄甾類代表藥物、雄甾類代表藥物 3 3、蛋白同化激素、蛋白同化激素四、孕甾類藥物四、孕甾類藥物 1 1、孕激素、孕

2、激素 2 2、腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺皮質(zhì)激素五、五、 避孕藥避孕藥 19:46 激素激素由內(nèi)分泌腺和散在內(nèi)分泌細(xì)胞所分由內(nèi)分泌腺和散在內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的泌的高效能生物活性物質(zhì)高效能生物活性物質(zhì)，是細(xì)胞與細(xì)胞，是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳遞的化學(xué)媒介，在保持機體體之間信息傳遞的化學(xué)媒介，在保持機體體內(nèi)平衡和正常的生理活動、促進(jìn)性器官的內(nèi)平衡和正常的生理活動、促進(jìn)性器官的發(fā)育、維持生殖系統(tǒng)功能、皮膚疾病治療發(fā)育、維持生殖系統(tǒng)功能、皮膚疾病治療及生育控制等方面有著廣泛的作用。及生育控制等方面有著廣泛的作用。 19:46第第1 1節(jié)節(jié) 概述概述 一、甾體激素藥物結(jié)構(gòu)、分類一、甾體激素藥物結(jié)構(gòu)、分類 二、甾體

3、激素藥物的一般性質(zhì)二、甾體激素藥物的一般性質(zhì)19:46甾體激素類藥物含義 甾體激素類藥物甾體激素類藥物(steroid hormone drugs)是指分子結(jié)構(gòu)中含有甾體結(jié)構(gòu)的激素類藥物，是指分子結(jié)構(gòu)中含有甾體結(jié)構(gòu)的激素類藥物，是臨床上一類重要的藥物，主要包括腎上腺皮是臨床上一類重要的藥物，主要包括腎上腺皮質(zhì)激素和性激素兩大類。質(zhì)激素和性激素兩大類。c2 0c2 1基本結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷駢多氫菲基本結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷駢多氫菲1191011181351719:46一、結(jié)構(gòu)與分類一、結(jié)構(gòu)與分類 結(jié)構(gòu)上的差異主要在于甾核上取代基的種類、數(shù)目和位置，雙鍵的數(shù)目和位置，以及c10上有無角甲基，c17上有無側(cè)鏈基等

4、19:46甾體激素藥物的命名甾體激素藥物的命名 母核名稱的前后分別加上取代基的位置、構(gòu)型和名稱 1、如分子結(jié)構(gòu)中有羰基存在時，命名為某-甲基-某-羥基-某-鹵素某甾-某-烯-某-炔-某-酮 2、無羰基、有羥基存在時，命名為某-甲基-某-鹵素某甾-某-烯-某-炔-某-醇 19:46命名為孕甾-4-烯-3,20-二酮如：如：19:46命名為17-甲基-17-羥基雄甾-4-烯-3-酮19:46 下列結(jié)構(gòu)式的化學(xué)名稱？雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17-二醇19:46 下列結(jié)構(gòu)式名稱？16-甲基-11,17,21-三羥基-9-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯19:46二、甾體激

5、素藥物的一般性質(zhì)二、甾體激素藥物的一般性質(zhì)（一）顯色反應(yīng)1與濃硫酸等強酸的顯色反應(yīng)2各種官能團(tuán)的顯色反應(yīng)（1）羰基的的顯色反應(yīng)（2）17-醇酮基的的顯色反應(yīng)（3）甲基酮的的顯色反應(yīng)（二）沉淀反應(yīng)（三）紅外分光光度法19:46按藥理作用分 性激素 腎上腺皮質(zhì)激素 雄性激素 雌性激素 孕激素 甾體避孕藥 糖皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分 雌甾烷類 雄甾烷類 孕甾烷類 19:46第2節(jié) 雌甾類藥物 一、雌甾類藥物結(jié)構(gòu)特征 二、雌甾類代表藥物 三、雌甾類藥物構(gòu)效關(guān)系19:46chohhhohch炔雌醇炔雌醇19:46一、結(jié)構(gòu)特征 具有雌甾烷的基本母核，具有18個碳原子 a環(huán)為苯環(huán)，c3位上有酚羥基

6、 c17位上有羥基或酮基，有些羥基與酸形成酯，還有些在c17位上有甲基或乙炔基19:46二、典型藥物雌二醇1.加硫酸溶解后顯綠色，并有黃綠色熒光，加三氯化鐵試液呈草綠色，再加水稀釋，則變?yōu)榧t色2. 遮光密封保存19:46己烯雌酚1.與硫酸作用顯橙黃色，加水稀釋顏色消失2.稀乙醇溶解后，加入1%三氯化鐵試液1滴,生成綠色配合物，緩緩變成黃色3.遮光密封保存19:46 雌激素雌激素主要活性基團(tuán)主要活性基團(tuán)a環(huán)為環(huán)為3oh 苯環(huán)苯環(huán)c17 乙炔基乙炔基c17 羥基羥基性性 質(zhì)質(zhì)uv、與重氮苯磺酸、與重氮苯磺酸鹽反應(yīng)鹽反應(yīng)與與agno3反應(yīng)反應(yīng)可成酯可成酯19:46三、構(gòu)效關(guān)系1天然雌激素具有的共同結(jié)

7、構(gòu)是a環(huán)為苯環(huán)，c3位有酚羥基，c17位上有羥基或酮基，c10無角甲基2c17位上羥基-構(gòu)型的活性強于-構(gòu)型3c17位引入甲基或乙炔基，效力增強，并可以口服4c3位或者c17位引入酯鍵，作用時間延長19:46第3節(jié) 雄甾類藥物 一、雄甾類藥物結(jié)構(gòu)特征 二、雄甾類代表藥物 三、蛋白同化激素19:46oohhhhoch3丙酸睪酮丙酸睪酮酯化吸收減慢，作用時間長。酯化吸收減慢，作用時間長。主要包括雄性激素 與蛋白同化激素19:46一、結(jié)構(gòu)特征 具有雄甾烷的基本母核 a環(huán)上有4-烯-3-酮結(jié)構(gòu) c17位上有羥基或酮基，有些羥基與酸形成酯 有些在c17位上有甲基或乙炔基 雄性激素母核具有19個碳原子，蛋

8、白同化激素母核具有18個碳原子（c10上無角甲基）19:46二、典型藥物甲睪酮1.遇硫酸鐵銨溶液顯橙紅色，繼而轉(zhuǎn)變?yōu)闄鸭t色2.遮光密封保存19:46oohhhho三、蛋白同化激素三、蛋白同化激素苯丙酸諾龍苯丙酸諾龍-最早使用的最早使用的蛋白同化激素，主要的副作用蛋白同化激素，主要的副作用是男性化及對肝臟的毒性，遮是男性化及對肝臟的毒性，遮光密封保存光密封保存19:46雄性激素及蛋白同化激素雄性激素及蛋白同化激素主要活性基團(tuán)主要活性基團(tuán)4 3 酮酮 c17 羥基羥基性性 質(zhì)質(zhì)uv、與羰基、與羰基試劑反應(yīng)試劑反應(yīng)可成酯可成酯19:46第4節(jié) 孕甾類藥物 一、孕激素 二、腎上腺皮質(zhì)激素19:46一、

9、孕激素 孕激素是卵巢黃體分泌的甾體激素。最重要的天然孕激素是黃體酮。 天然的孕激素黃體酮具有維持妊娠和正常月經(jīng)的功能，同時在妊娠期間有抑制排卵的作用19:46（一）結(jié)構(gòu)特征 具有孕甾烷的基本母核，具有21個碳原子 a環(huán)上有4-烯-3-酮結(jié)構(gòu) c17位上有甲基酮結(jié)構(gòu)，有些在c17位上還有乙炔基、羥基或羥基與酸形成酯 有些在c6位上有雙鍵、甲基、鹵素原子等19:46(二)典型藥物黃體酮1.羰基的的顯色反應(yīng)2.甲基酮的的顯色反應(yīng)3.對光和堿敏感，應(yīng)遮光密封保存19:46醋酸甲地孕酮1.與乙醇制氫氧化鉀試液在水浴上加熱，冷卻，加硫酸溶液（12）緩緩煮沸，產(chǎn)生乙酸乙酯的香氣2.遇硫酸鐵銨溶液顯黃綠色至綠

10、色3.遮光密封保存119:46炔諾酮1.乙醇溶液加硝酸銀試液，立即生成白色的炔化銀沉淀2.遮光密封保存119:46孕激素孕激素主要活性基團(tuán)主要活性基團(tuán)4 3 酮酮c17 甲酮基甲酮基c17 乙炔基乙炔基性性 質(zhì)質(zhì)uv、與羰基試劑反、與羰基試劑反應(yīng)應(yīng)與亞硝基鐵氰化納與亞硝基鐵氰化納反應(yīng)反應(yīng)與與agno3反應(yīng)反應(yīng)19:46二、腎上腺皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素：主要調(diào)節(jié)水、鹽代謝和維持電解質(zhì)平衡。 糖皮質(zhì)激素：主要與糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝和生長發(fā)育有關(guān)，對水、鹽代謝也有一定的影響。又稱為抗炎激素主要介紹19:46ohoohoch2ohhhh 腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素天然的皮質(zhì)激素天然的皮質(zhì)激素-氫化可的

11、松氫化可的松19:46（一）結(jié)構(gòu)特征 糖皮質(zhì)激素類藥物具有孕甾烷的基本母核，具有21個碳原子 a環(huán)上有4-烯-3-酮結(jié)構(gòu) c17位上有-構(gòu)型的醇酮側(cè)鏈，多數(shù)藥物在c17位上還有-構(gòu)型的羥基 c11位上有羥基或酮基 有些在c1位上有雙鍵，在c6位、c9位上有鹵素原子，c6位、c12位、c16位上有甲基等19:46（二）典型藥物醋酸氫化可的松醋酸氫化可的松1.加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼試液，加熱即顯黃色2.應(yīng)遮光密封保存19:46醋酸地塞米松1231.17-醇酮基的的顯色反應(yīng)2.與乙醇制氫氧化鉀試液在水浴上加熱，冷卻，加硫酸溶液（12）緩緩煮沸，產(chǎn)生乙酸乙酯的香氣 3.氧瓶燃燒后，顯氟化物的鑒別反應(yīng) 4.遮光密封保存醋酸地塞米松為地塞米松醋酸地塞米松為地塞米松c21位上的羥基所形成的醋位上的羥基所形成的醋酸酯，肌注延長時間酸酯，肌注延長時間19:46一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 1. 1. 腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素主要活性基團(tuán)主要活性基團(tuán)4 3 酮酮 c17 醇酮基醇酮基性性 質(zhì)質(zhì)uv、與羰基試、與羰基試劑反應(yīng)劑反應(yīng)還還 原原 性性19:46（三）構(gòu)效關(guān)系14-烯-3-酮、c17位上-構(gòu)型的醇酮側(cè)鏈?zhǔn)腔窘Y(jié)構(gòu)2c17位上-構(gòu)型的羥基，c11位上羥基或酮基（其中酮基在體內(nèi)必須轉(zhuǎn)化成羥基才