培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)(0777)

1、培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（MFT） 一、定義定義vMFTMedia Fill Test 英文的縮寫(xiě)。中文意思為：英文的縮寫(xiě)。中文意思為： 培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)vMFT是用于證明無(wú)菌產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程在確定的環(huán)是用于證明無(wú)菌產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程在確定的環(huán)境、人員、工藝、物料、設(shè)備和監(jiān)控條件下，是否能境、人員、工藝、物料、設(shè)備和監(jiān)控條件下，是否能有效地防止微生物污染，保證所提供產(chǎn)品的無(wú)菌可靠有效地防止微生物污染，保證所提供產(chǎn)品的無(wú)菌可靠性的一種方法。性的一種方法。 MFT是用一種模擬替代物質(zhì)來(lái)模擬整個(gè)無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)是用一種模擬替代物質(zhì)來(lái)模擬整個(gè)無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程，在所得的模擬產(chǎn)品中加注培養(yǎng)基，再

2、對(duì)所得的全程，在所得的模擬產(chǎn)品中加注培養(yǎng)基，再對(duì)所得的全部培養(yǎng)基樣品進(jìn)行無(wú)菌培養(yǎng)。部培養(yǎng)基樣品進(jìn)行無(wú)菌培養(yǎng)。v培養(yǎng)基模擬試驗(yàn)是無(wú)菌生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證手段，是任何培養(yǎng)基模擬試驗(yàn)是無(wú)菌生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證手段，是任何非最終無(wú)菌藥品生產(chǎn)必須進(jìn)行的一項(xiàng)驗(yàn)證非最終無(wú)菌藥品生產(chǎn)必須進(jìn)行的一項(xiàng)驗(yàn)證。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（MFT）二、培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)的要求二、培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)的要求v模擬試驗(yàn)應(yīng)盡可能模擬常規(guī)的無(wú)菌生產(chǎn)工藝。模擬試驗(yàn)應(yīng)盡可能模擬常規(guī)的無(wú)菌生產(chǎn)工藝。v每次灌裝數(shù)量應(yīng)大于每次灌裝數(shù)量應(yīng)大于 5000 瓶。瓶。 對(duì)于小批量產(chǎn)品，培養(yǎng)基灌裝數(shù)量至少應(yīng)等于產(chǎn)品對(duì)于小批量產(chǎn)品，培養(yǎng)基灌裝數(shù)量至少應(yīng)等于產(chǎn)

3、品數(shù)量。數(shù)量。v5000 瓶的染菌數(shù)應(yīng)為瓶的染菌數(shù)應(yīng)為0。v再驗(yàn)證周期再驗(yàn)證周期 單一規(guī)格品種：?jiǎn)我灰?guī)格品種：2次次/年。年。 多規(guī)格品種：每一規(guī)格品種多規(guī)格品種：每一規(guī)格品種 1次次/年。年。 生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)環(huán)境、主要設(shè)備變更時(shí)，連續(xù)試驗(yàn)生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)環(huán)境、主要設(shè)備變更時(shí)，連續(xù)試驗(yàn)3批。批。v每位無(wú)菌操作者每年至少參加每位無(wú)菌操作者每年至少參加1 次成功的次成功的MFT 。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（MFT）三、三、培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)的培養(yǎng)基和模擬替代物培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)的培養(yǎng)基和模擬替代物1. 培養(yǎng)基培養(yǎng)基 CASO-broth USPX XII （胰酶酪胨大豆培養(yǎng)基胰酶酪胨大豆培養(yǎng)基

4、 ）v培養(yǎng)基的要求培養(yǎng)基的要求無(wú)菌性試驗(yàn)合格無(wú)菌性試驗(yàn)合格抑菌性試驗(yàn)合格抑菌性試驗(yàn)合格2. 模擬替代物模擬替代物抑菌性試驗(yàn)合格抑菌性試驗(yàn)合格物理、化學(xué)性質(zhì)相似試驗(yàn)物理、化學(xué)性質(zhì)相似試驗(yàn)培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（MFT）四、四、MFT的前期工作的前期工作 模擬灌裝試驗(yàn)人員的培訓(xùn)模擬灌裝試驗(yàn)人員的培訓(xùn)v（1）模擬灌裝試驗(yàn)人員無(wú)菌操作知識(shí)培訓(xùn)）模擬灌裝試驗(yàn)人員無(wú)菌操作知識(shí)培訓(xùn)v（2）模擬灌裝試驗(yàn)人員無(wú)菌檢驗(yàn)知識(shí)培訓(xùn)）模擬灌裝試驗(yàn)人員無(wú)菌檢驗(yàn)知識(shí)培訓(xùn)v（3）模擬灌裝裝備檢修人員的無(wú)菌設(shè)備維修）模擬灌裝裝備檢修人員的無(wú)菌設(shè)備維修 知識(shí)培訓(xùn)知識(shí)培訓(xùn)v（4）模擬灌裝試驗(yàn)）模擬灌裝試驗(yàn)SOP培訓(xùn)

5、（含生產(chǎn)、培訓(xùn)（含生產(chǎn)、QC、計(jì)量、裝備）計(jì)量、裝備）v（5）模擬灌裝試驗(yàn)）模擬灌裝試驗(yàn)SOR培訓(xùn)（含生產(chǎn)、培訓(xùn)（含生產(chǎn)、 QC、計(jì)量、裝備）計(jì)量、裝備）培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（MFT） 環(huán)境驗(yàn)證環(huán)境驗(yàn)證v（1）HVAC系統(tǒng)的微生物、塵粒驗(yàn)證系統(tǒng)的微生物、塵粒驗(yàn)證v（2）潔凈區(qū)壓差驗(yàn)證）潔凈區(qū)壓差驗(yàn)證v（3）潔凈區(qū)風(fēng)速驗(yàn)證）潔凈區(qū)風(fēng)速驗(yàn)證v（4）B級(jí)背景下級(jí)背景下A級(jí)單向?qū)恿黩?yàn)證級(jí)單向?qū)恿黩?yàn)證 培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（MFT）無(wú)菌生產(chǎn)設(shè)備的滅菌驗(yàn)證無(wú)菌生產(chǎn)設(shè)備的滅菌驗(yàn)證（注意：模擬分裝設(shè)備應(yīng)在無(wú)菌效期內(nèi)進(jìn)行）（注意：模擬分裝設(shè)備應(yīng)在無(wú)菌效期內(nèi)進(jìn)行）v（1）滅菌設(shè)

6、備如隧道烘箱、干熱滅菌柜、濕）滅菌設(shè)備如隧道烘箱、干熱滅菌柜、濕熱滅菌柜滅菌效果驗(yàn)證熱滅菌柜滅菌效果驗(yàn)證v（2）直接接觸無(wú)菌藥品的設(shè)備、容器、管道）直接接觸無(wú)菌藥品的設(shè)備、容器、管道滅菌效果驗(yàn)證滅菌效果驗(yàn)證v（3）除菌過(guò)濾器除菌效果驗(yàn)證）除菌過(guò)濾器除菌效果驗(yàn)證培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（MFT） 物料、用品及用具的滅菌物料、用品及用具的滅菌v（1）無(wú)菌培養(yǎng)基的準(zhǔn)備）無(wú)菌培養(yǎng)基的準(zhǔn)備v（2）分裝模擬替代物的滅菌）分裝模擬替代物的滅菌v（3）中間體無(wú)菌驗(yàn)證。（如果需要的話）中間體無(wú)菌驗(yàn)證。（如果需要的話）v（4）直接接觸無(wú)菌藥品的內(nèi)包材滅菌）直接接觸無(wú)菌藥品的內(nèi)包材滅菌 A 塑料袋無(wú)菌

7、驗(yàn)證塑料袋無(wú)菌驗(yàn)證 B 安瓿、西林瓶無(wú)菌驗(yàn)證。安瓿、西林瓶無(wú)菌驗(yàn)證。 C 膠塞無(wú)菌驗(yàn)證膠塞無(wú)菌驗(yàn)證v（5）進(jìn)、出器具的消毒）進(jìn)、出器具的消毒v（6）裝載容器、用品及用具滅菌）裝載容器、用品及用具滅菌v（7）無(wú)菌物料檢測(cè)儀器、物品滅菌）無(wú)菌物料檢測(cè)儀器、物品滅菌v（8）蠕動(dòng)泵、管道輸送滅菌）蠕動(dòng)泵、管道輸送滅菌培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（MFT） 生產(chǎn)檢驗(yàn)人員的無(wú)菌或微生物驗(yàn)證生產(chǎn)檢驗(yàn)人員的無(wú)菌或微生物驗(yàn)證v無(wú)菌服無(wú)菌驗(yàn)證無(wú)菌服無(wú)菌驗(yàn)證v人員的手套、手臂、口罩、胸部、前額（或人員的手套、手臂、口罩、胸部、前額（或眼罩）的微生物驗(yàn)證眼罩）的微生物驗(yàn)證培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（培養(yǎng)基模擬灌裝試

8、驗(yàn)（MFT）五五. 培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)（培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)（MFT）的適用范圍的適用范圍v無(wú)菌原料藥的生產(chǎn)過(guò)程無(wú)菌原料藥的生產(chǎn)過(guò)程v無(wú)菌制劑（非最終滅菌制劑）的生產(chǎn)過(guò)程無(wú)菌制劑（非最終滅菌制劑）的生產(chǎn)過(guò)程v無(wú)菌原料藥和無(wú)菌制劑（非最終滅菌制劑）無(wú)菌原料藥和無(wú)菌制劑（非最終滅菌制劑）生產(chǎn)發(fā)生重大變更生產(chǎn)發(fā)生重大變更生產(chǎn)環(huán)境變更生產(chǎn)環(huán)境變更生產(chǎn)工藝變更生產(chǎn)工藝變更主要設(shè)備變更主要設(shè)備變更主要關(guān)鍵崗位生產(chǎn)人員變更主要關(guān)鍵崗位生產(chǎn)人員變更陽(yáng)性試驗(yàn)變更陽(yáng)性試驗(yàn)變更陽(yáng)性試驗(yàn)變更陽(yáng)性試驗(yàn)變更培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（MFT）v無(wú)菌原料藥和無(wú)菌制劑（非最終滅菌制劑）無(wú)菌原料藥和無(wú)菌制劑（非最終滅菌制劑）

9、 生產(chǎn)出現(xiàn)如下情況生產(chǎn)出現(xiàn)如下情況長(zhǎng)期停產(chǎn)后復(fù)產(chǎn)長(zhǎng)期停產(chǎn)后復(fù)產(chǎn)新生產(chǎn)線投產(chǎn)前新生產(chǎn)線投產(chǎn)前染菌事故復(fù)產(chǎn)染菌事故復(fù)產(chǎn)培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（MFT） 六六. 培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)（培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)（MFT）樣品的培養(yǎng)樣品的培養(yǎng)和結(jié)果分析和結(jié)果分析v樣品的培養(yǎng)樣品的培養(yǎng)置于置于3035的溫度下至少培養(yǎng)的溫度下至少培養(yǎng)7天，然后天，然后 轉(zhuǎn)入轉(zhuǎn)入2025至少培養(yǎng)至少培養(yǎng)7天。天。在第三天和第七天至少觀察培養(yǎng)基樣品微在第三天和第七天至少觀察培養(yǎng)基樣品微生物的生長(zhǎng)情況一次，并且在檢測(cè)期間的生物的生長(zhǎng)情況一次，并且在檢測(cè)期間的最后一天至少再觀察一次。最后一天至少再觀察一次。 培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（MFT）v結(jié)果的分析結(jié)果的分析對(duì)微生物污染的樣品應(yīng)進(jìn)行鑒別試驗(yàn)，鑒別的內(nèi)容對(duì)微生物污染的樣品應(yīng)進(jìn)行鑒別試驗(yàn)，鑒別的內(nèi)容 至少應(yīng)包括菌落、細(xì)胞形態(tài)學(xué)及革蘭染色特性等。至少應(yīng)包括菌落、細(xì)胞形態(tài)學(xué)及革蘭染色特性等。不成功（染菌）原因不成功（染菌）原因（1）環(huán)境？（生產(chǎn)？檢驗(yàn)？?jī)?chǔ)存？）環(huán)境？（生產(chǎn)？檢驗(yàn)？?jī)?chǔ)存？）（2）設(shè)備？）設(shè)備？（3）物料？）物料？（4）轉(zhuǎn)移過(guò)程的容器？）轉(zhuǎn)移過(guò)程的容器？（5）水？）水？（6）檢測(cè)）檢測(cè)?培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)（MFT）（7）人員）人員更衣更衣?消毒消毒?操作