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1、避孕后閉經(jīng)綜合征避孕后閉經(jīng)綜合征英文名稱英文名稱amenorrhea syndrome due to contraception別名別名避孕后閉經(jīng)綜合癥;服避孕藥后閉經(jīng)避孕后閉經(jīng)綜合癥;服避孕藥后閉經(jīng)-溢乳綜合征;過(guò)多抑制綜溢乳綜合征;過(guò)多抑制綜合征;過(guò)剩抑制綜合征;口服避孕藥后排卵停止綜合征合征;過(guò)剩抑制綜合征;口服避孕藥后排卵停止綜合征類別類別婦科婦科/閉經(jīng)與閉經(jīng)綜合征閉經(jīng)與閉經(jīng)綜合征icd號(hào)號(hào)n91.1概述概述 避孕后閉經(jīng)綜合征是指口服避孕藥停服后有時(shí)引起閉經(jīng)、溢避孕后閉經(jīng)綜合征是指口服避孕藥停服后有時(shí)引起閉經(jīng)、溢乳及月經(jīng)稀少等一系列癥狀。乳及月經(jīng)稀少等一系列癥狀。流行病學(xué)流行病學(xué) 發(fā)生
2、于育齡婦女中服用避孕藥不當(dāng)者。停藥后仍閉經(jīng)者占發(fā)生于育齡婦女中服用避孕藥不當(dāng)者。停藥后仍閉經(jīng)者占0.8%1%,發(fā)生率與正常群體間閉經(jīng)發(fā)生率相仿。,發(fā)生率與正常群體間閉經(jīng)發(fā)生率相仿。病因病因 長(zhǎng)期服用避孕藥的婦女,其卵巢受抑制而變小,卵泡小且沒(méi)長(zhǎng)期服用避孕藥的婦女,其卵巢受抑制而變小,卵泡小且沒(méi)有黃體,皮質(zhì)多變?yōu)橛不?。這和更年期婦女的卵巢外形頗相有黃體,皮質(zhì)多變?yōu)橛不?。這和更年期婦女的卵巢外形頗相近似。在月經(jīng)周期的初期,避孕藥是通過(guò)對(duì)視丘下部和垂體的近似。在月經(jīng)周期的初期,避孕藥是通過(guò)對(duì)視丘下部和垂體的作用而抑制卵泡刺激素的分泌。而在中期,則抑制黃體生成素作用而抑制卵泡刺激素的分泌。而在中期
3、,則抑制黃體生成素及卵泡刺激素并改變黃體生成素的放出時(shí)期,從而抑制排卵。及卵泡刺激素并改變黃體生成素的放出時(shí)期,從而抑制排卵。停服避孕藥后大多數(shù)婦女在經(jīng)過(guò)停服避孕藥后大多數(shù)婦女在經(jīng)過(guò)23個(gè)月閉經(jīng)后月經(jīng)都能自然個(gè)月閉經(jīng)后月經(jīng)都能自然恢復(fù)正常。但也有少部分婦女在停藥后丘腦下部恢復(fù)正常。但也有少部分婦女在停藥后丘腦下部-垂體垂體-卵巢軸卵巢軸心功能仍不能恢復(fù)而出現(xiàn)此綜合征。心功能仍不能恢復(fù)而出現(xiàn)此綜合征。發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 本征患者卵巢變小,卵泡小、不成熟、無(wú)黃體,皮質(zhì)多變?yōu)楸菊骰颊呗殉沧冃?,卵泡小、不成熟、無(wú)黃體,皮質(zhì)多變?yōu)橛不?,類似絕經(jīng)期的卵巢。硬化型,類似絕經(jīng)期的卵巢。 口服避孕藥:口服避孕藥
4、: 常用的口服避孕是雌、孕激素合劑,國(guó)內(nèi)所用的常用的口服避孕是雌、孕激素合劑,國(guó)內(nèi)所用的號(hào)、號(hào)、號(hào)號(hào)避孕藥的雌、孕激素劑量可以抑制下丘腦避孕藥的雌、孕激素劑量可以抑制下丘腦-垂體垂體-卵巢軸的功能,卵巢軸的功能,抑制卵泡發(fā)育與排卵,周期性停用后,可造成撤藥性子宮出血。抑制卵泡發(fā)育與排卵,周期性停用后,可造成撤藥性子宮出血。20世紀(jì)世紀(jì)80年代的第年代的第2代低劑量避孕藥,雌激素含量更低,使部代低劑量避孕藥,雌激素含量更低,使部分服藥者子宮內(nèi)膜增殖不夠,即使加上孕激素也不產(chǎn)生撤藥性分服藥者子宮內(nèi)膜增殖不夠,即使加上孕激素也不產(chǎn)生撤藥性流血,流血,80年代推出第年代推出第3代產(chǎn)品,每月周期用不同的
5、雌、孕激素代產(chǎn)品,每月周期用不同的雌、孕激素劑量,相繼服劑量,相繼服6天、天、5天與天與10天,中間天,中間5天雌激素量較大,最后天雌激素量較大,最后10天孕激素劑量最大,使服藥期間的閉經(jīng)發(fā)生率小于天孕激素劑量最大,使服藥期間的閉經(jīng)發(fā)生率小于1%。發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制停藥后一般在停藥后一般在3個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常月經(jīng),所以??诜茉兴幒笠褌€(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常月經(jīng),所以??诜茉兴幒笠?個(gè)月無(wú)月經(jīng)者稱個(gè)月無(wú)月經(jīng)者稱“避孕藥后閉經(jīng)避孕藥后閉經(jīng)”。95%98%的服藥婦女在的服藥婦女在停藥停藥1年內(nèi)完全恢復(fù)正常排卵。在停服口服避孕藥后仍閉經(jīng)的年內(nèi)完全恢復(fù)正常排卵。在停服口服避孕藥后仍閉經(jīng)的婦女中發(fā)現(xiàn)過(guò)去常有月經(jīng)不規(guī)則
6、史,長(zhǎng)期服避孕藥或采用帶有婦女中發(fā)現(xiàn)過(guò)去常有月經(jīng)不規(guī)則史,長(zhǎng)期服避孕藥或采用帶有孕激素的節(jié)育器,埋植劑也會(huì)使子宮內(nèi)膜萎縮,不出現(xiàn)撤藥出孕激素的節(jié)育器,埋植劑也會(huì)使子宮內(nèi)膜萎縮,不出現(xiàn)撤藥出血,其原因是藥物對(duì)下丘腦血,其原因是藥物對(duì)下丘腦-垂體長(zhǎng)時(shí)期的抑制,使機(jī)體一直處垂體長(zhǎng)時(shí)期的抑制,使機(jī)體一直處在低雌激素、高孕激素情況下造成的。停用避孕藥后的閉經(jīng)婦在低雌激素、高孕激素情況下造成的。停用避孕藥后的閉經(jīng)婦女中可能伴有溢乳的現(xiàn)象,這可能與開(kāi)始階段避孕藥中雌激素女中可能伴有溢乳的現(xiàn)象,這可能與開(kāi)始階段避孕藥中雌激素用量偏大有關(guān),在抑制下丘腦促性腺激素釋放激素的同時(shí)使催用量偏大有關(guān),在抑制下丘腦促性腺
7、激素釋放激素的同時(shí)使催乳素抑制因子乳素抑制因子(多巴胺多巴胺)減少,不再抑制垂體催乳細(xì)胞分泌功能,減少,不再抑制垂體催乳細(xì)胞分泌功能,從而使血中催乳素升高,出現(xiàn)溢乳現(xiàn)象。從而使血中催乳素升高,出現(xiàn)溢乳現(xiàn)象。發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制另一種可能性是原有潛在的垂體另一種可能性是原有潛在的垂體prl,微腺瘤而未產(chǎn)生臨床癥,微腺瘤而未產(chǎn)生臨床癥狀,故未曾發(fā)覺(jué),服用避孕藥物多年后垂體催乳素微腺瘤逐漸狀,故未曾發(fā)覺(jué),服用避孕藥物多年后垂體催乳素微腺瘤逐漸長(zhǎng)大,而產(chǎn)生催乳素過(guò)高,所以有溢乳,因此,無(wú)論避孕藥后長(zhǎng)大,而產(chǎn)生催乳素過(guò)高,所以有溢乳,因此,無(wú)論避孕藥后單純閉經(jīng)或伴有溢乳,應(yīng)先測(cè)單純閉經(jīng)或伴有溢乳,應(yīng)先測(cè)fs
8、h、lh、prl以及以及e2,排除垂體,排除垂體催乳細(xì)胞瘤,證實(shí)是低促性腺激素、低雌激素的情況,然后對(duì)催乳細(xì)胞瘤,證實(shí)是低促性腺激素、低雌激素的情況,然后對(duì)癥治療。年輕者在用序貫的雌、孕激素或氯米芬治療后,可誘癥治療。年輕者在用序貫的雌、孕激素或氯米芬治療后,可誘導(dǎo)卵泡發(fā)育,使之恢復(fù)排卵功能,若年齡已過(guò)絕經(jīng)期可僅作隨導(dǎo)卵泡發(fā)育,使之恢復(fù)排卵功能,若年齡已過(guò)絕經(jīng)期可僅作隨訪即可。訪即可。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 1.本征部分患者有惡心、頭暈、頭痛、乏力、食欲不振、乳本征部分患者有惡心、頭暈、頭痛、乏力、食欲不振、乳腺脹痛、色素沉著、黃褐斑、白帶增多、下肢疼痛等癥狀。腺脹痛、色素沉著、黃褐斑、白帶增多、下
9、肢疼痛等癥狀。 2.患者停服避孕藥時(shí)間達(dá)患者停服避孕藥時(shí)間達(dá)3個(gè)月以上,仍有閉經(jīng)、或月經(jīng)稀個(gè)月以上,仍有閉經(jīng)、或月經(jīng)稀少、周期明顯不規(guī)則。有溢乳,并且伴發(fā)不孕。少、周期明顯不規(guī)則。有溢乳,并且伴發(fā)不孕。并發(fā)癥并發(fā)癥 不孕癥。不孕癥。實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 雌激素、孕激素值均表現(xiàn)低平,促黃體生成激素及促卵泡刺雌激素、孕激素值均表現(xiàn)低平,促黃體生成激素及促卵泡刺激素均在最低水平,注射激素均在最低水平,注射gn-rh后,這兩種促激素均不出現(xiàn)高后,這兩種促激素均不出現(xiàn)高峰反應(yīng),這說(shuō)明丘腦下部及垂體均處于抑制狀態(tài)。峰反應(yīng),這說(shuō)明丘腦下部及垂體均處于抑制狀態(tài)。其他輔助檢查其他輔助檢查 宮腔鏡、腹腔鏡檢查。宮
10、腔鏡、腹腔鏡檢查。診斷診斷 1.生育期婦女,服避孕藥前體健,月經(jīng)正常,可有正常的孕、生育期婦女,服避孕藥前體健,月經(jīng)正常,可有正常的孕、產(chǎn)史,無(wú)溢乳癥狀。服用避孕藥后發(fā)生上述的臨床癥狀和體征,產(chǎn)史,無(wú)溢乳癥狀。服用避孕藥后發(fā)生上述的臨床癥狀和體征,尤其突出的是閉經(jīng)尤其突出的是閉經(jīng)-溢乳和不育的癥狀。大部分患者在停藥后半溢乳和不育的癥狀。大部分患者在停藥后半年內(nèi),溢乳癥狀可逐漸消失、月經(jīng)恢復(fù),其他癥狀消失,也無(wú)年內(nèi),溢乳癥狀可逐漸消失、月經(jīng)恢復(fù),其他癥狀消失,也無(wú)子宮卵巢的萎縮;少部分患者癥狀可持續(xù)。子宮卵巢的萎縮;少部分患者癥狀可持續(xù)。 2.實(shí)驗(yàn)室檢查雌激素、孕激素、促黃體生成素及促卵泡刺激實(shí)
11、驗(yàn)室檢查雌激素、孕激素、促黃體生成素及促卵泡刺激素下降。素下降。 3.促性腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素(gnrh)興奮試驗(yàn)興奮試驗(yàn) 促黃體生成素及促卵促黃體生成素及促卵泡刺激素不出現(xiàn)高峰。泡刺激素不出現(xiàn)高峰。鑒別診斷鑒別診斷 與垂體催乳細(xì)胞瘤及其他原因所致的閉經(jīng)相鑒別。與垂體催乳細(xì)胞瘤及其他原因所致的閉經(jīng)相鑒別。治療治療 閉經(jīng)持續(xù)閉經(jīng)持續(xù)6個(gè)月以上時(shí)應(yīng)當(dāng)治療。治療原則是誘發(fā)排卵,通個(gè)月以上時(shí)應(yīng)當(dāng)治療。治療原則是誘發(fā)排卵,通常是投用氯米芬,對(duì)大多數(shù)病例有效,能夠恢復(fù)排卵。如單用常是投用氯米芬,對(duì)大多數(shù)病例有效,能夠恢復(fù)排卵。如單用氯米芬無(wú)效時(shí),可用氯米芬氯米芬無(wú)效時(shí),可用氯米芬-絨毛膜促性腺激素,或用潑尼松絨毛膜促性腺激素,或用潑尼松-氯米芬療法,可收到滿意效果。對(duì)乳漏并發(fā)閉經(jīng)者可給溴隱亭。氯米芬療法,可收到滿意效果。對(duì)乳漏并發(fā)閉經(jīng)者可給溴隱亭。人絨毛膜促性腺激素療法在上述治療均不見(jiàn)效的情況下,也可人絨毛膜促性腺激素療法在上述治療均不見(jiàn)效的情況下,也可試用,但應(yīng)注意避免過(guò)剩刺激綜合征的發(fā)生。本征在治療前一試用,但應(yīng)注意避免過(guò)剩刺激綜合征的發(fā)生。本征在治療前一般主張先行孕酮試驗(yàn),觀察有無(wú)撤退出血,此外尚須做腎上腺般主張先行孕酮試驗(yàn)
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