免疫球蛋白3PPT課件

1、一、概念 1、免疫球蛋白（Immunoglobulin IG） 是指具有抗體活性或化學(xué)性質(zhì)與抗體相似的一類球蛋白。 電泳方法分離，曾被稱為球蛋白。 第1頁(yè)/共49頁(yè) 分為： 分泌型：sIg 存在于血液、體液中，具有抗體的各種功能。 膜型：mIg 存在于B細(xì)胞膜上。 由于抗體廣泛存在于體液中，因此將抗體介導(dǎo)的免疫成為體液免疫第2頁(yè)/共49頁(yè) 主要分為五類 IgG IgA IgM IgD IgE 具有相同的基本結(jié)構(gòu)第3頁(yè)/共49頁(yè) 2、抗體(Antibody) 是機(jī)體免疫細(xì)胞被抗原激活后，由分化成熟的B細(xì)胞增殖、分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，是一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白。第

2、4頁(yè)/共49頁(yè) 抗體都是免疫球蛋白，而免疫球蛋白不一定都是抗體，如：骨髓瘤蛋白。第5頁(yè)/共49頁(yè) 3、免疫球蛋白可看作是化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念，抗體是生物學(xué)功能上的概念。第6頁(yè)/共49頁(yè)二、抗體的產(chǎn)生 三個(gè)階段 1、感應(yīng)階段 2、反應(yīng)階段 3、效應(yīng)階段第7頁(yè)/共49頁(yè) 1、感應(yīng)階段 指抗原進(jìn)入機(jī)體與B細(xì)胞相互作用的過(guò)程。第8頁(yè)/共49頁(yè) 少數(shù)抗原的抗原決定簇與B細(xì)胞表面的受體分子結(jié)合，從而直接刺激B細(xì)胞使之活化長(zhǎng)大并迅速分裂。第9頁(yè)/共49頁(yè) 多數(shù)抗原要先經(jīng)過(guò)吞噬細(xì)胞無(wú)特異性的吞噬后，一些抗原分子穿過(guò)吞噬細(xì)胞的細(xì)胞膜而露到細(xì)胞表面，夾在吞噬細(xì)胞本身的組織相容性附合體分子的溝中。 B細(xì)胞表面也帶有組織

3、相容性附合體，可和特異的抗原分子結(jié)合。第10頁(yè)/共49頁(yè) 上述結(jié)合需要特異的助T細(xì)胞的幫助。其作用是刺激已經(jīng)和特異的抗原分子結(jié)合的B細(xì)胞，使之分裂分化。 這一B細(xì)胞依靠助T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞而活化的步驟，比第一個(gè)不需要助T細(xì)胞參與的步驟作用更強(qiáng)大。 第11頁(yè)/共49頁(yè)第12頁(yè)/共49頁(yè) 2、反應(yīng)階段 指B細(xì)胞接受抗原刺激后，增殖分化形成效應(yīng)B細(xì)胞和記憶細(xì)胞的過(guò)程。第13頁(yè)/共49頁(yè) 效應(yīng)B細(xì)胞也稱漿細(xì)胞 一般停留在各種淋巴結(jié)中，它們產(chǎn)生抗體的能力很強(qiáng)，每個(gè)效應(yīng)B細(xì)胞每秒鐘能產(chǎn)生2 000個(gè)抗體，可以說(shuō)是制造特種蛋白質(zhì)的機(jī)器。漿細(xì)胞的壽命很短，經(jīng)過(guò)幾天大量產(chǎn)生抗體以后就死去?？贵w離開漿細(xì)胞后，隨血液

4、淋巴流到全身各部，發(fā)揮消滅抗原的作用。第14頁(yè)/共49頁(yè) 記憶細(xì)胞的特點(diǎn)是壽命長(zhǎng)，對(duì)抗原十分敏感，能“記住”入侵的抗原。如果有同樣的抗原第二次入侵時(shí)，記憶細(xì)胞比沒(méi)有記憶的B細(xì)胞更快地做出反應(yīng)，很快分裂產(chǎn)生新的效應(yīng)B細(xì)胞和新的記憶細(xì)胞。第15頁(yè)/共49頁(yè) 3、效應(yīng)階段：指抗體與抗原特異性結(jié)合而發(fā)揮免疫效應(yīng)的過(guò)程。 第16頁(yè)/共49頁(yè)三、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu) 3.1結(jié)構(gòu)：兩條相同的重鏈（Heavy chain鏈 ）和兩條相同的輕鏈（Light chain L鏈）。 由三個(gè)大小相同的片段組成，形成Y形，一個(gè)Y形為Ig分子的基本單位。 第17頁(yè)/共49頁(yè)第18頁(yè)/共49頁(yè) 3.2重鏈（H）：分子量較大，由

5、450-550個(gè)氨基酸殘基組成，近N端1/4區(qū)域?yàn)橹劓溈勺儏^(qū)（氨基酸組成和排列多變）（VH），其余3/4為重鏈恒定區(qū)（CH，依據(jù)該區(qū)的不同，抗原特異性也不同，將抗體進(jìn)行了IgG IgA IgM IgD IgE的劃分。） 第19頁(yè)/共49頁(yè) 3.3輕鏈（L ）：分子量小，由214個(gè)氨基酸殘基組成，近N端1/2區(qū)域?yàn)檩p鏈可變區(qū)（VL），其余為輕鏈恒定區(qū)（CL）。 第20頁(yè)/共49頁(yè) 3.4輕鏈與重鏈的連接 各鏈內(nèi)部與兩鏈之間都是通過(guò)二硫鍵連接。若抗體由多個(gè)單體組成，單體與單體之間可通過(guò)J鏈或二硫鍵等方式連接 。第21頁(yè)/共49頁(yè) J鏈（Joining chain） 一條多肽鏈，富含半胱氨酸，由漿細(xì)

6、胞產(chǎn)生。 J鏈可以連接Ig單體形成二聚體、五聚體或多聚體 IgG IgD IgE為單體。第22頁(yè)/共49頁(yè) 3.5功能區(qū)（結(jié)構(gòu)域）：組成Ig的每條肽鏈可被鏈內(nèi)二硫鍵連接折疊成幾個(gè)球形的結(jié)構(gòu)，這些結(jié)構(gòu)具有不同的生物學(xué)功能，稱為Ig功能區(qū)，也叫結(jié)構(gòu)域。例：IgG IgA IgD的VH和VL是抗原特異性結(jié)合部位。 第23頁(yè)/共49頁(yè) 3.6各區(qū)主要功能 VH和VL是抗原特異性結(jié)合部位。 CH1-3和CL為Ig遺傳標(biāo)志所在處。 IgG的H2和CH3是補(bǔ)體的結(jié)合部位，參與補(bǔ)體激活。 IgG的CH3和IgE的CH4有親細(xì)胞活性，能使Ig結(jié)合固定于具有相應(yīng)受體的組織細(xì)胞表面。第24頁(yè)/共49頁(yè)V區(qū)區(qū)結(jié)合結(jié)合

7、Ag、特異性、特異性 C區(qū)區(qū)免疫學(xué)功能免疫學(xué)功能第25頁(yè)/共49頁(yè)第26頁(yè)/共49頁(yè)第27頁(yè)/共49頁(yè)四、免疫球蛋白的特性與功能 IgG 在人和動(dòng)物血清中含量最高，主要由脾臟和淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞合成，是唯一能通過(guò)胎盤的免疫球蛋白，對(duì)新生兒抗感染起重要作用?？赏ㄟ^(guò)Fc段與表面具有IgGFc受體的吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞結(jié)合，從而對(duì)細(xì)菌等顆粒性抗原發(fā)揮調(diào)理作用，有效殺傷破壞腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞。 第28頁(yè)/共49頁(yè) Fc段 即結(jié)晶片段。用木瓜蛋白酶消化IgG分子，可得到兩個(gè)Fab和一個(gè)Fc段。Fc段含有兩條重鏈羧基端側(cè)的12多肽鏈。該片段無(wú)抗體活性，但具有活化補(bǔ)體、結(jié)合細(xì)胞和通過(guò)胎盤等生物學(xué)功能。 第2

8、9頁(yè)/共49頁(yè)第30頁(yè)/共49頁(yè) IgM 是個(gè)體發(fā)育中出現(xiàn)最早的免疫球蛋白，分子量最大，不能通過(guò)血管壁，主要存在于血液中，脾臟是主要合成部位，殺菌、溶菌促進(jìn)吞噬等作用顯著強(qiáng)于IgG。 第31頁(yè)/共49頁(yè)第32頁(yè)/共49頁(yè) IgA 廣泛分布于唾液、消化道、呼吸道等部位，是粘膜局部抗感染的重要免疫物質(zhì)。 第33頁(yè)/共49頁(yè)第34頁(yè)/共49頁(yè) IgD 血清中含量很低，不穩(wěn)定，在血清中的功能暫不明了，但表達(dá)在B細(xì)胞表面的IgD是成熟B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志，可識(shí)受體，并對(duì)B細(xì)胞的活化、增生和分化產(chǎn)生調(diào)節(jié)。 第35頁(yè)/共49頁(yè)第36頁(yè)/共49頁(yè) IgE 是所有Ig中，在血清中濃度最低的，主要產(chǎn)生于鼻、咽、扁

9、桃體、支氣管、胃腸道等黏膜固有層中的漿細(xì)胞。可與肥大細(xì)胞核嗜堿性粒細(xì)胞的Fc受體結(jié)合，而使之致敏。 第37頁(yè)/共49頁(yè)第38頁(yè)/共49頁(yè)第39頁(yè)/共49頁(yè) 人類的免疫球蛋白分為五類，即lgG、lgA、lgM、IgD和lgE，其中IgD和IgE含量很低，故我們常規(guī)所測(cè)定的Ig主要為lgG、lgA、IgM三項(xiàng)。血清中免疫球蛋白異常，主要可分為三類： (一)幾種不同的Ig水平增加：主要見于感染、腫瘤、自身免疫病、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化及淋巴瘤等。自身免疫病中，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)以lgG、lgA、IgM升高多見，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以IgG、IgM升高多見。 第40頁(yè)/共49頁(yè) （二) 單一的Ig水

10、平增加：又稱為“M”蛋白病，主要見于： (1)多發(fā)性骨髓瘤(MM)，表現(xiàn)為僅有某一種Ig異常增高，而其他種明顯降低或維持正常。其中以IgG；型MM最常見，血清中l(wèi)gG含量可高達(dá)70gL，IgA型次之，IgD型較少見，IgE型最為罕見。 (2)巨球蛋白血癥，是產(chǎn)生IgM的漿細(xì)胞惡性增生，血清中IgM可高達(dá)20gL以上。第41頁(yè)/共49頁(yè) (三)一種或多種Ig水平減少：分為原發(fā)性或繼發(fā)性的。 前者屬于遺傳性，如瑞士丙種球蛋白缺乏癥，選擇性IgA、IgM缺乏癥等。 繼發(fā)性缺損見于網(wǎng)狀淋巴系統(tǒng)的惡性疾病、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、腎病綜合征、大面積燒傷燙傷患者、長(zhǎng)期大劑量使用免疫抑制劑或放射線照射所致。l

11、gD升高主要見于lgD型MM。流行性出血熱、過(guò)敏性哮喘、特應(yīng)性皮炎患者IgD升高。妊娠末期、吸煙者中IgD也可出現(xiàn)生理性升高。IgE升高常見于超敏反應(yīng)性疾病，如過(guò)敏性鼻炎、外源性哮喘、枯草熱、慢性蕁麻疹，以及寄生蟲感染、急慢性肝炎、藥物所致的間質(zhì)性肺炎、支氣管肺曲菌病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和IgE型MM等。 第42頁(yè)/共49頁(yè)五、運(yùn)動(dòng)與分泌型免疫球蛋白A 問(wèn)題： 1、SIgA是如何產(chǎn)生的？ 2、 SIgA主要具有什么功能？ 3、不同強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)SIgA的主要如何變化？ 4、運(yùn)動(dòng)與呼吸道感染的“J”型曲線是何含義？第43頁(yè)/共49頁(yè) 1、 SIgA是如何產(chǎn)生的？ 粘膜接觸抗原，由局部固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生。第44頁(yè)/共49頁(yè) 2、 SIgA主要具有什么功能？ 抗感染 途徑：阻止黏附；溶解細(xì)菌；中和病毒；免疫排除第45頁(yè)/共49頁(yè) 3、不同強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)SIgA的主要如何變化？ 高強(qiáng)度活動(dòng)或者超長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)降低。 短期高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)變化不大。 開窗理論。第46頁(yè)/共49頁(yè) 4、運(yùn)動(dòng)與呼吸道感染的“J”型曲線是何含義？ 過(guò)多的高負(fù)荷訓(xùn)練期患呼吸道感染的危險(xiǎn)會(huì)增加，而適量的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練會(huì)減少感染。第47頁(yè)/共49頁(yè) 3.4結(jié)論：SIgA作為阻抑