功能性胃腸疾病診治新技術(shù)

1、功能性胃腸疾病診治新技術(shù)丁文京博士北美醫(yī)學(xué)教育基金會功能性胃腸疾病是消化科的重點和熱點 消化疾病是發(fā)病率最高的疾病。 功能性胃腸疾病是消化科疾病中發(fā)病率最高的疾病。 功能性胃腸疾病是最難以診治的疾病。 主觀癥狀需要客觀手段，新技術(shù)的出現(xiàn)給我們創(chuàng)造了機會。羅馬基金會和羅馬III標(biāo)準(zhǔn)探討羅馬臨床路徑在NAMEF主席丁文京博士安排下RF主席Douglas Drossman與北京301消化科達成合作意向，在301建立NAMEF和RF聯(lián)合培訓(xùn)中心。2012DDW羅馬基金會（RF）推出羅馬VI標(biāo)準(zhǔn)說明。NAMEF將與中國專家積極開展相應(yīng)工作。2012年10月8-14日將以NAMEF名義邀請羅馬基金會主席等

2、多人來中國講課，介紹羅馬VI和正式建立NAMEF-RF中國合作項目。將在301建立中國第一個該項目的培訓(xùn)基地。 2013 DDW新產(chǎn)品上市、軟件支持中文、自動分析芝加哥分類 40壓力、20阻抗北美醫(yī)學(xué)教育基金會和羅馬基金會晚宴幾種功能性胃腸病 胃食管反流和咽喉反流 胃食管反流和腸易激綜合征 吞咽障礙 消化不良 腸易激綜合征 功能性便秘胃食管反流病胃食管反流病一個消化科醫(yī)生廣泛關(guān)注的話題一個消化科醫(yī)生廣泛關(guān)注的話題 歐洲胃腸病學(xué)會（EAGE）與上海市消化病研究所，邀請了13位全球消化界專家在上海舉辦了繼續(xù)教育課程，旨在向中國消化科醫(yī)生介紹目前國際上消化治療領(lǐng)域最前沿的科學(xué)研究進展。在講座上，胃食

3、管反流?。℅ERD）成為人們關(guān)注的“主角”。 健康中國萬里行活動組織委員會經(jīng)由衛(wèi)生部批準(zhǔn)，發(fā)起“2009 健康中國胃食管反流病健康促進活動”。 影響胃食管反流病的因素 年齡 肥胖 飲食 煙酒 藥品 疾病 地理 壓力中國正在快速成為中國正在快速成為GERD高發(fā)國家！高發(fā)國家！消化科專家如是說胃食管反流?。╣astroesophageal reflux disease, GERD）是一種困擾全球數(shù)百萬人的常見疾病,且正在迅速成為臨床最重要的上胃腸道疾病。臨床最重要的上胃腸道疾病。重視胃食管反流病的研究姒健敏，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院消化內(nèi)科 310016中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會統(tǒng)計顯示，我國GE

4、RD患病率為5.77%。大城市的患病率普遍更高：西安：16.98%；北京：10.19%；上海：7.76%；浙江：7.28%。一項網(wǎng)上調(diào)查 搜狐網(wǎng)健康頻道和阿斯利康制藥有限公司聯(lián)合公布了一項全國網(wǎng)上調(diào)查報告。共收集到10,830張有效問卷，樣本量分布全國33個省市自治區(qū)。調(diào)查結(jié)果顯示： 71%的被訪者提到在睡眠、飲食、工作和休閑等四大方面受到胃食管反流病癥狀影響，生活質(zhì)量相應(yīng)下降。 其中，約30%的胃食管反流病患者 無法自由享受食物，經(jīng)常在進食巧克力、咖啡、濃茶、辛辣食物等后有胃反酸、燒心感覺； 75%的患者有過因胃反酸或胃疼在半夜醒來的體驗； 90%的患者曾因胃酸、腹部脹氣導(dǎo)致不能集中注意力工

5、作，7%的患者甚至要為此經(jīng)常缺勤； 50%的患者曾因胃部不適而不得不推遲或提前結(jié)束假期。GERD的定義 GERD 的定義是指胃內(nèi)容物異常反流進入食管產(chǎn)生的癥狀或黏膜損害。Updated Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Gastroesophageal Reflux DiseaseKenneth R. Devault , Donald Ocastell，Am J Gastroenterol. 2005 Jan;100(1):190-200.GERD是一種由胃內(nèi)容物反流引起不適癥狀和（或）并發(fā)癥的疾病。亞太地區(qū)胃食管返流病的處理共識GER

6、D的定義 目前,胃食管反流病(GERD)的定義有不同版本。2003亞太地區(qū)胃食管反流疾病會議(APCCG)將有黏膜破損的GERD定義為:由胃食管反流所致,食管黏膜出現(xiàn)任何長度的破損;無黏膜破損的GERD定義為:胃食管反流導(dǎo)致出現(xiàn)典型癥狀,包括胃灼熱和反酸以及胸痛和食管外表現(xiàn)(咳嗽、哮喘、聲音嘶啞等),但內(nèi)鏡下沒有食管黏膜破損的表現(xiàn)。 歐洲Genval工作組認為,GERD患者應(yīng)包括因胃食管反流而面臨出現(xiàn)臨床并發(fā)癥風(fēng)險的患者和出現(xiàn)與反流有關(guān)的癥狀伴或不伴有明顯臨床損傷的患者。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院 北京市消化疾病中心 李巍 張澍田胃食管反流病的蒙特利爾定義和分類 盡管許多國家都有胃食管反流病

7、(GERD)的診斷和治療指南，但對于GERD及其各種癥狀和并發(fā)癥的定義并未達成全球性共識。 GERD是由胃內(nèi)容物反流引起不適癥狀和(或)并發(fā)癥的一種疾病。如果反流癥狀并沒有使人感到不適，則不應(yīng)診斷為 GERD。要注意的是，患者可能沒有癥狀，但有反流性食管炎或Barrett食管等并發(fā)癥，這樣的情況符合GERD的定義，應(yīng)當(dāng)診斷為 GERD。非糜爛性反流病(NERD)的定義為出現(xiàn)不適的反流相關(guān)癥狀但缺乏內(nèi)鏡下黏膜損害的依據(jù)。2009年胃食管反流病專家論壇 基于癥狀的診斷是目前臨床診斷GERD的主要方法。 GERD診斷的困惑 有些人患病多年都無法查出胃食管反流病?；颊呖赡苡忻黠@的疾病癥狀，但是通過胃鏡

8、檢查卻一切正常，這被稱為內(nèi)鏡下無表現(xiàn)的胃食管反流病。也就是說，過半胃食管反流病患者由于胃鏡檢查一切正常而無法得到正確的治療。林三仁 在全國五家醫(yī)院進行多中心研究.所有入組患者填寫GerdQ問卷表.以胃鏡檢查、24h食管pH監(jiān)測和PPI試驗其中任何一項陽性作為GERD的診斷標(biāo)準(zhǔn),評價GerdQ的診斷價值.以擬定PPI試驗診斷標(biāo)準(zhǔn)與胃鏡和食管pH監(jiān)測的診斷相比較,并優(yōu)化PPI試驗的診斷標(biāo)準(zhǔn). 結(jié)果結(jié)果 擬定PPI試驗診斷的敏感度為0.6627,特異度為0.4872.經(jīng)統(tǒng)計分析,以PPI治療1周最后3d燒心、反流癥狀總評分較治療前相比下降3分為優(yōu)化PPI試驗診斷標(biāo)準(zhǔn),診斷的敏感度為0.3787,特異

9、度為0.8077,陽性預(yù)測值為0.8101,陰性預(yù)測值為0.3750,Youden指數(shù)最大為0.1864.經(jīng)人群矯正,GerdQ取臨界值為10分時,Youden指數(shù)達到最大0.1080,診斷的敏感度為0.6690,特異度為0.4390.50歲以上女性患者隨著評分的增高,問卷診斷價值下降. 結(jié)論結(jié)論 GerdQ具有肯定的診斷價值.但在臨床工作中,對特殊人群中癥狀突出而PPI診斷性治療反應(yīng)不佳的患者,GERD的診斷應(yīng)慎重.PPI試驗的評分以治療1周最后3d為佳.GerdQ研究協(xié)作組, 中華消化雜志 2009 年29卷12期 中國胃食管反流病治療共識意見 胃食管反流病治療共識意見 有部分患者經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)劑

10、量PPI治療后,癥狀不能緩解?？赡艿脑蛴?患者依從性差,服藥不正規(guī);與個體差異有關(guān);存在NAB;內(nèi)臟高敏感;存在非酸反流。中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胃腸動力學(xué)組后果嚴(yán)重 專家提醒道：若不控制食管炎癥，將會引發(fā)一些嚴(yán)重的并發(fā)癥，比如食管炎、Barretts食管、狹窄、腺癌。但是，胃食管反流病的癥狀與其他疾病的癥狀可能有重疊，因此，在明確診斷之前，自行濫服藥物可能會在某種程度上掩蓋真實病因。如果病情惡化，就得不償失。 食管內(nèi)多通道阻抗技術(shù)一項研究的提示Nonacid AssociatedAcid AssociatedNot AssociatedAcid and Nonacid Reflux in P

11、atients with Persistent Symptoms Despite Acid Suppressive Therapy. A Multicentre Study Using Combined Ambulatory Impedance-pH Monitoring; Maine et al; Gut 2006; 55:139841 %48 %11 %99例持續(xù)典型癥狀的病人例持續(xù)典型癥狀的病人在99例有典型胃食管反流癥狀的病人中，經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)48%沒有反流，41%為非酸性反流，只用11%為酸性反流。服藥期間做聯(lián)合阻抗服藥期間做聯(lián)合阻抗-pH 檢測檢測An Analysis of Pers

12、istent Symptoms in Acid-Suppressed Patients Undergoing Impedance-pH Monitoring; Sharma, Agrawal, Freeman, Vela & Castell; Clinical Gastroenterology and Hepatology 2008;6:一項研究一項研究抗反流治療尋找其它原因抑酸治療58%35%7 %pH-阻抗聯(lián)合測試的意義 可以鑒別反酸性和非反酸性胃食管返流性疾病。 可以測量返流性質(zhì)和返流高度?？梢詸z測咽喉反流。 可以測量食團和化學(xué)物排空，可以測量食團上下運動。結(jié)合阻抗和壓力波以動畫

13、技術(shù)動態(tài)顯示食團傳送和食管蠕動。 多通道腔內(nèi)阻抗(MII)通道 1通道 2通道 3通道 4通道 5通道 6多通道食管阻抗技術(shù)AC Generator阻抗技術(shù)原理遵循最基本的物理學(xué)原理食管腔內(nèi)離子可以傳導(dǎo)電流阻抗的單位是歐姆( )阻抗是用交流電測量電阻阻抗是電導(dǎo)的倒數(shù) (阻抗= 1/電導(dǎo))離子多：導(dǎo)電性高，阻抗低離子少：導(dǎo)電性低，阻抗高Cylinder shaped metallic electrodes are mounted on a thin plastic catheter, which was intraluminal introduced (Wall). Each neighbori

14、ng electrode pair is connected to an impedance voltage transducer outside the body (Zn = measured impedance of an electric field between two electrodes at the moment, which is the ratio between the applied voltage (U) and the resulting current (I). The instantaneous output voltage of each transducer

15、 represents the average electrical impedance of the volume conductor around the catheter. 食管阻抗測量技術(shù)原理沒有食團=離子少=阻抗高 有食團=離子多=阻抗低123多個阻抗傳感器測量食團運動高阻抗高阻抗低阻抗低阻抗Impedance Time Bolus EntryBolus Exit無食團無食團有食團有食團Impedance Time Impedance Contacts阻抗技術(shù)基本原理Bolus EntryBolus ExitBolus Present食團運動時的阻抗變化OhmsPreswallow

16、Impedance =BaselineAirLiquid bolussecondsBack to Baseline Impedance食團完整的傳輸過程食團完整的傳輸過程20 cm 15 cm 10 cm 5 cm 食團進入 20 cm食團離開 15 cm食團離開 10 cm食團離開 5 cmTime Impedance 食團運動阻抗鑒別反流阻抗鑒別反流20151052015105正常吞咽時食管阻抗變化正常吞咽時食管阻抗變化17159阻抗監(jiān)測反流發(fā)生阻抗監(jiān)測反流發(fā)生75317159753阻抗鑒別反流和吞咽阻抗鑒別反流和吞咽反流反流吞咽吞咽阻抗測量系統(tǒng)組成系統(tǒng)組成記錄器/讀卡器/內(nèi)存卡多通道阻抗

17、-pH導(dǎo)管LES定位器反流分析軟件校正套管/緩沖液/挎包阻抗-pH: 反流檢測系統(tǒng)24小時反流檢測系統(tǒng)：Sleuth/ZepHr選擇合適的報告格式打印報告自動分析自動出報告Bioview反流分析軟件阻抗-pH的意義 確定有沒有反流 確定反流的性質(zhì) 定量反流的程度 測量反流的高度 癥狀與反流的關(guān)系 確定手術(shù)適應(yīng)癥Bolus EntryBolus MovementBolus Movement食團轉(zhuǎn)運時阻抗變化Bolus EntryBolus EntryBolus EntryBolus EntryBolus EntryBolus EntryBolus EntryBolus EntryBolus En

18、tryBolus EntryBolus EntryVS.VS.吞咽 反流 53Acid GER Episode53酸性非酸性pH 4.0 是閾值酸性和非酸性反流阻抗-pH 檢測VS單純pH檢測單純pH阻抗- pH酸反流YesYes非酸反流NoYes餐后反流50 %100%酸性癥狀YesYes非酸性癥狀NoYes單純單純pH檢測是以病人主訴為基礎(chǔ)的檢查方法。有主觀性。檢測是以病人主訴為基礎(chǔ)的檢查方法。有主觀性。聯(lián)合阻抗聯(lián)合阻抗- pH檢測的意義是可以客觀確診各種反流。檢測的意義是可以客觀確診各種反流。 單純pH檢測不能辨別酸性食物造成的假象。 單純pH檢測不能發(fā)現(xiàn)非酸性反流。 單純pH檢測不能發(fā)

19、現(xiàn)不是反流。 單純pH檢測不能評判胃底折疊術(shù)效果。Agrawal et al: Dig Dis Sci 2005; 50: 1916食物食物最低最低pHpH值值Cola1.9Lemonade2.0Strawberry2.3White Wine2.6Red Wine2.8Ketchup2.9Apple Juice3.1Orange Juice3.4Coffee3.8Tea3.9阻抗可以通過食團運動反向辨別酸性食物造成的假象。阻抗可以發(fā)現(xiàn)非酸反流。阻抗可以發(fā)現(xiàn)不是反流的病人。阻抗可以評判胃底折疊術(shù)效果。阻抗-pH 檢測VS單純pH檢測聯(lián)合阻抗-pH檢測單純pH檢測聯(lián)合阻抗-pH檢測可以客觀和準(zhǔn)確提

20、供更多信息。24小時pH-阻抗檢測系統(tǒng)重要意義重要意義 利用阻抗檢測反流 利用pH區(qū)分酸堿度 判定是否發(fā)生返流 鑒別返流性質(zhì)（酸性或非酸性返流） 返流高度 檢測食團和化學(xué)物質(zhì)的排空情況檢測內(nèi)容檢測內(nèi)容 返流時間、返流次數(shù) 最長返流持續(xù)時間 酸清除時間（pH 50%218名PPI治療后癥狀持續(xù)的患者An Analysis of Persistent Symptoms in Acid-Suppressed Patients Undergoing Impedance-pH Monitoring; Sharma, Agrawal, Freeman, Vela & Castell; Clinic

21、al Gastroenterology and Hepatology 2008;6:xxx24 %17 %16%13 %10 %9 %7 %4 %癥狀發(fā)作成人病人 服藥期間做聯(lián)合阻抗-pH檢測125 例在服藥期間有持續(xù)癥狀的病人非酸性反流36 % (36 patients)沒有反流57 % (58 patients)101 例病人在研究期間有癥狀酸性反流7 % (7 patients)Inder Mainie, R. Tutuian & D. O. Castell; Medical College of SC; Symptoms on PPI Therapy Associated wi

22、th Nonacid, Acid or No Reflux; ACG Presentation; October 2004pH-阻抗聯(lián)合測試的意義 可以鑒別反酸性和非反酸性胃食管返流性疾病，排除有反流癥狀的非反流病人。 可以測量返流性質(zhì)和返流高度。 可以檢測咽喉反流。 可以測量食團和化學(xué)物排空，可以測量食團上下運動。 可以檢查反流物的性質(zhì)：液體、氣體、混合等。 結(jié)合阻抗和壓力波以動畫技術(shù)動態(tài)顯示食團傳送和食管蠕動。 國外 GERD 治療方案 可能有 GERD 癥狀癥狀緩解抗酸治療Acid Reduction Therapy服藥期間做聯(lián)合阻抗-pH檢測癥狀持續(xù)尋找最佳抗酸治療嚴(yán)重酸反流抗反流治療

23、非酸性反流找其它原因不是反流 Donald O. Castell, MD; Medical University of South Carolina 聯(lián)合阻抗聯(lián)合阻抗-pH-pH指導(dǎo)治療指導(dǎo)治療 Clinical Trial: Persistent Gastro-Oesophageal Reflux Symptoms Despite Standard Therapy with Proton Pump Inhibitors A Follow-up Study of Intraluminal-Impedance Guided Therapy; Becker et al; Alimentary Ph

24、armacology & Therapeutics 26, 13551360服用PPI期間持續(xù)有燒心反胃的病人 N=143PPI治療期間用聯(lián)合阻抗-pH檢測聯(lián)合阻抗-pH檢測39 % 的病人有病理性變化調(diào)整PPI用量或做胃底折疊術(shù)91 % 的病人癥狀消失值得探討的幾個課題 中國問卷與羅馬基金會問卷的比較 問卷結(jié)果與阻抗-pH檢查的比較 PPI治療與SIBO的關(guān)系 PPI治療與IBS的關(guān)系 GERD診治的臨床路徑的探討 頑固性GERD治療的新思路中國問卷與羅馬基金會問卷的比較防止PPI過度使用：全球面臨的挑戰(zhàn)。 不斷有研究證實，全球在一級和二級保健中都存在PPI過度使用的現(xiàn)象，在接受PP

25、I治療的患者中，有一部分并不符合相應(yīng)的適應(yīng)證。PPI的過度使用已成為全球亟待解決的臨床問題之一。 研究顯示，在澳大利亞、愛爾蘭和英國接受PPI治療的患者中，分別有63%、33%和67%不符合其所在國家的用藥標(biāo)準(zhǔn)。 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院 上海市消化疾病研究所 高琴琰 房靜遠中國醫(yī)學(xué)論壇報2009年08月21日 PPI的副作用 中國醫(yī)學(xué)論壇報2009年08月21日 :PPI長期使用引起的胃酸濃度降低、胃內(nèi)pH值升高，可以影響一些微量元素及維生素的吸收，繼而引起一些疾病的發(fā)生。例如，鈣吸收減少導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、骨折，維生素C吸收和生物利用度下降，導(dǎo)致胃內(nèi)亞硝酸鹽濃度上升，維生素B12和鐵吸收及

26、補充受到影響可能產(chǎn)生貧血等。 2009年3月,美國胃腸病學(xué)雜志:奧美拉唑通過抑制胃酸分泌可影響維生素（Vit）C、VitB12和鐵的吸收。PPI可引起肺炎 美國賓夕法尼亞大學(xué)Miano TA研究發(fā)現(xiàn)，服用PPI類藥物泮托拉唑的危重癥患者肺炎風(fēng)險增加近2倍。 美國醫(yī)學(xué)會雜志（JAMA）發(fā)表的一項大樣本前瞻性研究顯示，PPI治療可使醫(yī)院獲得性肺炎的發(fā)生危險增加30%。 2009年3月,美國胃腸病學(xué)雜志: PPI等抑酸治療與社區(qū)獲得性肺炎發(fā)生危險升高有關(guān)。胃底腺息肉和胃癌 PPI對胃酸分泌的抑制作用大多導(dǎo)致血漿胃泌素水平中度升高，曾有研究者擔(dān)心這可能與胃腫瘤發(fā)生有關(guān)，但目前尚無證據(jù)說明接受PPI治療

27、的患者胃癌危險增加。 PPI長期應(yīng)用是否可引起胃底腺息肉的發(fā)生尚存爭議。長期PPI治療可使患者胃酸濃度下降，胃液對小凹上皮細胞所分泌黏液的沖刷作用減弱，由此導(dǎo)致腺體的相對阻塞和代償性擴張，從而產(chǎn)生增生性息肉，這些患者的FGPs發(fā)生率顯著高于正常人群。甚至在1998年曾有學(xué)者報告，在長期接受 PPI的患者中，F(xiàn)GPs的發(fā)生率竟高達36%。 持相反觀點的學(xué)者在2001年一項2251例患者的研究證實，在長期接受PPI治療的患者中，F(xiàn)GPs發(fā)生率只有5.2%，與對照組相比無顯著差異。 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院 上海市消化疾病研究所 高琴琰 房靜遠中國醫(yī)學(xué)論壇報2009年08月21日 心梗再發(fā)危險

28、和因急性冠脈綜合征 2009年1月8日加拿大醫(yī)學(xué)會雜志在線發(fā)表的研究和3月4日美國醫(yī)學(xué)會雜志上的研究分別顯示，氯吡格雷與PPI聯(lián)合應(yīng)用可增加患者心梗再發(fā)危險和因急性冠脈綜合征（ACS）再次入院危險。 美國科羅拉多大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)，合用氯吡格雷和PPI的急性冠脈綜合征（ACS）患者，死亡率及因ACS再住院率較單用氯吡格雷者高25%。 FDA發(fā)布警告，避免聯(lián)合應(yīng)用這兩種藥物。如果服用氯吡格雷的心梗或卒中高?；颊呓邮軍W美拉唑治療，將無法獲得氯吡格雷的全部抗血小板作用的保護。兩藥不同時服用也并不能削弱這種影響。 PPI應(yīng)用顯著增加CDAD危險 2009年5月,美國胃腸病學(xué)雜志: PPI還與難辨梭菌相關(guān)

29、性腹瀉等消化道細菌感染、礦物質(zhì)代謝及骨折等的發(fā)生存在一定的相關(guān)性。一項納入16項研究、共計120萬例研究對象的有關(guān)PPI應(yīng)用與難辨梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的分析顯示，應(yīng)用PPI可使CDAD發(fā)生總危險增加65%（P0.001）。將前瞻性研究和回顧性研究單獨進行分析，結(jié)果也相似。意大利學(xué)者報告了老年門診患者的腹瀉發(fā)生率和相關(guān)藥物的應(yīng)用情況。結(jié)果顯示，腹瀉總患病率為9.1%，PPI使用者的腹瀉發(fā)生率為12.3%。多變量分析顯示，腹瀉與PPI的使用顯著相關(guān)，比值比（OR）為2.97，相關(guān)性大小僅次于抗生素與腹瀉的相關(guān)性。Beth Israel女執(zhí)事醫(yī)學(xué)中心Howell對101 796例出院患者的藥物

30、流行病學(xué)研究顯示，抑酸強度與難辨梭菌感染風(fēng)險之間存在劑量-效應(yīng)關(guān)系。與未接受抑酸治療的患者相比，H2受體拮抗劑使用者的難辨梭菌感染風(fēng)險增加53%，每日使用PPI患者的風(fēng)險增加74%，頻繁使用PPI者的風(fēng)險增加136%。（Arch Intern Med. 2010, 170:784） 波士頓醫(yī)學(xué)中心Linsky對新英格蘭退伍軍人醫(yī)療系統(tǒng)的資料進行了回顧性隊列分析，篩選出1166例使用甲硝唑或萬古霉素治療難辨梭菌感染的患者。PPI使用者的難辨梭菌感染復(fù)發(fā)率為25.2%，而非PPI使用者為18.5%（校正HR=1.42）。80歲以上患者（HR=1.86）和同時服用不針對難辨梭菌的抗生素者（HR=1.

31、71）的復(fù)發(fā)風(fēng)險更高。（Arch Intern Med.2010,170:772增加骨折風(fēng)險 華盛頓大學(xué)Gray等分析了WHI觀察性和臨床研究入組的161806名女性受試者的數(shù)據(jù)，（3396人服用PPI，10016人服用H2受體拮抗劑）。隨訪1 005 126人,結(jié)果顯示，共發(fā)生21 247例骨折，其中包括1500例髖部骨折、4881例前臂或腕部骨折，2315例臨床脊柱骨折。多變量分析顯示，PPI使用者發(fā)生下列骨折的風(fēng)險（HR）分別為：髖部骨折1.00、脊柱骨折1.47、前臂或腕部骨折1.26、總體骨折1.25。使用H2受體拮抗劑不增加髖部骨折、前臂或腕部骨折及脊柱骨折風(fēng)險，但輕度增加總體骨折

32、風(fēng)險（HR=1.08）。PPI使用者與非PPI使用者的基線骨密度（BMD）水平相似，且治療期間BMD水平變化不明顯。非PPI使用者僅在髖部BMD水平方面略高（增加0.74%），其他部位BMD水平無差異。（Arch Intern Med.2010,170:765） PPI與SIBO和IBS PPI可致胃、十二指腸及小腸細菌生態(tài)改變。有研究顯示，PPI治療相關(guān)的SIBO可引起患者非結(jié)合型膽汁酸濃度增加，小腸運動加快。而PPI引起的最常見不良反應(yīng)是腹痛、腹脹、便秘和腹瀉，這些與IBS的癥狀一致。 意大利學(xué)者的研究顯示，PPI治療組患者SIBO發(fā)生率顯著高于IBS組和對照組，PPI應(yīng)用時間是發(fā)生SIB

33、O的預(yù)測因素。這似乎提示PPI治療是SIBO的潛在原因。GERD-PPI-SIBO-IBSBrennan M.R. et al. Bacterial Overgrowth and Irritable Bowel Syndrome: Unifying Hypothesis or a Spurious Consequence of Proton Pump Inhibitors? American Journal of Gastroenterology SIBO might be a byproduct of the disproportionate use of proton pump inhib

34、itors (PPIs) in IBS, as follows: (1) IBS patients are more likely than controls to receive PPI therapy; (2) PPI therapy may promote varying forms of SIBO by eliminating gastric acid; and (3) existing studies linking SIBO to IBS have not adjusted for or excluded the use of PPI therapy. When linked to

35、gether, these premises form the basis for a simple and testable hypothesis: the relationship between SIBO and IBS may be confounded by PPIs.Brennan M.R. et al. Bacterial Overgrowth and Irritable Bowel Syndrome: Unifying Hypothesis or a Spurious Consequence of Proton Pump Inhibitors? American Journal

36、 of GastroenterologyPPIPPI和小腸細菌過度生長和小腸細菌過度生長意大利Torino的科學(xué)家用氫呼氣檢測：450服用至少3年P(guān)PI的病人：50%有SIBO。50從來沒有服用PPI的健康人:6%有SIBO。結(jié)論：服用PPI更容易發(fā)生SIBO。大劑量rifaximin 可以治療87%-91% 持續(xù)服用PPI的病人的SIBO。氫呼氣檢測3組人群：200 GERD 平均服用3年P(guān)PI：一半有SIBO200 IBS 過去3年沒有服用PPI：四分之一有SIBO50健康人過去10年沒有服用PPI：6%有SIBO. 結(jié)論： 服用1年P(guān)PI后SIBO的風(fēng)險大增. 有SIBO的GERD 更容

37、易有腹脹和體重下降。SIBO Following PPI Therapy，Barbara Bradley Bolen, Ph.D., AClin Gastroenterol Hepatol, 2010 June; 8(6):504-8GHBTs were given to 450 consecutive patients (200 with gastroesophageal reflux disease who received PPIs for a median of 36 months; 200 with irritable bowel syndrome IBS, in absence o

38、f PPI treatment for at least 3 years; and 50 healthy control subjects that had not received PPI for at least 10 years). Each subject was given a symptoms questionnaire.SIBO was detected in 50% of patients using PPIs, 24.5% of patients with IBS, and 6% of healthy control subjects; there was a statist

39、ically significant difference between patients using PPIs and those with IBS or healthy control subjects (P 20, older age (OR 1.01, 95 % CI 1.00 1.02) and diarrhea (OR 1.53, 95 % CI 1.13 2.09) using H 2 10, and older age (OR 1.01, 95 % CI 1.00 1.02) using either H 2 20 or CH 4 15. PPI use was not si

40、gnificantly associated with GHBT PPI use was not significantly associated with GHBT positivity using any of these criteria.positivity using any of these criteria.Shiva K Ratuapli, et al. Proton Pump Inhibitor Therapy Use Does Not Predispose to Small Intestinal Bacterial Overgrowth.The Am J. of Gastr

41、o 107, 730-735 11911191例患者（例患者（70%70%女性）納入試驗，其中女性）納入試驗，其中566566例（例（48%48%）使用了使用了PPIPPI治療。無論使用哪種診斷標(biāo)準(zhǔn)均沒有發(fā)現(xiàn)治療。無論使用哪種診斷標(biāo)準(zhǔn)均沒有發(fā)現(xiàn)PPIPPI使用者與未使用者的使用者與未使用者的GHBTGHBT陽性有顯著區(qū)別并且陽性有顯著區(qū)別并且PPIPPI使用與使用與GHBTGHBT陽性有明顯聯(lián)系。通過使用陽性有明顯聯(lián)系。通過使用H220H220診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)，GHBTGHBT陽性與年齡較大（比值比（陽性與年齡較大（比值比（OROR）1.031.03，95%95%可信區(qū)間（可信區(qū)間（CICI）1.01-1.041.01-1.04）和止瀉藥的使用（）和止瀉藥的使用（OR OR 1.991.99，95% CI 1.153.4495% CI 1.153.44）有關(guān)。）有關(guān)。 使用使用H210H210診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)，GHBTGHBT陽性與年齡較大（陽性與年齡較大（OR OR 1.01, 95% CI 1.001.021.01, 95% CI 1.001.02）和腹瀉（）和腹瀉（OR 1.53, 95% OR 1.53, 95% CI 1.132.09CI 1.