FDA數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知課件

1、fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知1 fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知1fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知2 數(shù)據(jù)完整性指南比較及基礎定義數(shù)據(jù)完整性指南比較及基礎定義1 1fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知3fda、mhra、who法規(guī)的比較法規(guī)發(fā)布時間特點mhra gmp數(shù)據(jù)完整性定義和行業(yè)指導原則2015年3月著重概念定義，將術語、原則、要素列出來；who數(shù)據(jù)與記錄管理規(guī)范指南（征求意見稿）2015年9月概念系統(tǒng)化、體系化，強調電子記錄和紙質記錄的比對，而且描述的很詳細fda數(shù)據(jù)完整性和cgmp合規(guī)指南草案2016年4月更具實際指導意義，針對性強，操作性強，pda數(shù)據(jù)完整性守則要素201

2、6年4月與who大同小異，描述較who簡單得多，非官方組織，里面特別講了數(shù)據(jù)完整性問題及時上報，及時通知藥監(jiān)部門，只強調了概念。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知4數(shù)據(jù)完整性基礎定義2.1數(shù)據(jù)完整性。三要素：完全性、一致性、準確性；五大原則：alcoa 可追溯性（attributable） 清晰可辨性（legible） 即時性（contemporaneously） 原始性（original）或真實有效副本 準確性（accurate） fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知5數(shù)據(jù)完整性基礎定義u 可追溯性（attributable） 數(shù)據(jù)可以追溯到產(chǎn)生數(shù)據(jù)的人 電子記錄電子簽名特定用戶的登錄，以及相

3、關聯(lián)的數(shù)據(jù)的創(chuàng)建、更改、刪除操作的記錄紙質記錄：手寫簽名、名字首字母縮寫fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知6數(shù)據(jù)完整性基礎定義u 清晰可辨性（legible） 要求數(shù)據(jù)可讀、可理解； 禁止數(shù)據(jù)修改，包括禁止改寫初步數(shù)據(jù)、中間處理數(shù)據(jù)備份的數(shù)據(jù)可讀電子記錄紙質記錄 不用鉛筆和橡皮 不褪色墨水 不得使用修正液或涂鴉 使用單劃線進行記錄修改，并記錄姓名、日期、原因（相當于審計追蹤） 記錄歸檔安全可控fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知7數(shù)據(jù)完整性基礎定義u 即時性（contemporaneously） 數(shù)據(jù)在其產(chǎn)生或觀察到的時刻被記錄下來； 數(shù)據(jù)在活動發(fā)生時被保存到持久保存的媒介不能在臨時存儲器中、處

4、理和刪除數(shù)據(jù)系統(tǒng)的日期和時間不能被更改電子記錄紙質記錄 不能倒填 不提前填寫記錄 記錄日期（必要的時候記錄時間）fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知8數(shù)據(jù)完整性基礎定義u 原始性（original） 原始數(shù)據(jù)應當被審核； 應當留存原始數(shù)據(jù)和/或認證的真實、準確副本，副本保存了原始數(shù)據(jù)的內(nèi)容及含義； 在記錄留存期內(nèi)，原始記錄應當完整、持久而且容易獲得、易讀； 電子數(shù)據(jù)的源記錄應當被審核 數(shù)據(jù)審核被記錄在電子記錄中電子記錄紙質記錄 原始記錄應當被審核； 數(shù)據(jù)審核應當被記錄（紙質記錄前面）fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知9數(shù)據(jù)完整性基礎定義u 準確性（accurate）數(shù)據(jù)正確、真實、有效、可靠；

5、為了確保包括電子記錄和紙質記錄中，數(shù)據(jù)的準確性，應該采取相應控制措施，包括但不限于：對生成打印輸出的設備進行確認、校準并維護，如天平和ph計；對生成、保持、發(fā)布或歸檔電子記錄的計算機化系統(tǒng)進行驗證； 驗證分析方法； 驗證生產(chǎn)工藝； 審核記錄； 調查偏差、可疑值、超標結果； 及其他質量管理體系的風險管理控制 fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知10 fda數(shù)據(jù)完整性指南的內(nèi)容以及理解數(shù)據(jù)完整性指南的內(nèi)容以及理解以問答的形式，共18個問題，解答和要求結合目前我看到的情況，針對每個問題做解讀2 2fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知11元數(shù)據(jù)元數(shù)據(jù)q1:術語定義什么是“元數(shù)據(jù)” 審計追蹤審計追蹤q1：術

6、語定義什么是“審計追蹤”q7:審計追蹤應多長時間審查一次？q8.應由誰來審查審計追蹤？靜態(tài)、動靜態(tài)、動態(tài)記錄態(tài)記錄q1：術語定義“靜態(tài)記錄”和“動態(tài)記錄”定義q10:對于單機計算機實驗儀器，例如ft-ir（傅立葉變換紅外光譜）儀，保存紙質打印件或靜態(tài)記錄而不是原始電子記錄是否可接受？備份備份q1：術語定義什么是“備份”q12：電子數(shù)據(jù)何時成為cgmp記錄？q2：何時允許將cgmp數(shù)據(jù)從決策制定中排除？q9：電子副本可否用作紙質或電子記錄的準確復制品？其他其他q3：我們計算機系統(tǒng)上的每個工作流均需要被驗證？q4：如何限制對cgmp計算機系統(tǒng)的訪問？q5：為什么fda關注計算機系統(tǒng)共用登錄賬戶的使

7、用？q6：應如何控制空白文件？q11：對于主生產(chǎn)和控制記錄，可否使用電子簽名替代手書簽名？q13：為什么fda在警告信中援引“系統(tǒng)適用性”或試檢、預檢、或平衡運行中使用實際樣品？q14：僅保留從重新處理的實驗室色譜中得到的最終結果是否可接受？q15：與質量問題（例如潛在的數(shù)據(jù)偽造）有關的內(nèi)部建議，能否在記錄的cgmp質量體系之外非正式的處理？q16：應將對人員培訓發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)完整性問題作為日常cgmp培訓計劃的一部分嗎？q17：允許fda檢查員查看我的電子記錄嗎？q18：fda建議如何解決在檢查中、警告信中或其它監(jiān)管行動中發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)完整性問題？fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知12指南解讀問題問題

8、q1:術語定義什么是“元數(shù)據(jù)”fda回答及要求 元數(shù)據(jù)通常被描述為關于數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)。 元數(shù)據(jù)包括：數(shù)據(jù)采集的時間、用戶的id、采集數(shù)據(jù)的儀器id、審計追蹤、數(shù)據(jù)采集的方法和數(shù)據(jù)。 要求：數(shù)據(jù)應當在整個記錄的保存期與所有重建cgmp活動所需的相關元數(shù)據(jù)一起被保存。數(shù)據(jù)及其元數(shù)據(jù)之間的關系應以安全和可追溯的方式加以保存。解讀與討論1）關于元數(shù)據(jù)的定義，實際上要求了數(shù)據(jù)備份應該備份包括元數(shù)據(jù)的所有內(nèi)容。數(shù)據(jù)的審核也應該審核元數(shù)據(jù)的全部內(nèi)容。這些應該分別在sop中進行規(guī)定。2） 數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)之間的關系可追溯，主要針對老版本軟件產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，應該保存兼容的工作站，保證這些數(shù)據(jù)可被打開，并有可追溯性。fda數(shù)

9、據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知13指南解讀 問題q1：術語定義什么是“審計追蹤”？fda回答及要求審計追蹤是指： a.安全的； b.計算機產(chǎn)生的； c. 時間標記的； d .電子記錄。 是一份“誰，什么，何時和為什么”記錄的時序表 如： 用戶名、id、時間、積分參數(shù)、 系統(tǒng)訪問，數(shù)據(jù)的創(chuàng)建、修（包括修改理由/再處理理由）、變更、刪除的跟蹤。解讀與討論1）什么設備或系統(tǒng)需要審計追蹤？（實際是對關鍵質量屬性、關鍵工藝參數(shù)、產(chǎn)品放行的一種過程控制） a類，適用于“簡單的、不可配置系統(tǒng)”的“非連續(xù)數(shù)據(jù)”的人工讀取、人工記錄。一次性讀取、一次性記錄，或者定時周期性讀取和記錄。比如“天平、臺稱、溫度、濕度、手

10、持式工具”等的數(shù)據(jù)記錄。 b類，適用于“簡單的、不可配置系統(tǒng)”的“連續(xù)數(shù)據(jù)”的自動化記錄和打印，比如“連續(xù)的在線監(jiān)測數(shù)據(jù)（潔凈室溫濕度記錄、水系統(tǒng)在線記錄、滅菌溫度壓力的記錄）。 c類，適用于大部分“可配置系統(tǒng)”的不含“動態(tài)數(shù)據(jù)或隱含信息”數(shù)據(jù)的自動化獲取、自動化打印記錄。比如大部分生產(chǎn)過程控制設備、大部分檢驗檢測設備。 d類，適用于大部分“可配置系統(tǒng)”的含有“動態(tài)數(shù)據(jù)或隱含信息”數(shù)據(jù)的存儲管理2）紙質記錄替代電子簽名和審計追蹤的可行性who的數(shù)據(jù)與記錄管理規(guī)范指南第9節(jié)：良好文件規(guī)范中說明：只要能夠達到gmp的要求，紙質的追蹤記錄也可以被接受。（任何刪改都經(jīng)過申請、審核、批準）（切記與報警系

11、統(tǒng)一致）fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知14指南解讀 問題q7:審計追蹤應多長時間審查一次？fda回答及要求fda建議，采集關鍵數(shù)據(jù)變更的審計追蹤應在每次記錄和最終批準記錄前審查。需要定期審查的審計追蹤應包括但不限于以下內(nèi)容：最終產(chǎn)品檢驗結果的更改歷史、樣品運行序列的更改、樣品標識的更改、關鍵工藝參數(shù)的更改。fda建議審計追蹤的審查頻率應根據(jù)系統(tǒng)的復雜程度和用途制定。解讀與討論關于“采集關鍵數(shù)據(jù)變更（audit trails that capture changes to critical data ）的審計追蹤”有兩種理解方式： 1、產(chǎn)生新數(shù)據(jù)都會引起運行序列的改變，即產(chǎn)生了新的記錄，因此

12、根據(jù)這條法規(guī)要求，每次實驗結束都應對新產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進行審計追蹤審查； 數(shù)據(jù)要及時處理，如果需要再處理就的有這些更改的歷史等。 最終批準記錄前審查：此處理解為部門主任審核檢驗記錄、紙質圖譜、電子圖譜等信息； 電子審核記錄應該打印出來，附在檢驗記錄中作為記錄的一部分； 2、涉及到上述項目變更時應進行審計追蹤審查。而，這種對檢驗系統(tǒng)變更、數(shù)據(jù)處理方法的變更通過臺賬反應出來，并進行審計追蹤的審核。 3、是否包括手動積分的情況？fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知15指南解讀問題q8.應由誰來審查審計追蹤？fda回答及要求審計追蹤被認為是相關記錄的一部分。根據(jù)cgmp負責記錄審查的人員，應審查采集與記錄相關

13、的對關鍵數(shù)據(jù)更改的審計追蹤，如他們審查其它記錄一樣（例如， 211.22(a)，211.101(c)，211.194(a)(8) 例如，所有生產(chǎn)和控制記錄，包括審計追蹤，必須由質量部門審核和批準（ 211.192）。這與fda對企業(yè)在審核數(shù)據(jù)時在紙上劃痕標注的預期是一樣的。 解讀與討論1）按文件要求，復核檢驗記錄的復核人應需要對電子記錄和審計追蹤進行進行核實。（做不到怎么辦？）2）部門負責人、qa專人定期審核，審核期限根據(jù)參數(shù)影響評估。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知16指南解讀問題q1：術語定義“靜態(tài)記錄”和“動態(tài)記錄”定義fda回答及要求靜態(tài)用于表示固定數(shù)據(jù)文件，例如紙質記錄或電子圖像；

14、動態(tài)指記錄形式允許用戶和記錄內(nèi)容之間存在互動。例如，動態(tài)色譜記錄可以允許用戶更改基線、重新處理色譜數(shù)據(jù)從而使得所得到峰可能更大或更小。 解讀與討論靜態(tài)數(shù)據(jù)一次生成后：tlc、天平等只能靠打印或拍照。（通常為硬件不足）動態(tài)數(shù)據(jù)：滅菌柜、液相、氣相、紅外等fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知17指南解讀問題q10:對于單機計算機實驗儀器，例如ft-ir（傅立葉變換紅外光譜）儀，保存紙質打印件或靜態(tài)記錄而不是原始電子記錄是否可接受？ fda回答及要求某些類型的實驗室儀器的電子記錄是動態(tài)記錄，打印件或靜態(tài)記錄無法保留動態(tài)格式，而動態(tài)格式是完整原始記錄的一部分。例如，ft-ir（傅立葉變換紅外光譜）產(chǎn)生的

15、光譜文件可以被重新處理，但靜態(tài)記錄或打印件是固定的，不能滿足cgmp對保存原始記錄或真實有效副本的要求（ 211.180(d)）。此外，如果未顯示全部光譜范圍，污染物可能被排除在外。解讀與討論根據(jù)所有產(chǎn)生的動態(tài)數(shù)據(jù)的儀器，應有工作站、審計追蹤等內(nèi)容，能夠滿足保留全部的電子數(shù)據(jù)，滿足不能被修改、被刪除的要求。并且保證電子數(shù)據(jù)儲存和備份的相關要求。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知18指南解讀fda回答及要求如果是原始記錄的完整副本，紙質打印件或靜態(tài)記錄可滿足保存要求（見 211.68(b)，211.188，211.194）。例如，ph計和天平在數(shù)據(jù)采集作為原始記錄期間可能產(chǎn)生紙質打印件或靜態(tài)圖片

16、。在這種情況下，在采集期間的紙質打印件或靜態(tài)圖片，或真實有效副本應被保存。企業(yè)解讀所有靜態(tài)數(shù)據(jù)需要有打印記錄，如天平、ph計、薄層色譜、包材儀器等fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知19指南解讀fda回答及要求對于數(shù)據(jù)的控制策略，必須確保原始實驗室記錄，包括紙質和電對于數(shù)據(jù)的控制策略，必須確保原始實驗室記錄，包括紙質和電子記錄，都受到第二人審核（子記錄，都受到第二人審核（ 211.194(a)(8)）以確保所有檢驗結）以確保所有檢驗結果被恰當?shù)貓蟾?。果被恰當?shù)貓蟾?。企業(yè)解讀1）以公司qc現(xiàn)狀，第二人審核紙質和電子記錄，全審目前做不到，只能關鍵內(nèi)容的審核。（對關鍵內(nèi)容進行定義，應包括元數(shù)據(jù)的內(nèi)容可

17、入sop。）電子記錄的審核會出現(xiàn)審計追蹤。2）審計追蹤的審核定期全面，風險控制。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知20指南解讀問題q1：術語定義什么是“備份”fda回答及要求 備份：用來指在整個記錄保存期間安全地保存的原始數(shù)據(jù)的真實有效副本（例如，211.180） 備份不應與在正常計算機使用期間所創(chuàng)建的并暫時保存用于災難恢復（例如，在計算機崩潰或其它中斷的情況下）的備份副本相混淆。這種臨時備份副本不滿足211.68(b)中保存數(shù)據(jù)備份文件的要求。 解讀與討論此處正常計算機使用期間所創(chuàng)建的并暫時保存用于災難恢復的備份副本應該為計算機使用期間的緩存數(shù)據(jù)，不能作為備份數(shù)據(jù)。 如：車間灌裝機報警記錄能

18、夠暫存100條，數(shù)據(jù)如何備份？及時打印副本，并做過備份確認fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知21指南解讀問題q12：電子數(shù)據(jù)何時成為cgmp記錄？fda回答及要求當生成數(shù)據(jù)以滿足cgmp要求時，所有數(shù)據(jù)都成為cgmp記錄。數(shù)據(jù)在執(zhí)行創(chuàng)建符合cgmp要求的記錄時，包括但不限于 211.100(b)和211.160(a)，你必須記錄或保存這些數(shù)據(jù)。fda希望設計流程，以便需要被創(chuàng)建和保存的質量數(shù)據(jù)不被修改。例如，色譜在運行完成后而不是在一天的運行結束后，應被發(fā)送到長期存儲（歸檔或永久記錄） 。解讀與討論數(shù)據(jù)若保存在本地電腦上，是否存在數(shù)據(jù)被刪除、修改的風險，需要確認或文件規(guī)定保證實施。fda數(shù)據(jù)完

19、整性法規(guī)解讀與初步認知22指南解讀問題q12：電子數(shù)據(jù)何時成為cgmp記錄？fda回答及要求 在一張紙上記錄數(shù)據(jù)，在數(shù)據(jù)轉錄到永久實驗室筆記本上之后，這張紙將被丟棄，這種行為是不可接受的（見 211.100(b)，211.160(a)和 211.180(d)）。同樣地，在臨時存儲器中保存電子數(shù)據(jù)也是不可接受的，在創(chuàng)建永久記錄之前，在某種程度上可以操作數(shù)據(jù)。自動保存到臨時存儲器中的電子數(shù)據(jù)不符合cgmp文件歸檔或保存要求。 你可以組合使用技術手段和程序控制以符合電子系統(tǒng)cgmp文件規(guī)范。例如，計算機系統(tǒng)，例如實驗室信息管理系統(tǒng)（lims）或電子批記錄（ebr）系統(tǒng)，可被設計為每個單獨條目自動保存

20、。這將類似于同時在紙質批記錄上記錄每個條目以滿足cgmp要求。計算機系統(tǒng)可以與程序相結合，要求當數(shù)據(jù)產(chǎn)生時立即輸入。解讀與討論qc方面：目前多數(shù)hplc，都是把數(shù)據(jù)暫存在alc中轉站中，然后再集中上傳服務器。大量單機網(wǎng)絡版數(shù)據(jù)存在本地電腦上。車間方面：大量設備儲存容量小，例如某設備僅記錄一個月的報警或其他信息。這些臨時存儲設備，是否有數(shù)據(jù)被修改或者遺失的可能性需要經(jīng)過風險評估。鑒于有些設備不具備及時上傳功能，建議用lims或者ebr替代。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知23指南解讀問題q2：何時允許將cgmp數(shù)據(jù)從決策制定中排除？fda回答及要求作為cgmp記錄的一部分所創(chuàng)建的任何數(shù)據(jù)必須作

21、為放行標準的一部分由質量部門評估（見211.22），并出于cgmp目的而維護 （例如，211.180）。為滿足cgmp要求產(chǎn)生的電子數(shù)據(jù)應包括相關元數(shù)據(jù)。若要從放行標準決策制定過程中排除數(shù)據(jù)，必須有一個有效的、存檔的、科學上的排除理由（見制藥生產(chǎn)超標（oos）檢驗結果調查行業(yè)指南，和 211.188, 211.192）。對記錄的保存和審查要求不取決于數(shù)據(jù)格式；紙質和電子數(shù)據(jù)記錄保存系統(tǒng)具有相同的要求。解讀與討論1）oos中出現(xiàn)的情況，通過調查檢驗分析，排除元數(shù)據(jù)的合法性，偏差中出現(xiàn)的數(shù)據(jù)無論合格與否均有效保存。2）車間中設備的電子數(shù)據(jù)存儲時限可根據(jù)批記錄或紙質記錄的存儲時限進行風險評估進行確認

22、。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知24指南解讀問題q9：電子副本可否用作紙質或電子記錄的準確復制品？fda回答及要求電子副本可以被作紙質或電子記錄的真實有效副本，提供保存內(nèi)容和原始數(shù)據(jù)意義的副本，包括相關的元數(shù)據(jù)和靜態(tài)或動態(tài)性質的原始記錄。動態(tài)電子記錄的真實有效副本可以以原始記錄或與原始記錄兼容的格式復制和保存，提供被保存的原始記錄的內(nèi)容和意義，以及現(xiàn)成可用的閱讀器和復印設備（例如，軟件和硬件，包括多媒體閱讀器）（ 211.180(d) ）解讀與討論 電子副本中應包含數(shù)據(jù)及其所有相關信息，如審計追蹤和日志； 修訂sop，增加工作站軟件備份及確保備份的原始數(shù)據(jù)能夠打開的規(guī)定；fda數(shù)據(jù)完整性法

23、規(guī)解讀與初步認知25指南解讀問題q3：我們計算機系統(tǒng)上的每個工作流均需要被驗證？fda回答及要求 工作流，例如電子主生產(chǎn)和控制記錄（mpcr）的創(chuàng)建，是計算機系統(tǒng)的預期用途，需要通過驗證檢查（見 211.63，211.68(b)和 211.110(a)）。如果你驗證了計算機系統(tǒng)，但是沒有驗證其預期用途，你無法得知你的工作流是否正確運行。例如，確認制造執(zhí)行系統(tǒng)（mes）平臺（一種計算機系統(tǒng)），以確保其符合規(guī)格；然而沒有證明由mes產(chǎn)生的給定的mpcr包含正確的計算。在這個例子中，驗證工作流確保在mpcr中的預期步驟、規(guī)格和計算時準確的。這與mpcr在生產(chǎn)中實施之前審查紙質mpcr并確保所有支持性

24、規(guī)程就位是相似的。（見 211.100，211.186，和pet藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（cgmp）行業(yè)指南）。 fda建議采取適當?shù)目刂埔怨芾砼c系統(tǒng)每個元素相關的風險。適當?shù)脑O計以驗證系統(tǒng)符合其預期用途的控制涉及軟件、硬件、人員和文檔。解讀與討論 計算機體系的驗證，如wms、lims、mes、qms等系統(tǒng)的驗證，不僅包括儀器、軟件本身的功能驗證，應結合預期的用途，從軟件，硬件，人員和文件幾個方面進行驗證。人員的驗證主要確保人員的培訓。文件的驗證，需要確保所有的預期用途和控制程序都在文件中進行了規(guī)定。 應該根據(jù)這些要求，修訂公司驗證主計劃相關數(shù)據(jù)完整性方面的內(nèi)容。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知

25、26指南解讀問題q4：如何限制對cgmp計算機系統(tǒng)的訪問？fda回答及要求你必須采取適當?shù)目刂埔源_保對計算機化mpcr或其它記錄的更改，或將實驗室數(shù)據(jù)輸入計算機化記錄，僅能由授權人員執(zhí)行（ 211.68(b)）。fda建議，如果可能，通過技術手段限制更改規(guī)格、工藝參數(shù)、或制造或檢驗方法的能力（例如，通過限制更改設置或數(shù)據(jù)的權限）。fda建議系統(tǒng)管理員的角色，包括任何改變文件和設置的權利，分配給獨立于負責記錄內(nèi)容的人員。為幫助控制訪問，fda建議維護一個授權人員名單以及他們對每個在使用的cgmp計算機系統(tǒng)的訪問權限。解讀與討論 1）指的是計算機的權限問題，建議要有授權人的名單，系統(tǒng)管理員的角色應

26、該是分配給獨立于負責記錄內(nèi)容的人員。為幫助控制訪問，根據(jù)授權的名單，獨立行使各自的角色，系統(tǒng)管理員不能為實驗員。生產(chǎn)系統(tǒng)的計算機控制系統(tǒng)需要特別注意，建立授權人名單。 2）辦公電腦中權限和文檔的管理。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知27指南解讀問題q4：如何限制對cgmp計算機系統(tǒng)的訪問？fda回答及要求如果這些獨立的安全角色分配不適合少數(shù)員工的小規(guī)模操作或設施，例如pet或醫(yī)用氣體設施，fda建議采用交替控制策略。例如，在極少數(shù)情況下，相同的人員具有系統(tǒng)管理員角色，并對記錄內(nèi)容負責，fda建議由第二人審查配置和內(nèi)容。如果第二人審查無法實現(xiàn)，fda建議由該人復核配置和他/她自己的工作。解讀與

27、討論關于共用賬戶的問題，對于特殊的情況，如人員不足，系統(tǒng)管理員也可以是實驗員，但必須有第二人復核或自己復核以達到風險的控制。（此條主要針對現(xiàn)在所有企業(yè)中qc人員不足的問題設置）fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知28指南解讀問題q5：為什么：為什么fda關注計算機系統(tǒng)共用登錄賬戶的使用？關注計算機系統(tǒng)共用登錄賬戶的使用？fda回答及要求企業(yè)必須采取適當?shù)目刂埔源_保僅授權人員可以更改計算機化的mpcr或其它記錄，或將實驗室數(shù)據(jù)輸入計算機化記錄，你必須執(zhí)行文檔控制以確保這些行動歸屬于特定個人（見 211.68(b)，211.188(b)(11)，211.194(a)(7)和(8）。當?shù)卿洃{證是共用的

28、，無法通過登錄識別唯一的個體，該系統(tǒng)因而不符合211和212部分的cgmp要求。fda要求系統(tǒng)控制，包括文檔控制，被設計為遵循cgmp以保證產(chǎn)品質量（例如， 211.100） 。解讀與討論1）hplc等儀器，windows賬號的共用問題。共用windows與工作站的賬戶，操作不能進行追蹤，不便于調查。比如：紅外、紫外非色譜的儀器，安排1-2專人進行的試驗，車間的設備固定時間內(nèi)專人使用,賬戶獨立等。2）需要有適當?shù)奈募op去規(guī)定（數(shù)據(jù)的混淆、差錯）fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知29指南解讀問題q6：應如何控制空白文件？fda回答及要求必須有文件控制以確保產(chǎn)品質量（見 211.100，211

29、.160(a)，211.186，212.20(d)和212.60(g)）。fda建議，如果使用的話，空白表格（包括但不限于，工作表、實驗室筆記本和mpcr）由質量部門或由其它文件控制方法控制。例如，可酌情發(fā)放編好號的一套空白表格，并應在所有已發(fā)放的表格完成后核對。不完整或錯誤的表格應作為永久記錄的一部分留存，并附有替換書面說明 。解讀與討論目前我們是紙質版的臺賬均為各部門自己分發(fā)，檢驗記錄是qc自己發(fā)，倉儲、車間是生產(chǎn)計劃部發(fā)，或者車間自己控制分發(fā)，未能達到控制要求。我們用的電子表格，是否能滿足控制要求，即經(jīng)過風險評估和驗證確認。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知30指南解讀fda回答及要求同

30、樣地，裝訂的分頁筆記本，通過文件控制部門蓋章正式使用，以能夠檢測出非官方筆記本和筆記本頁面的任何缺失。解讀與討論筆記本需要控制，要蓋部門的章，并對記錄進行編號，以達到可追溯；fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知31指南解讀問題q11：對于主生產(chǎn)和控制記錄，可否使用電子簽名替代手書簽名？fda回答及要求具有適當控制的電子簽名可以用來在任何cgmp要求的記錄中代替手書簽名或縮寫。雖然211.186(a)指定一個“完整的簽名，手書，”如聯(lián)邦公告1978年9月29日（43 fr 45069）所解釋，完整簽名要求的部分目的是為了能夠清楚地識別負責簽署記錄的個人。具有適當控制的電子簽名安全地將簽名與相關記錄

31、鏈接在一起，滿足這一要求。這與part 11一致，part 11建立了何時電子簽名被認為與手書簽名具有同等法律約束力的標準。使用電子簽名的企業(yè)應記錄用來保證其可以識別對這些記錄簽署電子簽名的特定人員的控制方式 。解讀與討論公司目前使用的生產(chǎn)記錄和控制記錄均為紙質版，不存在此類問題。時間戳的概念。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知32指南解讀問題問題q13：為什么：為什么fda在警告信中援引在警告信中援引“系統(tǒng)適用性系統(tǒng)適用性”或試檢、預檢或試檢、預檢、或平衡運或平衡運行中使用實際樣品？行中使用實際樣品？fda回答及要求fda禁止以實現(xiàn)特定結果或克服不可接受結果為目的的取樣和檢驗（例如，檢驗不同

32、的樣品直到獲得所需的通過結果）。這種做法，也被稱為符合性導向檢驗（testing into compliance） ，是不符合cgmp的（見制藥生產(chǎn)超標（oos）檢驗結果調查行業(yè)指南。在某些情況下，使用實際樣品執(zhí)行系統(tǒng)適應性測試已經(jīng)被用來作為符合性導向檢驗的一種方式。我們會認為在試檢、預檢或平衡運行中使用實際樣品作為一種偽裝的符合性導向檢驗手段是違規(guī)做法。解讀與討論1）不可以有選擇性的取樣，常見的有偏差調查含量超限度，重新取樣一次合格（須有文件或其他方式證明此次取樣的代表性）、清洗驗證不合格，重新取樣類似問題；系統(tǒng)適用性、預檢等不能用實際樣品進行（可能會被誤認為試針或掩蓋系統(tǒng)中不良適用性即日常

33、說的造假）fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知33指南解讀 fda回答及要求根據(jù)美國藥典（usp），系統(tǒng)適應性試驗應包括標準制備液或其它標準溶液的重復進針，以確定是否滿足精密度的要求（見usp 通則色譜）。系統(tǒng)適應性試驗，包括進針制備液的鑒別和選擇依據(jù)，應根據(jù)企業(yè)建立的書面程序和批準的申請或適用的藥典專論實施 。如果在系統(tǒng)適用性試驗中使用實際樣品，則應是經(jīng)過適當鑒定的工作標準品，且應建立書面程序并遵守該程序，樣品應當來自與待檢樣品不同的批次( 211.160，211.165)。除有書面和科學論證排除的數(shù)據(jù)外，所有數(shù)據(jù)均應包括在保存的記錄中，并接受審核。解讀與討論1）系統(tǒng)適用性進行書面的文件規(guī)定，

34、最好可達到各個標準的最高標準（適應性4-6小時重復進樣）；2）通過標準品去標定對照品，這些過程均可追溯，均有書面的記錄、臺賬，符合要求，且定期檢測對照品的f值是否再可接受范圍。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知34指南解讀問題q14：僅保留從重新處理的實驗室色譜中得到的最終結果是否可接受？fda回答及要求不可接受。分析方法應該是具有分析能力的和穩(wěn)定的。對于大多數(shù)實驗室分析，不應該經(jīng)常性的需要重新處理數(shù)據(jù)。如果色譜被重新處理，必須建立并遵循書面程序，應保存每次的結果供審核（見 211.160(a)，211.160(b)，211.165(c)，211.194(a)(4) 。fda要求在實驗室記錄完

35、整數(shù)據(jù)，包括來自實驗室儀器的原始數(shù)據(jù)、圖形、圖表和光譜。 解讀與討論1）針對手動積分的情況需建立書面的程序，需要建立跟蹤的臺賬；2）數(shù)據(jù)異常、不合規(guī)進行重新處理，應有明確的原因及調查并記錄（可啟動dr）fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知35指南解讀問題q15：與質量問題（例如潛在的數(shù)據(jù)偽造）有關的內(nèi)部建議，能否在記錄的cgmp質量體系之外非正式的處理？fda回答及要求不能。懷疑或已知的210、211所要求記錄的偽造或篡改必須在cgmp質量體系下全面調查，以確定事件對患者安全、產(chǎn)品質量和數(shù)據(jù)可靠性的影響，以確定問題根源，并保證采取必要的糾正措施。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知36指南解讀問題q16：應將對人員培訓發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)完整性問題作為日常cgmp培訓計劃的一部分嗎？fda回答及要求是的。培訓人員發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)完整性問題與211.25中對人員的要求一致， 211.25和212.10中指出，人員必須受過教育、培訓并有實踐經(jīng)驗，或具備這些綜合條件，能夠履行委派的職責。解讀與討論通過質量管理文件、人員培訓規(guī)程等文件進行修訂，涉及相關培訓fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認知37指南解讀問題q17：允許fda檢查員查看我的電子記錄嗎？fda回答及要求是的。cgmp要求的所有記錄都受到fda檢查。你必須授權檢查、審查和復制記錄，其中包括電子數(shù)據(jù)的復制。解讀與討論1）在往年的fda