數(shù)據(jù)完整性討論ppt

1、數(shù)據(jù)完整性討論 葉存孝注：文本框可根據(jù)需求改變顏色、移動位置；文字可編輯12 內(nèi)容MHRA（英國藥監(jiān)機構）數(shù)據(jù)完整性指南要求FDA 對數(shù)據(jù)完整性要求數(shù)據(jù)完整性問題認知1.數(shù)據(jù)完整性問題為具有欺騙的意圖；而GMP缺陷一般沒有欺騙意圖，而是GMP系統(tǒng)問題。2.如果不能信任你的數(shù)據(jù)，如何能信任你的產(chǎn)品是有效可靠？3.FDA不認同數(shù)據(jù)完整性問題是個別員工造成的。4.對企業(yè)來說，數(shù)據(jù)完整性問題的解決和GMP缺陷的解決同樣重要，甚至比GMP缺陷的解決更重要。如果數(shù)據(jù)完整性問題過多，檢察官將對企業(yè)的GMP操作失去信心。數(shù)據(jù)完整性問題（數(shù)據(jù)完整性問題（1） FDA檢查發(fā)現(xiàn)事實檢查發(fā)現(xiàn)事實七大問題七大問題 1.

2、未及時記錄未及時記錄 2.倒簽日期，倒簽日期，這種做法是嚴重的欺騙行為這種做法是嚴重的欺騙行為；常見如創(chuàng)建了；常見如創(chuàng)建了GMP文件，但卻將文件的日期倒填至符號內(nèi)部審核的日期文件，但卻將文件的日期倒填至符號內(nèi)部審核的日期 3.數(shù)據(jù)造假數(shù)據(jù)造假 沒有原始記錄或記錄造假沒有原始記錄或記錄造假 復制歷史數(shù)據(jù)作為數(shù)據(jù)復制歷史數(shù)據(jù)作為數(shù)據(jù) 數(shù)據(jù)刪除（有意？）數(shù)據(jù)刪除（有意？） 4.重復進樣和與檢測重復進樣和與檢測 5.丟棄數(shù)據(jù)（無效數(shù)據(jù)未說明）丟棄數(shù)據(jù)（無效數(shù)據(jù)未說明） 6.人為錯誤人為錯誤 7.未經(jīng)授權對數(shù)據(jù)的變更未經(jīng)授權對數(shù)據(jù)的變更數(shù)據(jù)完整性問題（數(shù)據(jù)完整性問題（2）樣品稱重樣品溶液準備和樣品稀釋標

3、準品配制沒有原始數(shù)據(jù)：沒有原始數(shù)據(jù)：數(shù)據(jù)完整性問題（數(shù)據(jù)完整性問題（3） 分析方法沒有很好執(zhí)行分析方法沒有很好執(zhí)行 調(diào)整調(diào)整HPLC的積分參數(shù)的積分參數(shù) 重新進樣直到結果符合重新進樣直到結果符合 重新計算直到結果符合重新計算直到結果符合 測試時間和記錄報告不匹配測試時間和記錄報告不匹配 審計追逐功能沒有啟用或沒有審核審計追逐功能沒有啟用或沒有審核 QC實驗室數(shù)據(jù)實驗室數(shù)據(jù) 某批次的結果數(shù)據(jù)應用于其他批次的放行某批次的結果數(shù)據(jù)應用于其他批次的放行 電子版本與打印版本不一致電子版本與打印版本不一致數(shù)據(jù)完整性問題（數(shù)據(jù)完整性問題（4） QC實驗室數(shù)據(jù)實驗室數(shù)據(jù) 轉抄數(shù)據(jù)（從小紙片上轉抄到實驗室記錄本

4、中）轉抄數(shù)據(jù)（從小紙片上轉抄到實驗室記錄本中） 首次記錄的數(shù)據(jù)為原始數(shù)據(jù)首次記錄的數(shù)據(jù)為原始數(shù)據(jù) 因此丟棄了原始數(shù)據(jù)因此丟棄了原始數(shù)據(jù) 增加了轉抄的風險增加了轉抄的風險 轉抄錯誤從不會發(fā)現(xiàn)并組織調(diào)查轉抄錯誤從不會發(fā)現(xiàn)并組織調(diào)查 同樣數(shù)據(jù)先用鉛筆填寫，隨后抹去，然后進入使同樣數(shù)據(jù)先用鉛筆填寫，隨后抹去，然后進入使用永久性墨水稍后提供虛假印象按時記錄。用永久性墨水稍后提供虛假印象按時記錄。數(shù)據(jù)完整性問題（數(shù)據(jù)完整性問題（5） QC實驗室數(shù)據(jù)實驗室數(shù)據(jù) 在系統(tǒng)適應性運行前預檢測在系統(tǒng)適應性運行前預檢測 非正式樣品使用不用的名字，例如非正式樣品使用不用的名字，例如“測試測試/小試、演示小試、演示、 培

5、訓等培訓等“ Such as ,Test,Demo,and training,etc. 其中部分檢測結果不符合標準其中部分檢測結果不符合標準 所有沒有存在網(wǎng)絡計算機中而存在個人電腦（辦公室）所有沒有存在網(wǎng)絡計算機中而存在個人電腦（辦公室） 中的數(shù)據(jù)。中的數(shù)據(jù)。 數(shù)據(jù)完整性問題（數(shù)據(jù)完整性問題（6）進入儀器進入儀器/計算機系統(tǒng)沒有適當控制計算機系統(tǒng)沒有適當控制 不同分析員共享密碼（同用戶名和密碼都不同分析員共享密碼（同用戶名和密碼都 不行）不行） 審計追逐功能沒有啟動或沒有審核審計追逐功能沒有啟動或沒有審核 審計追逐記錄被刪除無記錄或調(diào)查說明審計追逐記錄被刪除無記錄或調(diào)查說明 刪除審計跟蹤記錄來

6、回避免失敗或不想要刪除審計跟蹤記錄來回避免失敗或不想要 的數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù) 數(shù)據(jù)完整性問題常見領域數(shù)據(jù)完整性問題常見領域 1. QC實驗室實驗室 LC GC KF 微生物微生物 2. 批記錄批記錄 3.設備清洗驗證設備清洗驗證 4.培訓記錄培訓記錄實驗室色譜常見問題實驗室色譜常見問題 1.刪除數(shù)據(jù)刪除數(shù)據(jù) 2.覆蓋數(shù)據(jù)覆蓋數(shù)據(jù) 3.測試至合格測試至合格 4.改變積分參數(shù)改變積分參數(shù) 5.測試小試測試小試/試樣試樣 6.系統(tǒng)管理員權限系統(tǒng)管理員權限483案例案例 1.發(fā)現(xiàn)管理員登入了發(fā)現(xiàn)管理員登入了CDS ,并且設置了分析用的色并且設置了分析用的色譜儀，然后實際執(zhí)行該工作的人員用該管理員賬譜儀，然后實

7、際執(zhí)行該工作的人員用該管理員賬戶進行工作。（系統(tǒng)管理員沒有退出）戶進行工作。（系統(tǒng)管理員沒有退出） 2.一個用戶賬戶下有兩個分析員，這兩個分析員一個用戶賬戶下有兩個分析員，這兩個分析員使用同一賬戶登入實驗室儀器系統(tǒng)。使用同一賬戶登入實驗室儀器系統(tǒng)。 3.用戶名和密碼被寫下并粘貼在了工作臺前；密用戶名和密碼被寫下并粘貼在了工作臺前；密碼設置的最小位數(shù)為碼設置的最小位數(shù)為4位，且沒有失效期。位，且沒有失效期。 4.所有的用戶賬戶都享有系統(tǒng)的所有權限，包括所有的用戶賬戶都享有系統(tǒng)的所有權限，包括方法和項目的編輯。方法和項目的編輯。 5.沒有在放行時檢查審計追逐，在色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)沒有在放行時檢查審計追逐

8、，在色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)中沒有回顧審計追逐，需要定期回顧審計追逐。中沒有回顧審計追逐，需要定期回顧審計追逐。QC實驗室基本要求（實驗室基本要求（1） 數(shù)據(jù)應該在員工完成操作后及時記錄在數(shù)據(jù)應該在員工完成操作后及時記錄在GMP記錄記錄上，所有的上，所有的GMP數(shù)據(jù)應該規(guī)范保持。使用零散的數(shù)據(jù)應該規(guī)范保持。使用零散的記錄，轉抄數(shù)據(jù)，粘貼注釋等均不符合記錄，轉抄數(shù)據(jù)，粘貼注釋等均不符合GMP規(guī)范規(guī)范. COA上的所有數(shù)據(jù)應該鏈接工廠上的所有數(shù)據(jù)應該鏈接工廠(或合同實驗室或合同實驗室)產(chǎn)產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)來源。生的原始數(shù)據(jù)來源。 標準品的配制、溶解、流動相等數(shù)據(jù)記錄和維護標準品的配制、溶解、流動相等數(shù)據(jù)記錄和維護

9、應確保可追溯使用的具體的物料、稱量、混合時應確?？勺匪菔褂玫木唧w的物料、稱量、混合時間等，包括發(fā)生的日期、時間及操作人員。間等，包括發(fā)生的日期、時間及操作人員。 必須關注所有決定成品放行的樣品數(shù)據(jù)。不符合必須關注所有決定成品放行的樣品數(shù)據(jù)。不符合標準的數(shù)據(jù)應該正式調(diào)查，根本原因確實數(shù)據(jù)的標準的數(shù)據(jù)應該正式調(diào)查，根本原因確實數(shù)據(jù)的無效性。無效性。QC實驗室基本要求（實驗室基本要求（1） 實驗室記錄實驗室記錄/表格控制表格控制 工作表格和記錄本應該控制，應該有實驗員工作表格和記錄本應該控制，應該有實驗員 的工作表單和記錄本的控制機制，計算工作的工作表單和記錄本的控制機制，計算工作 表及記錄本的使用

10、、返回及銷毀平衡。表格表及記錄本的使用、返回及銷毀平衡。表格 應按年代預先編號或類似流程。應按年代預先編號或類似流程。 原始記錄的復印件應該與原始件確保一致。原始記錄的復印件應該與原始件確保一致。 HPLC/GC System 不允許樣品試樣形式進樣；不允許與樣品圖譜相近的不允許樣品試樣形式進樣；不允許與樣品圖譜相近的 試樣。與試樣。與SOP操作一致性，即不允許操作一致性，即不允許SOP沒有規(guī)沒有規(guī) 定的操作。定的操作。 標準品和樣品應使用始終如一的積分參數(shù)，并附在色圖標準品和樣品應使用始終如一的積分參數(shù)，并附在色圖 譜中。另外，有程序規(guī)定使用，控制及手動積分參數(shù)。譜中。另外，有程序規(guī)定使用，

11、控制及手動積分參數(shù)。 以前批次的色譜圖不得復印、重命名為當前批次。以前批次的色譜圖不得復印、重命名為當前批次。總結總結 數(shù)據(jù)完整性的意義數(shù)據(jù)完整性的意義 誠信缺失無法保證藥品安全、功效和質(zhì)量誠信缺失無法保證藥品安全、功效和質(zhì)量 打破了法規(guī)部門對藥品企業(yè)的信任打破了法規(guī)部門對藥品企業(yè)的信任 影響公司的業(yè)務和名譽影響公司的業(yè)務和名譽 實驗室儀器能確保分析員產(chǎn)生數(shù)據(jù)的可追溯性。實驗室儀器能確保分析員產(chǎn)生數(shù)據(jù)的可追溯性。儀器儀器需要升級需要升級 儀器上的審計追溯功能，或完善手工審計追蹤功能；儀器上的審計追溯功能，或完善手工審計追蹤功能； 實驗員的權限控制實驗員的權限控制 確保實驗室分析員確保實驗室分析

12、員/管理人員無法刪除、覆蓋、復制、改變管理人員無法刪除、覆蓋、復制、改變 、注釋或其他數(shù)據(jù)操作（除非允許被審計功能跟蹤的方法、注釋或其他數(shù)據(jù)操作（除非允許被審計功能跟蹤的方法 修改。）修改。） 確保每個分析員獨立的用戶和密碼。確保每個分析員獨立的用戶和密碼。 單機設備（未聯(lián)網(wǎng)）有明確挑戰(zhàn)應確保關鍵的評估確保符單機設備（未聯(lián)網(wǎng)）有明確挑戰(zhàn)應確保關鍵的評估確保符合標準。合標準。 數(shù)據(jù)完整性基本要求：審計追蹤、儀器記錄本（數(shù)據(jù)完整性基本要求：審計追蹤、儀器記錄本（logbook)、樣品包括標準品配制記錄、圖譜必須完全對應一致。、樣品包括標準品配制記錄、圖譜必須完全對應一致。MHRA（英國藥監(jiān)機構）（

13、英國藥監(jiān)機構） 數(shù)據(jù)完整性指南要求數(shù)據(jù)完整性指南要求注：文本框可根據(jù)需求改變顏色、移動位置；文字可編輯定義定義數(shù)據(jù)：就是用于支持藥品生產(chǎn)的所有直接或間接記數(shù)據(jù)：就是用于支持藥品生產(chǎn)的所有直接或間接記錄。錄。數(shù)據(jù)完整性：應能保證在數(shù)據(jù)的整個生命周期內(nèi)，數(shù)據(jù)完整性：應能保證在數(shù)據(jù)的整個生命周期內(nèi)，所有數(shù)據(jù)均完全、一致和準確。所有數(shù)據(jù)均完全、一致和準確。數(shù)據(jù)的生命周期：數(shù)據(jù)包括原始數(shù)據(jù)自初始生產(chǎn)和數(shù)據(jù)的生命周期：數(shù)據(jù)包括原始數(shù)據(jù)自初始生產(chǎn)和記錄，到處理和（包括轉移或移植）、使用、數(shù)據(jù)記錄，到處理和（包括轉移或移植）、使用、數(shù)據(jù)保留、存檔保留、存檔/恢復和重建的整個生命階段?；謴秃椭亟ǖ恼麄€生命階段。

14、源（元）數(shù)據(jù)（源（元）數(shù)據(jù)（Metadata）：指描述其他數(shù)據(jù)屬性）：指描述其他數(shù)據(jù)屬性的數(shù)據(jù)，提供語境和含義。一般來說，這些數(shù)據(jù)描的數(shù)據(jù)，提供語境和含義。一般來說，這些數(shù)據(jù)描述數(shù)據(jù)的結構、要素、內(nèi)在關系和其他數(shù)據(jù)特征。述數(shù)據(jù)的結構、要素、內(nèi)在關系和其他數(shù)據(jù)特征。它還允許數(shù)據(jù)追蹤至個體。如產(chǎn)品它還允許數(shù)據(jù)追蹤至個體。如產(chǎn)品A批號批號267，有，有2kg等；沒有源數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)就沒有意義。等；沒有源數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)就沒有意義。法規(guī)要求法規(guī)要求 數(shù)據(jù)完整性是藥品質(zhì)量體系的基本要求數(shù)據(jù)完整性是藥品質(zhì)量體系的基本要求 數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)提供的努力和資源應與產(chǎn)品數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)提供的努力和資源應與產(chǎn)品質(zhì)量風險相對應質(zhì)量風險

15、相對應 數(shù)據(jù)管理應與公司其他質(zhì)量保證資源相平數(shù)據(jù)管理應與公司其他質(zhì)量保證資源相平衡衡使用范圍使用范圍 手動紙質(zhì)控制記錄手動紙質(zhì)控制記錄 自動化記錄，如計算機軟件系統(tǒng)自動化記錄，如計算機軟件系統(tǒng) 注：生產(chǎn)或注：生產(chǎn)或QC過程中將自動化過程中將自動化/計算機系統(tǒng)轉為計算機系統(tǒng)轉為手動管理并不能消除數(shù)據(jù)完整性管理控制要求，手動管理并不能消除數(shù)據(jù)完整性管理控制要求，有時反而可能存在違反規(guī)范要求，因科學技術進有時反而可能存在違反規(guī)范要求，因科學技術進步已使藥品采用普遍被接受的科學方法進行生產(chǎn)步已使藥品采用普遍被接受的科學方法進行生產(chǎn)和檢查（和檢查（CGMP)數(shù)據(jù)管理基本要求數(shù)據(jù)管理基本要求 數(shù)據(jù)必須符合

16、數(shù)據(jù)必須符合ALCOA原則：原則： 1.A可追蹤至生產(chǎn)數(shù)據(jù)的人可追蹤至生產(chǎn)數(shù)據(jù)的人 2.L清晰、在數(shù)據(jù)的整個生命周期內(nèi)均可以獲清晰、在數(shù)據(jù)的整個生命周期內(nèi)均可以獲得，必要時能永久保存（如長達得，必要時能永久保存（如長達30年）；是否可年）；是否可以辨識數(shù)據(jù)和所有實驗室記錄？以辨識數(shù)據(jù)和所有實驗室記錄？ 3.C同步：記錄和活動同步同步：記錄和活動同步 4.O原始（或真實復制）：可根據(jù)原始數(shù)據(jù)對原始（或真實復制）：可根據(jù)原始數(shù)據(jù)對數(shù)據(jù)生產(chǎn)的整個活動進行重現(xiàn)數(shù)據(jù)生產(chǎn)的整個活動進行重現(xiàn) 5.A準確性：沒有錯誤或修改準確性：沒有錯誤或修改數(shù)據(jù)管理基本要求數(shù)據(jù)管理基本要求FDA要求的要求的CCEA原則：原

17、則： 1.Complete完整性完整性 包括樣品重新分析包括樣品重新分析相關數(shù)據(jù)在內(nèi)的所有數(shù)據(jù)。相關數(shù)據(jù)在內(nèi)的所有數(shù)據(jù)。 2.Consistent一致性一致性 記錄內(nèi)的所有內(nèi)記錄內(nèi)的所有內(nèi)容，例如事件的順序，是完全一致按照發(fā)容，例如事件的順序，是完全一致按照發(fā)生的日期時間先后順序被記錄下來的。生的日期時間先后順序被記錄下來的。 3.Enduring持續(xù)性持續(xù)性 不應使用廢紙或便不應使用廢紙或便簽做記錄，確保在規(guī)定的留檔期限內(nèi)，數(shù)簽做記錄，確保在規(guī)定的留檔期限內(nèi)，數(shù)據(jù)被完好保存。據(jù)被完好保存。 4.Available可用性可用性 在數(shù)據(jù)使用生命周在數(shù)據(jù)使用生命周期內(nèi)，記錄可用回顧、審計或檢查。期

18、內(nèi)，記錄可用回顧、審計或檢查。數(shù)據(jù)管理基本要求數(shù)據(jù)管理基本要求 數(shù)據(jù)必須重建程序應考慮數(shù)據(jù)關鍵性和法數(shù)據(jù)必須重建程序應考慮數(shù)據(jù)關鍵性和法規(guī)要求。關鍵數(shù)據(jù)如上市許可申報數(shù)據(jù)、規(guī)要求。關鍵數(shù)據(jù)如上市許可申報數(shù)據(jù)、穩(wěn)定性等要長期保存；另至少有穩(wěn)定性等要長期保存；另至少有2-3年數(shù)據(jù)年數(shù)據(jù)必須可以及時恢復用于趨勢分析或現(xiàn)場檢必須可以及時恢復用于趨勢分析或現(xiàn)場檢查。查。 對電子方式產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)可以進行紙質(zhì)對電子方式產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)可以進行紙質(zhì)或或PDF格式保存，但必須顯示數(shù)據(jù)的留存過格式保存，但必須顯示數(shù)據(jù)的留存過程，以包括所有原始數(shù)據(jù)、源數(shù)據(jù)、相關程，以包括所有原始數(shù)據(jù)、源數(shù)據(jù)、相關審計追逐和結果文件

19、。通過軟件審計追逐和結果文件。通過軟件/系統(tǒng)運行系統(tǒng)運行的設置標準確認，如的設置標準確認，如LC分析方法、積分參分析方法、積分參數(shù)等。數(shù)等。管理措施管理措施 公司應有相應的針對數(shù)據(jù)完整性管理公司應有相應的針對數(shù)據(jù)完整性管理 的方針政策規(guī)定和對相應人員有效培的方針政策規(guī)定和對相應人員有效培 訓要求。訓要求。 要從組織程序和技術性（如計算機系要從組織程序和技術性（如計算機系 統(tǒng)進入權限管理）控制應用于質(zhì)量體統(tǒng)進入權限管理）控制應用于質(zhì)量體 系不同領域。系不同領域。數(shù)據(jù)來源數(shù)據(jù)來源 人工觀察紙質(zhì)記錄，如儀表讀取。人工觀察紙質(zhì)記錄，如儀表讀取。 儀器設備通過復雜的高級參數(shù)計算機儀器設備通過復雜的高級參

20、數(shù)計算機 系統(tǒng)產(chǎn)生的圖譜或結果；數(shù)據(jù)完整性系統(tǒng)產(chǎn)生的圖譜或結果；數(shù)據(jù)完整性 的內(nèi)在風險根據(jù)可設置參數(shù)水平不同的內(nèi)在風險根據(jù)可設置參數(shù)水平不同 而不同，因此存在捏造風險。而不同，因此存在捏造風險。不同儀器設備產(chǎn)生原始數(shù)據(jù)情況不同儀器設備產(chǎn)生原始數(shù)據(jù)情況圖一：簡單 復雜 LC-MS PH計 UV HPLC系統(tǒng) Lims系統(tǒng) EPR系統(tǒng) FT-IR CAPA系統(tǒng)軟件 簡單軟件 復雜軟件打印 打印不具代表性可以代表原始數(shù)據(jù)管理措施管理措施 上圖中：上圖中： 簡單系統(tǒng)，簡單系統(tǒng)，PH、天平只需校驗。、天平只需校驗。 復雜系統(tǒng)需要對其既定用途進行計算復雜系統(tǒng)需要對其既定用途進行計算 機驗證；驗證復雜程度從

21、左到右逐步機驗證；驗證復雜程度從左到右逐步 增加。增加。 一些相對不復雜的系統(tǒng)儀器常被疏忽，一些相對不復雜的系統(tǒng)儀器常被疏忽， 可能被用于捏造數(shù)據(jù)或重復測試達到想要的可能被用于捏造數(shù)據(jù)或重復測試達到想要的 結果，如結果，如FT-IR、UV等。等。 源于設計管理要求源于設計管理要求系統(tǒng)設計來保證數(shù)據(jù)質(zhì)量和完整性（技術保證）：系統(tǒng)設計來保證數(shù)據(jù)質(zhì)量和完整性（技術保證）： 記錄事件時間的時鐘進入權限（時間操作員不能改時間）記錄事件時間的時鐘進入權限（時間操作員不能改時間） 讓批記錄等確保在活動現(xiàn)場，避免臨時數(shù)據(jù)記錄然后轉抄讓批記錄等確保在活動現(xiàn)場，避免臨時數(shù)據(jù)記錄然后轉抄到正式記錄到正式記錄 數(shù)據(jù)記

22、錄所用的空白紙質(zhì)模板控制數(shù)據(jù)記錄所用的空白紙質(zhì)模板控制 用戶權限能防止或審計追蹤數(shù)據(jù)修改用戶權限能防止或審計追蹤數(shù)據(jù)修改 儀器如天平需要附帶自動獲取或打印數(shù)據(jù)設施儀器如天平需要附帶自動獲取或打印數(shù)據(jù)設施 員工數(shù)據(jù)復核檢查時進入原始數(shù)據(jù)的權限員工數(shù)據(jù)復核檢查時進入原始數(shù)據(jù)的權限 使用專人記錄來代替另一個操作人記錄實施活動只有在例使用專人記錄來代替另一個操作人記錄實施活動只有在例外下考慮：外下考慮： 記錄行為會使產(chǎn)品或活動產(chǎn)生風險，如一些無菌操作；記錄行為會使產(chǎn)品或活動產(chǎn)生風險，如一些無菌操作； 陪同人員的語音陪同人員的語音/文字受限，由其他管理人員進行證明和記文字受限，由其他管理人員進行證明和記

23、 錄。錄。 審計跟蹤審計跟蹤 計算機系統(tǒng)用于捕獲、處理、報告或存儲原始數(shù)據(jù)，系計算機系統(tǒng)用于捕獲、處理、報告或存儲原始數(shù)據(jù)，系 統(tǒng)設計應能保持提供全面審計追蹤功能，能顯示保持之前統(tǒng)設計應能保持提供全面審計追蹤功能，能顯示保持之前和原始數(shù)據(jù)與對數(shù)據(jù)進行的所有更改，能顯示做這些更改和原始數(shù)據(jù)與對數(shù)據(jù)進行的所有更改，能顯示做這些更改的人、時間和理由等記錄。的人、時間和理由等記錄。 用戶不應具備修改或關閉審計追蹤的能力。用戶不應具備修改或關閉審計追蹤的能力。 審計追蹤審核應是日常數(shù)據(jù)審核審計追蹤審核應是日常數(shù)據(jù)審核/批準過程的一部分，通批準過程的一部分，通常由生產(chǎn)數(shù)據(jù)的操作區(qū)域（如實驗室）來實施，公司

24、需要常由生產(chǎn)數(shù)據(jù)的操作區(qū)域（如實驗室）來實施，公司需要相應的管理制度要求，審核重點為相應的管理制度要求，審核重點為GMP相關性如關于數(shù)據(jù)相關性如關于數(shù)據(jù)創(chuàng)建、處理、修正和刪除等。創(chuàng)建、處理、修正和刪除等。 QA也應抽查審核相關審計追蹤、原始數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)，作也應抽查審核相關審計追蹤、原始數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)，作為自檢的一部分，來保證與數(shù)據(jù)管理方針為自檢的一部分，來保證與數(shù)據(jù)管理方針/程序的現(xiàn)行符程序的現(xiàn)行符合性。合性。 對于沒有審計追蹤系統(tǒng)軟件，只要能達到對于沒有審計追蹤系統(tǒng)軟件，只要能達到EU GMP指南附指南附錄錄11要求，可以用紙質(zhì)追蹤記錄來證明到達同樣目的，否要求，可以用紙質(zhì)追蹤記錄來證明到達同

25、樣目的，否則在則在2017年底前要升級軟件系統(tǒng)達到規(guī)定要求。年底前要升級軟件系統(tǒng)達到規(guī)定要求。計算機系統(tǒng)用戶權限管理計算機系統(tǒng)用戶權限管理 應全面使用進入權限控制的功能，并保證人員只具有與完應全面使用進入權限控制的功能，并保證人員只具有與完成其工作職能相當?shù)牟僮鳈嘞蕖３善涔ぷ髀毮芟喈數(shù)牟僮鳈嘞蕖?有不同的個人權限登入層級，并保證獲得關于用戶進入級有不同的個人權限登入層級，并保證獲得關于用戶進入級別的歷史信息。別的歷史信息。 不能接受采用相同登入名和密碼。密碼的復雜度應適當，不能接受采用相同登入名和密碼。密碼的復雜度應適當，確保不易被他人破解，且用戶能夠記住自己的密碼。應定確保不易被他人破解，且用戶能夠記住自己的密碼。應定期強制用戶對密碼進行更換，且不能使用之前使用過的密期強制用戶對密碼進行更換，且不能使用之前使用過的密碼。碼。 系統(tǒng)管理員權限應根據(jù)組織機構的規(guī)模和屬性而限于最少系統(tǒng)管理員權限應根據(jù)組織機構的規(guī)模和屬性而限于最少人數(shù)。系統(tǒng)管理員一些權限如數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)庫修正或系人數(shù)。系統(tǒng)管理員一些權限如數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)庫修正或系統(tǒng)參數(shù)修改不能被賦予對數(shù)據(jù)有直接利益的個人。統(tǒng)參數(shù)修改不能被賦予對數(shù)據(jù)有直接利益的個人。數(shù)據(jù)審核數(shù)據(jù)審核需要一個描述對數(shù)據(jù)，包括原始數(shù)據(jù)的審核需要一個描述對數(shù)據(jù)，包括原始數(shù)據(jù)的審核和批準的程序，并有規(guī)定：和批準的程序，并有規(guī)定： 數(shù)據(jù)審核