尿液轉(zhuǎn)鐵蛋白微白蛋白檢測在糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義

1、尿液轉(zhuǎn)鐵蛋白、微白蛋白檢測在糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義 作者：邱曉萍， 朱東輝， 王燕萍， 金健生【摘要】 目的 探討尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、微量白蛋白（mAlb）在糖尿病腎病中的臨床意義。 方法 采用速率免疫散射比濁法測定60例2型糖尿病患者及25名健康人24 h TRF、mAlb值，比較兩者在糖尿病腎病篩選中的價值。 結(jié)果 糖尿病腎病患者尿TRF和mAlb與對照組之間差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，TRF在糖尿病正常蛋白尿組與對照組間差別均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。 結(jié)論 測定尿TRF和mAlb對早期診斷糖尿病腎病有良好的診斷價值，TRF較mAlb更敏

2、感。 【關(guān)鍵詞】 尿轉(zhuǎn)鐵蛋白 微量白蛋白 糖尿病腎病由糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）所引起的腎功能衰竭是糖尿病患者死亡的主要原因之一。糖尿病腎病包括2個階段：早期糖尿病腎病(微量白蛋白尿期)和臨床糖尿病腎病(大量白蛋白尿期)。在微量白蛋白尿期進行干預(yù)性治療能明顯改善糖尿病腎病的預(yù)后。尿微量白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)是公認的DN早期診斷指標,但除白蛋白外，尚有其他蛋白如尿轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin，TRF)在糖尿病腎病早期排泄率明顯增加，似較UAER更能敏感反映糖尿病早期腎損害1。本研究通過比較健康人

3、和2型糖尿病尿TRF、微量白蛋白（microalbumin, mAlb）含量，評估其臨床診斷糖尿病腎病中的價值。1 對象與方法1.1 對象 選擇2005年1月-2008年1月住院的2型糖尿病患者60例,男性30例，年齡(57.1±6.3)歲(5064歲），女性30例,年齡(52.3±11.1)歲(4164歲）。根據(jù)美國糖尿病協(xié)會(ADA)1997診斷標準確診2，病程1月5年，尿常規(guī)蛋白定性均陰性。無高血壓病史，試驗時測血壓正常，排除腎結(jié)石、狼瘡腎、腎小球腎炎、尿路感染等疾病。無發(fā)熱、創(chuàng)傷等應(yīng)激狀態(tài),女性患者不在月經(jīng)期。糖化血紅蛋白為6.4%10.8%。血肌酐正常。健康體檢者

4、25例，其中男性14例，年齡（51.2±4.3）歲（4755歲）,女性11例，年齡（53.6±3.9）歲（4957歲）；血壓、心電圖、血糖、肝腎功能和血、尿常規(guī)檢查均正常。 根據(jù)尿mAlb水平的不同分為：對照組（A組，健康體檢者）25例；正常蛋白尿組（B組，mAlb<30 mg/L），微量白蛋白尿組（C組，30 mg/L300 mg/L）,各20例。1.2 方法 采用美國Backman公司特定蛋白分析系統(tǒng)，利用速率免疫散射比濁法的原理進行檢測,離心半徑8 cm，室溫下2 h內(nèi)檢測完畢。尿肌酐采用苦味酸法在Beckman公司全自動生化分析儀CX23機上檢測。全套

5、試劑均由Backman公司提供。 患者在飲水、運動和蛋白質(zhì)攝入等方面無特殊限制,600至次日600留24 h尿,放入4 冰箱內(nèi)待測。加樣前經(jīng)3 000 r/min離心10 min。為減少機體尿流率對結(jié)果的影響，所有尿標本同時測定尿肌酐（Cr），TRF結(jié)果用TRF/Cr 表示。1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)以x±s表示，采用單因素方差分析(analyis of variance，ANOVA)，組間比較用最小顯著差法，以P<0.05為差別有統(tǒng)計學(xué)意義。2 結(jié)果 B組mAlb/Cr與A組接近，只有24 h尿TRF/Cr高于A組,差別有顯著性意義(P<0.01)；而C、

6、D組與A組比較，24 h尿TRF/Cr及mAlb/Cr均明顯增高（P<0.01或P<0.001）。糖尿病患者3組間比較：C組的TRF/Cr及mAlb/Cr值較B組高（P<0.05），D組的TRF/Cr及mAlb/Cr值較B組更高（P<0.001）。此外，D組TRF/Cr及mAlb/Cr值也較C組高，差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001，表1）。3 討論 DN是糖尿病微血管病變的一部分，是糖尿病的一個嚴重并發(fā)癥，直接關(guān)系到病人的預(yù)后,故DN的早期診斷和干預(yù)治療，對延緩腎病的發(fā)生與發(fā)展具有重要價值。尿mAlb的檢測已被公認作為診斷早

7、期DN的可靠標志,并將mAlb排出率>20 g/min和<200 g/min定義為早期DN。臨床實驗證實，尿TRF是比mAlb更敏感的早期腎小球受損的指標3。 表1 對照組及糖尿病各組間24 h尿TRF/Cr和mAlb/Cr比較（略）Tab 1 Urinary TRF/Cr and mAlb/Cr within 24 h between diabetic subgroups and control groupA：對照組；B：正常蛋白尿組；C：微量白蛋白尿組；D：臨床蛋白尿組. TRF：尿轉(zhuǎn)鐵蛋白；mAlb：尿微量白蛋白；Cr：尿肌酐. 與A組比較，：P&lt

8、;0.01；：P<0.001；與B組比較，#：P<0.05，#：P<0.001；與C組比較，：P<0.001.TRF為單鏈糖蛋白，相對分子質(zhì)量為76.5×103，大小為4.0 nm，等電點PI為5.66.6，半衰期710 d，易通過帶陰電荷的腎小球濾過膜，并且TRF在糖尿病發(fā)生非酶糖化比mAlb少，蛋白質(zhì)發(fā)生非酶糖化后使負電荷增多，尤其在糖尿病腎損傷早期4。有報道顯示，尿TRF的陽性率大于尿mAlb的陽性率5。蛋白質(zhì)通過腎小球濾過膜需經(jīng)過選擇性濾過屏障(體積屏障)和排斥性屏障(電荷屏障)。DN時，腎小球毛細血管內(nèi)皮細胞與基底膜分

9、離，上皮細胞足突融合，系膜區(qū)面積擴展。腎小球基底膜結(jié)構(gòu)改變，孔徑增大，使腎小球體積屏障受損，蛋白質(zhì)漏出。由于TRF的分子較白蛋白大，故能更早反映腎小球體積屏障選擇性的受損。此外，因TRF攜帶陰離子電荷較白蛋白少，而腎小球濾過膜富含的硫酸肝素糖蛋白、唾液酸糖蛋白帶有大量負電荷，當(dāng)TRF通過濾過膜時，受到的電荷排斥力較白蛋白小，更易漏出，也能更敏感反映腎小球電荷屏障受損6。所以，選擇TRF作為早期腎小球損害的指標可能更敏感，在早期腎損害時其增加常較尿白蛋白出現(xiàn)更早。 本研究采用Cr作校正，檢測并比較尿TRF與mAlb 2個指標，結(jié)果顯示這2種腎小球源性蛋白在糖尿病腎病患者已表現(xiàn)出異常增高，且尿TR

10、F/Cr在糖尿病正常尿蛋白組即表現(xiàn)出異常增高，表明TRF/Cr能更敏感地反映腎小球的損傷，可作為早期診斷糖尿病腎病的重要實驗室指標，以便臨床及時采取相應(yīng)的治療措施，以逆轉(zhuǎn)或延緩糖尿病腎病的發(fā)展?！緟⒖嘉墨I】 1 Kanauchi M, Nishika H, Hashimoto T,et al. Diagnostic significance of urinary transferrin in diabetic nephropathyJ. Nippon Jinzo Gakkai Shi, 1995,37(11)：649654.2 The expert committee on the diagn

11、osis and classification of diabetes mellitus. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitusJ. Diabetes Care，2003，26（Suppl 1）：520.3 周永列,張學(xué)軍. 糖尿病患者尿液轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測的臨床意義J. 中華內(nèi)科雜志, 1997,36(3)：165168.4 Ghigger G M,Candiano G,Delfino G,et al. Electrical charge of serum and urinary albumin in normal and diabetic humansJ. Kidney Int, 1985,