7多基因遺傳病

1、多基因遺傳病多基因遺傳病polygenic inheritance and polygenic disordersn如：高血壓、糖尿病、智能障礙等如：高血壓、糖尿病、智能障礙等n發(fā)病率：發(fā)病率：0.1%n有一定的遺傳基礎(chǔ)有一定的遺傳基礎(chǔ)n患者同胞中的患病率為患者同胞中的患病率為1%10%n-多基因病多基因病polygenic disorderes (多因子病多因子病)multifactorial disordersn多基因假說(shuō)多基因假說(shuō)polygene hypothesisn1，數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)是兩對(duì)以上的基因。，數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)是兩對(duì)以上的基因。n2，基因的遺傳仍然遵循孟德?tīng)柖?，基因?/p>

2、間共顯性，基因的遺傳仍然遵循孟德?tīng)柖桑蛑g共顯性。n3，每對(duì)基因?qū)π誀畹男纬尚?yīng)是微小的，每對(duì)基因?qū)π誀畹男纬尚?yīng)是微小的-微效基因微效基因minor gene ，效應(yīng)可以累加，效應(yīng)可以累加additive effect。n4，性狀的形成受環(huán)境和遺傳基礎(chǔ)的雙重影響。，性狀的形成受環(huán)境和遺傳基礎(chǔ)的雙重影響。第一節(jié) 多基因遺傳的定義和特點(diǎn)n質(zhì)量性狀質(zhì)量性狀qualitative character：?jiǎn)位蜻z傳：?jiǎn)位蜻z傳的性狀由一對(duì)基因控制，性狀的變異在一個(gè)的性狀由一對(duì)基因控制，性狀的變異在一個(gè)群體中的分布是不連續(xù)的往往可以分成群體中的分布是不連續(xù)的往往可以分成23個(gè)亞群，亞群之間差異顯著。

3、個(gè)亞群，亞群之間差異顯著。n數(shù)量性狀數(shù)量性狀quantitative character：多基因遺：多基因遺傳的性狀在一個(gè)群體中的變異分布是連續(xù)的傳的性狀在一個(gè)群體中的變異分布是連續(xù)的只有一個(gè)峰。只有一個(gè)峰。一、多基因遺傳的特點(diǎn)05% 4550% 100%pku患者、攜帶者和正常人患者、攜帶者和正常人pah的活性的活性 130 140 150 160 170 180 190 200身高身高(cm)8070605040302010變異數(shù)變異數(shù)身高遺傳高高矮矮例：膚色遺傳例：膚色遺傳 設(shè)：膚色加深基因設(shè)：膚色加深基因、一般基因一般基因、 p p 純黑人純黑人 aabb aabb aabb aabb

4、 白人白人abababab f f1 1 稍黑稍黑 aaaabbbb aa aabbbb 稍黑稍黑 aabbaabb 2aabb aabb 2aabb 2aabb aabb 2aabbaabb 2aabbaabb 2aabb 4aabb 4aabb 2aabb aabb 2aabb aabb 純黑純黑 深黑深黑 稍黑稍黑 淺黑淺黑 白人白人 1/16 4/16 6/16 4/16 1/161/16 4/16 6/16 4/16 1/16f f2 2多基因遺傳的特點(diǎn)n1.兩個(gè)純合的極端個(gè)體雜交。子兩個(gè)純合的極端個(gè)體雜交。子1代都是中間代都是中間類型，但個(gè)體間也存在一定的變異，這是環(huán)類型，但個(gè)體間

5、也存在一定的變異，這是環(huán)境因素作用的結(jié)果。境因素作用的結(jié)果。n2.兩個(gè)中間類型的子兩個(gè)中間類型的子1代個(gè)體雜交，子代個(gè)體雜交，子2代大部代大部分仍為中間類型，但變異更廣泛，有時(shí)會(huì)出分仍為中間類型，但變異更廣泛，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)極端變異的個(gè)體，環(huán)境因素、基因的現(xiàn)極端變異的個(gè)體，環(huán)境因素、基因的分離及自由組合分離及自由組合n3.一個(gè)隨即交配的群體中，變異范圍廣泛，但一個(gè)隨即交配的群體中，變異范圍廣泛，但大多數(shù)接近中間類型，極端變異少，環(huán)大多數(shù)接近中間類型，極端變異少，環(huán)境、多基因境、多基因第二節(jié) 多基因遺傳病一、易患性與發(fā)病閾值：一、易患性與發(fā)病閾值：n易患性易患性liabilityliability：

6、一個(gè)個(gè)體在遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素共：一個(gè)個(gè)體在遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素共同作用下患某種多基因遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)。同作用下患某種多基因遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)。n易感性易感性susceptibilitysusceptibility：僅由遺傳基礎(chǔ)決定的一個(gè)個(gè)：僅由遺傳基礎(chǔ)決定的一個(gè)個(gè)體患某種多基因遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)。體患某種多基因遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)。n閾值閾值thresholdthreshold：當(dāng)一個(gè)個(gè)體的易患性達(dá)到一定限度：當(dāng)一個(gè)個(gè)體的易患性達(dá)到一定限度時(shí)，個(gè)體就將患病，這個(gè)限度即閾值。時(shí)，個(gè)體就將患病，這個(gè)限度即閾值。代表在某一代表在某一特定環(huán)境條件下，個(gè)體發(fā)病所需的最低易患性基因特定環(huán)境條件下，個(gè)體發(fā)病所需的最低易患性基因數(shù)目。

7、數(shù)目。605040302010變異數(shù)變異數(shù) 低低 高高易患性易患性 群體易患性平均值與閾值相距越遠(yuǎn)群體易患性平均值與閾值相距越遠(yuǎn) ( ( 越近越近 ), ),則易患性平均值越低（則易患性平均值越低（越高越高）; ;閾值越高閾值越高 ( (越越低低) )，發(fā)病率越低，發(fā)病率越低 ( (越高越高) )。 易患性平均值閾值易患性 低 高發(fā)病率2.3%發(fā)病率0.13%n遺傳率遺傳率(heritability)(heritability)：多基因病中，易患性的高低：多基因病中，易患性的高低受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳基受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳基礎(chǔ)所起作用的大小稱為礎(chǔ)所起作用的

8、大小稱為遺傳率遺傳率h h2 2（h h）, , 或遺傳度或遺傳度。一般用。一般用百分率百分率(%)(%)來(lái)表示。來(lái)表示。 遺傳度高遺傳度高（707080%80%）: : 控制環(huán)境因素較控制環(huán)境因素較難難控制發(fā)病控制發(fā)病 遺傳度低遺傳度低（303040%40%）: : 控制環(huán)境因素較控制環(huán)境因素較容易容易控制發(fā)病控制發(fā)病n遺傳度是群體統(tǒng)計(jì)量，不適用于個(gè)體。遺傳度是群體統(tǒng)計(jì)量，不適用于個(gè)體。二、遺傳度heritability一些常見(jiàn)多基因病的遺傳率 病名（病名（%） 遺傳率（遺傳率（%） 群體發(fā)病率群體發(fā)病率唇裂唇裂腭裂腭裂 76 0.1776 0.17先天性畸形足先天性畸形足 68 0.168

9、 0.1先天性幽門狹隘先天性幽門狹隘 75 0.375 0.3脊柱裂脊柱裂 60 0.360 0.3無(wú)腦兒無(wú)腦兒 60 0.260 0.2先天性心臟?。ǜ餍停┫忍煨孕呐K?。ǜ餍停?35 0.535 0.5精神分裂癥精神分裂癥 80 1.080 1.0糖尿病糖尿病( (青少年型青少年型) ) 75 0.2 75 0.2原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓 62 462 48 8冠心病冠心病 65 2.565 2.5消化性潰瘍消化性潰瘍 37 437 4支氣管哮喘支氣管哮喘 80 480 4多基因病的特點(diǎn)n包括一些常見(jiàn)病和常見(jiàn)的畸形，發(fā)病率大多超包括一些常見(jiàn)病和常見(jiàn)的畸形，發(fā)病率大多超過(guò)過(guò)1/1000。n發(fā)病

10、有家族傾向，同胞發(fā)病率為發(fā)病有家族傾向，同胞發(fā)病率為110%n發(fā)病率有種族發(fā)病率有種族(或民族或民族)差異差異n近親婚配，子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高，但不如近親婚配，子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高，但不如ar顯著顯著n患者雙親、同胞、子女親緣系數(shù)相同，發(fā)病風(fēng)患者雙親、同胞、子女親緣系數(shù)相同，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相同。險(xiǎn)相同。n隨著親屬級(jí)別降低，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)迅速下降。隨著親屬級(jí)別降低，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)迅速下降。一些多基因病的種族差異病名病名脊柱裂脊柱裂無(wú)腦兒無(wú)腦兒唇裂、腭裂唇裂、腭裂先天性畸形足先天性畸形足先天性髖關(guān)節(jié)脫位先天性髖關(guān)節(jié)脫位發(fā)病率發(fā)病率日本日本0.0030.0060.00170.0140.01美國(guó)美國(guó)0.0020.0050.00

11、10.0550.007某些多基因遺傳病患者不同級(jí)別親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)疾疾 病病唇裂唇裂腭裂腭裂足內(nèi)翻足內(nèi)翻神經(jīng)管缺損神經(jīng)管缺損先天性髖關(guān)節(jié)脫臼先天性髖關(guān)節(jié)脫臼先天性幽門狹隘先天性幽門狹隘群體發(fā)群體發(fā)病率病率0.0010.0010.0020.0020.005發(fā)發(fā) 病病 風(fēng)風(fēng) 險(xiǎn)險(xiǎn)一卵雙一卵雙生生40030020080一級(jí)一級(jí)親屬親屬402582510二級(jí)二級(jí)親屬親屬7535三級(jí)三級(jí)親屬親屬32221.5第三節(jié) 多基因病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)1 1、 多基因病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與遺傳率密切相關(guān)多基因病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與遺傳率密切相關(guān)方法方法1 1：edward edward 公式公式 f ：患者一級(jí)親屬發(fā)病率：患者一級(jí)親屬發(fā)

12、病率 p：群體發(fā)病率：群體發(fā)病率 條件：條件：p 0.1%1%遺傳度：遺傳度：70 80%方法方法2：查表法：查表法 遺傳度低于遺傳度低于70%70%時(shí)多用此法。時(shí)多用此法。 f =例：例：脊柱裂脊柱裂患病率患病率0.38%0.38%遺傳度遺傳度60%60%，則患者則患者一級(jí)親一級(jí)親屬的發(fā)屬的發(fā)病率為病率為4%4%2、多基因病有家族聚集傾向、多基因病有家族聚集傾向3、一家庭中，患病親屬越多，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增高、一家庭中，患病親屬越多，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增高雙親患病數(shù)群 體發(fā)病率1.00.1遺傳率()100805010080500患病同胞數(shù)01110.10.10.11764431214148111031患病同胞數(shù)01184541124189161432342815262392患病同胞數(shù)063411562607165472163611126752266462154 4一家庭中，患者一家庭中，患者病情越嚴(yán)重，后代病情越嚴(yán)重，后代復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高例：唇裂遺傳 表現(xiàn)單側(cè)唇裂單側(cè)唇裂+腭裂雙側(cè)唇裂+腭裂一級(jí)親屬?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)2.46%4.0%5.6%n5 5閾值有性別差異的多基因病，則發(fā)病率也有性閾值有性別差異的多基因病，則發(fā)病率也有性別差異別差異cartercarter效應(yīng)：效應(yīng)： 發(fā)病率高（閾值低）的性別患者后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)低發(fā)病率高（閾值低）的性別患者后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)低 發(fā)病率低（閾值高）的性別患