齊二藥亮菌甲素事件

1、摘要 筆者通過以齊二藥亮菌甲事件作為切入點，對我國藥品生產(chǎn)企業(yè)，藥品批發(fā)企業(yè)，藥品審批制度，藥品監(jiān)督管理體系，進行了深入解了解和調查后,總結了我國藥品生產(chǎn)質量管理的現(xiàn)狀和問題,并對如何完善我國藥品生產(chǎn)質量管理體系提出了建議。   關鍵詞亮菌甲事件;藥事管理;現(xiàn)狀;對策  前言    藥品作為特殊商品,其質量優(yōu)劣不僅僅直接影響到患者的安危,而且在一定程度上也影響著醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)的生存和發(fā)展。隨著醫(yī)藥衛(wèi)生領域改革的不斷深入與醫(yī)療體制的變化,藥事管理的內涵也發(fā)生了很大的變化,藥品生產(chǎn)企業(yè)從傳統(tǒng)的單純保障藥品生產(chǎn)供

2、應向藥學科學技術研發(fā)管理轉變,在轉型過程中,由于醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)人員素質、理念、管理等方面的影響,藥事管理還存在著不少的缺陷。我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的總體狀況是：企業(yè)數(shù)目多，生產(chǎn)規(guī)模較小，人員素質較低，產(chǎn)品品種趨于老化，產(chǎn)品結構不夠合理，生產(chǎn)設施一般，生產(chǎn)能力利用率低，創(chuàng)新能力弱，經(jīng)濟效益持續(xù)下滑，企業(yè)虧損面居高不下；大部分生產(chǎn)企業(yè)科技含量低、管理水平低，低水平重復建設和生產(chǎn)問題較為嚴重。筆者通過進一步對我國藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品批發(fā)企業(yè)、藥品審批制度、藥品監(jiān)督管理體系存在現(xiàn)狀進行了分析,并就如何提升藥事管理工作的價值進行探討與思考,現(xiàn)報道如下:  齊二藥亮菌甲素事件一、 事故簡介2006年4月2

3、4日起，中山大學附屬第三醫(yī)院有患者使用齊齊哈爾第二制藥廠生產(chǎn)的亮菌甲素注射液后出現(xiàn)急性腎衰竭臨床癥狀，事件中共有65名患者使用了該批號亮菌甲素注射液，導致13名患者死亡，另有2名患者受到嚴重傷害。廣東省藥品檢驗所緊急檢驗查明，該批號亮菌甲素注射液中含有毒有害物質二甘醇。經(jīng)衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局組織醫(yī)學專家論證，二甘醇是導致事件中患者急性腎功能衰竭的元兇。經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門、公安部門聯(lián)合查明，齊二藥廠原輔料采購、質量檢驗工序管理不善，相關主管人員和相關工序責任人違反有關藥品采購及質量檢驗的管理規(guī)定，購進了以二甘醇冒充的丙二醇并用于生產(chǎn)亮菌甲素注射液，最終導致嚴重后果。 被齊二藥廠用來替代

4、“丙二醇”生產(chǎn)“亮菌甲素”注射液的“二甘醇”，自1935年起曾至少引起四起震驚全球的藥害中毒事件中，近500人死亡。光是外涂在燒傷病人的皮膚上就能致命的“二甘醇”，這次是通過合法的藥物批文、合法的招標程序、合法的進貨途徑，直接點滴進64名無辜的病人的經(jīng)脈里。中山三院感染科主任高志良在專訪時透露，作為工業(yè)溶劑的“二甘醇”對人體的致死量是0.0140.017毫克/公斤，60公斤體重的人僅需10毫克就可致死。而齊二藥廠生產(chǎn)的假“亮菌甲素”注射液二甘醇含量達325.9毫克/毫升，64名病人共使用了887支10毫克規(guī)格的假“亮菌甲素”，相當于1292000倍致死劑量的“二甘醇”直接點滴進病人靜脈里。如此

5、草菅人命的假藥，何以能夠堂而皇之地從生產(chǎn)企業(yè)最終進入醫(yī)院?在藥品生產(chǎn)流通采購的各個環(huán)節(jié)，監(jiān)管部門有關人員是否真正盡到了責任，居然讓“丙二醇”能堂而皇之地進入生產(chǎn)線，制成“毒藥”送入市場，成為致人死命的殺手？ 二、事故分析（一）生產(chǎn)1、齊二藥賄買GMP認證，不具有生產(chǎn)藥品的資格 按照規(guī)定，銷售制藥原料必須具備藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊證和企業(yè)營業(yè)執(zhí)照。現(xiàn)在查明，這批假丙二醇的“三證”是偽造的。調查發(fā)現(xiàn)，齊二藥的原料進貨都是該廠采購員鈕忠仁一人包辦，缺乏監(jiān)督。 2、齊哈爾第二制藥廠的檢驗人員只有初一文化，未經(jīng)培訓不太懂化學的檢驗室主任在明知產(chǎn)品質量有問題，竟在領導示意下出具假合格證書。原料進廠后，就

6、要進入第二關化驗關。專家介紹，在檢驗中，只有紅外光譜是用來確認丙二醇的。采訪中，當班化驗員表示，她們雖然有紅外圖譜儀，但卻沒有紅外圖譜集，沒法進行比對；就算是她們有了圖譜，她們也不會比對，因為她們“沒有這個能力和水平看懂”。 記者調查還發(fā)現(xiàn)，當?shù)厮幈O(jiān)部門對齊二藥的監(jiān)管工作也形同虛設。 這違反了藥品管理法第八條規(guī)定，開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備的條件：具有依法經(jīng)過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員和相應的技術工人。 3、亮菌甲素注射液為新藥，應如實報送有關資料，進行臨床試驗，而質量不合格的藥品為何有新藥證書，這不僅與藥品生產(chǎn)企業(yè)的違法行為有關，還與監(jiān)督方面的漏洞有很大的關聯(lián)。根據(jù)藥品管理第二十九條

7、規(guī)定：研制新藥，必須按照國務院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定如實報送研制方法、質量指標、藥理及毒理實驗結果等有關資料和樣品，經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門批準后，方可進行臨床試驗。完成臨床試驗并通過審批的新藥，由國務院藥品監(jiān)督管理部門批準，發(fā)給新藥證書。很明顯，現(xiàn)實與規(guī)定相違背 4、亮菌甲素注射液為假藥 齊齊哈爾第二制藥有限公司制造的亮菌甲素注射液.此藥品所含成分與國家藥品標準規(guī)定的成分不符，為假藥。 藥事管理法中第四十八條指出，藥品所含成分與國家藥品標準規(guī)定的成分不符的為假藥，必須禁止生產(chǎn)。（二）經(jīng)營 涉案的兩家藥品經(jīng)營企業(yè)廣東醫(yī)保與廣州金蘅源醫(yī)藥貿易有限公司均為藥品批發(fā)企業(yè)，涉案假藥是其首營品種，而未對

8、涉案假藥進行內在質量檢驗。我國藥品管理法第16條明確要求藥品經(jīng)營企業(yè)必須按照國務院藥品監(jiān)督管理部門制定的藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范經(jīng)營藥品，而藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范明確規(guī)定了藥品批發(fā)企業(yè)應對屬于首營品種的藥品進行內在質量的檢驗。藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范實施細則第33條更是明確規(guī)定：“藥品批發(fā)企業(yè)應對首營品種進行內在質量檢驗?！?（三）監(jiān)督假藥事件暴露了政府職能部門監(jiān)管不力的問題。我國藥品管理法第六十八條規(guī)定：“藥品監(jiān)督管理部門應當按照規(guī)定，對經(jīng)其認證合格的藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)進行認證后的跟蹤檢查?！比绻凇褒R二藥”獲取GMP認證后，有關部門能盡職盡責，加強后續(xù)監(jiān)管，認真進行跟蹤檢查，并在生產(chǎn)、流通、

9、使用環(huán)節(jié)層層嚴格把關，就很可能不會出現(xiàn)今天這個惡果。通過齊二藥亮菌甲素事件，我們看到，我國藥品生產(chǎn)質量管理體系在很多方面仍然存在不足，下面，本文將以我國藥品生產(chǎn)質量管理體系為切入點，對其現(xiàn)狀及存在的問題進行分析，并提出相應的對策。三我國藥品生產(chǎn)質量管理體系現(xiàn)狀和問題（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)1.1企業(yè)軟件設施不到位 自2000年版中國藥典始，國家藥典委員就頒布并出版了相關配套書籍中國藥品檢驗標準操作規(guī)范，此后的每版藥典都會出版相應的中國藥品檢驗標準操作規(guī)范。中國藥品檢驗標準操作規(guī)范作為國家專業(yè)技術性指導文件，不僅對中國藥典中收載設計的具體操作方法進行了詳盡闡述，同時也對藥品檢驗給出了詳細的要求與規(guī)定，

10、是藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)營過程中必須配備的專業(yè)技術性指導書籍。然而，實際調查中發(fā)現(xiàn)，一些藥品生產(chǎn)企業(yè)只有2000版的中國藥品檢驗標準操作規(guī)范，在執(zhí)行新版中國藥典后卻沒有對操作規(guī)范進行及時更新。而有些藥品生產(chǎn)企業(yè)雖然購買了中國藥品檢驗標準操作規(guī)范2010版，卻由企業(yè)的行政管理部門保管，沒有發(fā)放到檢驗現(xiàn)場落實和應用。很多企業(yè)即使將該規(guī)范發(fā)放到了質量檢驗部門，卻缺乏相應的專業(yè)培訓，導致很多質量檢驗人員并不了解新版操作規(guī)范的相關內容和規(guī)定，從而造成質量檢驗過程中的操作和結果判斷失誤。1.2企業(yè)的GMP培訓工作不到位 當前，很多藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP培訓工作不到位，在培訓內容的選擇上，往往太過籠統(tǒng)和寬泛，針對性較

11、弱，大多數(shù)都是走走過場而已，沒有對生產(chǎn)過程中所涉及的各個部門和相關員工進行科學有效的培訓。很多企業(yè)質量管理部門的質量監(jiān)督負責人和質量檢驗人員在培訓檔案中筆試成績很高，但進行現(xiàn)場提問時卻連很多最基本的理論知識都沒有掌握扎實。1.3企業(yè)質量管理工作亟待加強 質量管理部門是一個藥品生產(chǎn)企業(yè)開展質量管理的核心部門，該部門主要是針對藥品生產(chǎn)全過程進行質量監(jiān)管和監(jiān)督，是保證企業(yè)產(chǎn)品質量的重要環(huán)節(jié)。然而，令人擔心的是，很多企業(yè)的質量管理部門在日常工作中沒有做好自己的本職工作，履行質量監(jiān)督和管理的重要職責。在物料供應方面，很多制藥企業(yè)沒有對物料供應商進行綜合評估，只是簡單做了資格審查，對接收到的原材料也沒有進

12、行嚴格的檢驗和把關。在生產(chǎn)過程中，很多企業(yè)對于供應商所提供的原料在投料之前并沒有對物料平衡進行嚴格檢查，對質量不穩(wěn)定的中間產(chǎn)品和成品的質量穩(wěn)定性評價工作沒有有效開展，對生產(chǎn)現(xiàn)場、工藝衛(wèi)生等情況沒有檢查和控制記錄。很多企業(yè)中擔任生產(chǎn)質量監(jiān)督職責的質量檢驗人員在實際工作中沒有切實對整個生產(chǎn)過程進行實時監(jiān)督，只是在相應的生產(chǎn)記錄上簽字了事，生產(chǎn)管理部門與質量管理部門之間缺乏良好的溝通。（二）藥品批發(fā)企業(yè)21 質量管理機構不健全,人員不到位質量管理機構和人員是保證藥品批發(fā)企業(yè)藥品質量的基礎。藥品管理法、藥品管理法實施辦法以及GSP等法律、法規(guī),對藥品經(jīng)營企業(yè)必須設置質量管理、檢驗機構和配備相應的專業(yè)技

13、術人員作了規(guī)定。隨著市場的開放,不具條件的藥品批發(fā)企業(yè)開辦很多,多數(shù)新的藥品批發(fā)企業(yè)的質量管理機構和人員有名無實,有的僅以一名兼職或外聘人員作擺設,以應付各種檢查和藥品經(jīng)營企業(yè)合格證、許可證的核發(fā),不可能擔負起批發(fā)企業(yè)質量管理和檢驗的重任。而那些不具“二證一照”的批發(fā)企業(yè),本身就是非法經(jīng)營,就更談不上有質量管理體系。質量管理機構的不健全,人員的不到位,是藥批發(fā)環(huán)節(jié)藥品質量不能保證的主要原因之一。2.2 企業(yè)負責人質量意識淡薄由于藥品市場受不正當競爭的沖擊大,藥品批發(fā)企業(yè)負責人重經(jīng)營,輕管理,已成為普遍現(xiàn)象。一方面,多數(shù)企業(yè)負責人片面地把質量管理和經(jīng)濟效益對立起來,錯誤地認為加強質量管理和檢驗,

14、會妨礙藥品經(jīng)營,經(jīng)濟效益會受到影響;另一方面,又片面地認為藥品的質量由藥廠把關,質量已固定,與商家無關,批發(fā)企業(yè)的質量管理和檢驗沒有實質性的作用;再則,設置藥品檢驗機構,必須投入一定的財力、人力、物力,只見投入,不見效益,覺得“不劃算”。對經(jīng)營的商品質量負全部責任是企業(yè)負責人的職責,企業(yè)負責人質量意識的淡薄,錯誤的思想認識,導致企業(yè)負責人不可能正確認識藥品質量管理和檢驗的重要性。2.3 質量管理和檢驗機構未能充分發(fā)揮職能作用計劃經(jīng)濟時期建立的國有藥品批發(fā)企業(yè),大部分均設有質量管理和檢驗機構,但隨著經(jīng)濟體制的轉變,藥品市場無序競爭的加劇,質量管理和檢驗的職能逐漸削弱。在質量管理方面,由于一些企業(yè)

15、負責人重經(jīng)濟效益,忽視社會效益,總公司對分公司(或下屬批發(fā)部)的考核,也主要是經(jīng)濟指標,影響藥品質量的因素被忽視。質量管理部門的質量監(jiān)督、考核幾乎消失殆盡;在質量檢驗方面,多數(shù)國有藥品批發(fā)企業(yè),對藥品的外觀檢查工作開展得很好,而對藥品的內在檢驗幾乎癱瘓。一則檢驗室設備落后,有的企業(yè)沒有檢驗場所;二則人員不穩(wěn)定,對檢驗人員要求高、責任重,待遇比營銷人員低;三則批發(fā)企業(yè)藥品化驗無法律效力。因此,批發(fā)企業(yè)藥品檢驗工作難以開展。2.4 藥品批發(fā)企業(yè)員工的質量意識不強經(jīng)濟效益帶給員工的是實惠,而社會效益卻不能使他們近期直接感受到它的作用。因而在藥品批發(fā)環(huán)節(jié)的職工往往認為質量屬質量管理部門的事,與己無關。

16、特別是進貨部門和銷售部門的人員,不認真執(zhí)行國家有關質量法律、法規(guī)和企業(yè)質量管理的規(guī)章制度,錯誤地認為質量管理妨礙了業(yè)務工作的開展,忽視了各自崗位的質量責任。其實,進貨和銷售在質量管理環(huán)節(jié)中占有很重要的地位,這兩個環(huán)節(jié)質量管理的好壞直接影響著藥品質量,是把好質量關最重要的環(huán)節(jié)。藥品的驗收、在庫養(yǎng)護、出庫檢查、出入庫運輸?shù)榷贾苯踊蜷g接影響著藥品的質量。而企業(yè)所有崗位人員的質量意識直接影響著企業(yè)的質量信譽。（三)藥品審批制度3.1目前狀況近年來，在我國接連發(fā)生了多起諸如齊二藥、欣弗等重大的藥害案件，加上原國家藥監(jiān)局長鄭筱萸等人的腐敗案，使改革現(xiàn)有的藥品管理體制成為迫在眉睫之事。2007年10月1日，

17、國家食品藥品監(jiān)督管理局再次修定并頒布實施新的藥品注冊管理辦法(局令第28號)，規(guī)定新藥(不包含進口藥品)的審批工作由國家局委托各省局受理。各省局依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)新的統(tǒng)一標準審批藥品，避免了1985年前各地方局審批時寬嚴尺度掌握不一而導致上市的藥品療效不確，質量不高等原因造成的藥品品種混亂，使我國在藥品審批制度方面有了突破性創(chuàng)新。在現(xiàn)行的藥品注冊管理辦法(局令第28號)中，規(guī)定了藥品生產(chǎn)審批的流程。藥品生產(chǎn)審批流程圖從上圖可以看出，藥品的生產(chǎn)審批首先由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對申請資料進行形式審查，并在規(guī)定時間內組織現(xiàn)場核查和樣品抽檢，作出初步審查意見。將初步的核

18、查報告以及申報資料送國家局藥品審評中心，進行技術審評。最后，國家局依據(jù)技術審評綜合意見作出審批決定。隨著十七大的召開，黨中央、國務院決心進行機構改革。為了進一步理順監(jiān)管體制，強化對食品藥品安全的監(jiān)管，提高食品藥品監(jiān)管效率，確保公眾的飲食用藥安全，2008年3月15日經(jīng)十一屆全國人大一次會議批準國務院機構改革方案，國家食品藥品監(jiān)管局改由衛(wèi)生部管理。規(guī)定新機構應當運用科學的監(jiān)管理念，全面考量各種相關利益，并結合管制成本與收益的分析，在紛繁復雜的利益糾葛中選擇合適的治理模式，加大監(jiān)管力度，加強隊伍自身建設，按照黨中央和國務院的要求，盡職盡責地做好食品藥品安全工作。新機構即將面臨的“2008年北京奧運

19、會期間的食品藥品安全保障工作"、“國家基本藥物制度和藥品定點生產(chǎn)政策"制定、“兩網(wǎng)建設以及食品安全示范縣的創(chuàng)建”等工作，更體現(xiàn)了行政作用滲透到社會、經(jīng)濟及文化等眾多領域，使得立基于利益衡量之上的管制面臨更現(xiàn)實的抉擇，政府的治理能力也因此受到更為嚴峻的挑戰(zhàn)。3.2主要問題 由于我國的藥品行業(yè)創(chuàng)新能力較低，申請審批的大多數(shù)藥品都是仿制藥，低水平重復現(xiàn)象嚴重，申請數(shù)量較大，使得國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)面對每年全國大量的藥品審批申請，無論在人員配備還是技術等方面都顯得“心有余而力不足”，導致審批效率低，無法有效運作，后續(xù)監(jiān)管不力等問題。相對的，就藥品申報企業(yè)而言，在各項審

20、評法規(guī)規(guī)章中針對申請方的要求存在標準偏多、不明確等問題，導致部分藥品申報單位“走捷徑"，尋求非正常途徑申報新藥，拉關系甚至與藥品審批部門中“關鍵人物”有目的合作研發(fā)藥品等現(xiàn)象，導致近年來藥害和藥監(jiān)腐敗事件的頻發(fā)。所以迫切需要通過從制度上建立一個完善的新藥申報審批制度體系，帶動整個藥品申報審批程序有效實踐，能真正保障人民的用藥安全。運作層面的問題具體表現(xiàn)為：（1）仿制藥為主，低水平重復，監(jiān)管不力導致腐敗由于資金不足和技術等原因，我國新藥的研發(fā)能力處于很低水平，絕大多數(shù)所謂的新藥都是仿制藥。從事藥品研發(fā)和報批的業(yè)內人士稱，“一般國內公司跟蹤國外某品種的研究進度做好試驗，等國外一上市，國家

21、藥監(jiān)局的門口就會有幾十企業(yè)去報這個品種。其實都是仿制的同一種藥，這樣藥監(jiān)局批給哪個企業(yè)，從本質上說都無所謂，批給誰不批給誰，這就是尋租的空間了。"(尋租(Rentseeking)：指人類社會中非生產(chǎn)性的追求經(jīng)濟利益活動，或者說是指那種維護既得的經(jīng)濟利益或是對既得利益進行再分配的非生產(chǎn)性活動。尋租是政府干預的副產(chǎn)品。當政府干預市場時就會帶來以“租金"形式出現(xiàn)的經(jīng)濟利益。)17相比而言，美國藥品企業(yè)申請的均是創(chuàng)新藥，從研發(fā)到生產(chǎn)需要歷經(jīng)數(shù)年至數(shù)十年，所以美國食品和藥品管理局(簡稱FDA)所面對的不過是有實力研發(fā)的大型藥品企業(yè)每年只有幾十種新藥的申報審批。南開大學法學院宋華琳博士

22、說，“在中國負責注冊審批的幾個人要面對幾千家制藥企業(yè)的上千次誘惑，在缺乏必要監(jiān)督的情況下，不腐敗才怪。”國家藥監(jiān)局的腐敗案，幾乎都是注冊腐敗。國家藥監(jiān)局被查處的兩個司長中，一個是藥品注冊司司長曹文莊，注冊腐敗不言自明。而另一個醫(yī)療器械司司長郝和平，其所在的司也是負責醫(yī)療器械的注冊。中國現(xiàn)在所處的環(huán)境是：一方面藥品監(jiān)督體制存在弊端，審批人的素質不高；另一方面因為中國藥品生產(chǎn)的現(xiàn)實又面臨著比國外大得多的尋租空間，這是藥品監(jiān)管問題頻出的深層次背景。（2）監(jiān)管流于形式有時各級藥監(jiān)部門配有監(jiān)管執(zhí)法人員，但是這些執(zhí)法人員往往非藥學專業(yè)的技術人員，就是將公務員培訓幾天就成了認證員，這也是認證的弊端之一。有時

23、，去認證的時候企業(yè)有的不是在生產(chǎn)狀態(tài)下，這樣的停產(chǎn)認證就成了走形式。新華社在報道“欣弗”事件時稱，安徽當?shù)厮幈O(jiān)部門一工作人員透露，因為企業(yè)通過了GMP認證，他們一般很少到藥廠去抽檢，每年就是象征性地去一下。由此，“欣弗”這樣的問題藥品就堂而皇之地流入市場。因此，在認證之后對企業(yè)后續(xù)監(jiān)管亦顯嚴重不足，流于形式，導致藥害事件的頻發(fā)。（四）藥品監(jiān)督管理體系4.1藥品監(jiān)管立法不完善在藥品監(jiān)管立法中，尤為突出的問題即是下位法與上位法之間存在沖突。例如，藥品管理法第十四條規(guī)定，無藥品經(jīng)營許可證的，不得經(jīng)營藥品，而由國家衛(wèi)生監(jiān)督管理局頒布的處方藥與非處方藥分類管理辦法當中第八條第三款規(guī)定，在沒有藥品經(jīng)營許可

24、證的情況下，只要經(jīng)過批準，也可以經(jīng)營藥品。其次，立法語言不準確。例如藥品管理法第四十八條第一款第一項規(guī)定：“藥品所含的成份與國家藥品標準規(guī)定的成份不符的為假藥”，這一條款中的“所含成份”是指成份的含量，或成份的性質，又或兩者都包含，未做出明確解釋。再次，法規(guī)缺乏可操作性。藥品管理法第十條第二款規(guī)定：中藥飲片必須按照國家藥品標準炮制”。但中藥是我國的傳統(tǒng)醫(yī)藥，各地域用藥習慣和用藥標準有很大不同，目前很多中藥飲片并無“國家藥品標準”，則該條文在各地方適用時，必然會產(chǎn)生許多困難。4.2 監(jiān)管主體過于單一化在我國的藥品監(jiān)督管理體制中，行政機關擁有近乎壟斷性的權力，中介組織、行業(yè)協(xié)會及消費者組織的作用并

25、沒有得到充分發(fā)揮。由于這些組織的設立、人事、職權和管理上都受到了政府的較大限制，履行能力弱，甚至被歸入了政府監(jiān)管部門的下屬機構，導致了我國藥品監(jiān)督管理體制當中的主體單一問題愈加嚴重。4.3 政府監(jiān)管中存在的問題首先，政府在藥品監(jiān)管領域存在職權劃分不清的問題。藥品生產(chǎn)過程涉及的環(huán)節(jié)眾多，且我國各地區(qū)間發(fā)展不平衡，統(tǒng)一性的藥品監(jiān)管主體難以建立。我國采取以藥監(jiān)局的監(jiān)管為主，各職能部門在其職責范圍內進行配合的模式，易造成監(jiān)管效率和力度的降低。再次，政府的運動式執(zhí)法長期遭到詬病。運動式行政執(zhí)法是指政府的市場監(jiān)督管理部門在一定時間內，集中力量對市場上某種經(jīng)濟違法行為從重、從嚴、從快地進行治理的執(zhí)法方式。這

26、種方式彌漫著一種寬猛相濟式的人治色彩，破壞了法律的尊嚴和形象，弱化了法律的權威，而且使公民失去對法律的基本信任。四完善我國藥品生產(chǎn)質量管理體系的對策（一）從企業(yè)角度1.1把握好源頭藥品原輔料和包裝材料采購 藥品原輔料采購是藥品生產(chǎn)企業(yè)質量管理的源頭，是藥品質量管理的入口環(huán)節(jié)，所以，要保證企業(yè)藥品的質量，首先就要把好藥品原輔料采購這一關。為了保證所采購的原輔料的質量，我們必須采取措施對供應商加以監(jiān)控,包括資質審計，現(xiàn)場審計,產(chǎn)品質量審計，優(yōu)勝劣汰的動態(tài)管理制度等等。把采購工作做得更加規(guī)范，杜絕隨意性，形成質量安全警鐘長鳴，防患于未然的意識。在實際采購中我們應把好四關： （1）供應商資質(入圍關)

27、對于供應商嚴格挑選嚴格管理，堅持走程序不走關系，擇優(yōu)錄用。沒有合法資質的或者資質不全、失效的一律不用，把產(chǎn)品質量與安全管理延伸至上游，進行源頭追蹤管理。 （2）物料質量(質量關)對重要原輔料供應商堅持現(xiàn)場考察，會同質量部和生產(chǎn)部有的放矢地到現(xiàn)場查、聽、看，對其硬件設施、生產(chǎn)環(huán)境與現(xiàn)場管理、檢驗條件與技術人員的配備、倉儲條件等進行了解，做到心中有數(shù)，不做表面文章不走過場。根據(jù)考察結果進行綜合評議，實行優(yōu)勝劣汰。 （3）入庫復核(驗收關)重要原輔料入庫前要求由倉庫、供應部、供應商相關業(yè)務人員共同驗收，首先是對其外觀要進行檢查，包裝是否完好，標識是否清楚，物料名稱、規(guī)格、數(shù)量等是否與請購一致，除此以

28、外，還要由質量部對內在質量進行抽檢，檢驗合格的按規(guī)定辦理入庫，不合格的按規(guī)定退換貨或者監(jiān)督銷毀，環(huán)環(huán)相扣，杜絕安全隱患，保證原輔料安全。 （4）新原輔料更換(試用關)對于以前從未用過的新原輔料或以前雖然用過但現(xiàn)在要更換生產(chǎn)廠家時，堅持由使用部門試用并對試驗結果確認合格后，再經(jīng)主管部門和質量部批準后更換，做到程序到位，不盲目采購。1.2抓好重點生產(chǎn)過程中質量控制 過程質量控制是保證藥品質量可靠、有效的手段，切實做好藥品生產(chǎn)過程的質量控制,旨在最大限度地降低污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，以確保藥品質量。做好過程質量控制,首先應建立完善的質量保證體系和質量管理制度，建立切實可行的過程質量控制體

29、系文件，確保過程質量控制體系的有效運行。其次生產(chǎn)操作人員是過程質量控制的主體,應做好生產(chǎn)操作人員的培訓工作，要使廣大職工真正做到“質量是生命”，把“質量第一”真正變成職工的自覺行動。（1）建立健全質量管理體系和質量管理制度 質量管理體系 質量管理系統(tǒng)應由質量保證部（QA）和質量控制部（QC）組成，QA和QC從不同的角度采用不同的方法，對生產(chǎn)的全過程和與生產(chǎn)相關的活動進行有效的控制。QA是質量管理的核心，QC是QA的基礎，從而形成一個有明確任務、職能、權限、互助協(xié)調、互助促進的有機整體。質量控制方式應從單純的QC模式向QC與QA相結合的模式轉變。一個優(yōu)質產(chǎn)品是靠嚴格的全過程控制生產(chǎn)出來的，不是最

30、后檢驗出來的。全面推行GMP管理制度，尤其是新版GMP管理制度。 “GMP”即藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范，是為保證藥品安全有效、質量一致、符合標準，適合其使用目的而推行的一種行之有效的科學化、系統(tǒng)化的管理制度，也是保證藥品質量的關鍵所在。因此，GMP日益成為國際適用的藥品生產(chǎn)質量管理所必須遵循的準則，也是市場準入的必要條件。為了確保藥品質量，提高企業(yè)生存競爭能力，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須全面推行GMP制度。而我國現(xiàn)行的藥品GMP已施行達10年之久，無論在標準內容上，還是在生產(chǎn)質量管理理念上均與國際先進的藥品GMP存在著一定的差距。新版GMP則借鑒和吸收世界發(fā)達國家和地區(qū)的先進經(jīng)驗，并充分考慮中國國情，堅持從

31、實際出發(fā)，總結借鑒與適度前瞻相結合，體現(xiàn)質量風險管理和藥品生產(chǎn)全程管理的理念。（2）加強人員培訓和生產(chǎn)現(xiàn)場的質量管理 人員培訓 人是生產(chǎn)的第一要素，是藥品生產(chǎn)質量保證的主體，產(chǎn)品的質量最終取決于人員的操作正確與否。藥品制造過程中的每一環(huán)節(jié)都離不開人員操作，尤其生產(chǎn)操作人員、檢驗人員及倉儲人員，他們的工作態(tài)度、知識水平、操作技能都會直接影響產(chǎn)品的質量。因此，對人員的培訓教育，將是企業(yè)必須長期堅持的一項工作。 新員工的培訓主要對培訓人員進行綜合介紹企業(yè)及其產(chǎn)品，企業(yè)的質量方針和要求，以及如何通過嚴格執(zhí)行有關的標準操作程序來達到這些質量要求，在此培訓階段，新員工要參加正規(guī)的培訓課程學習，參觀操作現(xiàn)場

32、，了解企業(yè)的有關規(guī)定。 崗位培訓新員工在試用期間接受了新員工培訓后，管理員要根據(jù)該員工的工作崗位及經(jīng)驗，制訂出適應他的崗位培訓計劃。崗位培訓是一種能力基礎培訓，通過演示來證明他們能夠按照質量管理的要求和標準操作規(guī)程正確地做好崗位工作。對于每一個崗位的培訓都應標準化，使每一個崗位的員工都能得到同樣的培訓。 繼續(xù)培訓繼續(xù)培訓是以經(jīng)常性的綜合會議形式進行的。一般包括以下內容：介紹新的藥政法規(guī)及有關的國家政策法規(guī)；介紹新的標準操作程序；介紹新的操作系統(tǒng)，重復培訓原來的程序；操作失誤的補培訓；檢查質量管理要求及標準操作程序。其目的是不斷更新質量管理和崗位操作的技能。生產(chǎn)現(xiàn)場質量管理 規(guī)范生產(chǎn)過程質量控制

33、體系文件系統(tǒng)應建立切實可行的生產(chǎn)過程質量控制文件，規(guī)范操作。質量控制體系文件系統(tǒng)內容主要有相關管理制度、企業(yè)內控質量標準、崗位操作規(guī)操作記錄等，涵蓋所有生產(chǎn)過程中質量控制的每一方面，確保藥品生產(chǎn)過程中質量控制的關鍵。 加強對各工序生產(chǎn)控制點的監(jiān)控只有將中間的工序控制真正做好，才能使各工藝控制點及各種參數(shù)均處于允許范圍之內，從而證明生產(chǎn)過程一直是處于可控制狀態(tài)之下，最終保證生產(chǎn)出來的所有藥品均符合規(guī)定的質量標準。只有確保每一工序從一開始操作就處于可控狀態(tài)之下，并在操作過程中一直穩(wěn)定保持下去，直至本工序結束，才能保證從每一工序制造出來的都是合格的中間體，從而確保整批產(chǎn)品符合標準。1.3 強化支撐藥

34、品檢驗 藥品檢驗是藥品質量保證的有力支撐點，對保障藥品質量起著不容忽視的作用，是公司產(chǎn)品流入市場的重要把關。首先實驗室應該有完善的質量管理制度，對原材料、中間體、成品和留樣的檢驗有明確的質量標準管理文件。其次要有高素質的技術人員，不斷加強檢驗人員對高新技術的應用能力，為人民群眾用藥安全把好了“藥品檢驗關”。1.4 嚴守出口成品放行 藥品放行是藥品質量把關體系中相當重要的一道關。因此，嚴格把關好藥品這個“出口”關，至關重要。在要求放行人員認真檢查核對的基礎上，尤其要著重檢查外觀，防止出現(xiàn)“漏網(wǎng)之魚”。為強化藥品放行管理，新版GMP還著重強調了質量授權人成品放行制度。總之，嚴格守住藥品放行關，就把

35、住了企業(yè)“出口”藥品質量，有效防止了不合格藥品流放市場的發(fā)生。 我們要牢記產(chǎn)品質量就是企業(yè)的生命，遵循“做藥就是做良心”企業(yè)道德理念，全方位把控藥品生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)，這樣才能使企業(yè)做最好的藥，為人民群眾健康服務。 （二）從國家角度2.1藥品相關法律法規(guī)尚需完善 由于現(xiàn)行法律對部分條款沒有規(guī)定相應的處罰辦法，這就造成了當前藥品稽查工作的開展受到了很大程度的限制，同時也是很多行政管理相對單位或個人對稽查工作人員的工作不予以配合的原因所在。此外，國家對藥品生產(chǎn)及經(jīng)營單位進行了嚴格的“許可證”準入制度，但是對于藥品使用方面的檢查上，并沒有明確的評定標準1 。所以也就造成了很多涉及藥品的單位在藥品管理上總

36、是有著諸多詬病卻難以糾正。綜上,作為藥品稽查工作人員，衷心的希望國家可以早日制訂出實際應用性強的法律、法規(guī),為稽查人員的工作提供強有力的法律武器。同時，國家還要抓緊藥品使用許可證制度以及藥品使用質量管理規(guī)范的出臺，真正做到防患于未然。只有做好這些工作，才能使藥品稽查人員在藥品檢查過程中,有法可依有據(jù)可循,強有力的保證人民大眾的用藥安全。 2.2加大藥品相關信息的宣傳工作 在新的形式下，不單要科學并全面的明確藥品稽查的目標和任務，更要加大對藥品相關信息宣傳工作的力度，讓更多的涉及藥品的單位或個人對藥品的相關知識有充分的認識。首先，讓他們明白藥品在采購、保存、使用的正確方法以及假冒偽劣藥品對人體的

37、巨大危害,違反相關藥品法規(guī)要承擔的法律責任等。特別是那些偏遠農村的診所從業(yè)人員，更要加大宣傳力度。其次，對于全國各地藥品監(jiān)督部分已經(jīng)查出的不合格藥品應該通過互聯(lián)網(wǎng)、電視、報紙等多個渠道予以通報。再次，要注重收集那些在各種平臺上制作大量廣告的藥品的信息，此類暢銷藥品常常是假藥的熱點對象。最后，要將藥品稽查工作的舉報投訴制度整合好，落實好“首問責任制”。藥品稽查工作的質量高低并不是罰了多少款，而是是否起到了預防假冒偽劣藥品流通的作用2。綜上，必須加大藥品相關信息的宣傳工作，才能強化涉及藥品相關單位或個人的法律意識,增強全民的自我保護意識。2.3加強各部門的配合與協(xié)作 對于假冒偽劣藥品案件的處理,僅

38、僅依靠藥品稽查部門自身的努力是遠遠不夠的,必須加強與當?shù)毓?、工商、質監(jiān)、衛(wèi)生、食品、藥檢等部門的協(xié)作。還要加強與藥品著名生產(chǎn)企業(yè)的聯(lián)系的聯(lián)系。各部門對稽查信息要及時共享,快速準確地通報各地案情,加強合作,協(xié)同作戰(zhàn),努力做到將涉案藥品的相關機構徹底消滅。對于制造假冒偽劣藥品的大案要案,則需要第一時間上報給上級領導,以便可以部署有關部門,取得公安等執(zhí)法部門的配合支持，將犯罪分子繩之以法。對于藥品市場極其混亂的地區(qū)，可以在各部門的共同努力下，對其藥品的供應上予以統(tǒng)一的調控。此外，還要適時的借助媒體以及輿論的力量，做好典型案例的跟蹤報道,加大法規(guī)宣傳力度,營造良好的執(zhí)法氛圍3 。（三）從藥檢所角度3

39、.1加強能力建設的建議和規(guī)劃 （1）強化能力提升，加大重點食品藥品檢所的建設力度 省食品藥品監(jiān)督管理局按照系統(tǒng)發(fā)展規(guī)劃，結合各地州、市的實際情況，確定建立多個市級重點食品藥品檢驗所。市級重點食品藥品藥檢驗所在具備國家局規(guī)定儀器配備和檢驗能力標準的前提下，市級重點所的儀器設備裝備水平，要高于一般市級所，應配有高、精、尖的大型儀器設備，如液質聯(lián)用儀和氣質聯(lián)用儀，以滿足某些特殊藥品檢驗的需要。藥檢所要與時俱進，強化檢驗能力的提升，加大重點食品藥品檢驗所的建設力度。 （2）加大投入，全面提升藥品檢驗支撐能力 市級重點所在國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定儀器配備和檢驗能力標準外，應結合本地區(qū)的特點，加大投入，

40、配備專用的儀器，形成具有特色的檢驗能力。在加大投入，提升單位硬實力的同時，還應該注重單位的軟實力建設，如加強技術人員的培訓，制定能符合“十二五”發(fā)展要求的進修、培訓制度，健全管理制度和完善信息化建設，全面提升藥品檢驗技術的支撐能力，保證藥品檢驗能力確實得到全面提升。 （3）盡量用足用好現(xiàn)有編制 若加強人員的培訓及進修制度，捉襟見肘的檢驗人員其實很難抽調出來，這樣一來，業(yè)務人員的業(yè)務素質難以及時得到提升和更新，對于藥檢隊伍的提高、創(chuàng)新是一個極大的障礙。因此保證藥品檢驗能力得到全面提升，就必須盡量用足用好現(xiàn)有編制，加大對專業(yè)技術人才的引進、培養(yǎng)和合理配置，既是是十分必要的，也是非常迫切的。（4）提高藥品稽查人員的個人綜合素質 藥品稽查工作具有很強的專業(yè)性。想要提高藥品稽查的工作力度，就一定要把藥品稽查人員的個人綜合素質提高上去，需要做到以下三點：加強藥品稽查人員的培訓學習。通過對相關藥品的法律法規(guī)及藥學知識的學習，讓藥品稽查人員可以對藥品的質量、評判標準予以深入了解，將藥學知識與藥品監(jiān)督管理法律法規(guī)聯(lián)系起來，并在實際工作中可以靈活運用。在學習方式上，可以配合既往工作中的典型案例與外出學習經(jīng)驗進行探討和交流，不斷提高稽查人員的綜合執(zhí)