心肌M細(xì)胞講課件

1、1心肌心肌m m細(xì)胞的認(rèn)識及其臨床進(jìn)展細(xì)胞的認(rèn)識及其臨床進(jìn)展2心肌細(xì)胞學(xué)研究的三個(gè)歷程心肌細(xì)胞學(xué)研究的三個(gè)歷程 心肌細(xì)胞學(xué)的研究始于心肌細(xì)胞學(xué)的研究始于6060年代，當(dāng)時(shí)由于：年代，當(dāng)時(shí)由于：1,1,標(biāo)本難標(biāo)本難得得; 2,; 2,分離心肌細(xì)胞技術(shù)上存在困難。從而影響了心肌細(xì)分離心肌細(xì)胞技術(shù)上存在困難。從而影響了心肌細(xì)胞電生理學(xué)的研究。胞電生理學(xué)的研究。8080年代，由于年代，由于: 1,: 1,膜片鉗技術(shù)的應(yīng)用；膜片鉗技術(shù)的應(yīng)用；2,2,心臟外科手心臟外科手術(shù)；術(shù)；3,3,心臟移植的開展。人心肌細(xì)胞電生理學(xué)研究得到了心臟移植的開展。人心肌細(xì)胞電生理學(xué)研究得到了飛速的發(fā)展。飛速的發(fā)展。9090

2、年以來，隨著心肌細(xì)胞離子流（離子通道）學(xué)研究年以來，隨著心肌細(xì)胞離子流（離子通道）學(xué)研究不斷深入，才證實(shí)了人類心肌中存在不斷深入，才證實(shí)了人類心肌中存在m m細(xì)胞，細(xì)胞， 從而為心律從而為心律失常的發(fā)生機(jī)制和及抗心律失常藥物的作用開拓了新的理失常的發(fā)生機(jī)制和及抗心律失常藥物的作用開拓了新的理論論。3m細(xì)胞細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)的發(fā)現(xiàn) 目前目前已知心室壁含有種已知心室壁含有種4 4不同類型的心肌細(xì)胞不同類型的心肌細(xì)胞: :心心內(nèi)膜細(xì)胞、心外膜細(xì)胞、內(nèi)膜細(xì)胞、心外膜細(xì)胞、m m細(xì)胞和浦傾野細(xì)胞細(xì)胞和浦傾野細(xì)胞. .各有其各有其不同的功能和電生理特性。不同的功能和電生理特性。多年來，人們對心室肌細(xì)胞的電生理和藥

3、理研究多年來，人們對心室肌細(xì)胞的電生理和藥理研究最多的是浦傾野細(xì)胞、心內(nèi)膜層細(xì)胞和心外膜細(xì)胞。最多的是浦傾野細(xì)胞、心內(nèi)膜層細(xì)胞和心外膜細(xì)胞。直到直到19911991年有人在犬動(dòng)物心室肌和患者心肺移植研究年有人在犬動(dòng)物心室肌和患者心肺移植研究中發(fā)現(xiàn)，在心內(nèi)膜細(xì)胞和心外膜細(xì)胞之間，存在著不中發(fā)現(xiàn)，在心內(nèi)膜細(xì)胞和心外膜細(xì)胞之間，存在著不同的動(dòng)作電位形態(tài)、離子流、缺血耐受性和藥理反應(yīng)同的動(dòng)作電位形態(tài)、離子流、缺血耐受性和藥理反應(yīng)等特殊反應(yīng)，由于其位于心室壁中層等特殊反應(yīng)，由于其位于心室壁中層，故命為，故命為m m細(xì)胞。細(xì)胞。4m細(xì)胞的主要功能細(xì)胞的主要功能1，m細(xì)胞促進(jìn)心內(nèi)膜、心外膜心肌之間的傳導(dǎo)細(xì)胞

4、促進(jìn)心內(nèi)膜、心外膜心肌之間的傳導(dǎo)2，影響或參與心電圖復(fù)極波的形成，影響或參與心電圖復(fù)極波的形成3，促心律失常作用（在某些疾病和藥物作用下）。，促心律失常作用（在某些疾病和藥物作用下）。5 m細(xì)胞細(xì)胞主要分布特點(diǎn)主要分布特點(diǎn) 1, m1, m細(xì)胞主要分布在細(xì)胞主要分布在: :心室肌內(nèi)心室肌內(nèi)( ( 包括室間隔、乳包括室間隔、乳頭肌和肌小梁頭肌和肌小梁) )。約占心室肌構(gòu)成的。約占心室肌構(gòu)成的30304040。2, m2, m細(xì)胞區(qū)距心外膜表面細(xì)胞區(qū)距心外膜表面1 15mm, 5mm, 距心內(nèi)膜表面距心內(nèi)膜表面5 57mm.7mm.。 3, m 3, m細(xì)胞區(qū)內(nèi)無浦肯野纖維存在細(xì)胞區(qū)內(nèi)無浦肯野纖維

5、存在, ,因?yàn)槠挚弦袄w維因?yàn)槠挚弦袄w維由內(nèi)膜透入心肌深度小于由內(nèi)膜透入心肌深度小于2 23mm, 3mm, 故浦肯野纖維與故浦肯野纖維與m m細(xì)細(xì)胞沒有直接聯(lián)系。胞沒有直接聯(lián)系。 4, 4,心室肌動(dòng)作電位的形成，主要是靠心室肌動(dòng)作電位的形成，主要是靠m m細(xì)胞與心內(nèi)細(xì)胞與心內(nèi)膜細(xì)胞之間過渡細(xì)胞（移行細(xì)胞膜細(xì)胞之間過渡細(xì)胞（移行細(xì)胞) )聯(lián)系來完成。移行細(xì)聯(lián)系來完成。移行細(xì)胞主要貫穿于胞主要貫穿于m m細(xì)胞區(qū)與心內(nèi)膜、心外膜區(qū)之間細(xì)胞區(qū)與心內(nèi)膜、心外膜區(qū)之間，尤其，尤其與心內(nèi)膜區(qū)之間有較寬的區(qū)域。與心內(nèi)膜區(qū)之間有較寬的區(qū)域。 67 m細(xì)胞與浦肯野氏細(xì)胞的比較細(xì)胞與浦肯野氏細(xì)胞的比較1 1，分布范

6、圍，分布范圍m m細(xì)胞分布于心室壁中層；細(xì)胞分布于心室壁中層； 浦肯野氏細(xì)胞多位于心內(nèi)膜下浦肯野氏細(xì)胞多位于心內(nèi)膜下2 23mm3mm處。處。 2 2，自律性，自律性 m m細(xì)胞無自律性，動(dòng)作電位細(xì)胞無自律性，動(dòng)作電位4 4相無自動(dòng)除極化相無自動(dòng)除極化, ,兒茶兒茶酚胺、低鉀條件下可發(fā)生酚胺、低鉀條件下可發(fā)生4 4相自動(dòng)除極化；相自動(dòng)除極化； 而浦肯野氏細(xì)胞有自動(dòng)除極化現(xiàn)象、有自律性。而浦肯野氏細(xì)胞有自動(dòng)除極化現(xiàn)象、有自律性。3 3，傳導(dǎo)速度，傳導(dǎo)速度m m細(xì)胞的傳導(dǎo)速度介于浦肯野氏細(xì)胞和普通心室肌細(xì)胞的傳導(dǎo)速度介于浦肯野氏細(xì)胞和普通心室肌細(xì)胞之間。細(xì)胞之間。8 正常心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位及離子轉(zhuǎn)

7、運(yùn)正常心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位及離子轉(zhuǎn)運(yùn)0 0期（去極化期）期（去極化期）:qrs:qrs波波變化：變化： -90mv+30mv-90mv+30mv歷時(shí)：歷時(shí)：12ms 12ms 機(jī)制：機(jī)制：na+ na+ 快速內(nèi)流快速內(nèi)流1 1期（快速復(fù)極化初期）：期（快速復(fù)極化初期）：j j點(diǎn)點(diǎn)變化：膜內(nèi)電位由變化：膜內(nèi)電位由+30 mv0mv +30 mv0mv 歷時(shí)：歷時(shí)：10 ms 10 ms 機(jī)制：機(jī)制：k+ k+ 短暫快速外流短暫快速外流 00期和期和1 1期形成峰電位期形成峰電位 2 2期（平臺期）期（平臺期）: st: st段段 變化：電位基本停滯于變化：電位基本停滯于omvomv左右左右 歷時(shí)：

8、歷時(shí)： 100100一一150ms150ms機(jī)制：機(jī)制：ca+ca+緩慢內(nèi)流緩慢內(nèi)流 3 3期（快速復(fù)極末期）：期（快速復(fù)極末期）：t t波波變化：膜內(nèi)電位由變化：膜內(nèi)電位由0mv-90mv0mv-90mv歷時(shí)：歷時(shí)：100100150ms 150ms 機(jī)制：機(jī)制：k+ k+ 快速外流快速外流4 4期（靜息期）：期（靜息期）：t-qt-q間期間期期間期變化：膜內(nèi)電位穩(wěn)定在期間期變化：膜內(nèi)電位穩(wěn)定在-90mv-90mv機(jī)制：鈉鉀泵的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)作用機(jī)制：鈉鉀泵的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)作用9正常心室肌細(xì)胞離子轉(zhuǎn)運(yùn)正常心室肌細(xì)胞離子轉(zhuǎn)運(yùn)1065trjst q-tt-p43 0 1 2心心 室室動(dòng)動(dòng) 作作電電位位與與

9、心心電電圖圖關(guān)關(guān)系系11 m細(xì)胞電生理特性細(xì)胞電生理特性 1 1,m,m細(xì)胞有較多的瞬間外向細(xì)胞有較多的瞬間外向 k+ k+電流（電流（i itoto）, , 故動(dòng)作電位呈尖故動(dòng)作電位呈尖峰峰- -切跡切跡- -圓頂形態(tài)（駝峰）。圓頂形態(tài)（駝峰）。 2 2,m,m細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程(apd(apd）較心外膜，心內(nèi)膜心肌細(xì)胞的較心外膜，心內(nèi)膜心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程明顯延長動(dòng)作電位時(shí)程明顯延長, ,故故m m細(xì)細(xì)胞復(fù)極完成最晚胞復(fù)極完成最晚( (在在t t波終了波終了) )。 3 3,m,m細(xì)胞的細(xì)胞的apdapd具有獨(dú)特而顯著具有獨(dú)特而顯著的慢頻率依賴性和對藥物的特的慢頻率依賴

10、性和對藥物的特殊反應(yīng)，在心動(dòng)過緩時(shí)，許多殊反應(yīng)，在心動(dòng)過緩時(shí)，許多藥物作用于藥物作用于m m細(xì)胞細(xì)胞, ,容易發(fā)生后容易發(fā)生后除極除極觸發(fā)活動(dòng)觸發(fā)活動(dòng)折返折返室速、室速、室顫。室顫。12 m細(xì)胞與心律失常的關(guān)系細(xì)胞與心律失常的關(guān)系 現(xiàn)代研究認(rèn)為：現(xiàn)代研究認(rèn)為：m m細(xì)胞在某些病癥（心肌缺血、缺氧、細(xì)胞在某些病癥（心肌缺血、缺氧、低鉀等）和藥物作用下，可致心律失常，其機(jī)制為：低鉀等）和藥物作用下，可致心律失常，其機(jī)制為：1, m1, m細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程長細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程長, , 尤其在心動(dòng)過緩時(shí)，尤其在心動(dòng)過緩時(shí)，apdapd延長更明顯延長更明顯, , 易引起心室肌復(fù)極速度不一致，致易引起心室肌

11、復(fù)極速度不一致，致q-tq-t離散離散度增加和壁內(nèi)折返度增加和壁內(nèi)折返, , 產(chǎn)生折返性心律失常如室早、室速、產(chǎn)生折返性心律失常如室早、室速、室顫等。室顫等。 2, 2, 某些藥物（鈣阻滯劑等某些藥物（鈣阻滯劑等) )可使可使m m細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程更加延長，程更加延長，誘發(fā)后除極（在誘發(fā)后除極（在0相除極之后所發(fā)生的除極相除極之后所發(fā)生的除極稱后除極稱后除極），產(chǎn)生惡性心律失常。），產(chǎn)生惡性心律失常。3, m3, m細(xì)胞與心外膜細(xì)胞一樣細(xì)胞與心外膜細(xì)胞一樣, ,對心室肌的超常期傳導(dǎo)對心室肌的超常期傳導(dǎo)起作用，同時(shí)起作用，同時(shí), ,它們又是缺血和再灌注心律失常的異位起它們又是缺

12、血和再灌注心律失常的異位起搏點(diǎn)和折返激動(dòng)的始動(dòng)部位。搏點(diǎn)和折返激動(dòng)的始動(dòng)部位。 在沒有器質(zhì)性心臟病的患在沒有器質(zhì)性心臟病的患者發(fā)生的特發(fā)性室性心動(dòng)過速，其異位興奮灶常位于者發(fā)生的特發(fā)性室性心動(dòng)過速，其異位興奮灶常位于m m細(xì)細(xì)胞區(qū)和心外膜區(qū)。胞區(qū)和心外膜區(qū)。13后除極新概念后除極新概念 在一個(gè)在一個(gè)apd中繼中繼0相除極之后所發(fā)生的除極相除極之后所發(fā)生的除極稱后除極。稱后除極。所致異常沖動(dòng)稱觸發(fā)活動(dòng)所致異常沖動(dòng)稱觸發(fā)活動(dòng) 早后除極早后除極: ca2+內(nèi)流內(nèi)流復(fù)極復(fù)極2相或相或3相相 apd過度延長時(shí)易發(fā)生過度延長時(shí)易發(fā)生治療措施：鈣拮抗劑治療措施：鈣拮抗劑利多卡因（促進(jìn)利多卡因（促進(jìn)k+外流）

13、外流） 晚后除極晚后除極:ca2+過多引起過多引起na+內(nèi)流內(nèi)流復(fù)極復(fù)極4相相 ? 見于強(qiáng)心苷中毒、心肌缺血，見于強(qiáng)心苷中毒、心肌缺血，細(xì)胞外高鈣細(xì)胞外高鈣治療措施：鈣拮抗劑；治療措施：鈣拮抗劑；鈉通道阻斷劑鈉通道阻斷劑14m細(xì)胞與心電圖變化細(xì)胞與心電圖變化m細(xì)胞與細(xì)胞與j j波產(chǎn)生波產(chǎn)生既往認(rèn)為既往認(rèn)為: j: j波在臨床沒有明顯的意義，尤其是較小波在臨床沒有明顯的意義，尤其是較小的的j j波常被忽視。近年來波常被忽視。近年來, ,隨著隨著brugadabrugada綜合癥以及特發(fā)性綜合癥以及特發(fā)性室顫作為一獨(dú)立的病癥而被重視室顫作為一獨(dú)立的病癥而被重視, , 心電圖中的心電圖中的j j波及

14、臨床波及臨床意義倍受關(guān)注。尤其是較大的意義倍受關(guān)注。尤其是較大的j j波出現(xiàn)，可能會(huì)誘發(fā)惡性波出現(xiàn)，可能會(huì)誘發(fā)惡性室性心律失常和猝死。其發(fā)生機(jī)理還可能與室性心律失常和猝死。其發(fā)生機(jī)理還可能與m m細(xì)胞心電活細(xì)胞心電活動(dòng)異常有關(guān)。動(dòng)異常有關(guān)。研究證實(shí)：在某些病癥研究證實(shí)：在某些病癥 ( ( 如低溫、高血鈣、心肌缺如低溫、高血鈣、心肌缺血、植物性神經(jīng)紊亂及顱腦病變等血、植物性神經(jīng)紊亂及顱腦病變等) ) 時(shí)時(shí), , 心外膜細(xì)胞和心外膜細(xì)胞和m m細(xì)胞動(dòng)作電位的尖峰圓頂和細(xì)胞動(dòng)作電位的尖峰圓頂和1,21,2相之間的切跡變的更明顯，相之間的切跡變的更明顯，動(dòng)作電位縮短，動(dòng)作電位縮短，2 2相平臺丟失，過

15、早復(fù)極而產(chǎn)生相平臺丟失，過早復(fù)極而產(chǎn)生j j波。波。 15j j波與波與j j點(diǎn)的區(qū)別點(diǎn)的區(qū)別 j j 波是波是qrsqrs終末部分的低終末部分的低振幅小波，過起始于振幅小波，過起始于r r波波降支部分，呈駝峰狀。降支部分，呈駝峰狀。 j j點(diǎn)是點(diǎn)是qrsqrs與與stst段的結(jié)合點(diǎn)。段的結(jié)合點(diǎn)。標(biāo)志著心室除極結(jié)束、復(fù)標(biāo)志著心室除極結(jié)束、復(fù)極開始極開始。16在低溫情況時(shí)出現(xiàn)的在低溫情況時(shí)出現(xiàn)的j j波波17j j波與心率的關(guān)系（早期復(fù)極綜合癥）波與心率的關(guān)系（早期復(fù)極綜合癥）18特發(fā)性特發(fā)性j j波致心室顫動(dòng)波致心室顫動(dòng)j j波如無其它原因存在時(shí)，稱為特發(fā)性波如無其它原因存在時(shí)，稱為特發(fā)性j

16、j波。其特點(diǎn)波。其特點(diǎn)為反復(fù)發(fā)作室速、室顫、暈厥、甚至猝死。為反復(fù)發(fā)作室速、室顫、暈厥、甚至猝死。19異常異常j j波與室速波與室速 男性，男性，7070歲。有歲。有1010余年高血壓史。入院當(dāng)天早餐時(shí)突發(fā)暈厥。余年高血壓史。入院當(dāng)天早餐時(shí)突發(fā)暈厥。圖圖: :多形室性心動(dòng)過速，發(fā)作前的多形室性心動(dòng)過速，發(fā)作前的qrsqrs波有明顯波有明顯j j波，且為室性早波，且為室性早搏所引發(fā)。搏所引發(fā)。20m細(xì)胞與細(xì)胞與u u波形成波形成 心電圖上明顯的心電圖上明顯的u u波常見于心動(dòng)過緩，應(yīng)用延長動(dòng)波常見于心動(dòng)過緩，應(yīng)用延長動(dòng)作電位和誘發(fā)早期后除極的藥物如索他洛爾作電位和誘發(fā)早期后除極的藥物如索他洛爾,

17、 ,?？梢允钩？梢允蛊渥兊酶用黠@，并且引起嚴(yán)重的心律失常。其變得更加明顯，并且引起嚴(yán)重的心律失常。機(jī)制：機(jī)制：u u波的發(fā)生機(jī)制目前尚末明了。近年來波的發(fā)生機(jī)制目前尚末明了。近年來, ,由于由于m m細(xì)胞細(xì)胞的被發(fā)現(xiàn)后，認(rèn)為的被發(fā)現(xiàn)后，認(rèn)為t t波是大部分心室肌的復(fù)極波波是大部分心室肌的復(fù)極波, ,而而u u波波是是m m細(xì)胞復(fù)極延遲形成的結(jié)果細(xì)胞復(fù)極延遲形成的結(jié)果。臨床意義：臨床意義：u u波的異常（是指倒置、增高及低平等）提示有心波的異常（是指倒置、增高及低平等）提示有心肌損害，常見的原因是高血壓，冠心病、瓣膜病病變肌損害，常見的原因是高血壓，冠心病、瓣膜病病變及電解質(zhì)紊亂等。及電解質(zhì)紊

18、亂等。21u u波倒置：波倒置：深度深度0.5mm0.5mm心肌缺血心肌缺血靜息靜息u u波倒置：波倒置：左主干或多支病變、心功能差左主干或多支病變、心功能差心絞痛時(shí)心絞痛時(shí)u u波倒置：波倒置：發(fā)作時(shí)呈一過性（發(fā)作時(shí)呈一過性（1 12 2小時(shí)）小時(shí)）伴伴ststt t呈缺血性改變呈缺血性改變u u波增高波增高：2mm2mm為增高。為增高。低鉀時(shí)常伴低鉀時(shí)常伴t t波低平和波低平和stst段下移。段下移。 常見于低鉀血癥，心動(dòng)過緩，少數(shù)運(yùn)動(dòng)員等。常見于低鉀血癥，心動(dòng)過緩，少數(shù)運(yùn)動(dòng)員等。u u波電交替：波電交替：與心肌損害有關(guān)。與心肌損害有關(guān)。有人指出巨大的有人指出巨大的u u波伴電交替是心肌興

19、奮性增高的表波伴電交替是心肌興奮性增高的表現(xiàn)，常是發(fā)生嚴(yán)重心律失常的前奏。現(xiàn)，常是發(fā)生嚴(yán)重心律失常的前奏。22 缺血性缺血性u u波倒置波倒置男性，男性，5454歲。冠心病不穩(wěn)定型心絞痛，前降支病變。歲。冠心病不穩(wěn)定型心絞痛，前降支病變。圖圖a a：心肌缺血時(shí)，：心肌缺血時(shí)，v2v2v4v4導(dǎo)聯(lián)導(dǎo)聯(lián)stst段弓背抬高，段弓背抬高，v3v3v5v5導(dǎo)聯(lián)導(dǎo)聯(lián)u u波倒置。波倒置。圖圖b b：心絞痛發(fā)作停止：心絞痛發(fā)作停止u u波倒置消失，波倒置消失，v2v2v3v3導(dǎo)聯(lián)導(dǎo)聯(lián)u u波直立波直立。23 m 細(xì)胞與細(xì)胞與2 2相折返常相折返常 既往認(rèn)為既往認(rèn)為, ,快速性心律失常的折返激動(dòng)是由快速性心律

20、失常的折返激動(dòng)是由0 0相去極化電流所致。相去極化電流所致。 晚近研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)作電位晚近研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)作電位2 2相相平臺期局部電流亦可引起折返激動(dòng)，從而誘發(fā)室平臺期局部電流亦可引起折返激動(dòng)，從而誘發(fā)室性心律失常。性心律失常。19931993年有人提出年有人提出2 2相折返概念相折返概念, ,稱此稱此為為2 2相折返。相折返。目前研究認(rèn)為：目前研究認(rèn)為：brugadabrugada綜合癥和特發(fā)性綜合癥和特發(fā)性j j波波并發(fā)的惡性心律失常，心肌缺血和再灌注心律失并發(fā)的惡性心律失常，心肌缺血和再灌注心律失常，常，icic類抗心律失常藥所致的心律失常及致心律類抗心律失常藥所致的心律失常及致心律失常右室發(fā)育

21、不良出現(xiàn)的室性心律失常均與失常右室發(fā)育不良出現(xiàn)的室性心律失常均與 2 2相相折返有關(guān)。而折返有關(guān)。而2 2折返的發(fā)生與折返的發(fā)生與m m細(xì)胞的作用有著密細(xì)胞的作用有著密切的聯(lián)系切的聯(lián)系。24 m細(xì)胞導(dǎo)致細(xì)胞導(dǎo)致2 2相折返的機(jī)制相折返的機(jī)制 1 1，2 2相平臺的丟失是產(chǎn)生相平臺的丟失是產(chǎn)生2 2相折返的主要原因。相折返的主要原因。由于部分由于部分2 2相平臺丟失相平臺丟失, ,和正常區(qū)平臺存在的心肌之和正常區(qū)平臺存在的心肌之間形成電位差，較強(qiáng)的電緊張性擴(kuò)布從平臺存在區(qū)間形成電位差，較強(qiáng)的電緊張性擴(kuò)布從平臺存在區(qū)向平臺消失區(qū)心肌傳播，引起局部的再興奮，產(chǎn)生向平臺消失區(qū)心肌傳播，引起局部的再興奮

22、，產(chǎn)生相折返性心律失常。相折返性心律失常。2 2，另一方面，另一方面, ,心肌細(xì)胞在某些藥物或病理情況心肌細(xì)胞在某些藥物或病理情況下，如受鉀通道激活劑、鈉通道阻斷劑作用、代謝下，如受鉀通道激活劑、鈉通道阻斷劑作用、代謝障礙，心肌缺血、植物性神經(jīng)張力不平衡、心肌障礙，心肌缺血、植物性神經(jīng)張力不平衡、心肌細(xì)胞的功能異常、缺如或數(shù)目減少均能促使心肌去細(xì)胞的功能異常、缺如或數(shù)目減少均能促使心肌去極、復(fù)極的異常，從而產(chǎn)生相折返性室性心律失極、復(fù)極的異常，從而產(chǎn)生相折返性室性心律失常常，25藥物對藥物對m細(xì)胞電生理特性的影響細(xì)胞電生理特性的影響臨床發(fā)現(xiàn)：某些抗心律失常藥物可以致心律失臨床發(fā)現(xiàn)：某些抗心律失

23、常藥物可以致心律失常，其機(jī)制不甚清楚。但晚近研究表明可能與心外常，其機(jī)制不甚清楚。但晚近研究表明可能與心外膜細(xì)胞、膜細(xì)胞、m m 細(xì)胞和心內(nèi)膜細(xì)胞對多種藥物有完全不細(xì)胞和心內(nèi)膜細(xì)胞對多種藥物有完全不同的反應(yīng)有關(guān)同的反應(yīng)有關(guān), ,并指出并指出m m細(xì)胞在致藥物性心律失常的細(xì)胞在致藥物性心律失常的發(fā)生中起到了重要的作用。發(fā)生中起到了重要的作用。 同時(shí)認(rèn)為同時(shí)認(rèn)為m m細(xì)胞可能是細(xì)胞可能是多種藥物作用的靶點(diǎn)。多種藥物作用的靶點(diǎn)。26抗心律失常藥分類抗心律失常藥分類 第一類藥物：第一類藥物：鈉通道阻滯藥鈉通道阻滯藥 a組組 (適度阻滯適度阻滯)：奎尼丁、普酰胺、吡二丙胺等：奎尼丁、普酰胺、吡二丙胺等

24、b組組(輕度阻滯輕度阻滯)： 利多卡因、苯妥英鈉、美西律、利多卡因、苯妥英鈉、美西律、 安博律定、妥卡胺、乙嗎噻嗪等；安博律定、妥卡胺、乙嗎噻嗪等； c組組(明顯阻滯明顯阻滯)：普羅帕酮、恩卡胺、氟卡胺、乙嗎胺等。：普羅帕酮、恩卡胺、氟卡胺、乙嗎胺等。 第二類藥物第二類藥物: b受體阻滯劑受體阻滯劑 美多心安美多心安 第三類藥物：第三類藥物：選擇地延長復(fù)極過程的藥選擇地延長復(fù)極過程的藥 乙胺碘呋酮、溴芐銨等。乙胺碘呋酮、溴芐銨等。 第四類藥物：第四類藥物：鈣拮抗劑鈣拮抗劑 異搏定、硫氮卓酮等。異搏定、硫氮卓酮等。 第五類藥物：第五類藥物：洋地黃類洋地黃類27 類抗心律失常藥：類抗心律失常藥：奎

25、尼?。嚎岫。郝l率時(shí)，能延長慢頻率時(shí)，能延長3 3種心肌細(xì)胞的種心肌細(xì)胞的apdapd，其，其中以延長中以延長m m細(xì)胞細(xì)胞apdapd為顯著，當(dāng)?shù)外洉r(shí)作用更加明顯，很為顯著，當(dāng)?shù)外洉r(shí)作用更加明顯，很容易使容易使m m細(xì)胞產(chǎn)生后除極，誘發(fā)的觸發(fā)活動(dòng)。而不能使心細(xì)胞產(chǎn)生后除極，誘發(fā)的觸發(fā)活動(dòng)。而不能使心外膜下和心內(nèi)膜下產(chǎn)生類似電生理反應(yīng)外膜下和心內(nèi)膜下產(chǎn)生類似電生理反應(yīng) 美西律美西律：在慢頻率時(shí)，美西律可抑制晚期鈉內(nèi)流在慢頻率時(shí)，美西律可抑制晚期鈉內(nèi)流(ina)(ina)，使動(dòng)作電位，使動(dòng)作電位2 2相縮短。由于相縮短。由于m m細(xì)胞的晚期鈉內(nèi)流較細(xì)胞的晚期鈉內(nèi)流較心外膜、心內(nèi)膜心肌細(xì)胞大，故心外膜、心內(nèi)膜心肌細(xì)胞大，故m m細(xì)胞的細(xì)胞的apdapd縮短更明顯，縮短更明顯，使使3 3種細(xì)胞的種細(xì)胞的apdapd趨于一致，并已證實(shí)這一作用與美西律趨于一致，并已證實(shí)這一作用與美西律抗心律失常效應(yīng)相關(guān)抗心律失常效應(yīng)相關(guān)。 氟卡胺：氟卡胺：低濃度的氟卡尼延長心外膜