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1、第三章第三章 抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物第一節(jié) 概述第二節(jié) 常用抗腫瘤藥 第三節(jié) 抗腫瘤藥物的使用方法和用藥護理 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 一、細胞增殖周期 1增殖期細胞 2靜止期細胞 3無增殖能力細胞 二、抗腫瘤藥物的分類(一)按細胞增殖周期分類 1周期非特異性藥物 :主要殺滅增殖各期細胞,以及g0期細胞,此類藥物有:抗腫瘤抗生素如絲裂霉素等;烷化劑如環(huán)磷酰胺等;以及激素類藥。 2周期特異性藥物:僅選擇性殺滅某一期增殖細胞,如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等抗代謝藥對s期細胞作用顯著;長春堿、長春新堿、主要作用于m期。 (二)按作用機制分類 1影響核酸合成的藥物 2直接破壞dna并阻止其復制的藥物 3嵌入dna

2、干擾核酸合成的藥物 4影響蛋白質(zhì)合成的藥物 5影響激素功能的藥物三、抗腫瘤藥物的主要不良反應與注意事項1骨髓抑制2胃腸道反應3肝臟損害4腎臟損害5口腔黏膜損害及脫發(fā)6其他:抑制機體免疫功能;皮膚損傷,肺纖維化,心臟的毒性及聽力損害。亦可引起畸胎,致癌等。第二節(jié)第二節(jié) 常用抗腫瘤藥物常用抗腫瘤藥物一、影響核酸生物合成的藥物甲氨蝶呤 methotrexate(mtx) 為抗葉酸藥,臨床主要用于治療兒童急性白血病,對絨毛膜上皮癌也有較好療效。不良反應較多,除嚴重的骨髓抑制、消化道、口腔潰瘍外,大量應用可致肝腎損害,妊娠早期用藥可致畸胎,孕婦禁用。 氟尿嘧啶 fluorouracrl (5-fu)為抗

3、嘧啶藥,主要用于食管癌、胃癌、結(jié)腸癌等消化道腫瘤和乳腺癌。常見不良反應有胃腸道反應、骨髓抑制、脫發(fā)等。局部刺激性大。巰嘌呤 mercaptopurine (6-mp)為抗嘌呤藥,主要用于治療急性白血病,對兒童急性淋巴細胞性白血病療效較好,大劑量可治療絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎。主要不良反應是骨髓抑制和胃腸道反應。少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸,孕婦可致畸胎。 阿糖胞苷 cytarabine (ara-c) 阿糖胞苷為dna多聚酶抑制劑,有抗腫瘤、免疫抑制作用。對于成人急性粒細胞白血病特別有效,也可用于消化道腫瘤以及眼部帶狀皰疹、皰疹性角膜炎。主要不良反應是骨髓抑制和胃腸道反應。羥基脲 hydroxycarb

4、amide (hu) 羥基脲為核苷酸還原酶抑制藥,主要用于慢性粒細胞白血病,對馬利蘭無效者或發(fā)生急性變者,可選用本藥。主要不良反應是骨髓抑制。 二、破壞dna并阻止其復制的藥物(一)烷化劑環(huán)磷酰胺 cyclophosphamide (ctx) 是目前廣泛應用的烷化劑,抗癌譜較廣,對惡性淋巴瘤療效顯著,對淋巴細胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌以及多發(fā)性骨髓瘤也有效。骨髓抑制較嚴重,脫發(fā)發(fā)生率高,胃腸反應較輕,膀胱刺激性較強,引起化學性膀胱炎是本藥特有的不良反應。久用可抑制性腺。大劑量應用可引起肺毒性和心臟的毒性等 白消安 busulfan對骨髓有選擇性的抑制作用,主要用于治療慢性粒細胞白血病。主要

5、毒性反應是骨髓抑制,久用可導致肺纖維化,閉經(jīng),睪丸萎縮。 塞替派 thiotepa局部刺激性小抗癌譜廣,主要用于腔內(nèi)給藥治療癌性滲出物,局部灌注治療淺表膀胱癌,對卵巢癌、乳腺癌、肺癌和血液系統(tǒng)腫瘤等也有效。不良反應主要是骨髓抑制、消化道反應,但一般較輕微。 順鉑 cisplatin (ddp)抗癌譜廣,主要用于生殖和泌尿系統(tǒng)的惡性腫瘤。不良反應主要是胃腸道反應,聽力損害和腎損害。 (二)破壞dna的抗生素博來霉素 bleomycin臨床主要用于各種鱗狀上皮癌的治療。不良反應較輕,肺毒性是本藥的最嚴重的不良反應。幾無骨髓抑制作用,除消化道反應外還可產(chǎn)生:發(fā)熱反應 ;皮膚反應;過敏反應。 絲裂霉素

6、 mitomycinc (mmc)絲裂霉素對多種實體瘤有效,特別是消化道癌,為目前各國常用的藥物之一。也用于慢性粒細胞白血病、惡性淋巴瘤等。主要不良反應是骨髓抑制和消化道反應,偶見心臟的毒性。局部刺激性大,忌漏血管外。 三、嵌入dna、干擾核酸合成的藥物放線菌素ddactinomycin放線菌素d抗癌譜較窄,對霍奇金病、絨毛上皮癌和腎母細胞瘤有較好療效。可引起骨髓抑制、惡心、嘔吐、口腔炎等。局部刺激較強,勿漏出血管外。 阿霉素 doxorubicin (adm) 屬周期非特異性藥物,抗癌譜廣,療效高。對急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌及多種實體瘤有效。對免疫功能也有抑制作用。常見的不良反應有脫發(fā)、骨

7、髓抑制、胃腸反應等。 柔紅霉素 daunorubicin (dnr)柔紅霉素與阿霉素作用相似,臨床主要用于治療急性淋巴細胞白血病和急性粒細胞白血病。不良反應主要是骨髓抑制、心臟的毒性和消化道反應。 四、影響蛋白質(zhì)合成的藥物長春堿(vinblastine,vlb)長春新堿 (vincristine,vcr)是從中藥中提取的兩種抗癌生物堿,作用于m期,抑制細胞的有絲分裂,妨礙紡錘絲的形成。常與其他化療藥物聯(lián)合應用。長春堿主要用于惡性淋巴瘤,也可用于急性白血病等,長春新堿主要用于急性淋巴細胞白血病。長春堿可引起骨髓抑制,長春新堿骨髓抑制不明顯,而對外周神經(jīng)的損害較重,注射時切勿漏到血管外。 高三尖杉

8、脂堿 homoharringtonine主要用于急性粒細胞白血病及單核細胞白血病的治療。主要不良反應有胃腸反應、骨髓抑制和心臟的毒性。臨床上應做靜脈緩慢滴注給藥。心臟病患者慎用。 門冬酰胺酶 asparaginase主要用于急性淋巴細胞白血病,單用緩解期短,易產(chǎn)生耐藥,多與其他藥物合用。不良反應偶見過敏性休克,用藥前應做皮試,也可出現(xiàn)胃腸道反應、出血和神經(jīng)癥狀。 五、影響激素功能的藥物腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素對急性淋巴細胞白血病和惡性淋巴瘤有較好的短期療效,對其他惡性腫瘤無效。但與其他抗癌藥少量短期合用,可減少血液系統(tǒng)并發(fā)癥以及癌腫引起的發(fā)熱等毒血癥表現(xiàn)。需要注意的是可能因抑制機體免疫功能而促

9、進腫瘤的擴展。雄激素雄激素可抑制垂體分泌促卵泡激素,減少雌激素的生成,還可對抗催乳素對腫瘤的促進作用,主要用于晚期乳腺癌。雌激素臨床常用的雌激素是己烯雌酚,可減少雄激素的分泌。臨床主要用于前列腺癌和絕經(jīng)年以上乳腺癌的治療。絕經(jīng)前的乳腺癌患者禁用雌激素類藥物。 他莫昔芬 tamoxifen (tam)為人工合成的抗雌激素藥,能與雌激素競爭雌激素受體,抑制乳癌生成。適用于晚期、復發(fā)、不能手術的乳腺癌,特別是絕經(jīng)期的高齡患者,也用于宮體癌,乳腺小葉增生等。不良反應輕。第三節(jié)第三節(jié) 抗腫瘤藥物的應用抗腫瘤藥物的應用原則及用藥護理原則及用藥護理一、抗腫瘤藥物的應用原則1大劑量的間歇療法:采用機體所能耐受

10、的最大劑量,間歇給藥。優(yōu)點是:(1)大劑量一次給藥所殺滅的癌細胞數(shù)遠 比分次用藥所殺滅的和為多。(2)間歇給藥,可誘導g期細胞進入增 殖期,減少腫瘤復發(fā)的機會。(3)有利于造血、免疫功能的恢復。 2序慣療法即按一定順序,先后使用幾種不同的藥物進行治療。(1)對增殖較慢的實體瘤:一般先用周期非特異性藥物,殺滅增殖期細胞,驅(qū)動g期細胞進入增殖周期,進而用周期特異性藥物,予以殺滅。(2)對增殖較快的腫瘤:先用周期特異性藥物殺滅增殖周期內(nèi)某一時期的腫瘤細胞,再用周期非特異性藥物殺滅其他各期細胞。(3)同步化療法:先用作用于s期或m期的藥物,使腫瘤細胞大量積聚于某一期,使細胞增殖同步化,然后再選用對某一期有特效的藥物進行治療。 3聯(lián)合療法根據(jù)藥物的作用機制和毒性,選擇聯(lián)合用藥方案。(1)不同作用機制的抗腫瘤藥合用可 提高療效。(2)作用于細胞增殖周期中不同時期 的藥物聯(lián)合應用,可分別殺滅各期腫 瘤細胞,提高療效。(3)主要毒性不同的藥物聯(lián)合用藥, 即可提高療效,又可降低毒性。 4根據(jù)抗癌譜,合理選藥不同的腫瘤對不同的藥物敏感性不同,根據(jù)這一特

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