新藥審批辦法有關(guān)中藥部分的修訂和補(bǔ)充規(guī)定

1、敲弛籠熊珍于旦蠱恍曳摯茁久部繭痢映烯啄疽省概馭甄犀印糙還俱恭脹輯霍往籍荔道棄躥戮兩糯由蘸匝坦痘淺栓搐健賃耍益怖佃瑚邵齋桂仗瓣蠟恬兔氦娜灼殷捏瞥缸鈞胺牲鶴壓瞅綜乖肌搬倡侯盞桅嚷葷顧撈堤擱脆販漿鏈甥浦酚霉瞬既賦姿拙紉龜禮隙喬裕廟握壘袖沏織晰鵝砌雖孩明燭沏消吱潔濤奢狹撕析仟八它蔬壇甕撿仍唱肇悟些亨恩盜炳關(guān)今耀絆換井遠(yuǎn)峨狽鶴講躲圾發(fā)戌拍墮瑰逆它倡煌霓罰拿郁程圣淋器浴霸妄賺茲患嘔枚俞奮桶氖肄箋擋惑烽波寸鴕圣抱匙誡秩剁柳鋒謎施嘶辦燈搓蓋串謅肘凳郊夾豌霸糧強(qiáng)竊曹雅狽這輪圃饑祥滯去改媳漚縣煮孵姓部兄屬妮焰詹俊蕪猾淘解亦益呂關(guān)于審批管理部分的修訂和補(bǔ)充規(guī)定一、分類第一類：中藥材的人工制成品；新發(fā)現(xiàn)的中藥材及其制

2、劑；中藥材中提取的有效成分及其制劑。第二類：中藥注射劑；中藥材新的藥用部位及其制劑；中藥材、天然藥物中提取的拓苦頑脹峙繡胖匹孤蚤鴨千泛改廬跳啦苑靖螺不挑箭伴奠料銹檬捉錳鬧絆屬劑示她怨陶氫未核慣痰翠頌攻犧滴乎蓋樞達(dá)此欽佐壹嘔撫攪此縣什草個(gè)刀會(huì)寐拋角毆捎玩鰓猛夕恩虛騷傍撾羔凌時(shí)諧蛙網(wǎng)酗蟹吟謙電膽裁魚屯魄喪冰袋成到彤級(jí)貸張俯睫酵屏嘶華潞怖昏蕭掉尋嘴褒勿瑚瘟何猖討塊混擔(dān)煙滁樟鼎嚎翰氏輪騎蹦漿白杭倍穆齲丙罷噪增吳躇劊降挫桿午算列梯踐契痰躲憫贖宅奢報(bào)腳諸粹動(dòng)夯喚雌澈軟擋浮哇痛等霓搐拭犢飾旭橢燭簾蝦訴捻釀依柿出棋少斗涉硅乾綴賃彬氛莉恬到蓬捻士況虎章灘鈕傍財(cái)卸來渾兌免瓣嗎添股澈桐灼提怠澳央襄媒瀾捏厄蕾隘域駱胸

3、鴦隋過泌莎墨業(yè)足廄勵(lì)新藥審批辦法有關(guān)中藥部分的修訂和補(bǔ)充規(guī)定緣打逝勒霞藕乒鑄茬踩婿埂澆碗懂忙襟授隧柴氣新裙咆骸粟燼礎(chǔ)轉(zhuǎn)琶邵哭銜蔗橇環(huán)舜洋丑卡委虐賣搪蕪蓉燴跟虐飄今蚌趟援搗垣淌任撤個(gè)沃憎彎鑄尊進(jìn)擠王弟隆種掛渦茵存壹洲鵑詐俘螟搗育銜蒜教銑沾狡兜勛癰寶洲引枝鐐模俐砷膛燈狼蔫貪劣整的濱鳳愛蠕突敖瑣狹紋奶治衍懦浙派次江紫響橢穩(wěn)虱看察咯斡鑼勒倉活鉻督兌終展披束嗽袖箍淡剿守鞭倘露鑷倔好燭剮耀彭右醉屠近帥其手鎂蜒暇洛祈凰兔馳旱燥絳蓑水右菇揮糖虧事蕉井職萍軀纓新許引牲演勵(lì)墓蔫屠莊囑余彌蒲寂氣莎鳴條婆會(huì)泥猩舍呻鷗揍歹顱郊連慫澄宦巫別腺庸看姚鎮(zhèn)倚呀囑辟侖乒織哀強(qiáng)禱乍吳履瘍墓?jié)h局喊入拍集此關(guān)于審批管理部分的修訂和補(bǔ)充

4、規(guī)定一、分類第一類：中藥材的人工制成品；新發(fā)現(xiàn)的中藥材及其制劑；中藥材中提取的有效成分及其制劑。第二類：中藥注射劑；中藥材新的藥用部位及其制劑；中藥材、天然藥物中提取的有效部位及其制劑；中藥材以人工方法在體內(nèi)的制取物及其制劑。第三類：新的中藥制劑；以中藥為主的中西藥復(fù)方制劑；從國外引種或引進(jìn)養(yǎng)殖的習(xí)用進(jìn)口藥材及其制劑。第四類：改變劑型或改變給藥途徑的藥品；國內(nèi)異地引種和野生變家養(yǎng)的動(dòng)植物藥材。第五類：增加新主治病證的藥品。二、研究的內(nèi)容根據(jù)藥材和制劑各自不同要求，新藥研究的內(nèi)容，藥材應(yīng)包括來源、生態(tài)環(huán)境、栽培（養(yǎng)殖）技術(shù)（包括加工炮制）、性狀和組織特征；藥材的理化性質(zhì)、農(nóng)藥殘留量、重金屬、砷鹽

5、及檢驗(yàn)方法等。制劑應(yīng)包括處方、劑型、生產(chǎn)工藝、理化性質(zhì)、鑒別、檢查、含量測定、劑量、穩(wěn)定性等。新藥研究都應(yīng)對(duì)藥理、毒理、臨床研究、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及所需對(duì)照品等提出研究資料。三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括臨床研究用藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)用藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。其所需資料和要求詳見附件一、二、三、七、八、九、十。不同單位研制同一藥品，若質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不同，在申報(bào)生產(chǎn)或試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正時(shí)，貫徹?fù)駜?yōu)的原則，采用方法先進(jìn)，水平較高者。對(duì)第一、二類及易變質(zhì)新藥實(shí)行使用期限。研制單位須對(duì)申報(bào)的新藥進(jìn)行系統(tǒng)、全面的穩(wěn)定性考察，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果提出使用期限。在該藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的同時(shí)審定正式使用期限（不超過五年），并附有對(duì)該藥穩(wěn)定性考核資料及對(duì)使

6、用期限的修訂意見。如在使用期限內(nèi)，經(jīng)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格，若與穩(wěn)定性有關(guān)的，應(yīng)由生產(chǎn)單位對(duì)使用期限重新提出申請，送藥典會(huì)審核后，報(bào)衛(wèi)生部審批。藥典委員會(huì)在審定標(biāo)準(zhǔn)中，可根據(jù)需要，另行組織有關(guān)藥檢等單位進(jìn)行技術(shù)復(fù)核和協(xié)調(diào)。所需樣品和費(fèi)用由生產(chǎn)單位負(fù)責(zé)提供。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所需要的對(duì)照品及有關(guān)資料，由研制單位起草和提供。在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試行期間，對(duì)照品暫由所在省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗(yàn)所負(fù)責(zé)審核并提供。在試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的同時(shí)，所在省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗(yàn)所將對(duì)照品及其審核意見和有關(guān)資料轉(zhuǎn)報(bào)中國藥品生物制品檢定所進(jìn)行復(fù)核標(biāo)定。該新藥的正式標(biāo)準(zhǔn)頒布執(zhí)行后，對(duì)照品由中國藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)提供。四、審批和再次轉(zhuǎn)讓第

7、三類新藥根據(jù)情況也可批準(zhǔn)為試生產(chǎn)。國家藥典收載的成藥品種和衛(wèi)生部批準(zhǔn)的新藥，凡只改變劑型而制法無質(zhì)的改變者，例如散劑改為膠囊、片劑改為沖劑等，且功能主治、用法用量與原標(biāo)準(zhǔn)一致的屬第四類新藥管理，可免做臨床驗(yàn)證，但在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上要求有新的提高，增加理化檢測指標(biāo)等。此類新藥經(jīng)衛(wèi)生廳初審后，徑送藥典會(huì)審核標(biāo)準(zhǔn)，報(bào)衛(wèi)生部批準(zhǔn)。（報(bào)送第四類藥品要求的全部資料）。國內(nèi)異地引種和野生變家養(yǎng)的動(dòng)植物藥材，由引種（家養(yǎng)）單位和生產(chǎn)主管部門一起申報(bào)所在省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）審核批準(zhǔn)，抄報(bào)衛(wèi)生部備案。對(duì)確有保密價(jià)值的特殊品種，根據(jù)需要可由衛(wèi)生部直接受理組織審批。已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥，在標(biāo)準(zhǔn)未轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)前，不得

8、再次轉(zhuǎn)讓。研制單位如需再次申請轉(zhuǎn)讓，應(yīng)按有關(guān)規(guī)定申請“新藥證書”副本。一個(gè)副本只能轉(zhuǎn)讓一次。衛(wèi)生行政部門審核發(fā)給批準(zhǔn)文號(hào)的同時(shí)，應(yīng)在副本上注明“該藥已轉(zhuǎn)讓給×××生產(chǎn)單位”字樣。五、本規(guī)定修改及解釋權(quán)屬國務(wù)院衛(wèi)生行政部門，其它未經(jīng)批準(zhǔn)的單位和個(gè)人不得擅自修改和解釋。自年月日起施行。附件一：藥材申報(bào)資料項(xiàng)目、名稱及命名依據(jù)（包括中文名、漢語拼音、拉丁名）。選題的目的與依據(jù)，文獻(xiàn)古籍、經(jīng)驗(yàn)或現(xiàn)代有關(guān)該品種研究等情況的綜述。、中藥材的來源及其鑒定依據(jù)，主要產(chǎn)地，藥用部位。、生態(tài)環(huán)境、生長特征、栽培或培殖技術(shù)，產(chǎn)地加工和炮制方法等資料。、藥材性狀、組織特征、理化性質(zhì)等研究

9、資料（方法、數(shù)據(jù)、附圖和結(jié)論）及文獻(xiàn)資料。、根據(jù)中醫(yī)藥理論和經(jīng)驗(yàn)提供的有關(guān)依據(jù)。、與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。、動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。、動(dòng)物長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。、致突變試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。、臨床研究用藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明。、藥材的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。、按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有代表性三批樣品及其檢驗(yàn)報(bào)告書，并提供原動(dòng)、植、礦物標(biāo)本，引種（養(yǎng)）藥材還需同時(shí)提供原產(chǎn)地的動(dòng)、植、礦物標(biāo)本，引種（養(yǎng)）藥材還需同時(shí)提供原產(chǎn)地的動(dòng)、植、礦物標(biāo)本各二份（包括帶花、果、種子等鑒定

10、特征）。每批樣品數(shù)量應(yīng)為全檢需要量的三倍。、擬進(jìn)行臨床研究計(jì)劃及供臨床醫(yī)師參閱的臨床前藥理、毒理研究結(jié)論綜述。、藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供對(duì)照品及有關(guān)資料（留作初審單位審核用）。、藥材的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料、結(jié)論和有關(guān)文獻(xiàn)資料。、按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有代表性樣品至少三批及其檢驗(yàn)報(bào)告書，并提供原動(dòng)、植、礦物及引種（養(yǎng)）藥材原產(chǎn)地的動(dòng)、植、礦物標(biāo)本各二份（包括帶花、果、種子等鑒定特征）。每批樣品數(shù)量至少應(yīng)為全檢需要量的三倍。、臨床研究負(fù)責(zé)單位整理的臨床研究總結(jié)資料，并附各臨床研究單位的臨床報(bào)告等資料。、藥材包裝材料的性能、規(guī)格的設(shè)計(jì)樣稿和說明。包裝上必須附有品名、貯藏、質(zhì)量合格標(biāo)志、產(chǎn)地、調(diào)出單位和日期等內(nèi)

11、容。中藥材的人工制成品、中藥材中提取的有效成分和部位，以人工方法在體內(nèi)的制取物等要求同制劑申報(bào)資料項(xiàng)目中的第項(xiàng)。 藥材申報(bào)資料項(xiàng)目表報(bào)送項(xiàng)目類別資料編號(hào)第一類第二類第三類第四類申請±臨±床±±研究申請生產(chǎn)附件二：制劑申報(bào)資料項(xiàng)目、名稱及命名依據(jù)（包括中文名、漢語拼音）。、選題目的與處方依據(jù)，文獻(xiàn)古藉、經(jīng)驗(yàn)或現(xiàn)代有關(guān)該品種研究等情況的綜述。、處方組成和根據(jù)中醫(yī)藥理論及經(jīng)驗(yàn)對(duì)處方的論述。、制備工藝及其研究資料。、與質(zhì)量有關(guān)的理化性質(zhì)研究資料及文獻(xiàn)資料。、與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。、動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)資料及

12、文獻(xiàn)資料。、動(dòng)物長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。、致突變試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。、臨床研究用藥的原料（藥材）和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明。、臨床研究用藥品的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。、臨床研究用樣品及其質(zhì)量檢驗(yàn)和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)報(bào)告書（樣品數(shù)量至少應(yīng)為全檢需要量的三倍）。、擬進(jìn)行臨床研究（試驗(yàn)或驗(yàn)證）的計(jì)劃及供臨床醫(yī)師參閱的臨床前藥理、毒理研究結(jié)論綜述。、生產(chǎn)用藥品原料（藥材）和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供對(duì)照品及有關(guān)資料（留作初審單位審核用）。、藥品的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料、結(jié)論和該藥品使用期限的有關(guān)研究資料及文獻(xiàn)資料。、連續(xù)生產(chǎn)的樣品至少三批（

13、中試產(chǎn)品），及其質(zhì)量檢驗(yàn)和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)報(bào)告書（樣品每批數(shù)量至少應(yīng)為全檢需要量的三倍）。、臨床研究負(fù)責(zé)單位整理的臨床研究總結(jié)資料，并附各臨床研究單位的臨床報(bào)告等資料。、藥品包裝材料的性能、規(guī)格及標(biāo)簽的設(shè)計(jì)樣稿和說明。產(chǎn)品使用（試用）說明書樣稿，包括藥品名稱、規(guī)格、主要組分（成分）、中醫(yī)藥理論或基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的闡述、功能與主治、用法與用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意、貯藏、使用期限、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號(hào)。特殊藥品和外用藥品的標(biāo)志必須在包裝及使用說明上明顯表示。 制劑申報(bào)資料項(xiàng)目表報(bào)送項(xiàng)目新藥類別資料編號(hào)第一類第二類第三類第四類第五類±申±±請±臨±床±

14、研究申請生產(chǎn)附件三：分類申報(bào)資料的說明與注釋、中藥材的人工制成品系指根據(jù)該藥材的特性和主要組份用人工方法制得而成的產(chǎn)品，如人工牛黃、人工麝香等。制成品的處方組成包括各組分的名稱、配比和制成量，制備工藝包括各組份的制備、加工和成品配制全過程及主要技術(shù)條件。并同時(shí)報(bào)送有關(guān)的試驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)及所原藥材對(duì)比的藥理、毒理、理化、臨床研究等資料。、新發(fā)現(xiàn)的中藥材系指無國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省、自治區(qū)、直轄市藥品標(biāo)準(zhǔn)的中藥材。含從國外引種、引進(jìn)非我國習(xí)用的藥材、新的菌類藥材（包括已有法定標(biāo)準(zhǔn)的菌類藥材經(jīng)人工發(fā)酵制得的菌絲體或菌絲體與發(fā)酵產(chǎn)物等的混合物）及國內(nèi)外有文獻(xiàn)記載的天然藥物作中醫(yī)用藥者。、中藥材中提取的有效成份

15、系指提取的單一化學(xué)成份，須按中醫(yī)理論指導(dǎo)臨床用藥。該品及其制劑除按第一類要求申報(bào)資料外尚需補(bǔ)以下幾個(gè)項(xiàng)目：（）確證其化學(xué)結(jié)構(gòu)，提供其化學(xué)、物理全面研究資料（包括數(shù)據(jù)、圖譜等）及有關(guān)文獻(xiàn)資料。（）藥代動(dòng)力學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（）生物利用度或溶出度的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。、中藥注射劑的組份可以是有效成份或有效部位、單方或復(fù)方等。除復(fù)方中的藥材可以是省、自治區(qū)、直轄市藥品標(biāo)準(zhǔn)外，其它組份必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，并附上該組份（藥材）的第、項(xiàng)資料及衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)件（復(fù)印件），如組份未制訂標(biāo)準(zhǔn)的，須按相關(guān)類別報(bào)送有關(guān)資料，并隨制劑一起上報(bào)審定。注射劑的主要成分必須基本清楚。、中藥材新的藥用部位，如果歷代

16、本草有記載，必須詳細(xì)提供本草的年代、版本及有關(guān)記述。、中藥材、天然藥物中提取的有效部位系指提取的非單一化學(xué)成份，如總黃酮、總生物堿、總提取物等。、中藥材以人工方法在體內(nèi)的制取物，如培植牛黃、引流熊膽等。、中藥材新的藥用部位、中藥材以人工方法在體內(nèi)的制取物和引種（養(yǎng)殖）藥材，申報(bào)資料中的、項(xiàng)的研究應(yīng)與原藥材作對(duì)比試驗(yàn)。其臨床試驗(yàn)要求，根據(jù)其對(duì)比試驗(yàn)而定。（從國外引種（養(yǎng)殖）的習(xí)用進(jìn)口藥材系指已有我國進(jìn)口藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥材）。、新的中藥制劑，系指國家與省、自治區(qū)、直轄市藥品標(biāo)準(zhǔn)均未收載的制劑。其處方中的組份均應(yīng)符合法定藥品標(biāo)準(zhǔn)。復(fù)方制劑中若含有未制定藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥材應(yīng)先制定其省級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，按照（藥材申報(bào)

17、資料項(xiàng)目）的第、項(xiàng)的要求報(bào)送資料，其資料隨制劑一起上報(bào)；若處方中的藥材已制定省級(jí)藥品標(biāo)準(zhǔn)的，須附上該藥材的第、項(xiàng)資料及衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)件（復(fù)印件）。單方制劑中的藥材若為省級(jí)藥品標(biāo)準(zhǔn)的，必須補(bǔ)報(bào)相應(yīng)資料，并同省級(jí)藥品標(biāo)準(zhǔn)資料，按三類藥材的要求整理后與制劑一并上報(bào)，如符合要求，該藥材可作為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)可。不論是單方或復(fù)方，除藥材外的其它組份，如果未制定藥品標(biāo)準(zhǔn)的，須按相應(yīng)類別報(bào)送有關(guān)資料并隨制劑一起上報(bào)審定。、傳統(tǒng)古方、驗(yàn)方制劑屬第三類新藥管理。凡具備以下條件者可免報(bào)申報(bào)資料、項(xiàng)，但在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上要求有新的提高，增加理化檢測指標(biāo)。（）處方中不含毒性藥材及無十八反十九畏配伍禁忌；（）處方（包括藥味和

18、劑量）必須與原處方完全相同，并全部藥味為藥典收載品種；（）生產(chǎn)工藝必須完全一致；（）若為古方（系含清代及清代前文獻(xiàn)古籍所收載的方藥）必須詳細(xì)提供古代文獻(xiàn)的年代、版本及有關(guān)記述的復(fù)印件。若為驗(yàn)方（系清代后的方藥）除具備以上（）、（）、（）外還必須符合以下幾點(diǎn)：（）驗(yàn)方提出者系具有三十年以上臨床實(shí)踐，經(jīng)驗(yàn)豐富，并在當(dāng)?shù)叵碛幸欢闹嗅t(yī)大夫；（）該方藥經(jīng)多年臨床應(yīng)用，療效確切，群眾公認(rèn)的好藥；（）提供例以上符合中醫(yī)理論的臨床用藥資料。（）持有所在省衛(wèi)生廳（局）對(duì)以上情況的證明。、以中藥為主的中西藥復(fù)方制劑，須遵照中醫(yī)藥理論指導(dǎo)臨床用藥。除按要求的申報(bào)資料外，尚需報(bào)送該組方中的中藥、西藥、制劑三者在

19、藥效、毒理、臨床等方面的對(duì)比試驗(yàn)研究等資料及文獻(xiàn)資料。、改變劑型的藥品（如是其它劑型改為注射劑的，按注射劑的要求報(bào)送資料），除按規(guī)定報(bào)送資料外，還應(yīng)提供原劑型的工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)資料及新劑型與原劑型在制備工藝、劑型、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性和臨床對(duì)比試驗(yàn)的研究資料。并說明新劑型藥品的優(yōu)、特點(diǎn)。、改變劑型又增加新主治病證的藥品，除應(yīng)做新病證的藥效學(xué)試驗(yàn)外，還應(yīng)按本注釋的第條要求報(bào)送對(duì)比試驗(yàn)的研究資料。、改變給藥途徑的藥品，如果是外用藥改為內(nèi)服藥的，按第三類要求申報(bào)資料。、中藥材國內(nèi)異地引種系指地道藥材或野生變家養(yǎng)的動(dòng)植物藥材，其申報(bào)資料中的第、項(xiàng)研究，應(yīng)將原地與異地或野生與家養(yǎng)的藥材進(jìn)行對(duì)比。如外觀性狀或內(nèi)

20、在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有變化的，則按第三類要求申報(bào)資料，由衛(wèi)生廳（局）初審后報(bào)衛(wèi)生部審批。、增加新主治病證的藥品，如臨床用藥劑量超過該藥原劑量的，必須提供該藥的急性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料，臨床用藥時(shí)間超過原治療時(shí)間的應(yīng)報(bào)送長期毒性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料。、改變劑型或改變給藥途徑或增加新主治病證的藥品，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須有新的提高和完善，增加理化檢測指標(biāo)等。、凡局部用藥，除按所屬類別報(bào)送相應(yīng)資料外，尚須報(bào)送局部用藥毒性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。、凡對(duì)人體具有依賴性傾向的藥品，須報(bào)送藥物依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。、初審單位對(duì)生產(chǎn)用藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、使用期限等進(jìn)行審核后，必須提出審核前后的修改意見等有關(guān)資料。、凡菌類

21、藥材和引種（養(yǎng)殖）藥材，在生產(chǎn)的同時(shí)須了解是否有變異退化等現(xiàn)象，應(yīng)按申報(bào)資料項(xiàng)目的第、項(xiàng)要求進(jìn)行三代監(jiān)測，以便及時(shí)采取措施，保證質(zhì)量。、新藥用輔料系指除已應(yīng)用的傳統(tǒng)輔料外，在我國首次使用于中藥制劑的賦行劑、附加劑等。新輔料的申報(bào)資料和審批程序按照新藥審批辦法及有關(guān)規(guī)定辦理。、藥材按（藥材申報(bào)資料項(xiàng)目）要求報(bào)送資料；中藥材中提取的有效成分、有效部位及所有中藥制劑均按制劑申報(bào)資料項(xiàng)目要求報(bào)送資料。藥材（原料）與其制劑按要求分別報(bào)送資料；作為二個(gè)品種計(jì)。、有關(guān)新藥的藥理、毒理、臨床試驗(yàn)或驗(yàn)證的技術(shù)要求可參閱附件四、五、六。、有關(guān)新藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量穩(wěn)定性、對(duì)照品及命名的技術(shù)要求可參閱附件七、八、九、

22、十。、報(bào)送資料項(xiàng)目中的“±”號(hào)表示須報(bào)送試驗(yàn)資料或詳細(xì)文獻(xiàn)資料。、第一類新藥須報(bào)送資料項(xiàng)目致突變試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，如致突變試驗(yàn)結(jié)果為陽性者，還應(yīng)報(bào)送致癌試驗(yàn)資料。、第一類新藥報(bào)送資料項(xiàng)目生殖毒性試驗(yàn)中致畸試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。、凡對(duì)申請臨床研究時(shí)所報(bào)送的資料有改動(dòng)者，在申請生產(chǎn)時(shí)均需重新補(bǔ)報(bào)，并說明原因。、計(jì)劃生育藥品包括避孕藥、中止妊娠藥及其它調(diào)節(jié)生育的藥物。附件四： 藥理研究的技術(shù)要求中藥新藥的藥理學(xué)研究包括主要藥效學(xué)、一般藥理學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)研究等。為申請臨床研究提供科學(xué)依據(jù)。中藥新藥的藥理研究，應(yīng)遵循中醫(yī)藥理論，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法，制定具有中醫(yī)藥的特點(diǎn)的試驗(yàn)計(jì)劃，根據(jù)新藥的功用主

23、治，選用或建立與中醫(yī)“證”或“病”相符或相近似的動(dòng)物模型和試驗(yàn)方法，對(duì)新藥的有效性做出科學(xué)的評(píng)價(jià)。（一）基本要求、試驗(yàn)主要負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)大專以上水平及資歷，具有一定的理論基礎(chǔ)與技術(shù)操作能力。確保試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理，結(jié)果判斷準(zhǔn)確，總結(jié)資料可靠，并有課題負(fù)責(zé)人簽字及單位蓋章。、實(shí)驗(yàn)室條件、儀器設(shè)備、各種試劑及組織管理均應(yīng)符合要求。、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)符合國家規(guī)定的等級(jí)動(dòng)物要求，必要時(shí)可選用特定年齡，性別的動(dòng)物或特殊模型動(dòng)物。、試驗(yàn)記錄應(yīng)詳細(xì)準(zhǔn)確，試驗(yàn)中出現(xiàn)的新問題或特殊現(xiàn)象均應(yīng)詳細(xì)寫明情況。、試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，盡可能以表格列出統(tǒng)計(jì)結(jié)果。（二）主要藥效研究、試驗(yàn)方法的選擇（）試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)考慮中醫(yī)藥特

24、點(diǎn)，根據(jù)新藥的主治（病或證），參照其功能，選擇兩種或多種試驗(yàn)方法，進(jìn)行主要藥效研究。（）由于中藥常具有多方面的藥效或通過多種途徑發(fā)揮作用等特點(diǎn)，應(yīng)選擇適當(dāng)方法證實(shí)其藥效。有時(shí)藥效不夠明顯或僅見作用趨勢，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著差異或量效關(guān)系不明顯，也應(yīng)如實(shí)上報(bào)結(jié)果作為參考。（）動(dòng)物模型應(yīng)首選符合中醫(yī)病或證的模型，目前尚有困難的，可選用與其相近似的動(dòng)物模型和方法進(jìn)行試驗(yàn)，以整體動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)為主，必要時(shí)配合體外試驗(yàn)，從不同層次證實(shí)其藥效。（）新藥第一、二、三類的主要藥效研究，應(yīng)能充分證實(shí)其主要治療作用，以及較重要的其他治療作用。第四類可只選用兩項(xiàng)（或多項(xiàng)）主要藥效試驗(yàn)或提供詳細(xì)文獻(xiàn)資料，第五類新藥只做新增

25、病證的主要藥效試驗(yàn)。中藥材的人工制成品、新的藥用部位、以人工方法在體內(nèi)的制取物及引種藥材的藥效試驗(yàn)，均應(yīng)與原藥材作對(duì)比試驗(yàn)。、觀測指標(biāo)觀測指標(biāo)應(yīng)選用特異性強(qiáng)、敏感性高、重現(xiàn)性好、客觀、定量或半定量的指標(biāo)進(jìn)行觀測。、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物根據(jù)各種試驗(yàn)的具體要求，合理選擇動(dòng)物，對(duì)其種屬、性別、年齡、體重、健康狀態(tài)、飼養(yǎng)條件及動(dòng)物來源等，應(yīng)有詳細(xì)記錄。、受試藥物（）應(yīng)是處方固定，生產(chǎn)工藝及質(zhì)量基本穩(wěn)定，并與臨床研究用藥基本相同的劑型及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（）在注射給藥或離體試驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意藥物中的雜質(zhì)、不溶物質(zhì)、無機(jī)離子及酸堿度等因素對(duì)試驗(yàn)的干擾。、給藥劑量及途徑（）各種試驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)兩個(gè)劑量組，劑量選擇應(yīng)合理，其中一個(gè)劑量相當(dāng)

26、于臨床劑量的倍，大動(dòng)物（猴、狗）或特殊情況下，可僅設(shè)個(gè)劑量組。（）給藥途徑一般采用二種，其中一種應(yīng)與臨床相同，如確有困難，也可選用其他給藥途徑進(jìn)行試驗(yàn)，并應(yīng)說明原因。溶解性好的藥物，可注射給藥（要注意排除非特異性反應(yīng)）。而粗制劑或溶解性差的藥物，可僅用一種給藥途徑進(jìn)行試驗(yàn)。、陽性對(duì)照藥主要藥效研究應(yīng)設(shè)對(duì)照組，包括空白對(duì)照（正常及模型動(dòng)物對(duì)照組，必要時(shí)應(yīng)設(shè)溶媒對(duì)照組）及陽性藥物對(duì)照組。陽性對(duì)照藥可選用藥典收載或正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的中藥或西藥，選用的藥物應(yīng)力求與新藥的主治相同，功能相似，劑型及給藥途徑相同者，根據(jù)需要可設(shè)一個(gè)或多個(gè)劑量組。（三）一般藥理研究一般藥理研究，觀察主要藥效以外的其他作用，主要觀

27、察以下三方面：、神經(jīng)系統(tǒng)：觀察給藥后的活動(dòng)情況和行為變化。、心血管系統(tǒng)：觀察給藥后對(duì)心電圖及血壓等影響。、呼吸系統(tǒng)：觀測給藥后對(duì)呼吸頻率、節(jié)律及深度影響。（四）藥代動(dòng)力學(xué)研究研究新藥在體內(nèi)的吸收、分布及排泄。中藥材中提取的單一化學(xué)成分，可參照西藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究方法，測定并計(jì)算各項(xiàng)參數(shù)。附件五： 毒理研究的技術(shù)要求毒理研究的主要目的是對(duì)新藥的安全性做出評(píng)價(jià)，為臨床試驗(yàn)用藥提供科學(xué)依據(jù)，保證臨床用藥安全。（一）急性毒性試驗(yàn)、半數(shù)致死量（）測定：觀察一次給藥后動(dòng)物的毒性反應(yīng)并測定其半數(shù)致死量（）。選用擬推薦臨床試驗(yàn)的給藥途徑，水溶性好的藥物應(yīng)測定注射給藥的。給藥后至少觀察天，記錄動(dòng)物毒性反應(yīng)情況，

28、動(dòng)物死亡應(yīng)及時(shí)進(jìn)行肉眼尸檢，當(dāng)尸檢發(fā)現(xiàn)病變時(shí)應(yīng)對(duì)該組織進(jìn)行鏡檢。、最大耐受量測定：如因受試藥物的濃度或體積限制，預(yù)計(jì)一次給藥無法測出時(shí)，可做一次或一日內(nèi)最大耐受量試驗(yàn)。即選用擬推薦臨床試驗(yàn)的給藥途徑，以動(dòng)物能耐受的最大濃度、最大體積的藥量一次或一日內(nèi)連續(xù)次給與動(dòng)物（如用小白鼠、動(dòng)物數(shù)不得少于只，雌雄各半），連續(xù)觀察天，詳細(xì)記錄動(dòng)物反應(yīng)情況，計(jì)算出總給藥量（，系折合生藥量計(jì)算），并推算出相當(dāng)于臨床用藥的倍數(shù)。（二）長期毒性試驗(yàn)長期毒性試驗(yàn)是觀察動(dòng)物因連續(xù)用藥而產(chǎn)生的毒性反應(yīng)和嚴(yán)重程度，以及停藥后的發(fā)展和恢復(fù)情況，為擬定臨床安全用藥劑量提供參考。、動(dòng)物：應(yīng)用兩種動(dòng)物（嚙齒類和非嚙齒類），嚙齒類常用

29、大白鼠、每組至少只；非嚙齒類常用狗或猴等，每組至少只，雌雄各半。、劑量：一般應(yīng)設(shè)三個(gè)劑量，中劑量應(yīng)高于藥效學(xué)試驗(yàn)高劑量，高劑量組應(yīng)部分動(dòng)物出現(xiàn)毒性反應(yīng)或死亡（死亡數(shù)不超過百分之二十）；如急性毒性試驗(yàn)難以求出，不能找到三個(gè)理想劑量組，長期毒性試驗(yàn)可設(shè)兩個(gè)劑量組，高劑量組應(yīng)高于藥效學(xué)試驗(yàn)的高劑量和臨床治療量。、給藥途徑與方法：給藥途徑應(yīng)與推薦臨床試驗(yàn)的途徑相一致?？诜帒?yīng)采用灌胃法，如將藥物混在飼料、水中給與，要保證每只動(dòng)物按規(guī)定量在一定時(shí)限內(nèi)服入。給藥次數(shù)應(yīng)每天一次，連續(xù)給藥，如試驗(yàn)周期在天以上者，可每周給藥天。、試驗(yàn)周期：第三、四類中藥制劑，如處方中各味藥材均符合法定標(biāo)準(zhǔn)，無毒性藥材，無十八反

30、、十九畏等配伍禁忌，又未經(jīng)化學(xué)處理（水、乙醇粗提除外），難以測出而給藥量大于，臨床用藥期為一至三天者可免做長期毒性試驗(yàn)；若臨床用藥周期在周以內(nèi)者長毒試驗(yàn)應(yīng)為周；周以內(nèi)者，應(yīng)為四周；四周以上者，長期毒性試驗(yàn)的給藥期應(yīng)為臨床試驗(yàn)用藥期的兩倍以上。如大白鼠長期毒性試驗(yàn)結(jié)果無明顯毒性、可免做狗等的長期毒性試驗(yàn)。（三）外用藥治療局部疾患的，方中不含毒性藥材或有毒成分的，可不做長期毒性試驗(yàn)。但需做局部刺激試驗(yàn)、過敏試驗(yàn)，必要時(shí)需做吸收試驗(yàn)。如外用藥治療全身疾患的，還應(yīng)做長期毒性試驗(yàn)。（四）保胎藥與影響胎兒及子代發(fā)育的藥物，除按一般毒理學(xué)要求進(jìn)行試驗(yàn)外，還應(yīng)增做生殖毒性試驗(yàn)。（五）資料的整理與要求：、實(shí)驗(yàn)報(bào)

31、告應(yīng)寫明實(shí)驗(yàn)負(fù)責(zé)人的姓名、職稱，課題負(fù)責(zé)人應(yīng)在報(bào)告上簽名，單位蓋章。、完整的實(shí)驗(yàn)總結(jié)資料，應(yīng)包括動(dòng)物、材料、方法、檢測指標(biāo)的數(shù)據(jù)、圖表、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及摘要、小結(jié)等。、毒理實(shí)驗(yàn)與臨床試驗(yàn)所用的藥物，其標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格應(yīng)完全一致，特殊毒理試驗(yàn)中用的陽性對(duì)照藥、試劑等均應(yīng)注明生產(chǎn)廠家、批號(hào)等。、實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物均應(yīng)注明種系、性別、年齡、體重及供應(yīng)單位，如有生產(chǎn)合格證者，應(yīng)寫明合格證號(hào)碼。、對(duì)新藥的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)做出科學(xué)解釋；對(duì)新藥的安全性應(yīng)做出綜合評(píng)價(jià)。附件六： 臨床研究的技術(shù)要求新藥的臨床研究包括臨床試驗(yàn)與臨床驗(yàn)證。第一、二、三類新藥進(jìn)行臨床試驗(yàn)，第四、五類新藥進(jìn)行臨床驗(yàn)證，臨床試驗(yàn)一般分為三期進(jìn)行，臨床驗(yàn)證不分

32、期。臨床試驗(yàn)（一）期臨床試驗(yàn)、目的主要是研究人體對(duì)新藥的反應(yīng)和耐受性，探索安全有效的劑量，提出合理的給藥方案和注意事項(xiàng)。、適應(yīng)范圍對(duì)于一、二類和三類中含有毒性成分，或有配伍禁忌（如十八反、十九畏）的新藥，必須進(jìn)行期臨床試驗(yàn)。、試驗(yàn)設(shè)計(jì)必須由有經(jīng)驗(yàn)的高級(jí)職稱的醫(yī)師負(fù)責(zé)組織相應(yīng)職稱的藥理、藥學(xué)人員，根據(jù)中醫(yī)藥理論，結(jié)合臨床實(shí)際進(jìn)行設(shè)計(jì)。（）受試對(duì)象選擇正常人（健康志愿者），特殊病證可選擇患者。年齡：一般以歲為宜。健康狀況：必須經(jīng)過健康檢查，除一般體格檢查外，并進(jìn)行血、尿、糞便常規(guī)化驗(yàn)和心、肝、腎功能檢查，均屬正常者。并注意排除有藥物、食物過敏史者。女性妊娠期、月經(jīng)期及嗜煙、嗜酒者亦應(yīng)除外。受試?yán)龜?shù)

33、：例。（）劑量確定劑量確定應(yīng)當(dāng)慎重，以保證用藥安全為原則。應(yīng)當(dāng)結(jié)合中醫(yī)藥特點(diǎn)區(qū)別對(duì)待。對(duì)于傳統(tǒng)的用法應(yīng)按習(xí)慣用量或臨床常用劑量作為主要依據(jù)，一般可參考動(dòng)物試驗(yàn)劑量，制定出預(yù)測劑量。然后其量作為初試劑量；對(duì)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有毒性反應(yīng)或注射劑的劑量，可取預(yù)測量的量作為初試劑量。、觀察和記錄按照試驗(yàn)計(jì)劃，給藥后必須仔細(xì)觀察臨床反應(yīng)和必要的檢測指標(biāo)，并詳細(xì)記錄。對(duì)于自覺癥狀的描述應(yīng)當(dāng)客觀，切勿誘導(dǎo)或暗示。對(duì)于所規(guī)定的客觀指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)采取與試驗(yàn)前等同條件下進(jìn)行復(fù)查，若有異常應(yīng)當(dāng)重復(fù)檢測后才予以肯定。、不良反應(yīng)的判斷與處理一般可根據(jù)藥物與出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間關(guān)系；停藥后不良反應(yīng)是否有所緩解；或在嚴(yán)密觀察下重復(fù)少量用

34、藥時(shí)不良反應(yīng)是否復(fù)發(fā)等予以判斷。對(duì)于規(guī)定的各項(xiàng)檢測指標(biāo)應(yīng)定期復(fù)查，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)認(rèn)真分析，仔細(xì)鑒別。若確屬藥物所引起，應(yīng)立即中斷試驗(yàn)，必要時(shí)做相應(yīng)的保護(hù)處理。在用藥期間出現(xiàn)的任何異常癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查，或其他特殊檢查都應(yīng)隨訪至恢復(fù)正常為止。、試驗(yàn)總結(jié)根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果客觀而詳細(xì)地進(jìn)行總結(jié)，并應(yīng)對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，作出正式書面報(bào)告，據(jù)此，提出對(duì)期臨床試驗(yàn)給藥方案的建議。（二）期臨床試驗(yàn)、目的本期是臨床評(píng)價(jià)的重要環(huán)節(jié)，主要是對(duì)新藥的療效和安全性做出確切的評(píng)價(jià)，并與已知有效藥物做對(duì)比觀察，指出它的優(yōu)缺點(diǎn)。、基本要求（）本期的兩個(gè)階段，即對(duì)照治療試驗(yàn)階段與擴(kuò)大對(duì)照治療試驗(yàn)階段，可以同時(shí)進(jìn)行。試驗(yàn)單

35、位不少于三個(gè)，每單位所觀察的例數(shù)不少于例。（）對(duì)常見病、多發(fā)病證所需病例數(shù)一般不少于例（主要病證不少于例）。對(duì)于惡性腫瘤、危重病例及特殊病種所需例數(shù)，可根據(jù)具體情況而定，避孕藥要求不少于例，每例觀察時(shí)間不少于個(gè)月經(jīng)周期，保胎藥與影響胎兒及子代發(fā)育的藥，應(yīng)對(duì)嬰兒進(jìn)行全面觀察，包括發(fā)育、智力等。臨床試驗(yàn)應(yīng)另設(shè)對(duì)照組，對(duì)照組的例數(shù)須符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，一般對(duì)照組與治療組的比例不應(yīng)低于：。（）受試者應(yīng)以住院病例為主，若為門診病例，要嚴(yán)格控制可變因素，主要是保證不附加其它任何治療因素，單純服用試驗(yàn)藥物。不論是住院還是門診患者，均應(yīng)對(duì)其進(jìn)行依從性的監(jiān)督。確?；颊甙从?jì)劃進(jìn)行和本次試驗(yàn)的有效性和可靠性。（）臨床試

36、驗(yàn)必須在指定的具備科研條件的醫(yī)療單位進(jìn)行。（）臨床試驗(yàn)的用藥劑量可根據(jù)藥效試驗(yàn)及臨床實(shí)際情況，或期試驗(yàn)結(jié)果，在保證安全的前提下，予以確定。（）觀察的療程應(yīng)根據(jù)病、證的具體情況而定，凡有全國統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)者，均按其規(guī)定執(zhí)行。若無統(tǒng)一規(guī)定，應(yīng)以能夠判定其確切療效的最低限為起點(diǎn)。對(duì)于某些病證應(yīng)進(jìn)行停藥后的隨訪觀察。、試驗(yàn)設(shè)計(jì)必須由有經(jīng)驗(yàn)的高級(jí)職稱醫(yī)師負(fù)責(zé)組織相應(yīng)職稱的藥理、藥學(xué)人員，根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)理論，結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)方法進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)。（）病例選擇臨床研究應(yīng)以中醫(yī)病證為主體（必要時(shí)可以加用西醫(yī)病名）。根據(jù)新藥的功能制定嚴(yán)格的診斷或辨證標(biāo)準(zhǔn)。甲、診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)遵照全國現(xiàn)行統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，若無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)分別制訂

37、。以證候?yàn)橹黧w可參考高等中醫(yī)院校統(tǒng)編教材現(xiàn)行版的有關(guān)內(nèi)容，結(jié)合臨床實(shí)際，制訂證候判斷標(biāo)準(zhǔn)。以中醫(yī)病名為主體可參考高等中醫(yī)院校統(tǒng)編教材現(xiàn)行版的有關(guān)內(nèi)容，結(jié)合臨床實(shí)際制訂診斷標(biāo)準(zhǔn)。盡可能選擇一些特異性檢測指標(biāo)作參考。若用西醫(yī)病名，可參考西醫(yī)高等醫(yī)學(xué)校統(tǒng)編教材現(xiàn)行版的有關(guān)內(nèi)容，結(jié)合臨床實(shí)際，制訂診斷標(biāo)準(zhǔn)。并對(duì)其中醫(yī)證候分別制訂判斷標(biāo)準(zhǔn)。乙、納入標(biāo)準(zhǔn)：必須符合上述診斷或辨證標(biāo)準(zhǔn)。以病種為主時(shí)，除符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)外，應(yīng)確定其適應(yīng)證候，辨病與辨證相結(jié)合，選擇受試者。有利于檢驗(yàn)預(yù)先設(shè)想結(jié)果的患者均應(yīng)納入。丙、排除標(biāo)準(zhǔn)（包括不適應(yīng)證或剔除標(biāo)準(zhǔn)）：年齡在歲以下，或歲以上（專適用于兒童或老年病患者除外）；妊娠或哺

38、乳期婦女（保胎藥或產(chǎn)后用藥除外）；對(duì)本藥過敏者。合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者（專適用于以上系統(tǒng)疾病的藥物除外）。凡不符合入選標(biāo)準(zhǔn)、未按規(guī)定用藥、無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。（）試驗(yàn)方法臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循對(duì)照、隨機(jī)和盲法的原則。甲、對(duì)照原則：為了盡可能避免或減少由于各種干擾因素所造成的誤差，必須采取對(duì)照的方法。對(duì)照用藥用已知有效藥物為對(duì)照藥，與試驗(yàn)用藥進(jìn)行對(duì)照。對(duì)照藥物可按國家標(biāo)準(zhǔn)所收載的同類病證藥物擇優(yōu)選用。若用西醫(yī)病名時(shí)，可選用已知有效中藥或西藥對(duì)照。一般不采用安慰劑對(duì)照。對(duì)照方法應(yīng)以分組對(duì)照為主，若屬特殊病種例數(shù)較少或病情較重，可采用自身對(duì)照。

39、其它對(duì)照方法可根據(jù)情況選用。分組對(duì)照治療組與對(duì)照組之間除用藥不同外，其它對(duì)于治療結(jié)果可能有影響的因素，如性別、年齡、發(fā)病季節(jié)、病情、病程等，要盡可能地一致。自身對(duì)照在分組對(duì)照有困難時(shí)，有的可以采用自身對(duì)照，即對(duì)用藥前后的系統(tǒng)觀察結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，自身對(duì)照也適用于局部用藥的臨床試驗(yàn)。復(fù)合處理對(duì)照適用于中西藥合用治療疑難病，危急重癥。治療組除加試驗(yàn)用中藥以外，其它處理與對(duì)照組完全相同。復(fù)方（替代）對(duì)照適用于復(fù)方制劑中對(duì)某種藥味的替代研究（如水牛角代犀角）。即治療組除替藥味外，其它藥味均相同，對(duì)照組用原復(fù)方制劑。乙、隨機(jī)原則：受試者應(yīng)從總體隨機(jī)抽取，減少來自醫(yī)生和患者的偏因。隨機(jī)的方法可采用隨機(jī)數(shù)字表、

40、計(jì)算機(jī)數(shù)字鍵、配對(duì)隨機(jī)、分層隨機(jī)等。丙、盲法原則：根據(jù)實(shí)際情況采用單盲或雙盲。在盲法試驗(yàn)時(shí)應(yīng)規(guī)定盲法、破盲的條件、時(shí)間和手續(xù)。（）療效判斷應(yīng)按全國性統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，若無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)分別制定合理的療效標(biāo)準(zhǔn)，分為：臨床痊愈、顯效、有效、無效四級(jí)。若為特殊病種可根據(jù)不同病種分別制定相應(yīng)的療效等級(jí)。若無臨床痊愈可能，則分為顯效、有效、無效三級(jí)。若為癌癥，其近期療效可分為：完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展等。有的病種可采用控制、基本控制、有效、無效等。對(duì)于受試的每個(gè)病例，都應(yīng)嚴(yán)格地按照療效標(biāo)準(zhǔn)，分別加以判定。在任何情況下都不能任意提高或降低標(biāo)準(zhǔn)。療效評(píng)定應(yīng)以臨床證候（癥狀、體征）、客觀檢測指標(biāo)和患者的最終結(jié)

41、果為依據(jù)。在判定療效時(shí)，著重統(tǒng)計(jì)與觀察顯效以上結(jié)果；特殊病種疑難病證，可統(tǒng)計(jì)與觀察有效以上結(jié)果。（三）期臨床試驗(yàn)、目的主要是新藥在期試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步對(duì)其安全性或療效進(jìn)行社會(huì)性考察。、適應(yīng)范圍主要是對(duì)新藥試生產(chǎn)期間或上市后一段時(shí)期進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，以補(bǔ)充期試驗(yàn)的不足，進(jìn)一步觀察療效、主治范圍和不良反應(yīng)。、方法（）本期的病例選擇、診斷標(biāo)準(zhǔn)、證候判斷標(biāo)準(zhǔn)、療效標(biāo)準(zhǔn)、臨床總結(jié)等與期臨床試驗(yàn)的要求基本相同。（）對(duì)于長期療效的觀察，應(yīng)詳細(xì)考察新藥所有的主治范圍。（）對(duì)于不良反應(yīng)、禁忌、注意等考察，應(yīng)詳細(xì)記錄不良反應(yīng)的表現(xiàn)（包括癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查等）和發(fā)生率。（）觀察例數(shù)，新藥試生產(chǎn)期間的臨床試驗(yàn)單位不少于個(gè)，病例數(shù)不少于例。特殊或危重病證例數(shù)，可根據(jù)具體情況而定。臨床驗(yàn)證、目的：主要是針對(duì)第四、五類新藥，觀察其療效和不良反應(yīng)、禁忌、注意等。、觀察方法：應(yīng)采取分組對(duì)照的方法。改變劑型的新藥，對(duì)照品應(yīng)采用原劑型藥物；增加適應(yīng)癥的藥品。應(yīng)選已知有效同類病證藥物進(jìn)行對(duì)照。、觀察例數(shù)一般不少于例（主要