硝苯地平的合成

1、-作者xxxx-日期xxxx硝苯地平的合成【精品文檔】“新藥研究與開發(fā)”-藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn) 硝苯地平的合成Synthesis of nifedipine【目的與要求】1了解熟悉二氫吡啶類化合物的合成，以及Hanstzch反應(yīng)在二氫吡啶類心血管藥物生產(chǎn)中的應(yīng)用。2了解合成反應(yīng)的中間控制的方法?！净驹怼?硝苯地平由乙酰乙酸乙酯、鄰硝基苯甲醛、氨水縮合得到。硝苯地平在結(jié)構(gòu)上屬二氫吡啶衍生物，大多可以通過漢斯反應(yīng)，由2分子酮酸酯和1分子醛、1分子氨縮合成環(huán)得到。機(jī)理如下：當(dāng)R1和R4，R和R3分別相同時(shí)，即同一個(gè)酮酸酯，上述中間體A和B不必分離，可一鍋法合成得到目的物。但當(dāng)R1和R4，或R和R3有一對(duì)

2、不同，或兩對(duì)都不相同時(shí)，中間體A和B要分別制備，最后縮合。本過程中的副反應(yīng)較多，如乙酰乙酸甲酯的分解，中間體（含烯鏈）的縮合等?！驹噭┡c規(guī)格】鄰硝基苯甲醛 CP或AR 98% 乙酰乙酸甲酯 C.P. 或AR 97%氨水 C.P.或AR 2830% 甲醇 C.P. 或AR【物理常數(shù)及化學(xué)性質(zhì)】鄰硝基苯甲醛: 分子量151.12，淺黃色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn) 4446，沸點(diǎn)153/3.06 kPa, 微溶于水，溶于醇、醚和苯。乙酰乙酸甲酯: 分子量116.11，無色透明液體，沸點(diǎn)169171，n, d785, 無色透明液體，具芳香味，微溶于水，易溶于有機(jī)溶劑。常壓蒸餾時(shí)會(huì)有部分分解為脫氧乙酸。硝苯地平:

3、C17H18N2O6, 化學(xué)名稱, 2,6-二甲基-3,5-二甲氧羰基-4-（2-硝基苯基）-1,4-二氫吡啶。分子量346.34, 黃色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)171175,無嗅，無味。幾乎不溶于水，易溶于丙酮、氯仿，略溶于乙醇?！静僮鞑襟E】100mL梨型瓶裝回流冷凝器，電磁攪拌, 向反應(yīng)瓶中依次加入鄰硝基苯甲醛7.7g (0.05 mol)、乙酰乙酸甲酯13.9g(0.12mol)、甲醇13 mL和氨水(2528%)5.5 mL (0.08 mol)。攪拌下緩緩加熱，0.5h后至回流，反應(yīng)23h后，取少許反應(yīng)物，以TLC色譜檢查反應(yīng)情況，整個(gè)回流過程大約需要34h。靜置，冷卻至5，析出黃色結(jié)晶，布氏漏斗抽濾，少量冰甲醇洗，得粗產(chǎn)品；粗品按7-8倍體積的甲醇重結(jié)晶，必要時(shí)可趁熱過濾，靜置，冷卻，過濾，少許冰甲醇洗滌，75下干燥，得到淺黃色結(jié)晶1011.5g，熔點(diǎn) 172174。產(chǎn)率6065%。注意1） 反應(yīng)開始時(shí)，緩慢加熱，避免大量氨氣逸出。2） 注意實(shí)驗(yàn)記錄規(guī)范：