數(shù)據(jù)分析FAS,PPS,SS

1、；統(tǒng)計(jì)方法FAS,PPS,SS全分析集（FAS）    指合格病例和脫落病例的集合，但不包括剔除病例。主要療效指標(biāo)缺失時(shí)，根據(jù)意向性分析（intention to treat，ITT分析），用前一次結(jié)果結(jié)轉(zhuǎn)?？杀刃苑治龊痛我熜е笜?biāo)的缺失值不作結(jié)轉(zhuǎn)，根據(jù)實(shí)際獲得的數(shù)據(jù)分析。盡可能接近符合ITT原則的理想的受試者人群。幾乎包括所有的隨機(jī)化后的受試者?？梢詮腇AS中排除的情況：1. 不符合入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者。2. 在入組后沒(méi)有任何隨訪記錄的受試者。符合方案集（PPS）指符合納入標(biāo)準(zhǔn)、不符合排除標(biāo)準(zhǔn)、完成治療方案的病例集合，即對(duì)符合試驗(yàn)方案、依從性好、完成CRF規(guī)定填寫內(nèi)容的病例進(jìn)

2、行分析（PP分析）。其是FAS 的一個(gè)子集，在這個(gè)數(shù)據(jù)集中每位受試者是依從性好，不違背方案，主要指標(biāo)的基線值完備；未使用違背方案的藥物?？梢詮腜PS分析集中排除的情況：1.主要指標(biāo)無(wú)基線值。2.嚴(yán)重違背方案，使用禁用藥物。3.依從性差。安全數(shù)據(jù)集（SS）至少接受一次治療，且有安全性指標(biāo)記錄的實(shí)際數(shù)據(jù)。安全性缺失值不得結(jié)轉(zhuǎn)；納入可作評(píng)價(jià)的部分剔除病例，如年齡超過(guò)納入標(biāo)準(zhǔn)的病例，但不包括使用禁用藥物導(dǎo)致無(wú)法作安全性判斷的病例。不良反應(yīng)的發(fā)生率以安全集的病例數(shù)作為分母。剔除病例的標(biāo)準(zhǔn)：不符合入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者；沒(méi)有服藥或沒(méi)有任何隨訪記錄的受試者。脫落病例的標(biāo)準(zhǔn)：未完成試驗(yàn)自行退出；疾病進(jìn)展或不良事件導(dǎo)

3、致退出；指標(biāo)資料不全；使用違用藥物。統(tǒng)計(jì)指導(dǎo)原則寫到：在確證性試驗(yàn)的藥物有效性評(píng)價(jià)時(shí)，宜同時(shí)用全分析集（FAS）和符合方案集（PP）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。當(dāng)以上兩種數(shù)據(jù)集的分析結(jié)論一致時(shí)，可以增強(qiáng)試驗(yàn)結(jié)果的可信性。當(dāng)不一致時(shí)，應(yīng)對(duì)其差異進(jìn)行清楚的討論和解釋。如果符合方案集中被排除的受試者比例太大，則會(huì)影響試驗(yàn)的有效性分析。然而，在很多的臨床試驗(yàn)中，全分析集方法是保守的，但更接近藥物上市后的療效。應(yīng)用符合方案集可以顯示試驗(yàn)藥物按規(guī)定的方案使用的效果，但可能較以后實(shí)踐中的療效偏大。SS集就是安全性數(shù)據(jù)集，指導(dǎo)原則這樣寫“對(duì)安全性評(píng)價(jià)的數(shù)據(jù)集選擇應(yīng)在方案中明確定義，通常安全性數(shù)據(jù)集應(yīng)包括所有隨機(jī)化后至少接受

4、一次治療的受試者?！睂?duì)于安全性的評(píng)價(jià)，選用的就是SS集。在03年以前，通常我們用到的是ITT，而06年以后逐漸采用FAS，對(duì)于為什么現(xiàn)在采用FAS而不用ITT，統(tǒng)計(jì)指導(dǎo)原則上“根據(jù)意向性分析（簡(jiǎn)稱 ITT）的基本原則，主要分析應(yīng)包括所有隨機(jī)化的受試者。即需要完整地隨訪所有隨機(jī)化對(duì)象的研究結(jié)果，但實(shí)際操作中往往難以達(dá)到。因此，常采用全分析集進(jìn)行分析。”因此，可以看出FAS是ITT的一個(gè)子集，PP是FAS的一個(gè)子集。數(shù)據(jù)集分為有效分析數(shù)據(jù)集和安全性數(shù)據(jù)集，F(xiàn)AS和PP數(shù)據(jù)均屬于有效性分析集。因此只要有療效指標(biāo)就應(yīng)進(jìn)入FAS，如果沒(méi)有違反方案的就是PP數(shù)據(jù)集。按照ITT最原始的意思，只要有用藥后數(shù)據(jù)

5、的病例都應(yīng)進(jìn)入FAS數(shù)據(jù)集；如果病人入組后，已經(jīng)給藥，但一次也沒(méi)有隨訪到數(shù)據(jù)（特別是門診病人），對(duì)于這樣的病例，兩個(gè)數(shù)據(jù)集都無(wú)法進(jìn)入。如果有用藥后數(shù)據(jù)，但后來(lái)發(fā)現(xiàn)符合剔除標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)于剔除，這是針對(duì)PP集而言，仍然應(yīng)進(jìn)入FAS數(shù)據(jù)集。ITT是Intention-TO-Treat的英文縮寫，ITT在中國(guó)譯為意向性治療原則，分析在國(guó)外的藥品臨床試驗(yàn)中常常用到，ICH E9臨床試驗(yàn)中的統(tǒng)計(jì)學(xué)原則中也明確提到，意向性治療原則是一種認(rèn)為處理策略以想要治療受試者（即計(jì)劃好的治療進(jìn)程），而不是基于實(shí)際給與的治療措施為基礎(chǔ)進(jìn)行評(píng)價(jià)，可以對(duì)效果做最好的評(píng)定的原則。其結(jié)果是分到一個(gè)處理組的受試者即應(yīng)作為該組的成員被隨

6、訪評(píng)價(jià)和分析，而不管他們是否依從計(jì)劃的處理過(guò)程。因此，做ITT分析的數(shù)據(jù)集一定是全分析集，是盡可能接近意向性處理原則的理想的受試者集，由所有隨機(jī)化的受試者中以最小的和合理的方法剔除受試者得出，未完成的數(shù)據(jù)觀測(cè)值以最后一次觀測(cè)值轉(zhuǎn)接到最后的觀測(cè)值。與ITT分析相對(duì)應(yīng)的是PP分析，PP是Per-protocol的英文縮寫，在中國(guó)譯為符合方案集分析。PP分析是對(duì)符合方案集做出的分析總結(jié)，符合方案集的受試者均按照方案完成了試驗(yàn)全過(guò)程，且沒(méi)有違反入組標(biāo)準(zhǔn)。由于分析集的差異，ITT分析與PP分析總是結(jié)果不相同，從符從方案集中排除相當(dāng)大比例的受試者，對(duì)試驗(yàn)結(jié)果總是會(huì)產(chǎn)生影響，因此，臨床試驗(yàn)規(guī)定，依從性不能低

7、于 80%。如果一個(gè)試驗(yàn)的依從性低于80%，則意味著試驗(yàn)失敗。依從性差表現(xiàn)為病人不按規(guī)定劑量或時(shí)間服藥，評(píng)價(jià)依從性的方法可以病人自敘，最直接的辦法是測(cè)量病人的代謝物中的藥物濃度。在最后的統(tǒng)計(jì)報(bào)告中，所有的療效指標(biāo)和安全性指標(biāo)均需要報(bào)告ITT分析結(jié)果與PP分析結(jié)果，如果二者一致，說(shuō)明試驗(yàn)結(jié)論可靠，反之，說(shuō)明試驗(yàn)結(jié)論不可靠，應(yīng)進(jìn)一步分析原因?！九e例】在很多的臨床試驗(yàn)中，全分析集方法是保守的，但更接近藥物上市后的療效。應(yīng)用符合方案集可以顯示試驗(yàn)藥物按規(guī)定的方案使用的效果，但可能較以后實(shí)踐中的療效偏大。木木君疫苗在64 周時(shí)，乙肝病毒（HBV DNA）定量檢測(cè)不到的百分率二組比較： (1) 全數(shù)據(jù)分析集（FAS）結(jié)果：試驗(yàn)組（30 例/107 例=28.04%）優(yōu)于安慰劑組（20 例/115 例=17.39%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.058）；(2) 符合方案數(shù)據(jù)集（PPS）結(jié)果：試驗(yàn)組（29 例/70 例=