臨床試驗中的數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析ppt課件

1、臨床實驗臨床實驗數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析分析臨床實驗監(jiān)查CRF統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析統(tǒng)計與臨床總結(jié)統(tǒng)計與臨床總結(jié)報告報告SFDA/CDESFDA/CDE同意與上市同意與上市方案和安排數(shù)據(jù)管理數(shù)據(jù)管理臨床實驗過程臨床實驗過程數(shù)據(jù)管理的目的數(shù)據(jù)管理的目的臨床實驗數(shù)據(jù)管理表示圖臨床實驗數(shù)據(jù)管理表示圖疑問表疑問表答疑表答疑表研討者研討者原始資料原始資料CRCCRFsCDM編寫核對程序找出疑問Query System DBCRA完成病例數(shù)的審查完成病例數(shù)的審查原始資料的核對原始資料的核對CRF填寫情況與數(shù)據(jù)邏輯性核對填寫情況與數(shù)據(jù)邏輯性核對基地基地數(shù)據(jù)管理數(shù)據(jù)管理CRFs雙份錄入雙份錄入DB1DB2M

2、aster ClinicalData DBEpidata , Oracle Clinical, Clintrial, Inform, in-house CDMS 偏離方案和違反方案偏離方案和違反方案PDVPDVv定義：定義：“the definitions of deviations and violations is that a deviation is a small violation and a violation is a big deviation 即以為偏離方案只是即以為偏離方案只是細微的違反方案，而違反方案卻是比較嚴重的偏細微的違反方案，而違反方案卻是比較嚴重的偏離方案。離方

3、案。vPDV分類分類數(shù)據(jù)核對的內(nèi)容數(shù)據(jù)核對的內(nèi)容v 隨機化隨機化PVv 各中心病例入組日期能否符合隨機序列各中心病例入組日期能否符合隨機序列v 主要療效目的主要療效目的v 基線值及各次訪視的數(shù)值能否缺失，如有缺失得找出緣由，基線值及各次訪視的數(shù)值能否缺失，如有缺失得找出緣由，是漏填是漏填?未查？樣品喪失？樣品污染？未查？樣品喪失？樣品污染？v 測定方法能否按規(guī)定的方法？測定方法能否按規(guī)定的方法？v 基線值能否符合方案入排規(guī)范如有規(guī)定？基線值能否符合方案入排規(guī)范如有規(guī)定？v 次要療效目的次要療效目的v 重要的平安性目的重要的平安性目的v 入排規(guī)范入排規(guī)范PVv 仔細核對入選受試者的資料能否符合入

4、排規(guī)范中的每一項仔細核對入選受試者的資料能否符合入排規(guī)范中的每一項規(guī)定規(guī)定v 尤其是與療效和平安性評價有重要關(guān)系的目的能否符合入尤其是與療效和平安性評價有重要關(guān)系的目的能否符合入排規(guī)范排規(guī)范v 比如：比如：E4II期臨床實驗方案在入選規(guī)范第期臨床實驗方案在入選規(guī)范第6條中規(guī)定條中規(guī)定“糖化糖化血紅蛋白血紅蛋白HbA1c在在7.511.0% 之間；之間； 以及排除規(guī)范以及排除規(guī)范中規(guī)定中規(guī)定“慢性肝臟疾病患者或慢性肝臟疾病患者或ALT、AST高于正常上限的高于正常上限的1.5倍者；倍者；數(shù)據(jù)核對的內(nèi)容數(shù)據(jù)核對的內(nèi)容v 依從性核對依從性核對v 核對實發(fā)藥量、應(yīng)服藥量、漏用量與收回藥量的關(guān)系能否核對

5、實發(fā)藥量、應(yīng)服藥量、漏用量與收回藥量的關(guān)系能否有邏輯矛盾：實發(fā)藥量收回藥量應(yīng)服藥量漏用量有邏輯矛盾：實發(fā)藥量收回藥量應(yīng)服藥量漏用量實服藥量實服藥量v 計算依從率能否在計算依從率能否在80120%之間，依從率之間，依從率%實服藥量實服藥量/應(yīng)服藥量應(yīng)服藥量100%。v 時間窗核對時間窗核對 v 每次訪視能否在規(guī)定的時間窗內(nèi)每次訪視能否在規(guī)定的時間窗內(nèi)PDv 平安性目的的檢查日期能否在規(guī)定的時間窗內(nèi)平安性目的的檢查日期能否在規(guī)定的時間窗內(nèi)PVv 血常規(guī)、血生化、電解質(zhì)、尿常規(guī)血常規(guī)、血生化、電解質(zhì)、尿常規(guī)v 心電圖、心電圖、CT、體格檢查等、體格檢查等v 非平安性目的的檢查日期能否在規(guī)定的時間窗內(nèi)

6、非平安性目的的檢查日期能否在規(guī)定的時間窗內(nèi)PDv 空缺值空缺值v 未做未做(ND)v 不適宜不適宜(NA)v 不詳不詳(NK)數(shù)據(jù)核對的內(nèi)容數(shù)據(jù)核對的內(nèi)容v生命特征生命特征v收縮壓和舒張壓能否填反收縮壓和舒張壓能否填反v心率和呼吸能否填反心率和呼吸能否填反v每次訪視的生命體征目的的變化能否不合常理每次訪視的生命體征目的的變化能否不合常理v身高，不同訪視期間的變化能否過大身高，不同訪視期間的變化能否過大v體重體重v心率心率v心電圖、心電圖、CT等等v對缺失的值得確定是未做，還是未填對缺失的值得確定是未做，還是未填v治療前后治療前后2次的判別，同樣的病癥療前療后臨床意次的判別，同樣的病癥療前療后臨

7、床意義判別能否一致，義判別能否一致，v判別為異常有臨床意義的需注明異常緣由，異常判別為異常有臨床意義的需注明異常緣由，異常緣由的字跡能否可以準確辨識緣由的字跡能否可以準確辨識數(shù)據(jù)核對的內(nèi)容數(shù)據(jù)核對的內(nèi)容v實驗室檢查血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)、電解質(zhì)實驗室檢查血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)、電解質(zhì)v檢查醫(yī)生填寫的數(shù)值能否和化驗單上一致；檢查醫(yī)生填寫的數(shù)值能否和化驗單上一致；v根據(jù)各自醫(yī)院的正常值范圍核對醫(yī)生對臨床意義根據(jù)各自醫(yī)院的正常值范圍核對醫(yī)生對臨床意義的判別能否有明顯出入；的判別能否有明顯出入；v在正常范圍之內(nèi)的目的判別為異常的在正常范圍之內(nèi)的目的判別為異常的v明顯超出正常范圍的目的判別為正常的明顯超

8、出正常范圍的目的判別為正常的v各次訪視期間前后變化不大，前后臨床意義判別各次訪視期間前后變化不大，前后臨床意義判別不一致的不一致的v比如比如Hb男性正常范圍是男性正常范圍是120160，療前是，療前是118，研討者判別為正常，而療后是研討者判別為正常，而療后是119判別為異常無臨判別為異常無臨床意義的床意義的v異常有臨床意義的需注明異常緣由，異常緣由的異常有臨床意義的需注明異常緣由，異常緣由的文字能否能看清楚文字能否能看清楚數(shù)據(jù)核對的內(nèi)容數(shù)據(jù)核對的內(nèi)容v合并用藥合并用藥v合并用藥有無違背方案規(guī)定；合并用藥有無違背方案規(guī)定；v合并用藥表的數(shù)據(jù)能否和各訪視所填數(shù)據(jù)有矛盾；合并用藥表的數(shù)據(jù)能否和各訪

9、視所填數(shù)據(jù)有矛盾；v藥物稱號、順應(yīng)癥用語能否規(guī)范；藥物稱號、順應(yīng)癥用語能否規(guī)范；v用藥的次數(shù)及劑量能否正確完好的填寫，劑量需用藥的次數(shù)及劑量能否正確完好的填寫，劑量需寫上單位寫上單位vqd 每日一次每日一次 bid 一日兩次一日兩次tid 一日三次一日三次qid 一日四次一日四次qod 隔日一次隔日一次q4h 每每4小時一次小時一次q6h 每每6小時一次小時一次v實驗期間合并用藥終了時間和能否繼續(xù)的關(guān)系實驗期間合并用藥終了時間和能否繼續(xù)的關(guān)系 數(shù)據(jù)核對的內(nèi)容數(shù)據(jù)核對的內(nèi)容v不良事件不良事件v用語能否規(guī)范、填寫能否完好用語能否規(guī)范、填寫能否完好v不良事件表中的記錄能否和前面的記錄有矛盾不良事件表

10、中的記錄能否和前面的記錄有矛盾v例如：在訪視例如：在訪視2中，有無發(fā)生不良事件那里打了勾，中，有無發(fā)生不良事件那里打了勾，而不良事件記錄表中卻沒有記錄不良事件而不良事件記錄表中卻沒有記錄不良事件v時間不一致時間不一致v零落剔除病例零落剔除病例 v中止日期、中止緣由能否填寫完好中止日期、中止緣由能否填寫完好法規(guī)和指點原那么法規(guī)和指點原那么v Guideline and Guidancev ICH E2: Data management v E2a- clinical safety data management: definitions and standards for expedited r

11、eportingv 臨床平安性數(shù)據(jù)管理：加速報告的定義與規(guī)范臨床平安性數(shù)據(jù)管理：加速報告的定義與規(guī)范v E2b- guidance on data elements for transmission of individual case safety reports: availabilityv 個例平安性報告?zhèn)魉偷臄?shù)據(jù)要素個例平安性報告?zhèn)魉偷臄?shù)據(jù)要素v E2c-clinical safety data management: periodic safety update reports for marked drugsv 臨床平安性數(shù)據(jù)管理：上市藥品定期平安性更新報告臨床平安性數(shù)據(jù)管理：上市

12、藥品定期平安性更新報告v E2d-post-approval safety data management: definitions and standards for expedited reportingv 上市后平安性數(shù)據(jù)管理：快速報告的定義與規(guī)范上市后平安性數(shù)據(jù)管理：快速報告的定義與規(guī)范v E2e-pharmacovigilance planningv 藥物警戒方案藥物警戒方案v Guidance for industry: computerized systems used in clinical trials (April 1999)v 21 CFR part 11 electro

13、nic records; electronic signatures; final rule (March 1997)數(shù)據(jù)管理參考資料數(shù)據(jù)管理參考資料 Take good care of your data, Svend Juul, 2004 (epidata.dk/downloads/takecare.pdf) Very wise, excellent practical suggestionsExamples for EpiData, SPSS, Stata but useful for any data management and analysis environment Good C

14、linical Data Management PracticesVersion 4, September, 2007Society of Clinical Data Management(/GCDMP) Excellent reference for entire field Recommendations for Best Practices and Standard Operating Proceduress (SOPs) Management of data in clinical trials (2rd edition)臨床實驗數(shù)據(jù)的管理臨床實驗數(shù)據(jù)的管理 Data

15、monitoring in clinical trials (A case studies approach)臨床實驗數(shù)據(jù)方面的監(jiān)查臨床實驗數(shù)據(jù)方面的監(jiān)查 Practical guide to clinical data management by Susanne Prokscha臨床數(shù)據(jù)的適用指點臨床數(shù)據(jù)的適用指點論壇論壇 Clinical research forum (clinicalresearchforum/index.php)中國臨床研討專業(yè)網(wǎng)中國臨床研討專業(yè)網(wǎng) (acrp/index.php)藥物臨床實驗網(wǎng)及論壇藥物臨床實驗網(wǎng)及論壇 ( Related GuidancesvSFD

16、A：化學(xué)藥物和生物制品臨床實驗的生物統(tǒng)計：化學(xué)藥物和生物制品臨床實驗的生物統(tǒng)計學(xué)技術(shù)指點原那么學(xué)技術(shù)指點原那么vICH E9：Statistical Principles for Clinical TrialsvICH E3：Structure and Content of Clinical Study ReportsvFDA：Clinical Studies Section of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products Content and FormatvDisease Specific Guidancesv

17、Diabetes Mellitus: Developing Drugs and Therapeutic Biologics for Treatment and Prevention 統(tǒng)計分析軟件統(tǒng)計分析軟件 SAS (Statistical Analysis Software) SPSS (Statistical Package for the Social Science ) S-plus Statistica DPS (Data Processing System) Matlab (Matrix Laboratory) Minitab對未來情況進展預(yù)測；v統(tǒng)計推斷常需列出統(tǒng)計量、P值及可信

18、區(qū)間統(tǒng)計分析方法統(tǒng)計分析方法vII/III期統(tǒng)計分析主要內(nèi)容期統(tǒng)計分析主要內(nèi)容v受試者分配、零落剔除情況描畫及分析受試者分配、零落剔除情況描畫及分析v對每個中心的病例完成情況進展描畫統(tǒng)計對每個中心的病例完成情況進展描畫統(tǒng)計v描畫不同治療組間的零落率并對組間的零落描畫不同治療組間的零落率并對組間的零落率進展比較率進展比較v描畫零落病例的信息：零落緣由等描畫零落病例的信息：零落緣由等v描畫統(tǒng)計描畫統(tǒng)計FAS、PP和和SS數(shù)據(jù)集的病例數(shù)情況數(shù)據(jù)集的病例數(shù)情況v受試者根本情況及可比性分析受試者根本情況及可比性分析v對人口學(xué)資料、生命體征、實驗室檢查、體對人口學(xué)資料、生命體征、實驗室檢查、體格檢查等基線

19、資料進展統(tǒng)計分析格檢查等基線資料進展統(tǒng)計分析v依從性分析依從性分析v有效性分析有效性分析v對主要療效及次要療效目的進展統(tǒng)計分析對主要療效及次要療效目的進展統(tǒng)計分析v平安性分析平安性分析v對不良事件、實驗室檢查等進展描畫統(tǒng)計，對不良事件、實驗室檢查等進展描畫統(tǒng)計，必要時做統(tǒng)計學(xué)比較必要時做統(tǒng)計學(xué)比較不同變量類型的數(shù)據(jù)分析方法選擇因變量自變量數(shù)值變量分類變量有序變量數(shù)值變量相關(guān)分析，多元回歸分析t檢驗,方差分析，協(xié)方差分析，多元回歸分析相關(guān)分析，多元回歸分析分類變量t檢驗,方差分析，logistic回歸分析,判別分析，聚類分析c2檢驗，logistic回歸分析c2檢驗有序變量方差分析，logistic回歸分析,判別分析，聚類分析c2檢驗，logistic回歸分析相關(guān)分析，c2檢驗生存時間生存分析不同研討設(shè)計和數(shù)據(jù)類型的數(shù)據(jù)分析方法選擇研討設(shè)計類型變量類型兩組比較兩組以上比較實驗前后比較反復(fù)丈量兩變量間的聯(lián)絡(luò)反 復(fù) 丈 量的方差分析線 性 回 歸 ，Pearson相關(guān)系數(shù) 數(shù)值變量 t檢驗方差分析配對t檢驗 分類變量 c2檢驗c2檢驗配對c2檢驗列聯(lián)表相關(guān)系數(shù) 有序變量M a n n -Whit