醫(yī)學微生物學整理

1、醫(yī)學微生物學部分學習指南第一章 . 醫(yī)學微生物學緒論微生物的分類分類核酸核膜 +核仁酶系統(tǒng)細胞器細胞結構非細胞型one/nonenone無產能酶none無原核細胞型DNA+RNAnone不完善不完整有真核細胞型DNA+RNAboth兀吾完整有大多數(shù)微生物對人類有益。第二章 . 細菌學總論一、細菌的形構細菌一般 以微米( m)為單位。按外形可分 為球菌 、桿菌、螺形菌 3類。用革蘭染色 法可將細菌分為 G+菌和 G-菌，肽 聚糖為 其細胞壁的共同成分，但前者肽聚糖的組成為聚 糖骨架、四肽側鏈 和五肽 交聯(lián)橋 ，后者肽聚糖的組成僅為 聚糖骨 架和四 肽側鏈 。此外，后者 細胞壁還有脂蛋白、脂質多層

2、和脂多糖 (LPS) ，其中脂多糖 由脂類 A、核心多糖、特異多糖 組成，脂類 A是內毒素生物活性的主要組分。細胞壁特征G+菌G-菌肽聚糖 / 五肽交聯(lián)橋有/有有/無肽聚糖層數(shù)-501-3空間結構三維二維強度堅軔疏松磷壁酸有無外膜無有LPS無有質粒 ：細菌細胞質內染色體以外的遺傳物質。 / 細菌細胞質內的 DNA，可通過接合、轉導 作用傳遞給另一個細菌。細菌 L型：即 細菌細胞壁缺陷型 。指細胞壁中的肽聚糖受到理化（包括藥物）、生物因素 的作用而破壞或抑制所致的、在高滲環(huán)境下依然存活的細胞壁 缺陷型細菌。細菌的特殊結構有鞭毛、菌毛、莢膜和芽胞。鞭毛是細菌的動 力器官。菌毛有普通菌毛和 性菌毛之

3、分，普通菌毛的作用是黏 附，性菌 毛 與質 粒的接 合有關 。莢 膜具有黏附 、抗 吞噬的 作用。 芽胞是 細菌的、 休眠狀態(tài) ，非繁殖 體，抵抗力極強，故往往 以是否 殺滅芽 胞作為 判斷滅菌的指標，殺滅芽胞最可靠的方 法是 高 壓蒸汽滅菌法 ，所用儀器 為高壓 蒸汽滅菌器。掌握：1、試比較 G+菌和 G-菌細胞壁的結構。2、 試述青霉素和溶菌酶的殺菌抑菌機制？名詞解釋：質粒、細菌 L型二、細菌的生理細菌生長繁殖所需營養(yǎng)物質 包括水 、碳源、氮源、無機 鹽和生 長因子 。影響細菌生長 的條件包 括營養(yǎng) 物質、酸堿度、溫度、氣 體和滲 透壓等 。多數(shù)病原菌最適 PH為7.2-7.6 (7. 4

4、) ，但結核桿菌可 耐酸堿 ，霍亂弧菌 最適的 PH為8.4-9.2 (8.9) 。人工培養(yǎng)細菌的溫度多用 37。 按照對氧氣的不同需求，可將細菌分 為專性 需氧菌、專性厭 氧菌和 兼性厭 氧菌等 。 其中 結核桿 菌屬專 性需氧菌； 破傷風 梭菌屬 專性厭氧菌； 大多數(shù)病原菌屬兼性厭氧菌。細菌以二分裂繁殖，一般約 20 (30) min 分裂一次。將一定數(shù)量的細菌接種于適宜的 液體培養(yǎng)基中，連續(xù)定時取樣檢查活菌數(shù)，可得一條生長曲線，將其分為四期：遲緩期、 對數(shù)期、穩(wěn)定期和衰亡期。細菌合成的代謝產物有 熱原質 (內毒素/LPS) 、毒素與侵襲性酶、色素、抗生素、細菌 素和維 生素。 細菌素：是

5、由某些菌株產生的僅對有親緣關系的細菌有殺傷作用的蛋白質。 抗生素 ：某些微生物產生的能抑制或殺死某些其他微生物或癌細胞的物質。IMViC 試驗是 P引哚試驗、甲基紅試驗、 V-P試驗、枸櫞酸鹽利用 試驗的 合稱縮寫。 菌落： 單個細菌在固體培養(yǎng)基上經 37° C、 18-24 小時分裂繁殖成一堆肉眼可見的細菌集 團。 / 細菌細胞在固體培養(yǎng)基表面經合適的溫度培養(yǎng)18-24 小時后形成的細菌群體。挑取一個菌落移種到另一培養(yǎng)基中生長出來的細菌均為純種，稱純培養(yǎng)。3 / 12菌苔： 在固體培養(yǎng)基上經一定條件形成的肉眼可見的成片生長的細菌細胞群體。名詞解釋：細菌素、抗生素、內毒素、外毒素、菌

6、落三、細菌的遺傳與變異 細菌變異的現(xiàn)象：細菌現(xiàn)象備注大小形態(tài)球菌變異成桿形衰老、死亡等基本結構細胞壁細菌 L型理化、生物作用質粒耐藥性等細菌接合核酸基因的變異特殊結構鞭毛H-O變異菌落的變異性菌毛質粒的接合莢膜S-R變異菌落的變異功能BCG毒力的變異細菌的遺傳變異在醫(yī)學上的應用A. 在臨床預防、診斷、治療方面B. 致癌物測定方面C. 流行病學研究D. 基因工程方面應用四、消毒與滅菌消 毒：殺 滅物體上病原微生物，并不一定能殺死芽胞菌或非致病菌。滅菌 ：殺死物體上所有微生物，以殺滅芽胞菌為標準 / 包括芽胞菌。防 腐：防 止或抑制體外微生物的生長繁殖。無菌 ：沒有活的微生物的狀態(tài)。無菌操作： 防

7、止微生物進 入人體或物品的操作技術。消毒滅菌原理：A. 破壞細菌的結構B. 破壞細菌的核酸C. 破壞蛋白質 / 酶D. 切斷能量合成路徑常用的方法（ 掌握每種方法的用途，作用對象 ）：I. 干熱滅菌：焚燒、燒灼、干烤、紅外線II. 濕熱滅菌： 巴氏消毒法、 煮沸法、高壓蒸汽滅菌法、流動蒸汽消毒法、間歇蒸汽滅 菌法III. 輻射殺菌法： 紫外線（原理 ）、 微波IV. 濾過除菌法V. 干燥低溫抑菌法VI. 化學消毒滅菌：乙醇（ 70%- 75%） 、洗必泰、新潔爾滅、 1%硝酸銀、雙氧水5/ 1 2五、細菌的分布與感染 正常菌群 （正常微生物群） ：在人體體表以及與外界相通的腔道中存在著一定種類

8、、一定 數(shù)量的微生物類群。正常時對人體有利，一定條件下致病。條件致病菌致病的條件： 細菌寄居部位改變、細菌數(shù)量或菌群間比例失調、宿主免疫力低 下、濫用抗生素或使用免疫抑制劑或化療藥物所致菌群失調。感染：病原菌進入機體、定居和或繁殖所致的生理功能紊亂和或病理組織損傷。毒力： 細菌致病的物質基礎 / 致病菌致病性的強弱程度。毒力主要 包括侵 襲力和 毒素。侵襲力主要包 括莢膜 、粘附素、侵襲素 、和細 菌生物被膜。細菌生物被 膜： 即生物膜 。是細菌附著于活體組織或非活體組織表面由自身產生的胞外多 聚基質包裹的具一定結構、一定功能的細菌細胞群體。區(qū)別要點外毒素內毒素來源G+菌（多）、 G-菌G-菌

9、位置細菌體外細菌體內化學組成蛋白質脂多糖穩(wěn)定性不穩(wěn)定穩(wěn)定抗原性強較弱毒性作用強：有組織選擇性較弱，相似：發(fā)熱、白細胞反應、休克、 DIC外毒素按對宿主細胞的親和性及作用方式可分為神 經毒素、細胞 毒素和 腸毒素 三大類。影響感染發(fā)生的因素有：1. 細菌的毒力、侵入的數(shù)量及部位；2. 宿主的免疫力3. 感染的途徑醫(yī)院感染 / 醫(yī)源性感染： 由醫(yī)源性因素 （醫(yī)院環(huán)境、 醫(yī)院制度、 醫(yī)務人員、 醫(yī)療器械等） 引 起的感染。問題：1、如何預防和控制醫(yī)院感染？2、抗菌藥物的使用原則？要點：有效控制感染；預防和減少毒副作用；適合的劑量、規(guī)律給藥、全程用藥、必要時 聯(lián)合用藥、據(jù)藥敏試驗挑選最佳抗生素；避免耐

10、藥菌株或L型菌；避免菌群失調。3、試述正常菌群、條件致病菌、非致病菌和致病菌的關系。4、試述內毒素和外毒素的異同。9/ 1 2六、細菌感染的檢查方法病原標本的采集與送檢的原則A. 早期采集B. 無菌操作C. 異病異期D. 盡快送檢，大多數(shù)細菌標本冷藏送檢，少數(shù)保溫E. 作好標記血清學檢查：第一份血清采于發(fā)病初期，第二份血清需在間隔2- 3周后采集，若第二份血清抗 體效價比第一份血 清增高 4倍或 4倍以上 ，則可確診為現(xiàn)癥感染。第二部分其他原核細胞型微生物掌握各種原核細胞型微生物的特點。支原體：1、無細胞壁 ，目前所知 能在無 生命培養(yǎng)基中繁殖的 最小微 生物；2、對熱、干燥的抵抗力弱，對紫外

11、線敏感，對紅霉素、氯霉素、鏈霉素等敏感，對可干擾細胞壁合成類抗生素耐藥；3、對人致病類型 ：肺炎支原體、人型支原體、生殖器支原體和溶脲脲原體；4、所致疾?。悍窝住⒚谀蛏车栏腥?。衣原體：1、 有獨特發(fā)育周期， 原體一 始體；2、有細胞壁，對多種抗生素敏感；3、對人類致病類型： 沙眼衣原體、肺炎嗜衣原體、鸚鵡熱嗜衣原體；4、所致疾?。荷逞郏ㄑ? 眼、眼- 手胃眼）、包涵體結膜炎、肺炎、性病淋巴肉芽腫；5、紅霉素、諾氟沙星等治療。立克次體：普 氏 立 克 次 體 引 起 流 行 性 斑 疹 傷 寒 ， 傳 播 媒 介 人 虱 ， 虱- 人 - 虱- 人 ， 人 是 唯 一傳染源，診斷試驗 - 外斐

12、氏反應；莫氏立克次體 引起地 方性斑疹傷寒 ，傳播媒介 鼠虱和 鼠蚤，鼠 - 蚤-鼠。螺旋體： 梅毒螺旋體： 可引起梅毒，人是其唯一宿主；不能在無活細胞的人工培養(yǎng)基上生長繁殖；抵 抗力極弱，對溫度和干燥敏感，對青霉素、紅霉素等敏感；一期梅毒感染性極 強，一、二期梅毒統(tǒng)稱為早期梅毒，破壞性小，三期梅毒稱晚期梅毒，傳染性 小而破壞性大；以細胞免疫為主，目前尚無疫苗預防，多采用青霉素治療3個月 至1年，以血清中抗體轉陰為治愈標準。鉤端螺旋體： 可引起鉤體?。凰俏ㄒ豢扇斯づ囵B(yǎng)的螺旋體，最適溫度28-30 度， PH7.2-7.6 ；對理化因素的抵抗力比其他致病螺旋體強，在水或濕土中可存活幾周至幾個月

13、，對干燥、熱、日光 的抵抗力較弱，對青霉素、金霉素敏感；鉤體病為人畜共患病，鼠和豬是鉤體的重要存儲 宿主和傳染源； 發(fā)病 1周內取血液，第二周起取尿，有腦膜炎癥狀者取腦脊液進行檢查； 血清學檢查一般 在病初 及發(fā)病 2-3周各采血 1次，凝集試驗檢測凝集效價在 1:300以上或晚 期比早期 效價高 4倍以上有診 斷意義。放線菌： 是抗生素的來源之一；是口腔、上呼吸道、胃腸道和泌尿生殖道的正常菌群之 一，可引起內源性感染；常伴有多發(fā)性瘺管形成，其膿汁中可見黃色硫磺樣顆 粒；主要以細胞免疫為主；尚無特異性的免疫方法，一般應用大劑量青霉素治 療，療程長。第三部分病毒學掌握病毒學相關的基本概念以及病毒

14、復制的周期。 了解病毒致病的機理； 掌握病毒感染的類型；掌握正 N; 熟悉抗病毒免疫； 掌握病毒感染的防治原則。75%的人類傳染病由病毒引起。部分病毒可引起持續(xù)性 感染或 腫瘤。 病毒體：完整、成熟的病毒顆粒。其測量單位是納米（nm） 其基本結構是由核 心和衣殼構成的核衣殼。核心主要成分是核酸，衣殼主要是蛋白質，具有抗原 性。有些病毒還有包膜，與病毒的感染性有關。病毒的復制周期依次為吸附、穿入、脫殼、生物合成及組裝、成熟和釋放等步 驟。頓挫感染：病毒進入宿主細胞但因其不能提供所需的酶、能量和必要成分不能 組裝和釋放出有感染性的病毒顆粒，稱為頓挫感染。如脊髓灰質炎病毒的感 染，大多為頓挫感染。缺

15、陷病毒：因病毒基因組不完整或因某一基因位點改變不能正常增殖復制出完 整的有感染性的病毒顆粒，此種病毒稱為缺陷病毒。如 HDV。干擾現(xiàn)象：兩種病毒感染同一種細胞時，一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn) 象。多數(shù)病毒耐冷不耐熱，在PH5-9比較穩(wěn)定，對紫 外線、X線敏感，可被其滅活。 滅活：病毒受理化因素作用后失去感染性， 但仍能保留其它特性， 如抗原性、 紅細胞吸附、 細胞融合及血凝等。病毒對宿主細胞的致病作用包括：殺細胞效應直接損傷穩(wěn)定狀態(tài)感染免疫損傷 ，如 HBV所致乙肝。包涵體形成診斷指標之一 ，如狂犬病病毒所致內基小體（ Negri 's body） 。 細胞凋亡直接損傷基因 整合與

16、細胞轉化發(fā)生腫瘤，如HPV所致宮 頸癌、 HCV與原 發(fā)性肝癌等。病毒感染的類型： 顯性感染（癥狀和體征明顯）+隱性感染（癥狀和體征不明顯, 僅能通過血清學檢查 得知）（ 又稱亞臨床感染）顯性感染 （又稱臨床感染） 按照時間分：急性感染 （ 3w）亞急性感染持續(xù)感染泛（ 2m）: 長期帶病毒排病毒 ,包括慢性感染、潛伏感染、慢發(fā)病毒感染（ 有些教材中分為慢發(fā)病毒感染和遲發(fā)感染兩型 ） 慢性感染：機體感染病毒后長期攜帶病毒排病毒，時間長達數(shù)月或數(shù)年。如乙 肝（ HBV） 。潛伏感 染： 機 體感染病毒后， 病毒基因組潛伏在特定組織或細胞內并不 復制， 在一定條件 下可激活復制發(fā)病 ，間期長。如

17、HSV、 VZV。慢發(fā)病毒感染：機體感染病毒后，潛伏期長，一旦發(fā)病，預后很差。如麻疹病 毒所致 SSPE?？共《久庖撸?固有免疫中主要有三大屏障、 MPS+N、K IFN等。I FN: 干擾素。 是病 毒或干 擾素誘生劑刺 激人或動物 細胞所 產生 的一種 具抗病 毒、抗腫瘤和免疫調節(jié)活性的糖蛋白。其主要作用特點是：廣譜抗病毒（亦即 非特異性）、相對的種屬特異性。I FN不能直接殺傷或滅活病毒而是通過誘導 細胞合成抗病毒蛋白而抑制病毒。適應性免疫中，抗病毒感染主要依賴細胞免疫。體液免疫中的中和抗體主要是 阻止病毒吸附、侵入易感細胞。名詞解釋：慢性感染、潛伏感染、慢發(fā)病毒感染、 IFN病毒標本的

18、采集與送檢原則：1、 應采集急性期2、 處理污染標本3 、 盡快、低溫4、在發(fā)病初期和病后 2-3周內各取 一份血清觀察抗體效價變化 病毒感染的防治： 人工主動免疫：將疫苗或類毒素接種于人體，使機體主動產生獲得性免疫力的 一種方法，主要用于疾病的預防。人工被動免疫：將含有特異性抗體的免疫血清或細胞因子等免疫制劑直接輸入 機體，是機體立即獲得特異性免疫力的過程，主要用于某些傳染 病的緊 急預防 和特異治療。方法 材料例子人 工 主 動 免 疫 抗原（如疫苗、類毒素） 乙腦、甲肝人 工 被 動 免 疫 抗體、細胞因子等 破傷風生效持續(xù)時間目的慢長預防快短 治療、緊急預防疫苗： 由細菌、支原體、病毒

19、等微生物制成的抗原類生物制品。疫苗的基本要求 ：安全、實用、有效。 疫苗的用途： 抗感染、抗腫瘤、計劃生育、 防止免疫病理損傷。 類毒素：將細菌外毒素經甲醛處理后失去毒性但仍保留抗原性而制成的生物制 品，可用于外毒素所致疾病的預防，如破傷風類毒素等。死疫苗/ 滅活疫苗：用理化方法將病原微生物殺死但仍保留抗原性而制成的生物 制劑。如狂犬病病毒滅活疫苗?；钜呙? 減毒疫苗：通過毒力變異或人工選擇法或 直接從自然界選擇篩選而獲得 的減毒或無毒株經培養(yǎng)后制成的疫苗。如BCG、脊髓灰質炎病毒活疫苗等。材料來源接種次數(shù)死疫苗高毒多活疫苗低毒 / 無毒少接種劑量 多 少持續(xù)時間相對短相對長名詞解釋：人工主動免疫、人工被動免疫、疫苗、類毒素問題：1、試述人工主動免疫與人工被動免疫的比較。第四部分真菌學掌握真菌的生物學性狀的特點； 熟悉真菌常見疾??； 了解真菌皮膚病的檢查方法。 掌握真菌癬病的治療原則。真菌屬