生理學(xué)課件：神經(jīng)遞質(zhì)和受體

1、三、神經(jīng)遞質(zhì)和受體三、神經(jīng)遞質(zhì)和受體( (一一) ) 神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)NeurotransmitterNeurotransmitter在在 nervous system nervous system 中參與信息傳遞的化學(xué)物質(zhì)。中參與信息傳遞的化學(xué)物質(zhì)。1. 1. 判斷神經(jīng)遞質(zhì)的基本條件判斷神經(jīng)遞質(zhì)的基本條件 Presynaptic neuron Presynaptic neuron 內(nèi)具有合成遞質(zhì)的前體和酶內(nèi)具有合成遞質(zhì)的前體和酶系統(tǒng)，能合成該遞質(zhì)。系統(tǒng)，能合成該遞質(zhì)。 遞質(zhì)合成后儲(chǔ)存于突觸小泡內(nèi)，不被酶降解，神遞質(zhì)合成后儲(chǔ)存于突觸小泡內(nèi)，不被酶降解，神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)時(shí)能釋放入經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)時(shí)能釋放入

2、 synaptic cleftsynaptic cleft。 作用于突觸后膜作用于突觸后膜 receptorreceptor，發(fā)揮生理作用。人為，發(fā)揮生理作用。人為施加遞質(zhì)至施加遞質(zhì)至 postsynaptic neuronpostsynaptic neuron，能模擬該遞質(zhì)的作，能模擬該遞質(zhì)的作用。用。 存在使該遞質(zhì)失活的酶或其他失活機(jī)制（如重?cái)z存在使該遞質(zhì)失活的酶或其他失活機(jī)制（如重?cái)z取）。取）。 有受體激動(dòng)劑或阻斷劑，能模擬或阻斷該遞質(zhì)的有受體激動(dòng)劑或阻斷劑，能模擬或阻斷該遞質(zhì)的作用。作用。2. 2. 神經(jīng)調(diào)質(zhì)神經(jīng)調(diào)質(zhì)NeuromodulatorNeuromodulator在在 nerv

3、ous system nervous system 中，調(diào)制中，調(diào)制 neurotransmitter neurotransmitter 的信息傳遞效應(yīng)（增強(qiáng)或減弱），而的信息傳遞效應(yīng)（增強(qiáng)或減弱），而本身不直接參與信息傳遞的一類化學(xué)物質(zhì)。本身不直接參與信息傳遞的一類化學(xué)物質(zhì)。例如：阿片肽作用于血管壁上的例如：阿片肽作用于血管壁上的 receptor，可促進(jìn)，可促進(jìn)交感神經(jīng)釋放交感神經(jīng)釋放NENE，加強(qiáng)血管收縮；，加強(qiáng)血管收縮；阿片肽作用于血管壁上的阿片肽作用于血管壁上的 receptor，則抑制交感神，則抑制交感神經(jīng)釋放經(jīng)釋放NENE，抑制血管收縮。，抑制血管收縮。Neuromodulato

4、r 一般為肽類物質(zhì)，一般為肽類物質(zhì)，作用較緩慢而持作用較緩慢而持久。但現(xiàn)在認(rèn)為久。但現(xiàn)在認(rèn)為neuromodulator 和和 neurotransmitter 無明確界限。無明確界限。（1 1）戴爾原則（）戴爾原則（Dales principle）19531953 神經(jīng)細(xì)胞及其突起是一個(gè)統(tǒng)一的代謝體，在它的各個(gè)神經(jīng)細(xì)胞及其突起是一個(gè)統(tǒng)一的代謝體，在它的各個(gè)突起上均釋放相同的遞質(zhì)，即：一種神經(jīng)元釋放一種遞質(zhì)突起上均釋放相同的遞質(zhì)，即：一種神經(jīng)元釋放一種遞質(zhì)3.3.遞質(zhì)共存現(xiàn)象遞質(zhì)共存現(xiàn)象（2 2）遞質(zhì)的共存）遞質(zhì)的共存 一個(gè)神經(jīng)元的軸突末梢可同時(shí)釋放兩種或兩種以上的一個(gè)神經(jīng)元的軸突末梢可同時(shí)釋

5、放兩種或兩種以上的遞質(zhì)，意義在于協(xié)調(diào)某種生理過程。遞質(zhì)，意義在于協(xié)調(diào)某種生理過程。 例如，例如，貓交感神經(jīng)貓交感神經(jīng)內(nèi)含內(nèi)含去甲腎上腺素去甲腎上腺素和和神經(jīng)肽神經(jīng)肽Y Y，前，前者有促進(jìn)唾液分泌和減少血供的作用，后者則收縮血管，者有促進(jìn)唾液分泌和減少血供的作用，后者則收縮血管，減少血供，結(jié)果使唾液腺分泌少量粘稠的唾液。減少血供，結(jié)果使唾液腺分泌少量粘稠的唾液。4 4、遞質(zhì)的代謝、遞質(zhì)的代謝合成：合成：AChACh和胺類在和胺類在胞漿胞漿通過通過酶促酶促合成，貯存于突合成，貯存于突觸小泡，肽類遞質(zhì)合成由基因控制。觸小泡，肽類遞質(zhì)合成由基因控制。釋放：釋放：通過出胞或胞裂外排。通過出胞或胞裂外排。

6、滅活：滅活： AchAch在突觸間隙中在突觸間隙中膽堿脂酶膽堿脂酶作用下生成膽堿作用下生成膽堿和乙酸，膽堿重?cái)z取，合成新的和乙酸，膽堿重?cái)z取，合成新的AChACh； NENE末梢重?cái)z取和酶降解失活；末梢重?cái)z取和酶降解失活； 肽類遞質(zhì)靠酶促降解來消除。肽類遞質(zhì)靠酶促降解來消除。( (二二) ) 受體受體1.1.概念概念 突觸后膜或效應(yīng)器細(xì)突觸后膜或效應(yīng)器細(xì)胞膜上能與神經(jīng)遞質(zhì)相結(jié)胞膜上能與神經(jīng)遞質(zhì)相結(jié)合并誘發(fā)生物效應(yīng)的特殊合并誘發(fā)生物效應(yīng)的特殊蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)（二）受體（二）受體1.1.概念概念 受體受體(receptor): :細(xì)胞膜細(xì)胞膜( (內(nèi)內(nèi)) )的一種特殊生物分子的一種特殊生物分子

7、 能與某些能與某些化學(xué)物質(zhì)化學(xué)物質(zhì)特性結(jié)合并誘發(fā)生物效應(yīng)特性結(jié)合并誘發(fā)生物效應(yīng)配體配體(ligand): :能與受體發(fā)生特異性結(jié)合的能與受體發(fā)生特異性結(jié)合的化學(xué)物化學(xué)物質(zhì)質(zhì) 激動(dòng)劑激動(dòng)劑結(jié)合后產(chǎn)生生物效應(yīng)結(jié)合后產(chǎn)生生物效應(yīng) 拮抗劑拮抗劑結(jié)合后不產(chǎn)生生物效應(yīng)結(jié)合后不產(chǎn)生生物效應(yīng) 2. 2.神經(jīng)遞質(zhì)受體的特性：神經(jīng)遞質(zhì)受體的特性：（1 1）受體有受體有亞型亞型之分，產(chǎn)生多樣化效應(yīng)；之分，產(chǎn)生多樣化效應(yīng)；（2 2）存在存在突觸前受體突觸前受體或自身受體（或自身受體（NENE釋放后反過來釋放后反過來作用于突觸前作用于突觸前2 2受體，抑制自身釋放）；受體，抑制自身釋放）；（3 3）受體結(jié)構(gòu)又分為：受體

8、結(jié)構(gòu)又分為： a a化學(xué)門控離子通道，如化學(xué)門控離子通道，如N N型受體；型受體； b bG-G-蛋白耦聯(lián)受體占大部分。蛋白耦聯(lián)受體占大部分。膽堿能受體腎上腺素能受體毒蕈堿受體(M)煙堿受體(N)N1 N2受體1 2 3受體1 2如突觸前受體突觸前受體 存在于突觸前膜上的受體，具有調(diào)節(jié)存在于突觸前膜上的受體，具有調(diào)節(jié)突觸前遞質(zhì)的釋放的作用。突觸前遞質(zhì)的釋放的作用。如：腎上腺素能纖維末如：腎上腺素能纖維末梢上存在梢上存在2 2受體，當(dāng)受體，當(dāng)NENE與之結(jié)合后，可抑制末與之結(jié)合后，可抑制末梢釋放梢釋放NENE（負(fù)反饋）（負(fù)反饋） （4 4）受體的調(diào)節(jié)（受體的上調(diào)和下調(diào)）受體的調(diào)節(jié)（受體的上調(diào)和下

9、調(diào)） 概念概念: :上調(diào)上調(diào)(up regulation) 遞質(zhì)遞質(zhì)受體數(shù)量受體數(shù)量和親和力和親和力 下調(diào)下調(diào)(down regulation) 遞質(zhì)遞質(zhì)受體數(shù)量受體數(shù)量和親和力和親和力（三）主要的遞質(zhì)和受體系統(tǒng)（三）主要的遞質(zhì)和受體系統(tǒng) 1.1.乙酰膽堿及其受體乙酰膽堿及其受體概念概念: :膽堿能神經(jīng)元膽堿能神經(jīng)元以以AchAch為遞質(zhì)的神經(jīng)元為遞質(zhì)的神經(jīng)元 分布分布: :中樞廣泛分布中樞廣泛分布 膽堿能纖維膽堿能纖維以以AchAch為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維 分布分布: :支配骨骼肌的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維支配骨骼肌的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維 所有自主神經(jīng)節(jié)前纖維所有自主神經(jīng)節(jié)前纖維 多數(shù)副交感節(jié)后纖維多

10、數(shù)副交感節(jié)后纖維 少數(shù)交感節(jié)后纖維少數(shù)交感節(jié)后纖維 膽堿能受體膽堿能受體能與能與AchAch特異性結(jié)合的受體特異性結(jié)合的受體1.1.脊髓的前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元脊髓的前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元2.2.丘腦后部腹側(cè)的特異性丘腦后部腹側(cè)的特異性感覺投射神經(jīng)元感覺投射神經(jīng)元3.3.腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)的神經(jīng)元系統(tǒng)的神經(jīng)元4.4.在紋狀體和邊緣系統(tǒng)內(nèi)在紋狀體和邊緣系統(tǒng)內(nèi)也可能存在也可能存在AChACh遞質(zhì)系統(tǒng)遞質(zhì)系統(tǒng)在中樞分布極為廣泛：在中樞分布極為廣泛：在外周分布：在外周分布：A. A. 副交感神經(jīng)的節(jié)前和副交感神經(jīng)的節(jié)前和節(jié)后纖維節(jié)后纖維B. B. 交感神經(jīng)的節(jié)前纖維交感神經(jīng)的節(jié)前纖維C. C

11、. 交感神經(jīng)的節(jié)后纖維交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（僅指支配汗腺和骨骼?。▋H指支配汗腺和骨骼肌血管的交感舒血管纖維）血管的交感舒血管纖維）D. D. 軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維 受體系統(tǒng)受體系統(tǒng): :分類分類M M受體受體(G-(G-蛋白耦聯(lián)受體蛋白耦聯(lián)受體) )N N受體受體( (化學(xué)門控通道受體化學(xué)門控通道受體) )亞型亞型M M1 1M M5 5N N1 1 N N2 2分布分布多數(shù)副交感節(jié)后纖維支配的多數(shù)副交感節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞效應(yīng)器細(xì)胞交感節(jié)后纖維支配的汗腺及交感節(jié)后纖維支配的汗腺及骨骼肌血管平滑肌細(xì)胞骨骼肌血管平滑肌細(xì)胞自主神經(jīng)節(jié)突觸后膜自主神經(jīng)節(jié)突觸后膜(N(N1 1) )神經(jīng)

12、神經(jīng)- -肌接頭終板膜肌接頭終板膜(N(N2 2) )機(jī)制機(jī)制改變細(xì)胞內(nèi)第二信使?jié)舛雀淖兗?xì)胞內(nèi)第二信使?jié)舛雀淖兡﹄x子的通透性改變膜對離子的通透性作用作用心肌活動(dòng)抑制，支氣管、胃心肌活動(dòng)抑制，支氣管、胃腸平滑肌、膀胱逼尿肌等收腸平滑肌、膀胱逼尿肌等收縮，消化腺汗腺分泌增加等縮，消化腺汗腺分泌增加等自主神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元及骨自主神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元及骨骼肌骼肌N N樣作用樣作用阻斷劑阻斷劑阿托品阿托品N N1 1( (六烴季銨六烴季銨) ) N N2 2( (十烴季銨十烴季銨) ) 毒蕈堿樣癥狀：毒蕈堿樣癥狀：平滑肌痙攣和腺體分泌增加平滑肌痙攣和腺體分泌增加。先有惡心、嘔吐、腹痛、多汗、尚有流淚。先有惡心

13、、嘔吐、腹痛、多汗、尚有流淚、流涕、流涎、腹瀉、尿頻、大小便失禁、流涕、流涎、腹瀉、尿頻、大小便失禁、心跳減慢和瞳孔縮小。支氣管痙攣和分泌物心跳減慢和瞳孔縮小。支氣管痙攣和分泌物增加、咳嗽、氣急，嚴(yán)重患者出現(xiàn)肺水腫。增加、咳嗽、氣急，嚴(yán)重患者出現(xiàn)肺水腫。 煙堿樣癥狀：煙堿樣癥狀：乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處過度蓄積和刺激，使面、眼瞼、舌、四頭處過度蓄積和刺激，使面、眼瞼、舌、四肢和全身橫紋肌發(fā)生肌纖維顫動(dòng)，甚至全身肢和全身橫紋肌發(fā)生肌纖維顫動(dòng)，甚至全身肌肉強(qiáng)直性痙攣。肌肉強(qiáng)直性痙攣?；颊叱Ｓ腥砭o束和壓迫患者常有全身緊束和壓迫感，而后發(fā)生肌力減退和癱瘓。感，而后發(fā)生

14、肌力減退和癱瘓。呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹引起周圍性呼吸衰竭引起周圍性呼吸衰竭。 2.2.去甲腎上腺素和腎上腺素及其受體去甲腎上腺素和腎上腺素及其受體概念概念: :去甲腎上腺素能神經(jīng)元去甲腎上腺素能神經(jīng)元以以NENE為遞質(zhì)為遞質(zhì) 分布分布: :低位腦干低位腦干 腎上腺素能神經(jīng)元腎上腺素能神經(jīng)元以以E E為遞質(zhì)為遞質(zhì) 分布分布: :延髓延髓分布：分布：中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、腦橋中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、腦橋的藍(lán)斑、延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的腹的藍(lán)斑、延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的腹外側(cè)部分。外側(cè)部分。其上行纖維投射到大腦皮層其上行纖維投射到大腦皮層、邊緣前腦和下丘腦下行纖、邊緣前腦和下丘腦下行纖維投射到脊髓。維投射到脊髓。作用：作用：對大腦皮質(zhì)起興

15、奮作對大腦皮質(zhì)起興奮作用，維持皮質(zhì)覺醒狀態(tài)，也用，維持皮質(zhì)覺醒狀態(tài)，也有抑制性作用有抑制性作用去甲腎上腺素去甲腎上腺素分布：分布：位于延髓的位于延髓的C1C1、C2C2、C3C3三個(gè)細(xì)胞群。三個(gè)細(xì)胞群。作用：作用：與血壓、呼吸及神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)有關(guān)。與血壓、呼吸及神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)有關(guān)。腎上腺素腎上腺素腎上腺素受體腎上腺素受體 （adrenoceptoradrenoceptor）定義：定義：能與能與 E E 和和 NE NE 結(jié)合的結(jié)合的 receptor receptor 稱為稱為 adrenoceptoradrenoceptor。分布：分布：廣泛分布于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)廣泛分布于中樞和周圍神經(jīng)系

16、統(tǒng)類型：類型： （ 1 1、 2 2）；）； （ 1 1、 2 2、 3 3）。）。有些有些效應(yīng)器細(xì)胞膜上僅有效應(yīng)器細(xì)胞膜上僅有 或或 receptorreceptor，而有些，而有些細(xì)胞膜上兼有兩種細(xì)胞膜上兼有兩種 receptorreceptor。 腎上腺素受體腎上腺素受體 2 2受體激動(dòng)劑：可樂定，抑制受體激動(dòng)劑：可樂定，抑制NENE釋放，因而用于治療高血壓釋放，因而用于治療高血壓伴有呼吸系統(tǒng)疾病的心臟病患者應(yīng)用？受體阻斷劑 受體受體 受體受體分型分型2 2種種亞型亞型 1 1、 2 2（突觸前膜）（突觸前膜）3 3種亞型種亞型 1 1、 2 2、 3 3分布分布廣泛分布于中樞和周圍神經(jīng)

17、系統(tǒng)廣泛分布于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng) 廣泛分布于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)廣泛分布于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)周圍周圍皮膚、腎、胃腸的血管平滑肌以皮膚、腎、胃腸的血管平滑肌以 受體為主受體為主骨骼肌、肝血管平滑肌、心臟以骨骼肌、肝血管平滑肌、心臟以 受體為主受體為主作用作用與與NENE結(jié)合為平滑肌興奮效應(yīng)結(jié)合為平滑肌興奮效應(yīng)（血管、子宮、虹膜輻射狀?。ㄑ?、子宮、虹膜輻射狀?。┥贁?shù)為抑制效應(yīng)（胃腸平滑肌舒少數(shù)為抑制效應(yīng)（胃腸平滑肌舒張）張） 1 1與與NENE結(jié)合產(chǎn)生正性效應(yīng)結(jié)合產(chǎn)生正性效應(yīng) 2 2與與NENE結(jié)合產(chǎn)生抑制效應(yīng)結(jié)合產(chǎn)生抑制效應(yīng) （血管、（血管、子宮、小腸、支氣管）子宮、小腸、支氣管） 3 3主要

18、分布在脂肪組織，與脂肪主要分布在脂肪組織，與脂肪分解有關(guān)分解有關(guān)特點(diǎn)特點(diǎn)哌唑嗪阻斷哌唑嗪阻斷 1 1受體受體育亨賓阻斷育亨賓阻斷 2 2受體受體酚妥拉明阻斷受體酚妥拉明阻斷受體 1 1、 2 2阿替洛爾、美托洛爾阿替洛爾、美托洛爾 1 1阻斷受體阻斷受體心得樂（丁氧胺）阻斷心得樂（丁氧胺）阻斷 2 2受體受體普萘洛爾阻斷普萘洛爾阻斷 1 1、 2 2受體受體NENE對對 受體作用強(qiáng)，對受體作用強(qiáng)，對 1 1受體作用弱，對受體作用弱，對 2 2受體幾乎受體幾乎無作用無作用NENE與與 受體結(jié)合，受體結(jié)合，皮膚血管、子宮、虹膜輻射狀肌皮膚血管、子宮、虹膜輻射狀肌收縮，收縮，外周阻力升高，血壓上升。

19、外周阻力升高，血壓上升。用于抗休克，提升血壓。用于抗休克，提升血壓。腎上腺素對腎上腺素對 受體和受體和 受體受體作用均強(qiáng)作用均強(qiáng)與與 1 1受體結(jié)合，受體結(jié)合，對心肌產(chǎn)生正性作用，血壓升高。對心肌產(chǎn)生正性作用，血壓升高。與與 受體結(jié)合，受體結(jié)合，皮膚黏膜血管，內(nèi)臟尤其是腎血管收縮，血壓升高皮膚黏膜血管，內(nèi)臟尤其是腎血管收縮，血壓升高與與 2 2受體結(jié)合，受體結(jié)合，骨骼肌血管和冠脈血管舒張，血壓下降。骨骼肌血管和冠脈血管舒張，血壓下降。血管平滑肌上有血管平滑肌上有 和和 兩種受體，兩種受體，腎上腺素產(chǎn)生何種作用？腎上腺素產(chǎn)生何種作用？3.3.多巴胺及其受體多巴胺及其受體( (自學(xué)自學(xué)) )4.5

20、-4.5-羥色胺羥色胺(5-HT)(5-HT)及其受體及其受體( (自學(xué)自學(xué)) )5.5.氨基酸類遞質(zhì)及其受體氨基酸類遞質(zhì)及其受體( (自學(xué)自學(xué)) )6.6.肽類遞質(zhì)及其受體肽類遞質(zhì)及其受體( (自學(xué)自學(xué)) )7.7.嘌呤類遞質(zhì)及其受體嘌呤類遞質(zhì)及其受體( (自學(xué)自學(xué)) )8.8.其他其他( (自學(xué)自學(xué)) )3.3.多巴胺及其受體多巴胺及其受體 部位部位: :黑質(zhì)黑質(zhì)- -紋狀體紋狀體 中腦邊緣系統(tǒng)中腦邊緣系統(tǒng) 結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)- -漏斗漏斗 分類分類: :D D1 1 D D5 5 作用機(jī)制作用機(jī)制: :G-G-蛋白耦聯(lián)受體蛋白耦聯(lián)受體 (D(D1 1 D D5 5cAMP DcAMP D2 2 D

21、 D4 4 cAMP)cAMP) 作用作用: :參與軀體運(yùn)動(dòng)、精神活動(dòng)、垂體內(nèi)分泌、心血管參與軀體運(yùn)動(dòng)、精神活動(dòng)、垂體內(nèi)分泌、心血管 活動(dòng)等的調(diào)節(jié)活動(dòng)等的調(diào)節(jié)4.5-4.5-羥色胺羥色胺(5-HT)(5-HT)及其受體及其受體 部位部位: :中縫核內(nèi)中縫核內(nèi) 分類分類: :5-HT5-HT1 15-HT5-HT7 7 作用機(jī)制作用機(jī)制: :5-HT5-HT3 3離子通道型受體離子通道型受體 其余其余G-G-蛋白耦聯(lián)受體蛋白耦聯(lián)受體 作用作用: :參與痛覺、精神活動(dòng)、睡眠、體溫、性行為、參與痛覺、精神活動(dòng)、睡眠、體溫、性行為、 垂體內(nèi)分泌等的調(diào)節(jié)垂體內(nèi)分泌等的調(diào)節(jié)5.5.氨基酸類遞質(zhì)及其受體：氨基酸類遞質(zhì)及其受體： 部位部位: : CNSCNS 分類分類: :興奮性氨基酸興奮性氨基酸谷氨酸、門冬氨酸谷氨酸、門冬氨酸 抑制性氨基酸抑制性氨基酸GABAG