實(shí)驗(yàn)室文件的編寫

1、實(shí)驗(yàn)室文件的編寫實(shí)驗(yàn)室文件的編寫上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心GMP部部張張 華華2009年年5月月17日日實(shí)驗(yàn)室文件的編寫實(shí)驗(yàn)室文件的編寫l實(shí)驗(yàn)室文件的基本要求實(shí)驗(yàn)室文件的基本要求l質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l分析方法或檢驗(yàn)操作規(guī)程分析方法或檢驗(yàn)操作規(guī)程l檢驗(yàn)報(bào)告檢驗(yàn)報(bào)告l檢驗(yàn)原始記錄檢驗(yàn)原始記錄l穩(wěn)定性考察計(jì)劃和報(bào)告穩(wěn)定性考察計(jì)劃和報(bào)告l實(shí)驗(yàn)室其它文件和記錄實(shí)驗(yàn)室其它文件和記錄一、實(shí)驗(yàn)室文件的基本要求一、實(shí)驗(yàn)室文件的基本要求實(shí)驗(yàn)室文件的基本要求實(shí)驗(yàn)室文件的基本要求l實(shí)驗(yàn)室文件的種類實(shí)驗(yàn)室文件的種類l實(shí)驗(yàn)室文件的重要性實(shí)驗(yàn)室文件的重要性l實(shí)驗(yàn)室文件的相關(guān)法實(shí)驗(yàn)

2、室文件的相關(guān)法規(guī)要求規(guī)要求實(shí)驗(yàn)室文件的種類實(shí)驗(yàn)室文件的種類l質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l分析方法和檢驗(yàn)操作規(guī)程分析方法和檢驗(yàn)操作規(guī)程l檢驗(yàn)報(bào)告檢驗(yàn)報(bào)告l檢驗(yàn)原始記錄檢驗(yàn)原始記錄l穩(wěn)定性考察計(jì)劃和報(bào)告穩(wěn)定性考察計(jì)劃和報(bào)告實(shí)驗(yàn)室文件的種類實(shí)驗(yàn)室文件的種類l實(shí)驗(yàn)室其它文件和記錄實(shí)驗(yàn)室其它文件和記錄l取樣規(guī)程取樣規(guī)程l樣品收發(fā)記錄樣品收發(fā)記錄l儀器、儀表校準(zhǔn)和使用記錄儀器、儀表校準(zhǔn)和使用記錄l標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、檢定菌接收、使用記錄標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、檢定菌接收、使用記錄l試液、培養(yǎng)基配制記錄試液、培養(yǎng)基配制記錄l實(shí)驗(yàn)室用各種標(biāo)簽實(shí)驗(yàn)室用各種標(biāo)簽l主要儀器設(shè)備的驗(yàn)證方案和報(bào)告主要儀器設(shè)備的驗(yàn)證方案和報(bào)告l檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方

3、案和報(bào)告檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案和報(bào)告實(shí)驗(yàn)室文件的重要性實(shí)驗(yàn)室文件的重要性l文件是實(shí)施文件是實(shí)施GMP的基礎(chǔ)的基礎(chǔ)l寫你所做寫你所做l做你所寫做你所寫l記你所做記你所做lGMP檢查的原則之一檢查的原則之一l沒有記錄就等于沒有做沒有記錄就等于沒有做實(shí)驗(yàn)室文件的重要性實(shí)驗(yàn)室文件的重要性l確保實(shí)驗(yàn)室的管理和具體確保實(shí)驗(yàn)室的管理和具體操作符合注冊(cè)批準(zhǔn)和操作符合注冊(cè)批準(zhǔn)和GMP的要求的要求l為實(shí)驗(yàn)室的管理和具體操為實(shí)驗(yàn)室的管理和具體操作提供書面指導(dǎo)作提供書面指導(dǎo)l使實(shí)驗(yàn)室的各項(xiàng)工作具有使實(shí)驗(yàn)室的各項(xiàng)工作具有可追溯性可追溯性l防止差錯(cuò)和混淆防止差錯(cuò)和混淆實(shí)驗(yàn)室文件的相關(guān)法規(guī)要求實(shí)驗(yàn)室文件的相關(guān)法規(guī)要求l藥品管理法

4、藥品管理法（2001年修訂）第八條年修訂）第八條 開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具備以下條件：開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具備以下條件：（一）（一）具有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、具有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、 工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人；工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人；（二）具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施（二）具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施 和衛(wèi)生環(huán)境；和衛(wèi)生環(huán)境；（三）具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)（三）具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì) 量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備；量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備；（四）具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。（四）具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。

5、實(shí)驗(yàn)室文件的相關(guān)法規(guī)要求實(shí)驗(yàn)室文件的相關(guān)法規(guī)要求l藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年年 修訂）第六十三條修訂）第六十三條 產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有：產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有：1. 藥品的申請(qǐng)和審批文件；藥品的申請(qǐng)和審批文件；2. 物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢 驗(yàn)操作規(guī)程；驗(yàn)操作規(guī)程；3. 產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察；產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察；4. 批檢驗(yàn)記錄。批檢驗(yàn)記錄。實(shí)驗(yàn)室文件的相關(guān)法規(guī)要求實(shí)驗(yàn)室文件的相關(guān)法規(guī)要求l藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）年修訂）第六十五條第六十五條制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求：制定生產(chǎn)管理

6、文件和質(zhì)量管理文件的要求：1. 文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)；文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)；2. 各類文件應(yīng)有便于識(shí)別其文本、類別的系統(tǒng)編各類文件應(yīng)有便于識(shí)別其文本、類別的系統(tǒng)編 碼和日期；碼和日期；3. 文件使用的語言應(yīng)確切、易懂；文件使用的語言應(yīng)確切、易懂；4. 填寫數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)有足夠的空格；填寫數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)有足夠的空格；5. 文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人簽名。任人簽名。實(shí)驗(yàn)室文件的相關(guān)法規(guī)要求實(shí)驗(yàn)室文件的相關(guān)法規(guī)要求l藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年年修訂）第七十五條修訂）第七十五條 質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)：

7、質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)：1. 制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)和 檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度；度；2. 制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚⒌味ㄒ?、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法；驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法；實(shí)驗(yàn)室文件的相關(guān)法規(guī)要求實(shí)驗(yàn)室文件的相關(guān)法規(guī)要求l藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）第七十五條年修訂）第七十五條 質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)：質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)：6. 對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢對(duì)物

8、料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢 驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告；驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告；8. 評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定 性，為確定物料貯存期、藥品有效期提性，為確定物料貯存期、藥品有效期提 供數(shù)據(jù)；供數(shù)據(jù)；二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l主要參考資料主要參考資料lICH Q6A質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：新原料藥和新藥制劑的測(cè)試質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：新原料藥和新藥制劑的測(cè)試方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)：化學(xué)物質(zhì)方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)：化學(xué)物質(zhì)Specification: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substanc

9、es and New Drug Products: Chemical Substances1999年年10月月6月，步驟月，步驟4定義定義l質(zhì)量質(zhì)量原料藥或制劑對(duì)其預(yù)定用途的適用性，原料藥或制劑對(duì)其預(yù)定用途的適用性，包括鑒別、規(guī)格和純度等屬性包括鑒別、規(guī)格和純度等屬性l質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是測(cè)試、參照的分析方法以及適當(dāng)?shù)氖菧y(cè)試、參照的分析方法以及適當(dāng)?shù)目山邮軜?biāo)準(zhǔn)的列表，可接受標(biāo)準(zhǔn)為數(shù)可接受標(biāo)準(zhǔn)的列表，可接受標(biāo)準(zhǔn)為數(shù)字限度、范圍或測(cè)試描述的其它標(biāo)準(zhǔn)字限度、范圍或測(cè)試描述的其它標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是一套原料藥和制劑應(yīng)當(dāng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是一套原料藥和制劑應(yīng)當(dāng)符合被認(rèn)為按預(yù)定用途是可以接受符合被認(rèn)為按預(yù)

10、定用途是可以接受的標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)l質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是關(guān)鍵的質(zhì)量要求，它由質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是關(guān)鍵的質(zhì)量要求，它由生產(chǎn)商提出并評(píng)價(jià)，且作為許可的生產(chǎn)商提出并評(píng)價(jià)，且作為許可的條件經(jīng)監(jiān)管部門批準(zhǔn)條件經(jīng)監(jiān)管部門批準(zhǔn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的含義符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的含義原料藥和（或）原料藥和（或）制劑按照所列分制劑按照所列分析方法測(cè)試時(shí)，析方法測(cè)試時(shí)，符合所列的可接符合所列的可接受標(biāo)準(zhǔn)受標(biāo)準(zhǔn)制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的l用于保證產(chǎn)品質(zhì)量用于保證產(chǎn)品質(zhì)量l不是用于鑒定產(chǎn)品不是用于鑒定產(chǎn)品決定原料藥和制劑質(zhì)量的因素決定原料藥和制劑質(zhì)量的因素l產(chǎn)品設(shè)計(jì)產(chǎn)品設(shè)計(jì)l產(chǎn)品研發(fā)產(chǎn)品研發(fā)l中間控制中間控制lGMP控制控制l生產(chǎn)工藝驗(yàn)證生產(chǎn)工藝驗(yàn)證l

11、整個(gè)研發(fā)和生產(chǎn)所應(yīng)用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)整個(gè)研發(fā)和生產(chǎn)所應(yīng)用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確保產(chǎn)品質(zhì)量與一致性的控制總策略確保產(chǎn)品質(zhì)量與一致性的控制總策略質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與產(chǎn)品完整特性的關(guān)系質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與產(chǎn)品完整特性的關(guān)系l選擇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是選擇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是為了確認(rèn)原料藥為了確認(rèn)原料藥與制劑質(zhì)量，而與制劑質(zhì)量，而不是確定其完整不是確定其完整特性特性l質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)關(guān)注對(duì)確保原料藥注對(duì)確保原料藥與制劑安全性和與制劑安全性和有效性有用的已有效性有用的已知特性知特性產(chǎn)品完整特性產(chǎn)品完整特性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類l按產(chǎn)品和物料分類按產(chǎn)品和物料分類l制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l輔料質(zhì)量質(zhì)量

12、輔料質(zhì)量質(zhì)量l與藥品直接接觸的包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥品直接接觸的包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l外包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類l按質(zhì)量控制目的分類按質(zhì)量控制目的分類l物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l產(chǎn)品放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l參數(shù)放行標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)放行標(biāo)準(zhǔn)l穩(wěn)定性考察質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定性考察質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類l按法律效力分類按法律效力分類l法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l通常高于法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常高于法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l檢測(cè)項(xiàng)目更多檢測(cè)項(xiàng)目更多l(xiāng)可接受標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)格可接受標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)格l如企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為產(chǎn)品放行標(biāo)準(zhǔn)，則如

13、企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為產(chǎn)品放行標(biāo)準(zhǔn)，則企業(yè)不得將不符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)而符合法企業(yè)不得將不符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)而符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品放行定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目l原料藥原料藥l性狀性狀l應(yīng)對(duì)原料藥狀態(tài)和顏色的定性描述應(yīng)對(duì)原料藥狀態(tài)和顏色的定性描述l鑒別鑒別l理想的鑒別試驗(yàn)應(yīng)能很好區(qū)分可能存在的結(jié)理想的鑒別試驗(yàn)應(yīng)能很好區(qū)分可能存在的結(jié)構(gòu)相似的化合物構(gòu)相似的化合物l鑒別試驗(yàn)應(yīng)對(duì)原料藥有專屬性，如紅外光譜鑒別試驗(yàn)應(yīng)對(duì)原料藥有專屬性，如紅外光譜（IR）l僅以一個(gè)色譜保留時(shí)間作為鑒別不具有專屬僅以一個(gè)色譜保留時(shí)間作為鑒別不具有專屬性，但可用兩種不同分離原理的色譜方法

14、或性，但可用兩種不同分離原理的色譜方法或用一種色譜方法與其他試驗(yàn)結(jié)合用一種色譜方法與其他試驗(yàn)結(jié)合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目l原料藥原料藥l鑒別鑒別l如果原料藥是鹽，對(duì)每個(gè)離子應(yīng)有專如果原料藥是鹽，對(duì)每個(gè)離子應(yīng)有專屬的鑒別，還應(yīng)有一個(gè)對(duì)鹽本身專屬屬的鑒別，還應(yīng)有一個(gè)對(duì)鹽本身專屬的試驗(yàn)的試驗(yàn)l具有光學(xué)活性的原料藥也需進(jìn)行專屬具有光學(xué)活性的原料藥也需進(jìn)行專屬鑒別或進(jìn)行手性含量測(cè)定鑒別或進(jìn)行手性含量測(cè)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目l原料藥原料藥l含量測(cè)定含量測(cè)定l應(yīng)選專屬性強(qiáng)、能反映產(chǎn)品穩(wěn)定性指征的應(yīng)選專屬性強(qiáng)、能反映產(chǎn)品穩(wěn)定性指征的方法方法l在許多情

15、況下可采用同樣方法（如在許多情況下可采用同樣方法（如HPLC）用于原料藥含量測(cè)定和雜質(zhì)的定量分析用于原料藥含量測(cè)定和雜質(zhì)的定量分析l如果認(rèn)為含量測(cè)定可采用非專屬的方法，如果認(rèn)為含量測(cè)定可采用非專屬的方法，則應(yīng)采用其它支持性的分析方法達(dá)到整體則應(yīng)采用其它支持性的分析方法達(dá)到整體的專屬性的專屬性l雜質(zhì)雜質(zhì)l包括有機(jī)、無機(jī)雜質(zhì)和殘留溶劑包括有機(jī)、無機(jī)雜質(zhì)和殘留溶劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目l原料藥原料藥l專屬性檢測(cè)項(xiàng)目專屬性檢測(cè)項(xiàng)目l物理化學(xué)性質(zhì)：水溶液的物理化學(xué)性質(zhì)：水溶液的pH 、熔點(diǎn)、折光率等、熔點(diǎn)、折光率等l粒徑粒徑固體制劑或混懸劑用的一些原料藥，其粒徑大小會(huì)固體制

16、劑或混懸劑用的一些原料藥，其粒徑大小會(huì)顯著影響溶出速率、生物利用度和（或）穩(wěn)定性，顯著影響溶出速率、生物利用度和（或）穩(wěn)定性，在此情況下，應(yīng)采用適當(dāng)方法測(cè)定粒徑大小并設(shè)定在此情況下，應(yīng)采用適當(dāng)方法測(cè)定粒徑大小并設(shè)定可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)l多晶型多晶型如不同晶型會(huì)影響制劑的效果、生物利用度或穩(wěn)定如不同晶型會(huì)影響制劑的效果、生物利用度或穩(wěn)定性，應(yīng)規(guī)定合適的固體晶型性，應(yīng)規(guī)定合適的固體晶型l手性鑒別手性鑒別質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目l制劑制劑l性狀性狀l應(yīng)對(duì)劑型進(jìn)行定性描述應(yīng)對(duì)劑型進(jìn)行定性描述（如（如:大小、形狀、顏色）大小、形狀、顏色）l可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括對(duì)最終可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包

17、括對(duì)最終可接受外觀的描述可接受外觀的描述l如果在貯存過程中顏色發(fā)如果在貯存過程中顏色發(fā)生變化，可考慮進(jìn)行定量生變化，可考慮進(jìn)行定量分析分析質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目l制劑制劑l鑒別鑒別l制劑的鑒別試驗(yàn)應(yīng)包含原料藥的鑒別，應(yīng)制劑的鑒別試驗(yàn)應(yīng)包含原料藥的鑒別，應(yīng)能區(qū)分可能存在的結(jié)構(gòu)相似的化合物能區(qū)分可能存在的結(jié)構(gòu)相似的化合物l鑒別試驗(yàn)應(yīng)對(duì)原料藥有專屬性，如紅外光鑒別試驗(yàn)應(yīng)對(duì)原料藥有專屬性，如紅外光譜（譜（IR）l僅以一個(gè)色譜保留時(shí)間作為鑒別不具有專僅以一個(gè)色譜保留時(shí)間作為鑒別不具有專屬性，但可用兩種不同分離原理的色譜方屬性，但可用兩種不同分離原理的色譜方法或用一種色譜方法

18、與其他試驗(yàn)結(jié)合法或用一種色譜方法與其他試驗(yàn)結(jié)合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目l制劑制劑l含量測(cè)定含量測(cè)定l應(yīng)選專屬性強(qiáng)、能反映產(chǎn)品穩(wěn)定性指征的方法應(yīng)選專屬性強(qiáng)、能反映產(chǎn)品穩(wěn)定性指征的方法l在許多情況下可采用同樣方法（如在許多情況下可采用同樣方法（如HPLC）用于）用于含量測(cè)定和雜質(zhì)的定量分析含量測(cè)定和雜質(zhì)的定量分析l如果含量均勻度的方法也適用于含量測(cè)定，制劑如果含量均勻度的方法也適用于含量測(cè)定，制劑的含量均勻度的結(jié)果可用于制劑的含量測(cè)定的含量均勻度的結(jié)果可用于制劑的含量測(cè)定l如果認(rèn)為含量測(cè)定可采用非專屬的方法，則應(yīng)采如果認(rèn)為含量測(cè)定可采用非專屬的方法，則應(yīng)采用其它支持性的

19、分析方法達(dá)到整體的專屬性用其它支持性的分析方法達(dá)到整體的專屬性l雜質(zhì)雜質(zhì)l包括有機(jī)、無機(jī)雜質(zhì)和殘留溶劑包括有機(jī)、無機(jī)雜質(zhì)和殘留溶劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目l制劑制劑l專屬性檢測(cè)項(xiàng)目專屬性檢測(cè)項(xiàng)目l口服固體制劑口服固體制劑l溶出度溶出度l崩解崩解l硬度硬度/脆碎度脆碎度l劑量單位均勻度劑量單位均勻度l水分水分l微生物限度微生物限度質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目l制劑制劑l專屬性檢測(cè)項(xiàng)目專屬性檢測(cè)項(xiàng)目l口服液體制劑口服液體制劑l劑量單位均勻度劑量單位均勻度lpHl微生物限度微生物限度l抗微生物防腐劑含量抗微生物防腐劑含量l抗氧劑含量抗氧劑含量l滲出

20、物滲出物l乙醇含量乙醇含量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目l制劑制劑l專屬性檢測(cè)項(xiàng)目專屬性檢測(cè)項(xiàng)目l口服液體制劑口服液體制劑l溶出度（適用于口服混懸劑和配制成混懸劑的溶出度（適用于口服混懸劑和配制成混懸劑的干粉末制劑）干粉末制劑）l粒徑分布粒徑分布l再分散性再分散性l流體學(xué)特性流體學(xué)特性l重新配制時(shí)間重新配制時(shí)間(適用于重新配制的干粉末制劑適用于重新配制的干粉末制劑)l水分水分質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目l制劑制劑l專屬性檢測(cè)項(xiàng)目專屬性檢測(cè)項(xiàng)目l注射劑注射劑l劑量單位均勻度劑量單位均勻度lpHl無菌無菌l細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)嵩?xì)菌內(nèi)毒素?zé)嵩璴微粒微粒l水分水

21、分l抗微生物防腐劑含量抗微生物防腐劑含量l抗氧劑含量抗氧劑含量l滲出物滲出物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目l制劑制劑l專屬性檢測(cè)項(xiàng)目專屬性檢測(cè)項(xiàng)目l注射劑注射劑l給藥系統(tǒng)的功能試驗(yàn)給藥系統(tǒng)的功能試驗(yàn)l滲透壓摩爾濃度滲透壓摩爾濃度l粒度粒度l再分散性再分散性l重新配制時(shí)間重新配制時(shí)間質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目l中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l結(jié)合生產(chǎn)工藝、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)定用結(jié)合生產(chǎn)工藝、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)定用途制定途制定lGMP的管理理念體現(xiàn)的管理理念體現(xiàn)l常見檢測(cè)項(xiàng)目常見檢測(cè)項(xiàng)目l原料藥原料藥l化學(xué)反應(yīng)終點(diǎn)控制化學(xué)反應(yīng)終點(diǎn)控制l中間體含量測(cè)定中

22、間體含量測(cè)定l中間體水分中間體水分l中間體雜質(zhì)中間體雜質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目l中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l常見檢測(cè)項(xiàng)目常見檢測(cè)項(xiàng)目l口服固體制劑口服固體制劑l顆粒水分顆粒水分l顆粒松密度顆粒松密度l片重片重/裝量差異裝量差異l密封性試驗(yàn)（如鋁塑包裝、雙鋁包裝）密封性試驗(yàn)（如鋁塑包裝、雙鋁包裝）l口服液體制劑口服液體制劑l最終配制后藥液含量最終配制后藥液含量l裝量差異裝量差異質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目l中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l常見檢測(cè)項(xiàng)目常見檢測(cè)項(xiàng)目l注射劑注射劑l最終配制藥液的最終配制藥液的pHl最終配制藥液的含量測(cè)定最

23、終配制藥液的含量測(cè)定l最終配制藥液的微生物污染水平（對(duì)最最終配制藥液的微生物污染水平（對(duì)最終滅菌產(chǎn)品而言）終滅菌產(chǎn)品而言）l裝量差異裝量差異l殘留氧含量殘留氧含量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常包含的檢測(cè)項(xiàng)目l穩(wěn)定性考察質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定性考察質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l通常與原料藥和制劑通常與原料藥和制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相同l制藥企業(yè)可選用比穩(wěn)制藥企業(yè)可選用比穩(wěn)定性考察更嚴(yán)的質(zhì)量定性考察更嚴(yán)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用于產(chǎn)品放行標(biāo)準(zhǔn)用于產(chǎn)品放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編寫的依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編寫的依據(jù)l應(yīng)按藥監(jiān)部門注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編寫應(yīng)按藥監(jiān)部門注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編寫l原料藥原料藥l制劑制劑l輔料輔料l與藥品直接接觸的包裝材料與藥品直接

24、接觸的包裝材料l中間控制中間控制l外包裝材料外包裝材料l由制藥企業(yè)與生產(chǎn)商共同協(xié)商制定由制藥企業(yè)與生產(chǎn)商共同協(xié)商制定l印刷包裝材料的文字、圖案、顏色應(yīng)符合印刷包裝材料的文字、圖案、顏色應(yīng)符合法規(guī)要求法規(guī)要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編寫質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編寫l通常應(yīng)包含的內(nèi)容通常應(yīng)包含的內(nèi)容l測(cè)試的項(xiàng)目測(cè)試的項(xiàng)目l每個(gè)測(cè)試項(xiàng)目參照的分析方法或檢驗(yàn)操每個(gè)測(cè)試項(xiàng)目參照的分析方法或檢驗(yàn)操作規(guī)程（可寫文件編號(hào)）作規(guī)程（可寫文件編號(hào)）l每個(gè)測(cè)試項(xiàng)目的可接受標(biāo)準(zhǔn)每個(gè)測(cè)試項(xiàng)目的可接受標(biāo)準(zhǔn)l取樣計(jì)劃取樣計(jì)劃物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編寫物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編寫l原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料的質(zhì)

25、量標(biāo)準(zhǔn)一般包括：裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般包括：l對(duì)物料的描述對(duì)物料的描述l指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部使用的物料代碼（如有）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部使用的物料代碼（如有）l藥典專論的名稱藥典專論的名稱l經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商以及原始生產(chǎn)商（可能時(shí)）經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商以及原始生產(chǎn)商（可能時(shí)）l印刷包裝材料的樣張印刷包裝材料的樣張l物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)及其編號(hào)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)及其編號(hào)l取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)規(guī)程編號(hào)取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)規(guī)程編號(hào) l定性和定量的限度要求定性和定量的限度要求l貯存條件和注意事項(xiàng)貯存條件和注意事項(xiàng)l復(fù)驗(yàn)前的最長(zhǎng)貯存期復(fù)驗(yàn)前的最長(zhǎng)貯存期成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編寫成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編寫l成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括：成品

26、的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括：l產(chǎn)品的指定名稱以及產(chǎn)品代碼（必要時(shí)）產(chǎn)品的指定名稱以及產(chǎn)品代碼（必要時(shí)）l產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)及其編號(hào)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)及其編號(hào)l對(duì)產(chǎn)品形式和包裝的詳細(xì)說明對(duì)產(chǎn)品形式和包裝的詳細(xì)說明l取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)規(guī)程編號(hào)取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)規(guī)程編號(hào)l定性和定量的限度要求定性和定量的限度要求l貯存條件和注意事項(xiàng)貯存條件和注意事項(xiàng)l有效期有效期質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的常見缺陷質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的常見缺陷l無企業(yè)審核批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無企業(yè)審核批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l原料藥、制劑或物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與注冊(cè)批原料藥、制劑或物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不一致準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不一致l無質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)無質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)l無參照的分析方法或檢驗(yàn)操

27、作規(guī)程無參照的分析方法或檢驗(yàn)操作規(guī)程l可接受標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定不正確可接受標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定不正確l質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的檢測(cè)項(xiàng)目不全質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的檢測(cè)項(xiàng)目不全l物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)缺少鑒別、安全性項(xiàng)目、物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)缺少鑒別、安全性項(xiàng)目、對(duì)制劑質(zhì)量有重大影響的項(xiàng)目對(duì)制劑質(zhì)量有重大影響的項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)常見缺陷示例質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)常見缺陷示例l企業(yè)從企業(yè)從XX生產(chǎn)商處采購的辛伐他汀原料生產(chǎn)商處采購的辛伐他汀原料藥未按國家藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的藥未按國家藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的WS1-(X-064-2)-2003Z檢驗(yàn)，而按國家藥品標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，而按國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-064)-2003Z檢驗(yàn)。檢驗(yàn)。l企業(yè)對(duì)外購的氟他胺原料藥按照自產(chǎn)該品企業(yè)對(duì)外購的氟他胺原料

28、藥按照自產(chǎn)該品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，而實(shí)際這兩者注種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，而實(shí)際這兩者注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)項(xiàng)目不完全一致，冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)項(xiàng)目不完全一致，導(dǎo)致檢測(cè)項(xiàng)目缺少殘留溶劑。導(dǎo)致檢測(cè)項(xiàng)目缺少殘留溶劑。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)常見缺陷示例質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)常見缺陷示例l部分物料（如原料藥精制用丙酮、氯仿、部分物料（如原料藥精制用丙酮、氯仿、甲醇、活性炭以及包裝用塑料袋）無質(zhì)甲醇、活性炭以及包裝用塑料袋）無質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，未經(jīng)入庫和取量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，未經(jīng)入庫和取樣、檢驗(yàn)即發(fā)放至生產(chǎn)車間使用樣、檢驗(yàn)即發(fā)放至生產(chǎn)車間使用l回收溶劑無質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)回收溶劑無質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l部分輔料如無水氯化鈣、無水醋酸鈉的部分輔料如

29、無水氯化鈣、無水醋酸鈉的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中無鑒別項(xiàng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中無鑒別項(xiàng)l十八醇的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅有性狀項(xiàng)目十八醇的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅有性狀項(xiàng)目 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)常見缺陷示例質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)常見缺陷示例l木香粉、白及粉的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中僅有性狀的木香粉、白及粉的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中僅有性狀的標(biāo)準(zhǔn)，沒有鑒別等項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)，沒有鑒別等項(xiàng)目 l純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和和工藝用水（純工藝用水（純化水）檢驗(yàn)記錄化水）檢驗(yàn)記錄中規(guī)定，細(xì)菌數(shù)中規(guī)定，細(xì)菌數(shù)100個(gè)個(gè)/ml、霉菌和酵母菌、霉菌和酵母菌100個(gè)個(gè)/ml，不符合，不符合2005年版年版中國藥典中國藥典細(xì)菌、霉菌和酵母細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)菌總數(shù)100個(gè)個(gè)/ml的標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)l包裝材料檢驗(yàn)質(zhì)量

30、標(biāo)準(zhǔn)包裝材料檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沒有文件編號(hào)沒有文件編號(hào) 三、分析方法或檢驗(yàn)操作規(guī)程三、分析方法或檢驗(yàn)操作規(guī)程分析方法或檢驗(yàn)操作規(guī)程分析方法或檢驗(yàn)操作規(guī)程l主要參考資料主要參考資料lICH Q2A分析方法驗(yàn)證的文本分析方法驗(yàn)證的文本Test on Validation of Analytical Procedures1994年年10月月27月，步驟月，步驟4分析方法定義分析方法定義l分析方法是指進(jìn)行分析的方法，應(yīng)詳細(xì)描分析方法是指進(jìn)行分析的方法，應(yīng)詳細(xì)描述進(jìn)行每個(gè)分析測(cè)試所必需的步驟，它包述進(jìn)行每個(gè)分析測(cè)試所必需的步驟，它包括但不僅限于：樣品、對(duì)照品和試劑的配括但不僅限于：樣品、對(duì)照品和試劑的配制、儀

31、器的使用、校準(zhǔn)曲線的制作、計(jì)算制、儀器的使用、校準(zhǔn)曲線的制作、計(jì)算公式的應(yīng)用等公式的應(yīng)用等l國內(nèi)也稱之為檢驗(yàn)操作規(guī)程國內(nèi)也稱之為檢驗(yàn)操作規(guī)程藥典方法藥典方法l中國藥典中國藥典2005年版年版“凡例凡例”十四：十四：l本版藥典收載的原料藥及制劑，均應(yīng)按本版藥典收載的原料藥及制劑，均應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)l如采用其他方法，應(yīng)將該方法與規(guī)定的如采用其他方法，應(yīng)將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果掌握使方法做比較試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果掌握使用，但在仲裁時(shí)仍以本版藥典規(guī)定的方用，但在仲裁時(shí)仍以本版藥典規(guī)定的方法為準(zhǔn)法為準(zhǔn)制訂檢驗(yàn)操作規(guī)程的依據(jù)制訂檢驗(yàn)操作規(guī)程的依據(jù)l首選首選l藥監(jiān)部

32、門批準(zhǔn)的檢驗(yàn)方藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的檢驗(yàn)方法法l藥典的附錄、專論藥典的附錄、專論l參考參考l其他政府部門批準(zhǔn)的檢其他政府部門批準(zhǔn)的檢驗(yàn)方法驗(yàn)方法l客戶指定的檢驗(yàn)方法客戶指定的檢驗(yàn)方法l供應(yīng)商提供的檢驗(yàn)方法供應(yīng)商提供的檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)操作規(guī)程常見缺陷檢驗(yàn)操作規(guī)程常見缺陷l無檢驗(yàn)操作規(guī)程無檢驗(yàn)操作規(guī)程l檢驗(yàn)操作規(guī)程內(nèi)容不完整檢驗(yàn)操作規(guī)程內(nèi)容不完整l缺少樣品處理程序、對(duì)照品溶液配制方缺少樣品處理程序、對(duì)照品溶液配制方法、實(shí)驗(yàn)條件、計(jì)算公式等法、實(shí)驗(yàn)條件、計(jì)算公式等l檢驗(yàn)操作規(guī)程規(guī)定的具體操作與分析檢驗(yàn)操作規(guī)程規(guī)定的具體操作與分析方法驗(yàn)證時(shí)的具體操作不一致方法驗(yàn)證時(shí)的具體操作不一致l采用非藥典方法不做比較試驗(yàn)采用

33、非藥典方法不做比較試驗(yàn)檢驗(yàn)操作規(guī)程常見缺陷示例檢驗(yàn)操作規(guī)程常見缺陷示例l純化水微生物限度檢查的標(biāo)準(zhǔn)操作純化水微生物限度檢查的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程規(guī)程未根據(jù)未根據(jù)2005版藥典的規(guī)定及時(shí)版藥典的規(guī)定及時(shí)進(jìn)行修訂進(jìn)行修訂 l藥品微生物限度檢查的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)藥品微生物限度檢查的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程程僅將藥典中僅將藥典中“微生物限度檢查法微生物限度檢查法”的附錄內(nèi)容抄錄，未對(duì)每種樣品（原的附錄內(nèi)容抄錄，未對(duì)每種樣品（原輔料、原料藥或制劑成品）的具體檢輔料、原料藥或制劑成品）的具體檢查方法作出書面規(guī)定查方法作出書面規(guī)定檢驗(yàn)操作規(guī)程常見缺陷示例檢驗(yàn)操作規(guī)程常見缺陷示例l純化水微生物限度檢查的標(biāo)準(zhǔn)操純化水微生物限度檢查的標(biāo)準(zhǔn)

34、操作規(guī)程作規(guī)程中規(guī)定的純化水樣品供試中規(guī)定的純化水樣品供試液制備與純化水微生物限度檢查方液制備與純化水微生物限度檢查方法驗(yàn)證報(bào)告中的制備方法不一致法驗(yàn)證報(bào)告中的制備方法不一致l純化水、注射用水微生物限度檢驗(yàn)純化水、注射用水微生物限度檢驗(yàn)操作規(guī)程和實(shí)際檢測(cè)中細(xì)菌、霉菌操作規(guī)程和實(shí)際檢測(cè)中細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)的和酵母菌總數(shù)的計(jì)算公式計(jì)算公式有誤，實(shí)有誤，實(shí)際值應(yīng)為其計(jì)算結(jié)果的兩倍際值應(yīng)為其計(jì)算結(jié)果的兩倍檢驗(yàn)操作規(guī)程常見缺陷示例檢驗(yàn)操作規(guī)程常見缺陷示例l苯巴比妥、維生素苯巴比妥、維生素B6原料藥的含量測(cè)原料藥的含量測(cè)定方法與中國藥典的標(biāo)準(zhǔn)不符，也未定方法與中國藥典的標(biāo)準(zhǔn)不符，也未進(jìn)行檢測(cè)方法等效性

35、驗(yàn)證進(jìn)行檢測(cè)方法等效性驗(yàn)證lXXX顆粒浸膏中間體水分檢測(cè)項(xiàng)規(guī)定顆粒浸膏中間體水分檢測(cè)項(xiàng)規(guī)定用減壓干燥法，相關(guān)人員表示使用恒用減壓干燥法，相關(guān)人員表示使用恒溫真空干燥箱于溫真空干燥箱于60進(jìn)行干燥，但在進(jìn)行干燥，但在相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及檢驗(yàn)原始記錄均未體現(xiàn)干燥溫度及檢驗(yàn)原始記錄均未體現(xiàn)干燥溫度檢驗(yàn)操作規(guī)程常見缺陷示例檢驗(yàn)操作規(guī)程常見缺陷示例l鹽酸度洛西汀原料藥成品的熔點(diǎn)測(cè)鹽酸度洛西汀原料藥成品的熔點(diǎn)測(cè)定和氯化物鑒別試驗(yàn)不符合定和氯化物鑒別試驗(yàn)不符合中國中國藥典藥典附錄的相關(guān)要求，如：未用附錄的相關(guān)要求，如：未用熔點(diǎn)測(cè)定用對(duì)照品校準(zhǔn)熔點(diǎn)測(cè)定儀，熔點(diǎn)測(cè)定

36、用對(duì)照品校準(zhǔn)熔點(diǎn)測(cè)定儀，氯化物鑒別試驗(yàn)不完整氯化物鑒別試驗(yàn)不完整四、檢驗(yàn)報(bào)告四、檢驗(yàn)報(bào)告檢驗(yàn)報(bào)告檢驗(yàn)報(bào)告l檢驗(yàn)報(bào)告檢驗(yàn)報(bào)告是檢測(cè)結(jié)果的匯總是檢測(cè)結(jié)果的匯總l通常包含的內(nèi)容通常包含的內(nèi)容l樣品名稱、劑型和規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)樣品名稱、劑型和規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)l樣品的來源樣品的來源l依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)項(xiàng)目l各檢測(cè)項(xiàng)目的可接受標(biāo)準(zhǔn)各檢測(cè)項(xiàng)目的可接受標(biāo)準(zhǔn)l各檢測(cè)項(xiàng)目的檢測(cè)結(jié)果各檢測(cè)項(xiàng)目的檢測(cè)結(jié)果l批準(zhǔn)放行或不合格的明確結(jié)論（或其它決定）批準(zhǔn)放行或不合格的明確結(jié)論（或其它決定）l負(fù)責(zé)放行人員的簽名和日期負(fù)責(zé)放行人員的簽名和日期檢驗(yàn)報(bào)告常見缺陷檢驗(yàn)報(bào)告常見缺陷l未按真實(shí)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告未

37、按真實(shí)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告l檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容不全檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容不全l檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)論不正確檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)論不正確l中間產(chǎn)品檢驗(yàn)無檢驗(yàn)報(bào)告中間產(chǎn)品檢驗(yàn)無檢驗(yàn)報(bào)告檢驗(yàn)報(bào)告缺陷示例檢驗(yàn)報(bào)告缺陷示例lXXX批西咪替丁原料藥紅外委托批西咪替丁原料藥紅外委托XXX檢驗(yàn)，檢驗(yàn)日期為檢驗(yàn)，檢驗(yàn)日期為2007年年11月月25日，企日，企業(yè)該批原料藥檢驗(yàn)報(bào)告的報(bào)告日期為業(yè)該批原料藥檢驗(yàn)報(bào)告的報(bào)告日期為2007年年11月月13日，報(bào)告中有紅外鑒別符日，報(bào)告中有紅外鑒別符合規(guī)定的內(nèi)容合規(guī)定的內(nèi)容l0706101批丙酸氯倍他索原料藥，沒有批丙酸氯倍他索原料藥，沒有進(jìn)行紅外鑒別檢驗(yàn)，但該批原料藥檢進(jìn)行紅外鑒別檢驗(yàn)，但該批原料藥檢驗(yàn)報(bào)告

38、中有紅外鑒別符合規(guī)定的內(nèi)容驗(yàn)報(bào)告中有紅外鑒別符合規(guī)定的內(nèi)容檢驗(yàn)報(bào)告缺陷示例檢驗(yàn)報(bào)告缺陷示例lXXX批琥乙紅霉素原料藥檢驗(yàn)報(bào)告中批琥乙紅霉素原料藥檢驗(yàn)報(bào)告中沒有含量測(cè)定的內(nèi)容沒有含量測(cè)定的內(nèi)容l成品檢驗(yàn)報(bào)告單中未包括性狀和鑒別成品檢驗(yàn)報(bào)告單中未包括性狀和鑒別項(xiàng)目項(xiàng)目l企業(yè)出示的企業(yè)出示的XXX批枸櫞酸檢驗(yàn)記錄和批枸櫞酸檢驗(yàn)記錄和報(bào)告中含量測(cè)試結(jié)果為報(bào)告中含量測(cè)試結(jié)果為103.54%，不，不符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，但報(bào)告單的符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，但報(bào)告單的結(jié)論為符合規(guī)定，并投料生產(chǎn)結(jié)論為符合規(guī)定，并投料生產(chǎn)檢驗(yàn)報(bào)告缺陷示例檢驗(yàn)報(bào)告缺陷示例lXXX批批XXX注射液注射液稀配液的含量測(cè)定稀配液的含量測(cè)定

39、結(jié)果為結(jié)果為106.0%，中，中間體含量控制的范間體含量控制的范圍為圍為101-105%，但，但中間體檢驗(yàn)報(bào)告的中間體檢驗(yàn)報(bào)告的結(jié)論為合格，無人結(jié)論為合格，無人復(fù)核復(fù)核 五、檢驗(yàn)原始記錄五、檢驗(yàn)原始記錄檢驗(yàn)原始記錄檢驗(yàn)原始記錄l是實(shí)際檢驗(yàn)過程的完整體現(xiàn)是實(shí)際檢驗(yàn)過程的完整體現(xiàn)l記錄內(nèi)容應(yīng)具有可追溯性記錄內(nèi)容應(yīng)具有可追溯性l應(yīng)按文件管理應(yīng)按文件管理檢驗(yàn)原始記錄的內(nèi)容至少包括檢驗(yàn)原始記錄的內(nèi)容至少包括l物料或產(chǎn)品的名稱，必要時(shí)還應(yīng)注明物料或產(chǎn)品的名稱，必要時(shí)還應(yīng)注明劑型、規(guī)格劑型、規(guī)格l供貨批號(hào)或生產(chǎn)批號(hào)，必要時(shí)還應(yīng)注供貨批號(hào)或生產(chǎn)批號(hào)，必要時(shí)還應(yīng)注明生產(chǎn)商和（或）供應(yīng)商的名稱明生產(chǎn)商和（或）供應(yīng)

40、商的名稱l依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程l檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)l檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號(hào)對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號(hào)檢驗(yàn)原始記錄的內(nèi)容至少包括檢驗(yàn)原始記錄的內(nèi)容至少包括l檢驗(yàn)過程，包括對(duì)照品溶液的配制、環(huán)檢驗(yàn)過程，包括對(duì)照品溶液的配制、環(huán)境溫濕度、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作境溫濕度、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作l檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)l檢驗(yàn)日期檢驗(yàn)日期l檢驗(yàn)人員的簽名

41、和日期檢驗(yàn)人員的簽名和日期l檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期檢驗(yàn)原始記錄常見缺陷檢驗(yàn)原始記錄常見缺陷l記錄不真實(shí)、不規(guī)范記錄不真實(shí)、不規(guī)范l記錄內(nèi)容不全，缺乏可追溯性記錄內(nèi)容不全，缺乏可追溯性l缺少儀器設(shè)備缺少儀器設(shè)備l缺少標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品信息和配制過程缺少標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品信息和配制過程l缺少圖譜、計(jì)算公式缺少圖譜、計(jì)算公式l記錄的內(nèi)容不正確記錄的內(nèi)容不正確l實(shí)驗(yàn)操作不規(guī)范實(shí)驗(yàn)操作不規(guī)范l填寫數(shù)據(jù)修改不規(guī)范填寫數(shù)據(jù)修改不規(guī)范l未按文件進(jìn)行管理未按文件進(jìn)行管理檢驗(yàn)原始記錄常見缺陷示例檢驗(yàn)原始記錄常見缺陷示例lXXX批炒酸棗仁和批炒酸棗仁和XXX批柏子仁檢驗(yàn)記批柏子仁檢驗(yàn)記

42、錄的檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)人、復(fù)核人的簽名錄的檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)人、復(fù)核人的簽名日期、報(bào)告日期均為日期、報(bào)告日期均為2007年年12月月1日，日，但考勤記錄表明但考勤記錄表明2007年年12月月1日檢驗(yàn)人日檢驗(yàn)人和復(fù)核人均未上班和復(fù)核人均未上班l(xiāng)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)XXX批陳香露白露片成批陳香露白露片成品片重差異、崩解時(shí)限、含量項(xiàng)和品片重差異、崩解時(shí)限、含量項(xiàng)和XXX批陳香露白露片半成品含量項(xiàng)的檢驗(yàn)記批陳香露白露片半成品含量項(xiàng)的檢驗(yàn)記錄先記錄白紙上，再謄在檢驗(yàn)記錄中錄先記錄白紙上，再謄在檢驗(yàn)記錄中檢驗(yàn)原始記錄常見缺陷示例檢驗(yàn)原始記錄常見缺陷示例lXXX批羥苯乙酯檢驗(yàn)記錄中紅外鑒批羥苯乙酯檢驗(yàn)記錄中

43、紅外鑒別項(xiàng)的檢驗(yàn)記錄顯示該批物料的紅外別項(xiàng)的檢驗(yàn)記錄顯示該批物料的紅外光吸收?qǐng)D譜與對(duì)照?qǐng)D譜一致，但記錄光吸收?qǐng)D譜與對(duì)照?qǐng)D譜一致，但記錄所附的紅外光吸收?qǐng)D譜與對(duì)照?qǐng)D譜明所附的紅外光吸收?qǐng)D譜與對(duì)照?qǐng)D譜明顯不一致，后操作人員承認(rèn)兩張圖譜顯不一致，后操作人員承認(rèn)兩張圖譜對(duì)比不能得出一致的結(jié)論對(duì)比不能得出一致的結(jié)論檢驗(yàn)原始記錄常見缺陷示例檢驗(yàn)原始記錄常見缺陷示例l檢驗(yàn)原始記錄缺少儀器編號(hào)檢驗(yàn)原始記錄缺少儀器編號(hào)l滴定液配制標(biāo)化記錄上顯示有滴定管的校滴定液配制標(biāo)化記錄上顯示有滴定管的校正值，但無相應(yīng)的滴定管編號(hào)，且無相關(guān)正值，但無相應(yīng)的滴定管編號(hào)，且無相關(guān)的計(jì)算公式的計(jì)算公式l071001批批XXX片片5

44、0mg的成品批檢驗(yàn)原始記的成品批檢驗(yàn)原始記錄中無每片樣品崩解時(shí)限的具體檢測(cè)結(jié)果錄中無每片樣品崩解時(shí)限的具體檢測(cè)結(jié)果l薄層色譜鑒別檢驗(yàn)未記錄色譜圖像薄層色譜鑒別檢驗(yàn)未記錄色譜圖像l氣相色譜、液相色譜項(xiàng)檢驗(yàn)記錄中系統(tǒng)適氣相色譜、液相色譜項(xiàng)檢驗(yàn)記錄中系統(tǒng)適用性的圖譜未打印用性的圖譜未打印 檢驗(yàn)原始記錄常見缺陷示例檢驗(yàn)原始記錄常見缺陷示例l冰片冰片XXX批含量測(cè)試中，未進(jìn)行系統(tǒng)適批含量測(cè)試中，未進(jìn)行系統(tǒng)適應(yīng)性測(cè)試，在理論塔板數(shù)未達(dá)到應(yīng)性測(cè)試，在理論塔板數(shù)未達(dá)到1900時(shí)，時(shí)，就進(jìn)行樣品含量檢測(cè)，含量檢測(cè)圖譜中，就進(jìn)行樣品含量檢測(cè)，含量檢測(cè)圖譜中，樣品特征峰與其它峰未分離，分離度為樣品特征峰與其它峰未分

45、離，分離度為0.5930.700，就進(jìn)行積分計(jì)算，就進(jìn)行積分計(jì)算 l部分復(fù)方醋酸地塞米松乳膏半成品的液相部分復(fù)方醋酸地塞米松乳膏半成品的液相色譜檢測(cè)法含量檢測(cè)原始記錄中無理論塔色譜檢測(cè)法含量檢測(cè)原始記錄中無理論塔板、分離度的計(jì)算數(shù)據(jù)板、分離度的計(jì)算數(shù)據(jù)HPLC圖譜示例圖譜示例檢驗(yàn)原始記錄常見缺陷示例檢驗(yàn)原始記錄常見缺陷示例l未記錄檢驗(yàn)中使用的對(duì)照品、對(duì)照藥材未記錄檢驗(yàn)中使用的對(duì)照品、對(duì)照藥材的批號(hào)（編號(hào)）的批號(hào)（編號(hào)）l微生物限度檢查記錄微生物限度檢查記錄中無培養(yǎng)基批號(hào)中無培養(yǎng)基批號(hào)（編號(hào)）及陽性菌的編號(hào)（編號(hào)）及陽性菌的編號(hào)l微生物限度檢驗(yàn)中無供試液的制備過程微生物限度檢驗(yàn)中無供試液的制備過

46、程l純化水理化檢驗(yàn)原始記錄無具體實(shí)驗(yàn)現(xiàn)純化水理化檢驗(yàn)原始記錄無具體實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象描述象描述lXXX批克林霉素磷酸酯含量測(cè)定無對(duì)照批克林霉素磷酸酯含量測(cè)定無對(duì)照品和供試品的稱量記錄品和供試品的稱量記錄檢驗(yàn)原始記錄常見缺陷示例檢驗(yàn)原始記錄常見缺陷示例l檢驗(yàn)記錄中計(jì)算公式編寫不規(guī)范，如：檢驗(yàn)記錄中計(jì)算公式編寫不規(guī)范，如：普伐他汀鈉原料含量計(jì)算公式中未體普伐他汀鈉原料含量計(jì)算公式中未體現(xiàn)扣除水份和溶劑量的內(nèi)容現(xiàn)扣除水份和溶劑量的內(nèi)容l質(zhì)量部的原始記錄中數(shù)據(jù)的修改未按質(zhì)量部的原始記錄中數(shù)據(jù)的修改未按文件文件檢驗(yàn)管理規(guī)程檢驗(yàn)管理規(guī)程要求執(zhí)行要求執(zhí)行l(wèi)檢驗(yàn)記錄沒有文件編號(hào)檢驗(yàn)記錄沒有文件編號(hào)l檢驗(yàn)記錄沒有審核批準(zhǔn)

47、的記錄，復(fù)制檢驗(yàn)記錄沒有審核批準(zhǔn)的記錄，復(fù)制沒有復(fù)核確認(rèn)記錄，沒有發(fā)放記錄沒有復(fù)核確認(rèn)記錄，沒有發(fā)放記錄 六、穩(wěn)定性考察計(jì)劃和報(bào)告六、穩(wěn)定性考察計(jì)劃和報(bào)告穩(wěn)定性考察的目的穩(wěn)定性考察的目的l監(jiān)控已上市藥品的穩(wěn)定性，以發(fā)現(xiàn)市監(jiān)控已上市藥品的穩(wěn)定性，以發(fā)現(xiàn)市售包裝藥品與生產(chǎn)相關(guān)的任何穩(wěn)定性售包裝藥品與生產(chǎn)相關(guān)的任何穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化）化） l在有效期內(nèi)監(jiān)控藥品質(zhì)量，并確定藥在有效期內(nèi)監(jiān)控藥品質(zhì)量，并確定藥品可以或預(yù)期可以在標(biāo)示的貯存條件品可以或預(yù)期可以在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求穩(wěn)定性考察應(yīng)注意的事項(xiàng)穩(wěn)定性

48、考察應(yīng)注意的事項(xiàng)l考察批次數(shù)和檢驗(yàn)頻率應(yīng)能獲得足夠考察批次數(shù)和檢驗(yàn)頻率應(yīng)能獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢(shì)分析的數(shù)據(jù)，以供趨勢(shì)分析l通常情況下，至少每年應(yīng)考察一個(gè)批通常情況下，至少每年應(yīng)考察一個(gè)批次，除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)次，除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)穩(wěn)定性考察應(yīng)注意的事項(xiàng)穩(wěn)定性考察應(yīng)注意的事項(xiàng)l如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品批次應(yīng)列入穩(wěn)定性考察差的藥品批次應(yīng)列入穩(wěn)定性考察l任何采用非常規(guī)工藝重新加工、返任何采用非常規(guī)工藝重新加工、返工、或有回收操作的批次，應(yīng)考慮工、或有回收操作的批次，應(yīng)考慮列入考察計(jì)劃，除非已經(jīng)過驗(yàn)證和列入考察計(jì)劃，除非已經(jīng)過驗(yàn)證和穩(wěn)定性考察穩(wěn)定性考察穩(wěn)定性考

49、察需注意的事項(xiàng)穩(wěn)定性考察需注意的事項(xiàng)l關(guān)鍵人員，尤其是關(guān)鍵人員，尤其是藥品放行責(zé)任人，藥品放行責(zé)任人，應(yīng)了解穩(wěn)定性考察應(yīng)了解穩(wěn)定性考察的結(jié)果的結(jié)果l生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)保存穩(wěn)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)保存穩(wěn)定性考察的結(jié)果以定性考察的結(jié)果以供藥品監(jiān)督管理部供藥品監(jiān)督管理部門審查門審查穩(wěn)定性考察需注意的事項(xiàng)穩(wěn)定性考察需注意的事項(xiàng)l對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢(shì)需進(jìn)行調(diào)查常趨勢(shì)需進(jìn)行調(diào)查l任何已確認(rèn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果任何已確認(rèn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重大不良趨勢(shì)，都應(yīng)向當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部或重大不良趨勢(shì)，都應(yīng)向當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門報(bào)告；企業(yè)還應(yīng)考慮是否可能對(duì)已門報(bào)告；企業(yè)還應(yīng)考慮是否可能對(duì)已上市藥品

50、造成影響，并與當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部上市藥品造成影響，并與當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門磋商門磋商穩(wěn)定性考察計(jì)劃的主要內(nèi)容穩(wěn)定性考察計(jì)劃的主要內(nèi)容l每種規(guī)格、每種生產(chǎn)批量藥品的考察批次每種規(guī)格、每種生產(chǎn)批量藥品的考察批次l相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的分析方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的分析方法方法l分析方法依據(jù)分析方法依據(jù)l合格標(biāo)準(zhǔn)合格標(biāo)準(zhǔn)l容器密封系統(tǒng)的描述容器密封系統(tǒng)的描述l檢測(cè)間隔時(shí)間（測(cè)試時(shí)間點(diǎn)）檢測(cè)間隔時(shí)間（測(cè)試時(shí)間點(diǎn)）l貯存條件檢驗(yàn)項(xiàng)目，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品貯存條件檢驗(yàn)項(xiàng)目，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)目，應(yīng)說明理由質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含

51、的項(xiàng)目，應(yīng)說明理由穩(wěn)定性考察報(bào)告穩(wěn)定性考察報(bào)告l根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察計(jì)劃的階段性結(jié)論，撰寫總結(jié)報(bào)告察計(jì)劃的階段性結(jié)論，撰寫總結(jié)報(bào)告并保存并保存l定期審核總結(jié)報(bào)告定期審核總結(jié)報(bào)告穩(wěn)定性考察常見缺陷穩(wěn)定性考察常見缺陷l無穩(wěn)定性考察計(jì)劃無穩(wěn)定性考察計(jì)劃l檢測(cè)間隔時(shí)間不符合要求檢測(cè)間隔時(shí)間不符合要求l檢測(cè)項(xiàng)目不全檢測(cè)項(xiàng)目不全l穩(wěn)定性考察樣品數(shù)量不足穩(wěn)定性考察樣品數(shù)量不足l穩(wěn)定性考察樣品包裝形式與穩(wěn)定性考察樣品包裝形式與成品不一致成品不一致l穩(wěn)定性考察樣品存放條件監(jiān)穩(wěn)定性考察樣品存放條件監(jiān)測(cè)不規(guī)范測(cè)不規(guī)范l未對(duì)異常趨勢(shì)數(shù)據(jù)進(jìn)行調(diào)查未對(duì)異常趨勢(shì)數(shù)據(jù)進(jìn)行調(diào)查穩(wěn)定

52、性考察常見缺陷示例穩(wěn)定性考察常見缺陷示例l三批試生產(chǎn)的半夏糖漿（三批試生產(chǎn)的半夏糖漿（200ml/瓶）、雙黃連口服液、丹參片產(chǎn)品瓶）、雙黃連口服液、丹參片產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察樣品有兩次考察檢驗(yàn)的穩(wěn)定性考察樣品有兩次考察檢驗(yàn)的數(shù)據(jù)，但僅取走一個(gè)最小包裝的的數(shù)據(jù)，但僅取走一個(gè)最小包裝的樣品或未取過樣品樣品或未取過樣品l原料藥穩(wěn)定性考察的測(cè)試周期為每原料藥穩(wěn)定性考察的測(cè)試周期為每半年一次，不符合半年一次，不符合中國藥典中國藥典（2005版）的要求版）的要求穩(wěn)定性考察常見缺陷示例穩(wěn)定性考察常見缺陷示例l原料藥原料藥XXX的穩(wěn)定性考察未按規(guī)定期的穩(wěn)定性考察未按規(guī)定期限進(jìn)行檢測(cè)限進(jìn)行檢測(cè)l留樣管理制度中未規(guī)定

53、留樣的數(shù)量和留樣管理制度中未規(guī)定留樣的數(shù)量和部分檢測(cè)項(xiàng)目，如微生物限度、水分部分檢測(cè)項(xiàng)目，如微生物限度、水分等檢測(cè)項(xiàng)目等檢測(cè)項(xiàng)目l甲磺酸酚妥拉明穩(wěn)定性考察的樣品包甲磺酸酚妥拉明穩(wěn)定性考察的樣品包裝為塑料袋和紙桶，與塑料自封袋、裝為塑料袋和紙桶，與塑料自封袋、鋁箔袋及鋁罐組合的市售包裝不一致鋁箔袋及鋁罐組合的市售包裝不一致穩(wěn)定性考察常見缺陷示例穩(wěn)定性考察常見缺陷示例l穩(wěn)定性考察記錄顯示穩(wěn)定性考察記錄顯示A批苦參軟膏批苦參軟膏6個(gè)月個(gè)月的留樣觀察的留樣觀察pH值為值為3.81，B批苦參軟膏批苦參軟膏3個(gè)月的留樣觀察個(gè)月的留樣觀察pH值為值為3.93、C批苦參批苦參軟膏軟膏3個(gè)月的留樣觀察個(gè)月的留樣

54、觀察pH值為值為3.74、D批批苦參軟膏苦參軟膏9個(gè)月的留樣觀察個(gè)月的留樣觀察pH值為值為3.88、E批苦參軟膏批苦參軟膏10個(gè)月的留樣觀察個(gè)月的留樣觀察pH值為值為3.89均不符合法定標(biāo)準(zhǔn)（均不符合法定標(biāo)準(zhǔn)（pH值范圍：值范圍：4.0-5.5）l未對(duì)長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)室的溫度進(jìn)行嚴(yán)格未對(duì)長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)室的溫度進(jìn)行嚴(yán)格控制，每天僅記錄一次溫濕度控制，每天僅記錄一次溫濕度穩(wěn)定性考察常見缺陷示例穩(wěn)定性考察常見缺陷示例l企業(yè)將企業(yè)將XXX生物制品的原液有效期規(guī)生物制品的原液有效期規(guī)定為定為3年，但無穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持年，但無穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持l質(zhì)量管理部門對(duì)物料、中間產(chǎn)品質(zhì)量管理部門對(duì)物料、中間產(chǎn)品(如浸如浸膏

55、膏)、成品無完整的穩(wěn)定性評(píng)估計(jì)劃、成品無完整的穩(wěn)定性評(píng)估計(jì)劃l中間產(chǎn)品中間產(chǎn)品(如浸膏如浸膏)的復(fù)驗(yàn)期制定無依據(jù)的復(fù)驗(yàn)期制定無依據(jù)l質(zhì)量管理部門未按文件規(guī)定定時(shí)進(jìn)行質(zhì)量管理部門未按文件規(guī)定定時(shí)進(jìn)行成品質(zhì)量穩(wěn)定性考察成品質(zhì)量穩(wěn)定性考察穩(wěn)定性試驗(yàn)的參考資料（穩(wěn)定性試驗(yàn)的參考資料（ICH）lQ1A（R2）新原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)新原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)lQ1B穩(wěn)定性試驗(yàn)：新原料藥和制劑的光穩(wěn)定性試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)：新原料藥和制劑的光穩(wěn)定性試驗(yàn)lQ1C新劑型的穩(wěn)定性試驗(yàn)新劑型的穩(wěn)定性試驗(yàn)lQ1D新原料藥和制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)的歸類設(shè)計(jì)法和矩陣設(shè)新原料藥和制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)的歸類設(shè)計(jì)法和矩陣設(shè)計(jì)法計(jì)法lQ1E穩(wěn)定

56、性數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)lQ1F氣候帶氣候帶III和和IV注冊(cè)用穩(wěn)定性數(shù)據(jù)注冊(cè)用穩(wěn)定性數(shù)據(jù)七、實(shí)驗(yàn)室其它文件和記錄七、實(shí)驗(yàn)室其它文件和記錄實(shí)驗(yàn)室其它文件和記錄實(shí)驗(yàn)室其它文件和記錄l取樣規(guī)程取樣規(guī)程l樣品收發(fā)記錄樣品收發(fā)記錄l儀器、儀表校準(zhǔn)和使用記錄儀器、儀表校準(zhǔn)和使用記錄l檢定菌接收、傳代、使用、銷毀記錄檢定菌接收、傳代、使用、銷毀記錄l試液、培養(yǎng)基配制記錄試液、培養(yǎng)基配制記錄l實(shí)驗(yàn)室用各種標(biāo)簽實(shí)驗(yàn)室用各種標(biāo)簽取樣操作規(guī)程取樣操作規(guī)程l需詳細(xì)闡述需詳細(xì)闡述l取樣方法取樣方法l所用器具所用器具l樣品量樣品量l分樣的方法分樣的方法l所用樣品容器的類型和狀態(tài)所用樣品容器的類型和狀態(tài)l樣品容器的標(biāo)

57、識(shí)樣品容器的標(biāo)識(shí)l取樣注意事項(xiàng)，尤其是無菌或有害物料的取取樣注意事項(xiàng)，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)意事項(xiàng)l貯存條件貯存條件l取樣器具的清潔方法和貯存要求取樣器具的清潔方法和貯存要求樣品收發(fā)記錄樣品收發(fā)記錄l取樣后送到實(shí)驗(yàn)室的樣品應(yīng)有收發(fā)記錄取樣后送到實(shí)驗(yàn)室的樣品應(yīng)有收發(fā)記錄l樣品收發(fā)記錄至少應(yīng)包括：樣品收發(fā)記錄至少應(yīng)包括：l樣品名稱、劑型和規(guī)格樣品名稱、劑型和規(guī)格l樣品批號(hào)樣品批號(hào)l取樣地點(diǎn)取樣地點(diǎn)l樣品數(shù)量樣品數(shù)量l樣品接收時(shí)間和接收人簽名樣品接收時(shí)間和接收人簽名l樣品發(fā)放時(shí)間和接收人簽名樣品發(fā)放時(shí)間和接收人簽名l

58、發(fā)放樣品需檢驗(yàn)項(xiàng)目發(fā)放樣品需檢驗(yàn)項(xiàng)目l發(fā)放樣品數(shù)量發(fā)放樣品數(shù)量l檢驗(yàn)后樣品返回?cái)?shù)量檢驗(yàn)后樣品返回?cái)?shù)量l檢驗(yàn)后樣品返回時(shí)間和接收人簽名檢驗(yàn)后樣品返回時(shí)間和接收人簽名儀器、儀表校準(zhǔn)和使用記錄儀器、儀表校準(zhǔn)和使用記錄l校準(zhǔn)的目的校準(zhǔn)的目的l應(yīng)確保檢驗(yàn)的衡器、量具、儀表、記錄和應(yīng)確保檢驗(yàn)的衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠控制設(shè)備以及儀器所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠l儀器、儀表校準(zhǔn)記錄至少應(yīng)包括：儀器、儀表校準(zhǔn)記錄至少應(yīng)包括：l儀器、儀表的名稱、型號(hào)和編號(hào)儀器、儀表的名稱、型號(hào)和編號(hào)l校準(zhǔn)所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具的名稱、編號(hào)、校校準(zhǔn)所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)準(zhǔn)

59、有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)l依據(jù)的校準(zhǔn)方法依據(jù)的校準(zhǔn)方法l校準(zhǔn)數(shù)據(jù)及計(jì)算校準(zhǔn)數(shù)據(jù)及計(jì)算l環(huán)境條件環(huán)境條件l檢準(zhǔn)結(jié)論檢準(zhǔn)結(jié)論l校準(zhǔn)日期及校準(zhǔn)人、復(fù)核人簽名校準(zhǔn)日期及校準(zhǔn)人、復(fù)核人簽名 儀器、儀表校準(zhǔn)和使用記錄儀器、儀表校準(zhǔn)和使用記錄l儀器使用記錄至少應(yīng)包括：儀器使用記錄至少應(yīng)包括：l儀器名稱、型號(hào)和編號(hào)儀器名稱、型號(hào)和編號(hào)l使用日期和時(shí)間使用日期和時(shí)間l檢測(cè)樣品的名稱、批號(hào)檢測(cè)樣品的名稱、批號(hào)l使用者簽名使用者簽名l儀器使用記錄應(yīng)按年月日的順序記錄儀器使用記錄應(yīng)按年月日的順序記錄儀器、儀表校準(zhǔn)和使用記錄常見缺陷儀器、儀表校準(zhǔn)和使用記錄常見缺陷l儀器、儀表未校準(zhǔn)儀器、儀表未校準(zhǔn)l智能溶出試驗(yàn)儀未做機(jī)

60、械性能的校驗(yàn)，智能溶出試驗(yàn)儀未做機(jī)械性能的校驗(yàn)，也未用校正片校正也未用校正片校正l只有外部計(jì)量，沒有內(nèi)部校準(zhǔn)只有外部計(jì)量，沒有內(nèi)部校準(zhǔn)l無儀器使用記錄無儀器使用記錄l儀器使用記錄內(nèi)容不完整儀器使用記錄內(nèi)容不完整l缺少儀器編號(hào)缺少儀器編號(hào)l缺少樣品信息缺少樣品信息檢定菌接收、傳代、使用、銷毀記錄檢定菌接收、傳代、使用、銷毀記錄l檢定菌管理要求檢定菌管理要求l應(yīng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立應(yīng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的書檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的書面規(guī)程和相應(yīng)記錄面規(guī)程和相應(yīng)記錄l檢定菌應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包檢定菌應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號(hào)