不溶于水的營養(yǎng)物質(zhì)——脂類

1、清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 7 7 不溶于水的營養(yǎng)物質(zhì)不溶于水的營養(yǎng)物質(zhì) 脂類脂類 Metabolism of Lipid目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 定義定義 脂類（脂類（lipids）是一類難溶于水而）是一類難溶于水而易溶于有機(jī)溶劑，并能為機(jī)體利用的有易溶于有機(jī)溶劑，并能為機(jī)體利用的有機(jī)化合物，是機(jī)化合物，是脂肪脂肪(fat）和和類脂類脂(lipoid)的總稱。的總稱。 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 分類分類脂肪：脂肪：

2、三脂酰甘油三脂酰甘油(triacylglycerol，TAG) 或甘油三酯或甘油三酯(triglyceride，TG) 類脂：類脂：膽固醇膽固醇(sterol)及其酯及其酯(ester)、磷脂、磷脂 (phospholipid)、糖脂、糖脂(glycolipid)和鞘脂和鞘脂 (sphingolipid)等。等。目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 甘油三酯甘油三酯 甘油磷脂甘油磷脂(phosphoglyceride)膽固醇酯膽固醇酯 FA膽固醇膽固醇 FAFAFA 甘油甘油 FAFAPiX 甘油甘油 X=膽堿、水、乙膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸

3、、醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。磷脂酰甘油等。n脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成：脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成：目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 CH2CHCH2OOOCO(CH2)mCH3CO(CH2)nCH3POOXOH甘油三脂甘油三脂X=膽堿、水、乙醇膽堿、水、乙醇胺、胺、 絲氨酸、甘絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂油、肌醇、磷脂酰甘油等。酰甘油等。甘油磷脂甘油磷脂CH2CHCH2OOOCO(CH2)m CH3CO(CH2)kCH3CO(CH2)nCH3CH2CHCH2OHOHOH甘油甘油目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華

4、版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 鞘鞘 脂脂 鞘磷脂鞘磷脂 鞘糖脂鞘糖脂 FA鞘氨醇鞘氨醇 FA PiX鞘氨醇鞘氨醇 FA 糖糖 鞘氨醇鞘氨醇 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 7.1 脂類的概述脂類的概述Overview of Lipid目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 7.1.1 脂肪酸的命名脂肪酸的命名7.1.1.1 習(xí)慣命名法習(xí)慣命名法7.1.1.2 系統(tǒng)命名法系統(tǒng)命名法 目前從動(dòng)植物和微生物中分離出來的脂肪酸已有百多種，組成人體的脂肪酸通常都含有偶數(shù)個(gè)碳原子，主要是142

5、0碳的脂肪酸，以16碳和18碳的脂肪酸含量最多。目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 系統(tǒng)命名法系統(tǒng)命名法標(biāo)示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長(zhǎng)度和雙鍵標(biāo)示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長(zhǎng)度和雙鍵的位置。的位置。編碼體系編碼體系從脂酸的羧基碳起計(jì)算碳原子的順序。從脂酸的羧基碳起計(jì)算碳原子的順序?；蚧騨 n編碼體系編碼體系從脂酸的甲基碳起計(jì)算其碳原子順序。從脂酸的甲基碳起計(jì)算其碳原子順序。 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 哺乳動(dòng)物不飽和脂酸按哺乳動(dòng)物不飽和脂酸按(或或n)n)編碼體系分類編碼體系分類族族母體脂

6、酸母體脂酸-7(n-7)軟油酸軟油酸(16：1，-7)-9(n-9)油酸油酸(18：1，-9)-6(n-6)亞油酸亞油酸(18：2，-6，9)-3(n-3)-亞麻酸亞麻酸(18：3，-3，6，9)目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 7.1.2 脂肪酸的分類脂肪酸的分類7.1.2.1 按碳鏈長(zhǎng)度分類按碳鏈長(zhǎng)度分類 短鏈脂肪酸：短鏈脂肪酸：碳鏈長(zhǎng)度小于或等于10的脂肪酸。 長(zhǎng)鏈脂肪酸：長(zhǎng)鏈脂肪酸：碳鏈長(zhǎng)度大于或等于20的脂肪酸。7.1.2.2 按是否存在雙鍵分類按是否存在雙鍵分類 (1)飽和脂肪酸飽和脂肪酸 碳鏈不含雙鍵。 (2)不飽和脂肪酸不

7、飽和脂肪酸 碳鏈含有雙鍵。 單不飽和脂酸、多不飽和脂酸。單不飽和脂酸、多不飽和脂酸。目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 7.1.3 脂類的生理功能脂類的生理功能儲(chǔ)能與供能維持正常生物膜的結(jié)構(gòu)與功能保護(hù)內(nèi)臟與維持體溫轉(zhuǎn)變成多種重要的生理活性物質(zhì)磷脂作為第二信使參與代謝調(diào)節(jié)目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 7.1.4.1 脂類的消化脂類的消化 人類膳食中的脂類主要是甘油三酯，還有少量的磷脂、膽固醇和膽固醇酯。主要在小腸上段部 位：7.1.4 脂類的消化與吸收脂類的消化與吸收目目 錄錄清華版

8、教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 條件：乳化劑（膽汁酸鹽、甘油 一酯、 甘油二酯等）； 酶（胰脂酶、膽固醇酯酶、磷 脂酶A2和輔脂酶等）。 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 甘油三酯的消化過程甘油三酯的消化過程甘油三酯甘油三酯甘油二酯甘油二酯甘油一酯甘油一酯目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 7.1.4.2 脂類的吸收脂類的吸收部位：部位：主要在十二指腸下段和空腸上段中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG 乳化乳化 吸收吸收 脂肪酶脂肪酶

9、甘油甘油 + FFA 門靜脈門靜脈 血循環(huán)血循環(huán)腸粘膜腸粘膜 細(xì)胞細(xì)胞 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 長(zhǎng)鏈脂酸及2-甘油一酯 腸粘膜細(xì)胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸 腸粘膜細(xì)胞（酯化成CE）淋巴管 血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron, CM) 載脂蛋白(apo) B48、C、A、A 溶血磷脂及游離脂酸 腸粘膜細(xì)胞（酯化成PL） 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 7.2 甘油三酯代謝甘油三酯代謝Metabolism of Triglyceride目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化

10、學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 甘油三酯（triglyceride）又稱脂肪，是機(jī)體儲(chǔ)存能量的重要形式，也是含量最多的脂類物質(zhì)。目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 7.2.1 甘油三酯的分解代謝甘油三酯的分解代謝 7.2.1.1 脂肪動(dòng)員 脂肪組織中儲(chǔ)存的甘油三酯被脂肪酶逐步水解為游離脂肪酸（free fatty acid，F(xiàn)FA）及甘油并 釋放入血，通過血液運(yùn)輸至其他組織氧化利用，這一過程稱為脂肪動(dòng)員。目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 CH2OCOR CH

11、2OHCHOCOR CHOH + 3 RCH2COOHCH2OCOR CH2OH 甘油三酯甘油三酯 甘油二酯甘油二酯 甘油一酯甘油一酯 甘油甘油 H2O 脂肪酸脂肪酸-1 H2O 脂肪酸脂肪酸-2 H2O 脂肪酸脂肪酸-3脂肪酶脂肪酶+3H2O 關(guān)鍵酶：激素敏感性甘油三酯脂肪酶關(guān)鍵酶：激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)甘油三酯脂肪酶甘油三酯脂肪酶 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 脂解激素脂解激素能促

12、進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促甲腎上腺素等。 抗脂解激素抗脂解激素抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 在供氧充足的條件下，脂酸在體內(nèi)分解成CO2和H2O，并產(chǎn)生大量能量，以ATP形式供機(jī)體利用。7.2.1.2 脂肪酸的氧化脂肪酸的氧化目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 (1)脂酸的活化脂酸的活化 部位：部位：胞液 原料：原料：ATP、Mg2+、HSCoA脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C

13、- -OH OH OO=OO=脂脂 酰酰SCoARCHRCH2 2CHCH2 2C CSCoA SCoA OO=OO=ATP AMP PPi 脂酰CoA合成酶 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 (2)脂酰脂酰CoACoA進(jìn)入線粒體進(jìn)入線粒體 脂酰CoA不能直接透過線粒體內(nèi)膜，必須通過肉堿(L-羥-三甲氨基丁酸)的轉(zhuǎn)運(yùn)才能進(jìn)入線粒體基質(zhì)。關(guān)鍵酶：關(guān)鍵酶：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課

14、件 (3)脂酰脂酰CoACoA的的-氧化氧化脫氫脫氫 加水加水 再脫氫再脫氫 硫解硫解 脂酰脂酰CoA CoA L(+)-L(+)-羥脂酰羥脂酰CoACoA酮脂酰酮脂酰CoACoA脂酰脂酰CoA+CoA+乙酰乙酰CoACoA脂酰脂酰CoA脫氫酶脫氫酶反反2 2- -烯酰烯酰CoACoAL(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶H2O FADFADH2CoA-SH RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O

15、 =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=酮脂酮脂CoA 硫解酶硫解酶目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 CH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COSCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2COSCoACH3COSCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2COCoACH3COSCoACH3(CH2)7CH2COSCoACH3COCoACH3COSCoA目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 脂酰脂酰CoA脫氫酶脫氫酶L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶

16、脫氫酶 NAD+ NADH+H+ -烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸鏈呼吸鏈 2ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 3ATP 線線粒粒體體膜膜TAC 脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA

17、O=O=RCH2CH2CSCoA O =O =目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 (4)脂肪酸氧化時(shí)的能量釋放和利用脂肪酸氧化時(shí)的能量釋放和利用 活化：活化： 脂肪酸脂肪酸 酯酰酯酰-CoA-CoA 消耗了消耗了2 2個(gè)高能磷酸鍵個(gè)高能磷酸鍵 ATP AMP+PPi以18C脂肪酸為例目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 -氧化：氧化：以18C脂肪酸為例 1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA 1分子乙酰CoA 1分子NADH+H+ 1分子FADH2 1次循環(huán)產(chǎn)物過程過程 ：脫氫、加水、再脫氫、硫解

18、 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 8次循環(huán)產(chǎn)物循環(huán)產(chǎn)物 9分子乙酰CoA 8分子NADH+H+ 8分子FADH2 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 8分子FADH2 81.5 ATP=12分子ATP 8分子NADH+H+ 82.5 ATP =20分子ATP 9分子乙酰CoA 910 ATP =90分子 ATP 共生成 12+20+90-2=120分子 ATP能量計(jì)算：能量計(jì)算： 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 奇數(shù)碳原子脂酸

19、的氧化奇數(shù)碳原子脂酸的氧化不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸的氧化 過氧化酶體脂酸的氧化過氧化酶體脂酸的氧化（5 5）脂肪酸其他氧化方式）脂肪酸其他氧化方式目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 1 1）奇數(shù)碳原子脂酸的氧化）奇數(shù)碳原子脂酸的氧化丙酰丙酰CoACoA Ile Met Thr Val 奇數(shù)碳脂酸奇數(shù)碳脂酸膽固醇側(cè)鏈膽固醇側(cè)鏈CH3CH2COCoA 羧化酶羧化酶 （ATPATP、生物素）、生物素）CO2 D-D-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA L-L-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA CoA 消旋酶消旋酶 變位酶變位酶 5 5 - -脫氧腺苷鈷胺素脫

20、氧腺苷鈷胺素 琥珀酰琥珀酰CoA CoA TAC 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 2 2）不飽和脂酸的氧化）不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸不飽和脂酸氧化氧化順順3-烯酰烯酰CoA順順2-烯酰烯酰CoA反反2-烯酰烯酰CoA3順順-2反烯酰反烯酰CoA 異構(gòu)酶異構(gòu)酶氧化氧化L(+)-羥脂酰羥脂酰CoAD(-)-羥脂酰羥脂酰CoA D(-)-羥脂酰羥脂酰CoA 表構(gòu)酶表構(gòu)酶H2O目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 亞油酰亞油酰CoA（9順，順，12順）順）3次次氧化氧化 十二碳二烯脂酰十二碳

21、二烯脂酰CoA（3順，順，6順）順）十二碳二烯脂酰十二碳二烯脂酰CoA（2反，反，6順）順）13456CH3cOSCoA27CH3cOSCoA12345673順順,2反反-烯脂酰烯脂酰 CoA異構(gòu)酶異構(gòu)酶CH3cOSCoA1812912次次氧化氧化 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 CH3cOSCoA123八碳烯脂酰八碳烯脂酰CoACoA（2 2順）順） D(+)-D(+)-羥八碳脂酰羥八碳脂酰CoA CoA L(-)-L(-)-羥八碳脂酰羥八碳脂酰CoA CoA 4 4 乙酰乙酰CoA CoA 4 4次次氧化氧化 -羥脂酰羥脂酰CoAC

22、oA 表構(gòu)酶表構(gòu)酶烯脂酰烯脂酰CoACoA 水化酶水化酶1 12 2C CH H3 3c cO O H HO OSCoASCoA3 3CCH3 SCoAOHO123目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 長(zhǎng)鏈脂酸長(zhǎng)鏈脂酸(C(C2020、C C2222) )（過氧化酶體）（過氧化酶體） 脂肪酸氧化酶脂肪酸氧化酶（FADFAD為輔酶）為輔酶） 較短鏈較短鏈 脂酸脂酸 （線粒體）（線粒體） 氧化氧化3 3）過氧化酶體脂酸的氧）過氧化酶體脂酸的氧化化目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 酮體包括有乙

23、酰乙酸(acetoacetate)、-羥丁酸(-hydroxybutyrate)及丙酮(acetone)三種物質(zhì)。 生成生成：肝細(xì)胞線粒體 利用利用：肝外組織線粒體（心、腎、腦、骨骼肌等）n血漿水平：血漿水平：0.03-0.5mmol/L(0.3-5mg/dl)0.03-0.5mmol/L(0.3-5mg/dl)7.2.1.3 酮體的生成和利用酮體的生成和利用目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ -羥丁酸羥丁酸脫氫酶脫氫酶HMGCoA 合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGC

24、oA 裂解酶裂解酶(1)(1)酮體的生成酮體的生成 CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCo

25、ACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰CoACoA= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰CoACoA= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -

26、) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OOCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮CHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸

27、乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OO目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH (2)(2)酮體的利用酮體的利用 琥珀酰琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）骼肌的線粒體）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶（腎、心和腦（腎、心和腦的線粒體）的線粒體）CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(

28、- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2CO

29、H COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO2CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OO2乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶酶（心、腎、腦及（心、腎、腦及骨骼肌線粒體

30、）骨骼肌線粒體）目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 2乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸HMGCoA D(-)-羥丁酸羥丁酸丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 2乙酰乙酰CoA酮體的生成和利用的總示意圖酮體的生成和利用的總示意圖目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 (3)(3)酮體生成的生理意義酮體生成的生理意義供肝外組織利用，是肝外組織的有效能源。脂肪酸不可以透過血腦屏障，而酮體可通過血腦屏障，補(bǔ)充葡萄糖供應(yīng)不足，是腦組

31、織的重要能源酮體為酸性物質(zhì)，由于某些原因使其超出正常值時(shí)會(huì)引起酮血癥、酮尿癥、酮癥酸中毒。 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 (4)酮體生成的調(diào)節(jié)酮體生成的調(diào)節(jié)1） 飽食及饑餓的影響（主要通過激素的作用）飽食及饑餓的影響（主要通過激素的作用） 抑制脂解，脂肪動(dòng)員抑制脂解，脂肪動(dòng)員 飽飽 食食 胰島素胰島素 進(jìn)入肝的脂酸進(jìn)入肝的脂酸 脂酸脂酸氧化氧化 酮體生成酮體生成 饑饑 餓餓 脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員 FFA 胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解激素脂解激素 酮體生成酮體生成 脂酸脂酸氧化氧化 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版

32、教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 丙二酰丙二酰CoA競(jìng)爭(zhēng)性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移競(jìng)爭(zhēng)性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶酶 ，抑制脂酰抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體，進(jìn)入線粒體，脂酸脂酸氧氧化減弱，酮體生產(chǎn)減少?；瘻p弱，酮體生產(chǎn)減少。2）丙二酰）丙二酰CoA抑制脂酰抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體進(jìn)入線粒體目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 3 3）肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響）肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響糖代謝糖代謝 旺盛旺盛 FFAFFA主要生成甘油三酯及磷脂主要生成甘油三酯及磷脂 乙酰乙酰CoA CoA + +乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶 丙二酰丙二酰CoA CoA 反

33、之，反之，糖代謝減弱糖代謝減弱，脂酸，脂酸氧化及酮體生成均氧化及酮體生成均加強(qiáng)。加強(qiáng)。目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 主要被運(yùn)輸?shù)礁闻K，經(jīng)甘油激酶催化生成3-磷酸甘油；再脫氫生成磷酸二羥丙酮；最后進(jìn)入糖代謝途徑氧化分解或異生成糖。7.2.1.4 甘油代謝甘油代謝目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 甘油的代謝甘油的代謝 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 7.2.2 甘油三酯的合成代謝甘油三酯的合成代謝 7.2.2.1 軟脂酸（飽和

34、脂肪酸）的生物合成軟脂酸（飽和脂肪酸）的生物合成 組組 織織：肝（主要）肝（主要）、腎、腦、肺、乳腺及、腎、腦、肺、乳腺及脂肪脂肪等組織等組織亞細(xì)胞亞細(xì)胞：胞液：胞液：主要合成主要合成16碳的軟脂酸（棕櫚酸）碳的軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長(zhǎng)碳鏈延長(zhǎng)(1)合成部位合成部位目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 nNADPH的來源的來源: 磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑（主要來源）（主要來源） 胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋果酸酶催化的反應(yīng)胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋果酸酶催化的反應(yīng)乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、M

35、n2+ (2) 合成原料合成原料n乙酰乙酰CoA的主要來源的主要來源:乙酰乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過 檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)(citrate pyruvate cycle)出線粒體。出線粒體。乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸 Glc（主要）（主要）目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 線線粒粒體體膜膜胞液胞液線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì)丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 蘋果酸蘋果酸 草酰乙酸草酰乙酸 檸檬酸檸檬酸 檸檬酸檸檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 蘋果酸酶蘋果酸酶 CoA ATP AMP P

36、Pi ATP檸檬酸裂解酶檸檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 檸檬酸合酶檸檬酸合酶 蘋果酸蘋果酸 CO2CO2目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 1）丙二酰）丙二酰CoA的合成的合成 丙二酰丙二酰CoA + ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰乙酰CoA (3)軟脂酸合成過程軟脂酸合成過程乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)是是脂酸合成的脂酸合成的限速酶限速酶，存在于胞液中，其輔基是，存在于胞液中，其輔基是生生物素物素，Mn2+是其激活劑。是其激活劑。 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)

37、生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 2 2）脂酸合成）脂酸合成從乙酰從乙酰CoACoA及丙二酰及丙二酰CoACoA合成長(zhǎng)鏈脂酸，是合成長(zhǎng)鏈脂酸，是一個(gè)重復(fù)加成過程，每次延長(zhǎng)一個(gè)重復(fù)加成過程，每次延長(zhǎng)2 2個(gè)碳原子個(gè)碳原子。各種生物合成脂酸的過程基本相似。各種生物合成脂酸的過程基本相似。目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 * 軟脂酸合成酶軟脂酸合成酶 由一個(gè)?；d體蛋白由一個(gè)?；d體蛋白（ACP）和圍和圍繞在其四周的繞在其四周的7種酶蛋白種酶蛋白（脂肪酰基轉(zhuǎn)移（脂肪?；D(zhuǎn)移酶、丙二酰酶、丙二酰CoA酰基轉(zhuǎn)移酶、酰

38、基轉(zhuǎn)移酶、酮脂肪酰酮脂肪酰合成酶、合成酶、酮脂肪酰還原酶、酮脂肪酰還原酶、羥脂?；摿u脂酰基脫水酶、脂烯酰還原酶和硫酯酶）水酶、脂烯酰還原酶和硫酯酶）組成組成. 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 酰 基 載 體 蛋 白酰 基 載 體 蛋 白(ACP)(ACP)，其輔基是，其輔基是4 4 - -磷磷酸泛酰氨基乙硫醇，酸泛酰氨基乙硫醇， 是是脂酰基載體。脂酰基載體。 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 軟脂酸合成的總反應(yīng)軟脂酸合成的總反應(yīng) CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA

39、 + 14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH + 7 CO2 + 6H2O +8HSCoA + 14NADP+ * 軟脂酸的合成過程軟脂酸的合成過程目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 軟軟 脂脂 酸酸 的的 合合 成成 總總 圖圖目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 （3 3）脂酸碳鏈的延長(zhǎng)）脂酸碳鏈的延長(zhǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碳鏈延長(zhǎng)系統(tǒng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碳鏈延長(zhǎng)系統(tǒng)以以 丙 二 酰丙 二 酰 C o A 為 二 碳 單 位 供 體 ， 由為 二 碳 單 位 供 體 ， 由 NADPH+H+ 供氫經(jīng)縮合、

40、加氫、脫水、再加供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應(yīng)增加氫等一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，合成過程個(gè)碳原子，合成過程類似類似軟脂酸合成，軟脂酸合成，但脂?；B在但脂?；B在CoASH上進(jìn)行反應(yīng)，上進(jìn)行反應(yīng)，可延長(zhǎng)至可延長(zhǎng)至24碳，以碳，以18碳硬脂酸為最多。碳硬脂酸為最多。目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 線粒體碳鏈延長(zhǎng)系統(tǒng)線粒體碳鏈延長(zhǎng)系統(tǒng) 以以 乙 酰乙 酰 C o A 為 二 碳 單 位 供 體 ， 由為 二 碳 單 位 供 體 ， 由 NADPH+H+供氫，過程與供氫，過程與-氧化的逆反應(yīng)氧化的逆反應(yīng)基基本相似，需本相似，需-烯酰還

41、原酶，一輪反應(yīng)增加烯酰還原酶，一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，可延長(zhǎng)至個(gè)碳原子，可延長(zhǎng)至24碳或碳或26碳，以硬脂酸碳，以硬脂酸最多。最多。目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 動(dòng)物：動(dòng)物：有有4、5、8、9去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)質(zhì)去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，脫氫過程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)網(wǎng)上，脫氫過程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。參與。植物：植物：有有9、12、15 去飽和酶去飽和酶H+NADH NAD+ E-FAD E-FADH2 Fe2+ Fe3+ Fe2+ Fe3+ 油酰油酰CoA+2H2O 硬脂酰硬脂酰CoA+O2 NADH-cytb5 還原酶還原

42、酶去飽和酶去飽和酶 Cytb5 （4）不飽和脂酸的合成）不飽和脂酸的合成目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 亞油酸的合成亞油酸的合成目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 1)1)代謝物的調(diào)節(jié)作用代謝物的調(diào)節(jié)作用乙酰乙酰CoACoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物抑制劑：抑制劑：軟脂酰軟脂酰CoACoA及其他長(zhǎng)鏈脂酰及其他長(zhǎng)鏈脂酰CoA CoA 激活劑：激活劑：檸檬酸、異檸檬酸檸檬酸、異檸檬酸進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，NADPHNADPH及及乙酰乙酰CoACoA供應(yīng)增多

43、，異檸檬酸及檸檬酸堆積，有利于脂供應(yīng)增多，異檸檬酸及檸檬酸堆積，有利于脂酸的合成。酸的合成。 大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)的酶活性從而使脂肪合成增加。的酶活性從而使脂肪合成增加。 （5 5）脂酸合成的調(diào)節(jié)）脂酸合成的調(diào)節(jié)目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 2)激素調(diào)節(jié)激素調(diào)節(jié) 胰高血糖素胰高血糖素 腎上腺素腎上腺素 生長(zhǎng)素生長(zhǎng)素脂酸合成脂酸合成 TG合成合成 胰高血糖素：胰高血糖素：激活激活PKA，使之，使之磷酸化而失活磷酸化而失活胰島素：胰島素：通過磷蛋白磷酸酶，使之通過磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸

44、化而復(fù)活去磷酸化而復(fù)活+ 脂酸合成脂酸合成 胰島素胰島素 乙酰乙酰CoA羧化酶、羧化酶、脂酸合成酶、脂酸合成酶、ATP-檸檬酸裂解檸檬酸裂解酶、脂蛋白脂酶酶、脂蛋白脂酶+ TG合成合成n乙酰乙酰CoA羧化酶的共價(jià)調(diào)節(jié)：羧化酶的共價(jià)調(diào)節(jié)：+ 脂酸合成脂酸合成 胰島素胰島素 乙酰乙酰CoA羧化酶、羧化酶、脂酸合成酶、脂酸合成酶、ATP-檸檬酸裂解檸檬酸裂解酶、脂蛋白脂酶酶、脂蛋白脂酶+ TG合成合成目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 7.2.2.2 多不飽和脂酸的重要衍生物多不飽和脂酸的重要衍生物 前列腺素前列腺素 ( Prostaglandi

45、n, PG)血栓血栓 ( thromboxane, TX)白白 三三 烯烯 ( leukotrienes, LT)目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 (1)前列腺素前列腺素 具具二十碳的不飽和脂酸二十碳的不飽和脂酸，以，以前列腺酸前列腺酸為基本骨架為基本骨架 具一個(gè)具一個(gè)五碳環(huán)和兩條側(cè)鏈五碳環(huán)和兩條側(cè)鏈 9 7 5 3 1 11 13 15 17 19 10 COOH R1 1 20 R2 2 CH3 3 10 9 8 6 5 3 1 11 12 14 15 17 19 20 CH3 3 COOH 花生四烯酸花生四烯酸（20:45，8，11

46、，14）前列腺酸前列腺酸目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 PG根據(jù)根據(jù)五碳環(huán)上取代基五碳環(huán)上取代基和和雙鍵位置雙鍵位置不同，分不同，分 9 型：型：目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 根據(jù)根據(jù)R1R1及及R2R2兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少，PGPG又又分為分為1 1、2 2、3 3類，在字母的右下角提示。類，在字母的右下角提示。目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件

47、 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 有有前列腺酸樣骨架前列腺酸樣骨架，但五碳環(huán)為含氧的，但五碳環(huán)為含氧的噁烷噁烷代替。代替。(2)血栓素血栓素(TX) 血栓素血栓素A A2 2目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 分子中有四個(gè)雙鍵分子中有四個(gè)雙鍵, 三個(gè)共軛雙鍵。三個(gè)共軛雙鍵。(3)白三烯白三烯(LT)目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 合成部位：合成部位： 合成原料：合成原料： 合成過程：合成過程：1)前列腺素及血栓素的合成前列腺素及血栓素的合成（4）PG、TX、LT的合成的合成P

48、G：除紅細(xì)胞外的：除紅細(xì)胞外的全身各組織全身各組織TX：血小板：血小板花生四烯酸花生四烯酸目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 2)白三烯的合成白三烯的合成花生四烯酸花生四烯酸 氫過氧化廿碳四烯酸氫過氧化廿碳四烯酸(5-HPETE, 5-hydroperoxy-eicotetraenoic acid) 脂過氧化酶脂過氧化酶（lipoxygenase）脫水酶脫水酶 白三烯白三烯(LTA4)LTB4、LTC4、LTD4及及LTE4等等 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 PGE2誘發(fā)炎癥，促局

49、部血管擴(kuò)張。誘發(fā)炎癥，促局部血管擴(kuò)張。 PGE2、PGA2 使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓。使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓。 PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。 PGF2使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強(qiáng)促分娩。加強(qiáng)促分娩。1)PG（5）PG、TX及及LT的生理功能的生理功能目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 2) TX PGF2、TXA2 強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成，縮促血栓形成，PGI2 、PGI3對(duì)抗它們的作用。

50、對(duì)抗它們的作用。 TXA3促血小板聚集，較促血小板聚集，較TXA2弱得多。弱得多。目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 3) LT LTC4、LTD4及及LTE4被證實(shí)是過敏反應(yīng)的慢被證實(shí)是過敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)。反應(yīng)物質(zhì)。 LTD4還使毛細(xì)血管通透性增加。還使毛細(xì)血管通透性增加。 LTB4還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能，還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能，促進(jìn)炎癥及過敏反應(yīng)的發(fā)展。促進(jìn)炎癥及過敏反應(yīng)的發(fā)展。目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 7.2.2.3 3-磷酸甘油的來源磷酸甘油的來源

51、 3-磷酸甘油來源于兩條途徑磷酸甘油來源于兩條途徑 （1）糖代謝過程產(chǎn)生）糖代謝過程產(chǎn)生 （2）細(xì)胞內(nèi)甘油再利用）細(xì)胞內(nèi)甘油再利用 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 脂肪組織：脂肪組織：主要以主要以葡萄糖葡萄糖為原料合成脂肪，也利用為原料合成脂肪，也利用CM或或VLDL中的中的FA合成脂肪。合成脂肪。7.2.2.4 甘油三酯的合成甘油三酯的合成肝臟：肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成，組成VLDL入血。入血。小腸粘膜：小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。（1）合成部位）合成部位目目 錄錄清華版教材醫(yī)

52、學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝 CM中的中的FFA（來自食物脂肪）（來自食物脂肪）1)甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）2)甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）（2）合成原料）合成原料（3）合成基本過程）合成基本過程目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 甘甘油油二二酯酯途途徑徑 酯酰酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R1COCoA 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸

53、酶Pi 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R3COCoA PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C

54、 C- -R R1 1 CHOH CHOH PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=1 1，

55、2 2- -甘甘油油二二酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 7.3 磷磷 脂脂 的的 代代 謝謝Metabolism of Phospholipid目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件

56、清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 定義：定義：含磷酸的脂類稱磷酯。含磷酸的脂類稱磷酯。甘油磷脂：甘油磷脂：由甘油構(gòu)成的磷酯由甘油構(gòu)成的磷酯 （體內(nèi)含量最多）（體內(nèi)含量最多）鞘磷脂：鞘磷脂：由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX 甘油甘油FA PiX 鞘氨醇鞘氨醇分類：分類：目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 相同的組成成份相同的組成成份( (分分子數(shù)子數(shù)) )

57、不同或不盡相同的組成成份不同或不盡相同的組成成份磷酸磷酸脂酸脂酸醇類醇類其他成分其他成分甘油磷脂甘油磷脂1 12 2甘油甘油膽堿、乙醇胺、絲氨酸、肌醇膽堿、乙醇胺、絲氨酸、肌醇等等鞘磷脂鞘磷脂1 11 1鞘氨醇鞘氨醇膽堿膽堿甘油磷脂與鞘磷脂的分子組成甘油磷脂與鞘磷脂的分子組成目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 7.3.1 甘油磷脂的代謝甘油磷脂的代謝CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX O OOH O OO O組成：組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)： 功能：功能：含一個(gè)極性頭、兩條

58、疏水尾，構(gòu)成生物膜含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。的磷脂雙分子層。常為花生四烯酸常為花生四烯酸 = 膽堿、水、膽堿、水、乙醇胺、乙醇胺、 絲絲氨酸、甘油、氨酸、甘油、肌醇、磷脂肌醇、磷脂酰甘油等酰甘油等 7.3.1.1 甘油磷脂的組成、分類及生理功能甘油磷脂的組成、分類及生理功能 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 磷脂雙分子層的形成磷脂雙分子層的形成目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與

59、分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 (cephalin) (lecithin) 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) 磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸 (phosphatidyl serine) 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 心磷脂心磷脂 (cardiolipin)目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 （1）合成部位）合成部位（2）合成原料）合成原料7.3.1.2 甘油磷脂的合成甘油磷脂的合成全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。全身各

60、組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、肌醇、ATP、CTP（3） 合成的基本過程合成的基本過程目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 膽膽堿堿和和乙乙醇醇胺胺的的活活化化 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 1 1）甘油二酯）甘油二酯 合成途徑合成途徑目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件 2）CDP-甘油二酯甘油二酯合成途徑合成途徑 目目 錄錄清華版教材醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分