第二篇 神經(jīng)與精神系統(tǒng)藥理學(xué) - 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院精品課程

1、第十九章第十九章 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 Adrenoceptor agonists 又稱又稱擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥(adrenomimetic drugs) 及及擬交感胺類擬交感胺類(sympathomimetic amines) 與腎上腺素受體結(jié)合與腎上腺素受體結(jié)合, 激動受體激動受體, 產(chǎn)生腎上腺素樣作用產(chǎn)生腎上腺素樣作用 它們都是胺類它們都是胺類, 作用與興奮交感神作用與興奮交感神經(jīng)產(chǎn)生效應(yīng)類似經(jīng)產(chǎn)生效應(yīng)類似第一節(jié)第一節(jié) 化學(xué)和構(gòu)效關(guān)系化學(xué)和構(gòu)效關(guān)系CHCHNCHCHN-苯乙胺苯乙胺兒茶酚胺兒茶酚胺HOHO按作用于受體亞型分類按作用于受體亞型分類1.1.受體激動藥受體激

2、動藥( (腎上腺素腎上腺素, ,麻黃堿麻黃堿) )2.2.受體激動藥受體激動藥 ( (去甲腎上腺素去甲腎上腺素) )3.3.受體激動藥受體激動藥1,1,2 2受體激動藥受體激動藥 ( (異丙腎上腺異丙腎上腺素素) )1 1受體激動藥受體激動藥 ( (多巴酚丁胺多巴酚丁胺) )2 2受體激動藥受體激動藥 ( (沙丁胺醇沙丁胺醇) )外周腎上腺素受體的外周腎上腺素受體的基本作用基本作用受體受體 基本作用基本作用收縮血管收縮血管1 1心臟正性作用心臟正性作用, ,平滑肌負性作用平滑肌負性作用2 2平滑肌負性作用平滑肌負性作用, ,增強代謝增強代謝第二節(jié)第二節(jié) 受體激動藥受體激動藥腎上腺素腎上腺素(a

3、drenaline,AD)(epinephrine,E) 來源來源腎上腺髓質(zhì)的主要神經(jīng)遞質(zhì)腎上腺髓質(zhì)的主要神經(jīng)遞質(zhì)藥用者由腎上腺提取藥用者由腎上腺提取, ,或人工合成或人工合成 藥代學(xué)藥代學(xué)口服在消化道和肝臟氧化而無口服在消化道和肝臟氧化而無效效皮下注射吸收緩慢皮下注射吸收緩慢肌肉注射吸收迅速肌肉注射吸收迅速藥理機制藥理機制 直接激動直接激動 受體受體 強度強度(+),(+),1 1(+),(+),2 2(+)(+) 藥理作用藥理作用1. 1. 心臟心臟 激動激動( (心肌心肌, ,竇房結(jié)竇房結(jié), ,傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)系統(tǒng)的) )1 1受體受體 “ “三正三正”作用作用搏出量增加搏出量增加冠脈血流

4、量增加冠脈血流量增加興奮性、耗氧量增加興奮性、耗氧量增加2 . 2 . 血管血管 主要收縮小動脈和毛細血管主要收縮小動脈和毛細血管 1 1受體受體 收縮血管收縮血管皮膚皮膚, ,粘膜粘膜, ,內(nèi)臟內(nèi)臟 2 2受體受體 舒張血管舒張血管骨骼肌骨骼肌, ,冠脈冠脈3. 3. 血壓血壓 小劑量時小劑量時 心臟排出量心臟排出量皮膚粘膜血管收縮皮膚粘膜血管收縮骨骼肌血管舒張骨骼肌血管舒張舒張壓舒張壓不變不變脈脈壓壓血流重血流重分配分配收縮壓收縮壓 大劑量時大劑量時心臟排出量心臟排出量皮膚粘膜血管收縮皮膚粘膜血管收縮收縮壓收縮壓舒張壓舒張壓脈壓不脈壓不變或變或AD4. 4. 支氣管支氣管 激動激動2 2受

5、體受體 舒張支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)激動激動1 1受體受體 支氣管粘膜血管收縮支氣管粘膜血管收縮 消除水腫消除水腫5. 5. 代謝代謝 增強糖增強糖, ,脂肪代謝脂肪代謝血糖血糖, ,血中游離脂肪酸增加血中游離脂肪酸增加 增強代謝增強代謝治療量時即增加耗氧治療量時即增加耗氧20-30%20-30% 糖尿病糖尿病, ,甲亢患者慎用或禁用甲亢患者慎用或禁用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1. 1. 心臟驟停心臟驟停2. 2. 過敏性休克過敏性休克首選藥首選藥3. 3. 支氣管哮喘急性發(fā)作支氣管哮喘急性發(fā)作4. 4. 速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)5. 5. 局部應(yīng)

6、用局部應(yīng)用 小動脈小動脈, ,毛細血管收縮毛細血管收縮血管通透性降低血管通透性降低 心臟收縮功能增加心臟收縮功能增加 解除支氣管平滑肌痙攣解除支氣管平滑肌痙攣迅速緩解癥狀迅速緩解癥狀不良反應(yīng)不良反應(yīng) 心悸、面色蒼白、頭痛、震顫心悸、面色蒼白、頭痛、震顫 劑量過大或吸收過快劑量過大或吸收過快心律失常心律失常血壓驟升，腦出血血壓驟升，腦出血血管擴張藥解救血管擴張藥解救用藥注意事項用藥注意事項1.1.藥物相互作用藥物相互作用全麻藥全麻藥 注意室顫注意室顫受體阻斷藥受體阻斷藥 “腎上腺素作腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)用的翻轉(zhuǎn)”有有2 2受體阻斷作用的藥物受體阻斷作用的藥物 禁忌禁忌2.2.慎用或禁用慎用或禁用器

7、質(zhì)性心臟病器質(zhì)性心臟病, ,高血壓高血壓, ,冠脈冠脈病變病變, ,甲亢甲亢, ,老年人老年人, ,糖尿病糖尿病, , 分娩分娩, ,便秘便秘, ,排尿困難者排尿困難者麻黃堿麻黃堿 作用機制作用機制直接激動直接激動受體受體間接促進神經(jīng)末梢釋放間接促進神經(jīng)末梢釋放NA 特點特點性質(zhì)穩(wěn)定性質(zhì)穩(wěn)定, ,可口服可口服作用弱而持久作用弱而持久中樞興奮中樞興奮作用顯著作用顯著可發(fā)生快速耐受性可發(fā)生快速耐受性藥理作用藥理作用1.1.心血管心血管 收縮力收縮力收縮壓收縮壓迷走神經(jīng)興奮迷走神經(jīng)興奮心率心率整體情況下整體情況下抑制抑制收縮血管收縮血管血壓升高血壓升高2.2.平滑肌平滑肌 胃腸道胃腸道, ,支氣管支

8、氣管, ,膀胱膀胱, ,逼尿肌松弛逼尿肌松弛 瞳孔開大肌收縮瞳孔開大肌收縮, ,擴瞳擴瞳3.3.中樞作用中樞作用透過血腦屏障透過血腦屏障, ,興奮中樞興奮中樞 4.4.快速耐受性快速耐受性遞質(zhì)消耗遞質(zhì)消耗, ,受體脫敏受體脫敏臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 防治某些低血壓防治某些低血壓 鼻粘膜充血所致鼻塞鼻粘膜充血所致鼻塞 防治輕度支氣管哮喘防治輕度支氣管哮喘 緩解過敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀緩解過敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀多巴胺多巴胺(dopamine,DA)NA 合成之前體合成之前體作用機制作用機制激動激動和和DA受體受體藥理作用藥理作用1.1.心血管心血管小劑量小劑量腎、腸系膜腎、腸系膜、冠脈血管冠脈血管D1R血

9、管舒張血管舒張釋放釋放NA中劑量中劑量高劑量高劑量心臟心臟1 1受體受體收縮壓、脈壓收縮壓、脈壓血管血管受體受體血壓血壓釋放釋放NA2 2 腎臟腎臟舒張腎血管，腎血流量增舒張腎血管，腎血流量增加加有排鈉利尿作用有排鈉利尿作用大劑量時腎血管明顯收縮大劑量時腎血管明顯收縮臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用抗休克抗休克 心排出量心排出量 尿量尿量 者尤為適用者尤為適用與利尿藥合用療與利尿藥合用療急性腎衰急性腎衰不良反應(yīng)及注意事項不良反應(yīng)及注意事項 量大、快時可心動過速、心律失量大、快時可心動過速、心律失常、腎衰常、腎衰 心律失常、閉塞性血管病、急性心律失常、閉塞性血管病、急性心梗、動脈粥樣硬化、高血壓、心梗、動脈粥樣

10、硬化、高血壓、甲亢、糖尿病者慎用甲亢、糖尿病者慎用 嗜鉻細胞瘤者禁用嗜鉻細胞瘤者禁用第三節(jié)第三節(jié) 受體激動藥受體激動藥 去甲腎上腺素去甲腎上腺素 (noradrenaline,NA)是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)釋放的主要遞質(zhì)藥用者為人工合成藥用者為人工合成藥動學(xué)藥動學(xué) 吸收吸收 口服易破壞口服易破壞，imim、sc sc 給藥因強烈給藥因強烈局部縮血管而不易吸收局部縮血管而不易吸收 分布分布與與NANA能神經(jīng)末梢到達處一致，能神經(jīng)末梢到達處一致，但不過血腦屏障但不過血腦屏障 消除消除藥理作用及機制藥理作用及機制 激動激動受體受體 強度強度(+),(+),1 1

11、(+),(+),2 2( () )1.1.血管血管 激動激動受體受體- -血管收縮血管收縮幾乎全身小動脈、小靜脈收縮幾乎全身小動脈、小靜脈收縮皮膚粘膜皮膚粘膜 腎腎 腦、肝、腸系膜腦、肝、腸系膜 代謝產(chǎn)物腺苷代謝產(chǎn)物腺苷 血壓血壓 灌注壓力灌注壓力冠脈血冠脈血管管擴張擴張2.2.心臟心臟激動激動1 1受體受體“三正三正”作作用用整體情況下血壓升高整體情況下血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)反射性興奮迷走神經(jīng)心率心率強烈縮血管強烈縮血管外周阻力外周阻力心排出量心排出量 3.3.血壓血壓小劑量時小劑量時大劑量時大劑量時 血管強烈收縮，舒張壓明顯血管強烈收縮，舒張壓明顯增加，脈壓減少增加，脈壓減少心臟興奮心

12、臟興奮血管收縮血管收縮收縮壓收縮壓舒張壓舒張壓脈壓脈壓臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 早期神經(jīng)源性休克早期神經(jīng)源性休克 低血壓低血壓嗜鉻細胞瘤切除后嗜鉻細胞瘤切除后休克早期休克早期, ,藥物中毒時藥物中毒時 （氯丙嗪）（氯丙嗪） 局部止血局部止血 口服口服, ,治療上消化道出血治療上消化道出血 不良反應(yīng)及注意事項不良反應(yīng)及注意事項 局部組織缺血壞死局部組織缺血壞死 急性腎衰急性腎衰 禁忌癥禁忌癥高血壓、動脈硬化、器質(zhì)性心臟高血壓、動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、腎功能不全及微循環(huán)障礙病、腎功能不全及微循環(huán)障礙 長時間滴注應(yīng)緩慢停長時間滴注應(yīng)緩慢停滴滴 通過直接作用于通過直接作用于受體和間接促使受體和間接促使神經(jīng)末梢

13、釋放神經(jīng)末梢釋放NANA而發(fā)揮作用，其作用而發(fā)揮作用，其作用與與NANA相似。特點：相似。特點：升壓作用弱而持升壓作用弱而持久，久，對腎血管的收縮作用也弱，較對腎血管的收縮作用也弱，較少引起心悸，尿少等不良反應(yīng)，少引起心悸，尿少等不良反應(yīng)，可可以肌肉注射，以肌肉注射， 短時期內(nèi)連續(xù)應(yīng)用，短時期內(nèi)連續(xù)應(yīng)用，能產(chǎn)生快速耐受性，使作用逐漸減弱。能產(chǎn)生快速耐受性，使作用逐漸減弱。 間羥胺間羥胺( (metaraminol, , 阿拉明阿拉明 aramine) )臨床上作為臨床上作為NANA代用品，用代用品，用于各種休克早期和低血壓。于各種休克早期和低血壓。第四節(jié)第四節(jié) 受體激動受體激動藥藥 分類分類1

14、 1 2 2受體激動藥受體激動藥 ( (異丙腎上異丙腎上腺素）腺素）1 1受體激動藥受體激動藥 （多巴酚丁胺）（多巴酚丁胺）2 2受體激動藥受體激動藥 （沙丁（沙丁胺醇）胺醇）異丙腎上腺素異丙腎上腺素（isoprenalineisoprenaline) ) 藥動學(xué)藥動學(xué)首關(guān)消除明顯，口服作用弱首關(guān)消除明顯，口服作用弱舌下含服、氣霧吸入吸收快舌下含服、氣霧吸入吸收快作用時間作用時間較較AD和和NA長長MAO對其作用弱對其作用弱不被不被NA能神經(jīng)末梢攝取能神經(jīng)末梢攝取藥理作用與機制藥理作用與機制激動受體強度激動受體強度(-),(-),1 1(+),(+),2 2(+)(+)1.1.心臟心臟激動激動

15、1 1受體受體對正位起搏點作用強對正位起搏點作用強, ,對異位作對異位作用弱用弱, ,所致心律失常小于所致心律失常小于ADAD“三正三正”作用作用2.2.血管和血壓血管和血壓激動激動2 2受體受體, ,舒張血管舒張血管收縮壓增加收縮壓增加, ,舒張壓降低舒張壓降低, ,脈脈壓增大壓增大3.3.平滑肌平滑肌激動激動2 2受體受體, ,舒張平滑肌舒張平滑肌抑制過敏介質(zhì)釋放抑制過敏介質(zhì)釋放臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 心臟驟停心臟驟停心室內(nèi)注射心室內(nèi)注射, ,常常與與NA、AD合用合用 房室傳導(dǎo)阻滯房室傳導(dǎo)阻滯 休克休克 支氣管哮喘急性發(fā)作支氣管哮喘急性發(fā)作不良反應(yīng)及注意事項不良反應(yīng)及注意事項 心動過速、頭痛、

16、皮膚潮紅心動過速、頭痛、皮膚潮紅 心律失常、室顫心律失常、室顫 氣霧劑給藥防止過量氣霧劑給藥防止過量 禁忌癥禁忌癥心絞痛、心肌梗塞、冠心病、心絞痛、心肌梗塞、冠心病、甲亢等甲亢等第二十章第二十章 腎上腺素受體阻腎上腺素受體阻斷藥斷藥 Adrenoceptor blocking drugs 選擇性地與腎上腺素受體結(jié)合選擇性地與腎上腺素受體結(jié)合 阻斷內(nèi)源性遞質(zhì)或腎上腺素受體阻斷內(nèi)源性遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥與受體結(jié)合激動藥與受體結(jié)合 對于機體整體對于機體整體, ,作用強度取決于作用強度取決于NA能神經(jīng)張力能神經(jīng)張力 根據(jù)對受體選擇性分類根據(jù)對受體選擇性分類受體阻斷藥受體阻斷藥 酚妥拉明酚妥拉明受體

17、阻斷藥受體阻斷藥 普奈洛爾普奈洛爾受體阻斷藥受體阻斷藥 拉貝洛爾拉貝洛爾第一節(jié)第一節(jié) 受體阻斷藥受體阻斷藥 分類分類1 1 2 2受體阻斷藥受體阻斷藥 酚妥拉明酚妥拉明1 1受體阻斷藥受體阻斷藥 哌唑嗪哌唑嗪2 2受體阻斷藥受體阻斷藥 育亨賓育亨賓藥理作用與機制藥理作用與機制1.1.1 1受體阻斷作用受體阻斷作用 血管擴張血管擴張, ,血壓下降血壓下降 強度取決于交感張力強度取決于交感張力 反射性致心率加快反射性致心率加快, ,心排出量心排出量增加增加 “腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)” 給予給予受體拮抗劑后再用腎上受體拮抗劑后再用腎上腺素腺素, ,與血管收縮有關(guān)的與血管收縮有關(guān)的受受體

18、被阻斷體被阻斷, ,留下與血管舒張有留下與血管舒張有關(guān)的關(guān)的受體受體, ,總體表現(xiàn)為血管總體表現(xiàn)為血管舒張舒張, ,從而血壓不升反而下降從而血壓不升反而下降對兒茶酚胺血壓作用的影響對兒茶酚胺血壓作用的影響 ADNAISP受體阻斷藥受體阻斷藥2.2.2 2受體阻斷作用受體阻斷作用2 2受體在受體在反饋調(diào)節(jié)反饋調(diào)節(jié)交感神經(jīng)活性交感神經(jīng)活性方面有重要作用方面有重要作用激動外周激動外周NANA神經(jīng)末梢突觸前膜神經(jīng)末梢突觸前膜2 2受體可抑制受體可抑制NANA釋放釋放激動中樞激動中樞2 2受體可抑制交感活性受體可抑制交感活性2 21 1NA+血管收縮血管收縮血壓血壓NA釋放釋放 酚妥拉明酚妥拉明(phe

19、ntolamine)藥理作用及機制藥理作用及機制1.1.舒張血管舒張血管阻斷阻斷1 1受體受體血管舒張血管舒張( (肺動脈肺動脈, ,外周血管阻力外周血管阻力 ) )血壓血壓2.2.興奮心臟興奮心臟血壓下降血壓下降阻斷突觸前膜阻斷突觸前膜2 2受體受體NANA釋放釋放反射性地交感反射性地交感 + +“三正三正”作用作用偶致心律失常偶致心律失常3.3.其它其它翻轉(zhuǎn)翻轉(zhuǎn)ADAD的升壓作用的升壓作用擬膽堿作用擬膽堿作用 胃腸平滑肌興奮胃腸平滑肌興奮組胺樣作用組胺樣作用 胃酸分泌增加胃酸分泌增加臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 外周血管痙攣性疾病外周血管痙攣性疾病 靜脈滴注靜脈滴注NANA外漏所致的局部缺血外漏所致的

20、局部缺血癥狀癥狀 擬交感胺類所致高血壓擬交感胺類所致高血壓腎上腺嗜鉻細胞瘤腎上腺嗜鉻細胞瘤鑒別診斷鑒別診斷術(shù)前準(zhǔn)備和高血壓危象術(shù)前準(zhǔn)備和高血壓危象 抗休克抗休克興奮心臟興奮心臟降低肺血管阻力降低肺血管阻力, ,對抗肺水腫對抗肺水腫緩解緩解NANA的劇烈縮血管作用的劇烈縮血管作用改善微循環(huán)改善微循環(huán) 急性心肌梗塞和充血性心衰急性心肌梗塞和充血性心衰降低心臟前后負荷降低心臟前后負荷不良反應(yīng)不良反應(yīng) 體位性低血壓體位性低血壓 心悸、誘發(fā)心絞痛、心律失常心悸、誘發(fā)心絞痛、心律失常 胃腸癥狀胃腸癥狀, ,誘發(fā)加重消化道潰瘍誘發(fā)加重消化道潰瘍 慎用：慎用：消化道潰瘍，冠心病消化道潰瘍，冠心病酚芐明酚芐明

21、非競爭性非競爭性 起效慢起效慢, ,作用強大、持久作用強大、持久 用于：用于：外周血管痙攣性疾病外周血管痙攣性疾病嗜鉻細胞嗜鉻細胞瘤瘤1 1受體阻斷藥受體阻斷藥哌唑嗪哌唑嗪 (prazosin)拮抗拮抗NANA、ADAD的升壓作用的升壓作用擴張血管擴張血管, ,降低血壓降低血壓心臟興奮不明顯心臟興奮不明顯治療高血壓和頑固性心衰治療高血壓和頑固性心衰2 2受體阻斷藥受體阻斷藥育亨賓育亨賓 (yohimbine(yohimbine) )促進神經(jīng)末梢釋放促進神經(jīng)末梢釋放NA,NA,血壓升血壓升高高, ,心臟興奮心臟興奮阻斷阻斷5 5-HT-HT科研工具藥科研工具藥1 1類類: : 1,21,2受體阻

22、斷藥受體阻斷藥1A1A類類: :無無ISA ISA 普奈洛爾普奈洛爾( (心得安心得安) )1B1B類類: :有有ISA ISA 吲哚洛爾吲哚洛爾2 2類類: : 1 1受體阻斷藥受體阻斷藥2A2A類類: :無無ISA ISA 阿替、美托、倍他洛爾阿替、美托、倍他洛爾2B2B類類: :有有ISA ISA 醋丁洛爾醋丁洛爾3 3類類: : 受體阻斷藥受體阻斷藥 拉貝洛爾拉貝洛爾第二節(jié)第二節(jié) 受體阻受體阻斷藥斷藥藥理作用與機制藥理作用與機制1.1.受體阻斷作用受體阻斷作用1)1)心臟心臟 ( (主要作用主要作用) )心率心率 、傳導(dǎo)性、收縮性均、傳導(dǎo)性、收縮性均2)2)血管和血壓血管和血壓短期縮血

23、管短期縮血管, ,外周阻力增加外周阻力增加, ,可恢復(fù)可恢復(fù)對高血壓患者有降壓作用對高血壓患者有降壓作用3)3)支氣管平滑肌收縮支氣管平滑肌收縮 支氣管哮喘支氣管哮喘 慢性阻塞性肺氣腫病人慢性阻塞性肺氣腫病人4)4)代謝代謝抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解拮抗拮抗ADAD的升高血糖作用的升高血糖作用延緩用胰島素后血糖的恢復(fù)延緩用胰島素后血糖的恢復(fù)4)4)代謝代謝( (續(xù)續(xù)) )對抗組織對兒茶酚胺的敏感性對抗組織對兒茶酚胺的敏感性抑制抑制T T4 4轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)門 T3 3控制甲亢癥狀控制甲亢癥狀5) 降低腎素分泌降低腎素分泌阻斷腎小球旁細胞的阻斷腎小球旁細胞的1 1

24、受體受體2.2. 內(nèi)在擬交感活性內(nèi)在擬交感活性( (ISA)ISA) B B類藥物類藥物與與受體結(jié)合后受體結(jié)合后, ,除了能阻除了能阻斷受體外斷受體外, ,還對受體有還對受體有弱的激動作用弱的激動作用 此作用較弱此作用較弱, ,常被阻斷作用所掩蓋常被阻斷作用所掩蓋 無交感神經(jīng)支配無交感神經(jīng)支配, ,利血平耗竭利血平耗竭, ,交感交感神經(jīng)功能低下時能表現(xiàn)出來神經(jīng)功能低下時能表現(xiàn)出來ISA藥物的特點藥物的特點 心臟抑制作用弱心臟抑制作用弱 支氣管收縮作用弱支氣管收縮作用弱 不易出現(xiàn)不易出現(xiàn)“反跳反跳”現(xiàn)象現(xiàn)象 劑量過大或體內(nèi)兒茶酚胺水平低劑量過大或體內(nèi)兒茶酚胺水平低時會出現(xiàn)時會出現(xiàn)受體激動作用受體

25、激動作用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 室上性、室性心律失常室上性、室性心律失常 高血壓高血壓 一線藥物一線藥物 心絞痛、心肌梗塞心絞痛、心肌梗塞 充血性心衰充血性心衰 甲亢甲亢, , 青光眼青光眼, , 偏頭痛等偏頭痛等臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 室上性、室性心律失常室上性、室性心律失常尤其是對運動或情緒緊張、尤其是對運動或情緒緊張、激動所致心律失常激動所致心律失?；蛐募∪毖?、強心苷中毒引或心肌缺血、強心苷中毒引起的心律失常療效好起的心律失常療效好臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 高血壓高血壓 一線藥物一線藥物抗高血壓療效可靠抗高血壓療效可靠降壓機制非常復(fù)雜降壓機制非常復(fù)雜, ,涉及對多涉及對多系統(tǒng)系統(tǒng)受體阻斷作用受體阻斷作用,

26、,甚至非甚至非受體阻斷作用受體阻斷作用可單獨使用可單獨使用, ,也可與其它抗高也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)合使用血壓藥物聯(lián)合使用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 心絞痛、心肌梗塞心絞痛、心肌梗塞使心絞痛發(fā)作次數(shù)減少使心絞痛發(fā)作次數(shù)減少, ,運動運動耐量改善耐量改善早期應(yīng)用可降低心肌梗塞的早期應(yīng)用可降低心肌梗塞的復(fù)發(fā)和猝死發(fā)生率復(fù)發(fā)和猝死發(fā)生率臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 充血性心衰充血性心衰改善心臟舒張功能改善心臟舒張功能緩解兒茶酚胺對心臟的毒性作用緩解兒茶酚胺對心臟的毒性作用抑制前列腺素和腎素的縮血管作抑制前列腺素和腎素的縮血管作用用上調(diào)上調(diào)受體受體, ,恢復(fù)心肌對兒茶酚恢復(fù)心肌對兒茶酚胺的敏感性胺的敏感性不良反應(yīng)不良反應(yīng)

27、1.1.一般反應(yīng)一般反應(yīng) 消化道癥狀消化道癥狀, ,偶見過敏偶見過敏2.2.誘發(fā)加重支氣管哮喘誘發(fā)加重支氣管哮喘3.3.抑制心功能抑制心功能 心功能不全、心動過緩、房室心功能不全、心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯傳導(dǎo)阻滯4.4.外周血管收縮痙攣外周血管收縮痙攣 間歇性跛行間歇性跛行, ,四肢發(fā)冷四肢發(fā)冷, ,蒼白蒼白, ,甚至肢端壞死甚至肢端壞死5.5.反跳反跳( (rebound)rebound) 長期用藥突然停長期用藥突然停, ,加重原先癥狀加重原先癥狀 因為因為受體上調(diào)受體上調(diào) 應(yīng)逐漸減量應(yīng)逐漸減量6.6.其它其它 疲乏、失眠、精神抑郁疲乏、失眠、精神抑郁 掩蓋低血糖癥狀掩蓋低血糖癥狀用藥注意事項用藥注意事項 普洛奈爾血漿濃度個體差異較大普洛奈爾血漿濃度個體差異較大, ,應(yīng)用藥應(yīng)用藥個體化個體化, ,及時調(diào)整用量及時調(diào)整用量 禁忌癥及慎用于禁忌癥及慎用于: :支氣管哮喘支氣管哮喘嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯, ,嚴(yán)重竇性嚴(yán)重竇性心動過緩心動過緩嚴(yán)重心功能不全嚴(yán)重心功能不全低血壓、肝腎功能不全低血壓、肝腎功能不全第三節(jié)第三節(jié) 受體阻斷藥受體阻斷藥 拉貝洛爾拉貝洛爾(labetalol)口服吸收率