篇解熱鎮(zhèn)痛藥課程PPT課件

1、CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OO OPLA2磷脂酶磷脂酶A2 (phospholipase , PLA2)花生四烯酸甾體類(lèi)抗炎藥非甾體類(lèi)抗炎藥前列腺素第1頁(yè)/共39頁(yè)NSAIDs 的分類(lèi) 水楊酸類(lèi)水楊酸類(lèi) 阿司匹林阿司匹林苯胺類(lèi)苯胺類(lèi) 對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚吡唑酮類(lèi)吡唑酮類(lèi) 保泰松保泰松吲哚乙酸類(lèi)吲哚乙酸類(lèi) 吲哚美辛吲哚美辛鄰氨基苯甲酸類(lèi)鄰氨基苯甲酸類(lèi) 氯芬那酸氯芬那酸芳基烷酸類(lèi)芳基烷酸類(lèi) 布洛芬布洛芬其他其他 吡羅昔康、吡羅昔康、 塞來(lái)昔布塞來(lái)昔布第2頁(yè)/共39頁(yè)第3頁(yè)/共39頁(yè)COX-1COX-2生生 成成固有的固有的需誘導(dǎo)需誘導(dǎo)功功 能能生理功能：

2、生理功能：保護(hù)胃腸保護(hù)胃腸調(diào)節(jié)血小板聚集（調(diào)節(jié)血小板聚集（TXA2）調(diào)節(jié)血管張力（調(diào)節(jié)血管張力（PGI2）調(diào)節(jié)腎血流量（調(diào)節(jié)腎血流量（PGI，PGE）生理意義：生理意義：妊娠時(shí)妊娠時(shí)PG增加增加病理意義：病理意義：生成致炎物質(zhì)生成致炎物質(zhì)選擇性選擇性抑制劑抑制劑非選擇性非選擇性抑制劑抑制劑阿司匹林阿司匹林(COX-2 IC50/COX-1 IC50 =166)萘普生萘普生(COX-2 IC50/COX-1 IC50 =0.8) 尼美舒利尼美舒利（COX-2 IC50/COX-1 IC50 0.07)環(huán)氧酶的兩個(gè)同工酶（COX-1 與 COX-2）的比較第4頁(yè)/共39頁(yè)COX是一個(gè)位于細(xì)胞膜上的

3、分子量為71kD的糖蛋白，它由兩個(gè)不同的基因所編碼，基因編碼的產(chǎn)物分別為COX-1和COX-2；兩者結(jié)構(gòu)不同，氨基酸序列有60的同源性；最近研究推測(cè)還存在其它的COX亞型,并猜想有7種COX同功酶存在，如COX-3可被對(duì)乙酰氨基酚選擇性抑制。COX-1和和COX-2的特性的特性第5頁(yè)/共39頁(yè)NSAIDs對(duì)COX-1和 COX-2不同作用如下圖所示 NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成減少致炎性PGs合成減少結(jié)構(gòu)酶結(jié)構(gòu)酶生理作用生理作用解熱、鎮(zhèn)痛、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用抗炎等作用不良反應(yīng)不良反應(yīng)第6頁(yè)/共39頁(yè)1解熱作用 特點(diǎn)：降低發(fā)熱者體溫，對(duì)正常者無(wú) 影響（與氯丙嗪不

4、同） 機(jī)理：抑制 PG 合成有關(guān)。 （PG是致熱物質(zhì)） 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同藥理作用第7頁(yè)/共39頁(yè)第8頁(yè)/共39頁(yè)第9頁(yè)/共39頁(yè)2鎮(zhèn)痛作用 中等度鎮(zhèn)痛作用，臨床主要用頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等，對(duì)劇痛及平滑肌絞痛無(wú)效。第10頁(yè)/共39頁(yè)3抗炎作用PG 既是致痛物質(zhì)，又是致炎物質(zhì)，這類(lèi)藥物通過(guò)抑制 PG 合成達(dá)到抗炎作用。第11頁(yè)/共39頁(yè)炎癥時(shí)局部血管擴(kuò)張，血流加速，血流量明顯 增加 ，導(dǎo)致紅、熱； 血管擴(kuò)張，通透性增大，血液成分局部 滲出導(dǎo)致水腫； 炎癥細(xì)胞（如白細(xì)胞）滲出，釋放炎癥 介質(zhì)如PGs、緩激肽、LTs、5-HT、組 胺等，引起疼痛。 產(chǎn)生“紅、腫、熱、痛”。第12頁(yè)/共

5、39頁(yè)第13頁(yè)/共39頁(yè)炎癥的過(guò)程第14頁(yè)/共39頁(yè)致 炎 劑 擴(kuò)張血管 增加白細(xì)胞趨化性外， 增敏作用 緩激肽、組胺、5-HT和LTs等PGs在炎癥中的作用炎癥局部產(chǎn)生PG用于治療風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 苯胺類(lèi)（如對(duì)乙酰氨基酚）無(wú)該作用第15頁(yè)/共39頁(yè)藥動(dòng)學(xué)易從胃和小腸上部吸收；易從胃和小腸上部吸收；用量少于用量少于1g 時(shí)，按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除時(shí)，按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除;用量大于用量大于1g 時(shí)，按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除；時(shí)，按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除；服用過(guò)多，碳酸氫鈉堿化尿液加速排泄服用過(guò)多，碳酸氫鈉堿化尿液加速排泄乙酰水楊酸（Acetyl salicylic acid）阿司匹林（Aspirin）一、水楊酸類(lèi)

6、OCOOHCCH3O第16頁(yè)/共39頁(yè)1解熱鎮(zhèn)痛 用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、 痛經(jīng)及感冒發(fā)熱病人的輕、中度疼痛。2抗炎抗風(fēng)濕 大劑量（3-4 g）有明顯消炎抗風(fēng)濕，使急性風(fēng)濕熱患者退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、痛緩解，是臨床首選藥之一。藥理作用及臨床應(yīng)用第17頁(yè)/共39頁(yè) 3抗血栓形成抗血栓形成 小劑量（4050mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、腦血栓）其機(jī)理：小劑量 抑制血小板中的血栓素 A2 合成酶 ，減 少 TXA2 的生成，產(chǎn)生抗血栓作用。大劑量 抑制血管內(nèi)皮 PG 合成酶，減少 PGI2 的生成，促進(jìn)血小板聚集和血栓形成。第18頁(yè)/共39頁(yè)作用血小板示意圖第19頁(yè)/共39頁(yè)4

7、其他 長(zhǎng)期并規(guī)律性服用阿司匹林降低結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)；最近報(bào)道，腦內(nèi) COX-2 過(guò)度表達(dá)與老年性癡呆有關(guān)，認(rèn)為每天服用 100mg 對(duì)老年癡呆發(fā)生有阻遏作用。第20頁(yè)/共39頁(yè)作用機(jī)制第21頁(yè)/共39頁(yè) 不良反應(yīng)1胃腸道反應(yīng) 2凝血障礙3過(guò)敏反應(yīng)4水楊酸反應(yīng)5. 阿司匹林哮喘6瑞夷 (Reye) 綜合征第22頁(yè)/共39頁(yè)NSAIDs對(duì)脂氧酶的影響對(duì)脂氧酶的影響 阿司匹林哮喘當(dāng)環(huán)氧酶通路抑制后當(dāng)環(huán)氧酶通路抑制后, , 脂氧酶通路將被加強(qiáng)，脂氧酶通路將被加強(qiáng)，其產(chǎn)物白三烯等作用相應(yīng)增加其產(chǎn)物白三烯等作用相應(yīng)增加。前列腺素PGs生物合成減少白 三 烯LTs 的生成增多COXLOXNSAIDs制作用第23頁(yè)

8、/共39頁(yè)作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：具有解熱鎮(zhèn)痛作用，幾無(wú)消炎抗風(fēng)濕作用。本品為非處方藥，是很多感冒藥的配伍成分，常用劑量較安全，但若劑量過(guò)大或伴肝功能不良患者應(yīng)用可致肝損傷，甚至急性中毒性肝壞死。對(duì)乙酰氨基酚（Acetaminophen）撲熱息痛（Paracetamol）二、苯胺類(lèi)第24頁(yè)/共39頁(yè)第25頁(yè)/共39頁(yè)第26頁(yè)/共39頁(yè)保泰松（Phenylbutazone）作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：消炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛弱，不良反應(yīng)多，已少用。三、吡唑酮類(lèi)Phenylbutazone第27頁(yè)/共39頁(yè)吲哚美辛（Indomethacin, 消炎痛）作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：本品 1963 年用于臨床，具有較強(qiáng)的

9、解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕作用。因不良反應(yīng)多，故僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著病例。對(duì)風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與保泰松相似，對(duì)關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎也有效；對(duì)癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱能見(jiàn)效，胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)多見(jiàn)，且嚴(yán)重。 四、吲哚乙酸類(lèi)第28頁(yè)/共39頁(yè)五、鄰氨基苯甲酸酸類(lèi)雙氯芬酸（diclofenac）作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 可在關(guān)節(jié)液蓄積，藥理作用比阿司匹林強(qiáng)26-50倍，主要用于風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等。第29頁(yè)/共39頁(yè)六、芳基烷酸類(lèi)布洛芬（Ibuprofen）作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 具有較好抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，因其胃腸道反應(yīng)較輕，易于耐受而較常用。主要用于風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕性

10、關(guān)節(jié)炎。第30頁(yè)/共39頁(yè)美洛昔康（Meloxicam）作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：美洛昔康對(duì) COX-2 具有選擇性抑制作用，其抗炎作用強(qiáng)而副作用小，用于風(fēng)濕和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 。尼美舒利 (Nimesulide)作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：是一新型非甾體抗炎藥，具有較高的選擇性抑制 COX-2 的作用，抗炎作用強(qiáng)而副作用小，常用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等。七、其他第31頁(yè)/共39頁(yè) 2004年9月30日美國(guó)默克公司（Merck&Co.Inc.）將宣布撤回其暢銷(xiāo)的關(guān)節(jié)炎藥物Vioxx（rofecoxib ），原因是一項(xiàng)試驗(yàn)顯示，在服用該藥18個(gè)月后，患者心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)加大。公司稱(chēng)決定召回這種年銷(xiāo)

11、售收入達(dá)到 25 億美元的藥物。Vioxx 于 1999 年上市，是默克公司最暢銷(xiāo)產(chǎn)品之一。消息傳出后，默克股票本周四收盤(pán)重挫12.07美元至 33 美元，跌幅達(dá) 26.8%，撤回 Vioxx 對(duì)默克是一個(gè)沉重打擊。 Celebrex (celecoxib) 輝瑞制藥有限公司 （Pfizer Inc.）第32頁(yè)/共39頁(yè)八、解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方制劑第33頁(yè)/共39頁(yè)第34頁(yè)/共39頁(yè) 青藤堿(sinomenine) 從青風(fēng)藤中提出的生物堿單體，有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用及免疫抑制作用。 治療RA、OA等自身免疫性疾病及器官移植 第35頁(yè)/共39頁(yè)雷公藤總苷(terygiumwilfordiimultiglycoside，TWM)具有抗炎作用 和免疫抑制作用。 風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 、系統(tǒng)性紅斑狼瘡 、腎臟疾?。I炎、腎病綜合征、腎小球疾病等） 、其他疾?。ㄖ匕Y肌