第25章 肝炎病毒

1、 第第25章章 肝炎病毒肝炎病毒 （Hepatitis virus） 病毒名稱傳播途徑所致疾病甲型肝炎病毒消化道急性肝炎乙型肝炎病毒血 液慢性肝炎丙型肝炎病毒血 液輸血后肝炎丁型肝炎病毒血 液肝炎，常伴乙肝戊型肝炎病毒消化道急性肝炎其它：庚型肝炎病毒 輸血傳播肝炎病毒(TTV）血 液肝炎，機(jī)制不明 甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAV） 一一.生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀 1. 形態(tài)結(jié)構(gòu)：小球形形態(tài)結(jié)構(gòu)：小球形RNA無(wú)包膜病毒無(wú)包膜病毒 HAV只有一個(gè)血清型只有一個(gè)血清型 2. 抵抗力：較強(qiáng)。抵抗力：較強(qiáng)。 二二. 致病性與免疫性致病性與免疫性病毒感染病毒感染 隱性隱性/亞臨床感染亞臨床感染 顯性感染顯

2、性感染-急性甲型肝炎急性甲型肝炎 一般不轉(zhuǎn)為慢性肝炎一般不轉(zhuǎn)為慢性肝炎 或慢性攜帶者或慢性攜帶者 1. 傳染源：患者、隱性感染者傳染源：患者、隱性感染者 2. 傳播途徑：糞傳播途徑：糞-口途徑口途徑 3. 所致疾?。杭毙约仔透窝姿录膊。杭毙约仔透窝?4. 免疫性免疫性: 免疫力牢固免疫力牢固，以體液免疫為主。，以體液免疫為主。3微生物學(xué)檢查微生物學(xué)檢查（一）免疫電鏡檢查糞便標(biāo)本中（一）免疫電鏡檢查糞便標(biāo)本中HAV顆粒顆粒（二）ELISA：抗HAV特異的IgM-早診 抗HAV特異的IgG-流行病學(xué)調(diào)查四四. 防治原則防治原則（一）一般預(yù)防（一）一般預(yù)防（二）特異性預(yù)防（二）特異性預(yù)防主動(dòng)免疫主

3、動(dòng)免疫：甲肝減毒活疫苗甲肝減毒活疫苗/滅活疫苗滅活疫苗被動(dòng)免疫：丙種球蛋白，緊急預(yù)防被動(dòng)免疫：丙種球蛋白，緊急預(yù)防乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV）乙型病毒性肝炎（乙型病毒性肝炎（hepatitis B， HB) 是一種世界性的傳染性疾病；我國(guó)是是一種世界性的傳染性疾病；我國(guó)是HBV感染的高發(fā)區(qū)：感染的高發(fā)區(qū)： 約有約有8% 12%的人群是乙型的人群是乙型肝炎病毒表面肝炎病毒表面抗原（抗原（HBsAg ）攜帶者）攜帶者。乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus， HBV） 不僅是急、慢性病毒性肝炎的病原體，并且不僅是急、慢性病毒性肝炎的病原體，并且與肝硬化、肝癌的發(fā)生和

4、發(fā)展密切相關(guān)。與肝硬化、肝癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。一一. 生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)（一）形態(tài)結(jié)構(gòu): Dane顆粒顆粒 球形球形 42nm 雙層衣殼雙層衣殼 1. 核心核心: (1) 核酸核酸 環(huán)狀雙股環(huán)狀雙股DNA (2) DNA多聚酶（反轉(zhuǎn)錄）多聚酶（反轉(zhuǎn)錄） (3) 內(nèi)衣殼內(nèi)衣殼 HBcAg HBeAg 2. 外衣殼外衣殼 HBsAg PreS-AgDane顆粒結(jié)構(gòu)圖顆粒結(jié)構(gòu)圖核心抗原核心抗原(HBcAg) e抗原抗原(HBeAg)HBsAg (二）電鏡下三種病毒顆粒二）電鏡下三種病毒顆粒 1. 大球形顆粒大球形顆粒病毒體病毒體(Dane顆粒顆粒) 2. 小球形顆粒小球形顆粒 H

5、BsAg 3. 管形顆粒管形顆粒 HBsAg （三）病毒基因結(jié)構(gòu)與抗原組成（三）病毒基因結(jié)構(gòu)與抗原組成 1. 表面抗原表面抗原(HBsAg): 由由S基因區(qū)編碼基因區(qū)編碼存在部位：存在部位： 病毒的外衣殼、肝細(xì)胞病毒的外衣殼、肝細(xì)胞 血液、外分泌液等血液、外分泌液等亞型：亞型：( ) adr、adw、ayr、ayw意義意義: HBsAg（+）是病毒感染的主要標(biāo)志是病毒感染的主要標(biāo)志 免疫原性：刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫原性：刺激機(jī)體產(chǎn)生抗抗HBs中和抗體中和抗體2. 核心抗原核心抗原(HBcAg): 由由C基因區(qū)編碼基因區(qū)編碼 *部位部位:內(nèi)衣殼內(nèi)衣殼,感染的肝細(xì)胞中感染的肝細(xì)胞中, 血清中檢測(cè)不到血清

6、中檢測(cè)不到 *HBcAg可在肝細(xì)胞膜表達(dá)可在肝細(xì)胞膜表達(dá), 是是CTL攻擊的主要攻擊的主要 靶抗原。靶抗原。 *刺激機(jī)體可產(chǎn)生抗刺激機(jī)體可產(chǎn)生抗HBc(非中和抗體非中和抗體) 抗抗HBc IgG（+）是病毒感染的標(biāo)志是病毒感染的標(biāo)志 抗抗HBc IgM（+）提示病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制提示病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制 3. e抗原抗原(HBeAg):由前由前C基因區(qū)和基因區(qū)和C基因共同編碼基因共同編碼 * 部位部位:游離在血清中游離在血清中 * HBeAg(+)是是HBV復(fù)制和強(qiáng)傳染性的標(biāo)志復(fù)制和強(qiáng)傳染性的標(biāo)志 刺激機(jī)體產(chǎn)生刺激機(jī)體產(chǎn)生抗抗HBe 抗抗HBe(+) 有一定的免疫保護(hù)作用有一定的免疫保護(hù)作用,提

7、示傳染性提示傳染性 降低降低,預(yù)后良好預(yù)后良好4. 前前S抗原抗原(PreS1-Ag, PreS2-Ag) 由前由前S基因區(qū)編碼基因區(qū)編碼 與與HBV吸附、侵入肝細(xì)胞吸附、侵入肝細(xì)胞有關(guān)有關(guān) 可可刺激機(jī)體產(chǎn)生的特異性抗體刺激機(jī)體產(chǎn)生的特異性抗體中和抗體中和抗體 阻斷阻斷病毒病毒感染感染（四）抵抗力：很強(qiáng)，對(duì)氧化劑敏感，如過(guò)氧（四）抵抗力：很強(qiáng)，對(duì)氧化劑敏感，如過(guò)氧 乙酸、環(huán)氧乙烷乙酸、環(huán)氧乙烷二二. 致病性和免疫性致病性和免疫性 （一）傳染源：患者（一）傳染源：患者 HBV攜帶者攜帶者 （二）（二）傳播途徑傳播途徑 . 血液傳播血液傳播 . 垂直傳播（宮內(nèi)、分娩、哺乳）垂直傳播（宮內(nèi)、分娩、哺

8、乳） . 其他：病人分泌物密切接觸（包括性接觸）其他：病人分泌物密切接觸（包括性接觸）HBV廣泛傳播的因素廣泛傳播的因素 傳染源廣（病人及病毒攜帶者）傳染源廣（病人及病毒攜帶者）抵抗力強(qiáng)，不易滅活抵抗力強(qiáng)，不易滅活傳染性強(qiáng)（傳染性強(qiáng)（0.0004ml病毒污染的血液就可引起感染）病毒污染的血液就可引起感染）傳播途徑多傳播途徑多 （三）致病機(jī)制（三）致病機(jī)制 主要是免疫病理?yè)p傷：主要是免疫病理?yè)p傷： 體液免疫所致的免疫病理?yè)p傷體液免疫所致的免疫病理?yè)p傷 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷 CTL、Th-型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 機(jī)體的免疫狀

9、況不一樣，感染乙型肝炎病毒后機(jī)體的免疫狀況不一樣，感染乙型肝炎病毒后 臨床表現(xiàn)各異臨床表現(xiàn)各異免疫功能正常者：多表現(xiàn)為急性肝炎免疫功能正常者：多表現(xiàn)為急性肝炎免疫功能亢進(jìn)者：急性肝壞死而致重癥肝炎免疫功能亢進(jìn)者：急性肝壞死而致重癥肝炎免疫功能低下者：病毒清除不徹底而致慢性肝炎免疫功能低下者：病毒清除不徹底而致慢性肝炎免疫功能缺陷者：長(zhǎng)期帶毒，成為慢性病毒攜帶免疫功能缺陷者：長(zhǎng)期帶毒，成為慢性病毒攜帶者者 機(jī)體對(duì)機(jī)體對(duì)HBV的免疫耐受是導(dǎo)致病毒持續(xù)性感染的免疫耐受是導(dǎo)致病毒持續(xù)性感染 的主要原因的主要原因（四）（四）HBV與原發(fā)性肝癌與原發(fā)性肝癌 （五）免疫性（五）免疫性 HI： 抗抗HBs、抗

10、、抗HBe CMI：CTL、 Th1 免疫后果具有雙重性免疫后果具有雙重性 三三. 微生物學(xué)檢查微生物學(xué)檢查 （一）（一）HBV 抗原、抗體檢測(cè)抗原、抗體檢測(cè) 檢測(cè)指標(biāo)檢測(cè)指標(biāo): HBsAg HBeAg 抗抗HBs 抗抗HBe 抗抗HBc(IgM IgG) 檢測(cè)方法檢測(cè)方法: ELISA, RIA * 感染性指標(biāo)感染性指標(biāo): HBsAg(+)、 HBeAg(+)、抗、抗HBc(+) HBsAg(+) 6月，表明疾病慢性化月，表明疾病慢性化 抗抗HBcIgM(+)表明病毒的近期感染表明病毒的近期感染 抗抗HBcIgG(+) 常見(jiàn)于急性肝炎恢復(fù)期或慢性肝炎常見(jiàn)于急性肝炎恢復(fù)期或慢性肝炎 * 垂直傳

11、播的指標(biāo)垂直傳播的指標(biāo): HBeAg(+) HBeAg(+)表明血清傳染性強(qiáng)，易垂直傳播表明血清傳染性強(qiáng)，易垂直傳播 *免疫指標(biāo)免疫指標(biāo): 抗抗HBs(+) 抗抗HBe(+) 抗抗HBs(+)表示乙肝恢復(fù)期表示乙肝恢復(fù)期,既往感染既往感染,疫苗接種疫苗接種 抗抗HBe(+)表示復(fù)制力減弱表示復(fù)制力減弱,傳染性降低，預(yù)后良好傳染性降低，預(yù)后良好實(shí)際意義：實(shí)際意義： .輔助診斷疾病、判斷預(yù)后輔助診斷疾病、判斷預(yù)后 2. 篩選獻(xiàn)血員篩選獻(xiàn)血員 3. 判斷患者傳染性判斷患者傳染性 4. 檢測(cè)機(jī)體對(duì)檢測(cè)機(jī)體對(duì)HBV的免疫力的免疫力 5. 流行病學(xué)調(diào)查流行病學(xué)調(diào)查 （二）血清（二）血清HBV-DNA檢測(cè)檢

12、測(cè) 核酸雜交核酸雜交 PCR 考核藥物療效考核藥物療效（三）（三）HBV DNA多聚酶檢測(cè)多聚酶檢測(cè) 判斷體內(nèi)是否有病毒復(fù)制判斷體內(nèi)是否有病毒復(fù)制四四. 防治原則防治原則 .控制傳染源，切斷傳播途徑控制傳染源，切斷傳播途徑 .人工主動(dòng)免疫人工主動(dòng)免疫: 乙肝疫苗乙肝疫苗 .人工被動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫: 特定人群特定人群 高效價(jià)乙肝免疫球蛋白高效價(jià)乙肝免疫球蛋白(HBIg)，緊急預(yù)防，緊急預(yù)防 4 . 綜合治療：抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能、綜合治療：抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能、 改善肝功能等改善肝功能等 丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（ HCV）1.有包膜的球形單鏈有包膜的球形單鏈RNA病毒病毒,基因組高度變異基

13、因組高度變異 2.主要通過(guò)輸血或血制品傳播主要通過(guò)輸血或血制品傳播 3.致病特點(diǎn)致病特點(diǎn): （1）HCV感染可表現(xiàn)為急、慢性肝炎或攜帶者感染可表現(xiàn)為急、慢性肝炎或攜帶者 （2）易于慢性化，部分可發(fā)展為肝硬化或肝癌）易于慢性化，部分可發(fā)展為肝硬化或肝癌 （3）致病機(jī)制：直接損傷）致病機(jī)制：直接損傷 + 免疫病理免疫病理 4. 檢測(cè)：檢測(cè)： ELISA法檢測(cè)抗法檢測(cè)抗HCV的抗體的抗體 丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（ HDV） 1.1.有包膜的小球形有包膜的小球形RNARNA缺陷病毒缺陷病毒 2. 需要需要HBV輔助才具有感染性輔助才具有感染性 3. 傳播途徑與傳播途徑與HBV相同相同 4. 感染表現(xiàn)為感染表現(xiàn)為聯(lián)合感染聯(lián)合感染和和重疊感染重疊感染 5.致病機(jī)制：直接損傷致病機(jī)制：直接損傷+免疫病理免疫病理 6. ELISA法檢測(cè)抗法檢測(cè)抗HDV抗體抗體 戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（ HEV） 1.表面有鋸齒狀突起的小球形無(wú)包膜表面有鋸齒狀突起的小球形無(wú)包膜RNA病毒病毒 2.主要經(jīng)