狂犬病免疫培訓(xùn)材料(ppt 33頁)

1、1狂犬病免疫球蛋白狂犬病免疫球蛋白Human Rabies Immunoglobulin中國生物技術(shù)集團(tuán)中國生物技術(shù)集團(tuán)2狂犬病的免疫處理狂犬病的免疫處理前提：前提：所使用所使用的的狂犬病狂犬病疫苗、抗狂犬疫苗、抗狂犬病血清和人源狂犬病免疫球蛋病血清和人源狂犬病免疫球蛋白的制品質(zhì)量一定要符合國家白的制品質(zhì)量一定要符合國家標(biāo)準(zhǔn)要求，只有這樣才能達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求，只有這樣才能達(dá)到免疫預(yù)防的預(yù)期效果。免疫預(yù)防的預(yù)期效果。3暴露后免疫暴露后免疫4預(yù)防免疫，越早越好預(yù)防免疫，越早越好一旦感染一旦感染 (被動物致傷被動物致傷)一旦與外周神經(jīng)結(jié)合一旦與外周神經(jīng)結(jié)合病毒開始在傷口局部復(fù)制繁殖病毒開始在傷口局部復(fù)制

2、繁殖一旦癥狀出現(xiàn)一旦癥狀出現(xiàn)病毒開始向中樞神經(jīng)系統(tǒng)移動病毒開始向中樞神經(jīng)系統(tǒng)移動死亡幾乎不可避免死亡幾乎不可避免潛伏期潛伏期感染感染前驅(qū)癥狀前驅(qū)癥狀臨床癥狀臨床癥狀昏迷和死亡昏迷和死亡在侵入神經(jīng)系統(tǒng)在侵入神經(jīng)系統(tǒng)前及早采取措施前及早采取措施侵入神經(jīng)系統(tǒng)后侵入神經(jīng)系統(tǒng)后沒有任何有效手沒有任何有效手段阻止病程發(fā)展段阻止病程發(fā)展5暴露后處理的步驟暴露后處理的步驟： 第一步第一步: 立即進(jìn)行立即進(jìn)行局部傷口局部傷口的處理，適用所有類型的暴露的處理，適用所有類型的暴露 第二步第二步: 確定傷口暴露的類型，根據(jù)不同情況進(jìn)行處理：確定傷口暴露的類型，根據(jù)不同情況進(jìn)行處理： 狂犬病的暴露后處理，應(yīng)根據(jù)患者接種

3、疫苗的歷史和狂犬病的暴露后處理，應(yīng)根據(jù)患者接種疫苗的歷史和 傷口嚴(yán)重的程度不同，進(jìn)行不同的處理傷口嚴(yán)重的程度不同，進(jìn)行不同的處理 (WHO 關(guān)于暴露后免疫的指導(dǎo)原則關(guān)于暴露后免疫的指導(dǎo)原則)。 對于對于III類類暴露，暴露， WHO推薦必須使用抗狂犬免疫球蛋白推薦必須使用抗狂犬免疫球蛋白。6WHO 對暴露后處理的指導(dǎo)原則對暴露后處理的指導(dǎo)原則立刻注射抗狂犬病免疫球蛋白和疫苗立刻注射抗狂犬病免疫球蛋白和疫苗*單一或多處貫通皮膚性咬傷或單一或多處貫通皮膚性咬傷或擦傷，粘膜被唾液污染（如：擦傷，粘膜被唾液污染（如：舔觸）舔觸）III 立即接種疫苗立即接種疫苗*輕度咬傷無防護(hù)皮膚，無出血輕度咬傷無防護(hù)

4、皮膚，無出血性輕微性輕微抓傷或擦傷、舔觸破損抓傷或擦傷、舔觸破損皮膚皮膚II 如果有可靠病史，無需治療如果有可靠病史，無需治療撫養(yǎng)或喂養(yǎng)動物，被舔觸無損撫養(yǎng)或喂養(yǎng)動物，被舔觸無損傷的皮膚傷的皮膚I推薦處理方法推薦處理方法接觸類型接觸類型類別類別如果非流行區(qū)明顯健康的貓或狗被隔離觀察或被實驗室檢驗證實未感染狂犬病如果非流行區(qū)明顯健康的貓或狗被隔離觀察或被實驗室檢驗證實未感染狂犬病毒，則可以推遲治療。毒，則可以推遲治療。本條款不提倡在中國國內(nèi)使用。本條款不提倡在中國國內(nèi)使用。暴露于嚙齒動物（包括鼠、兔等），也需要暴露后免疫治療。暴露于嚙齒動物（包括鼠、兔等），也需要暴露后免疫治療。7暴露后免疫暴露

5、后免疫 局部傷口處理局部傷口處理目的是盡可能多地清除局部感染的病毒目的是盡可能多地清除局部感染的病毒q 物理方法清除病毒顆粒物理方法清除病毒顆粒q 化學(xué)作用滅活剩余的病毒化學(xué)作用滅活剩余的病毒n 立即立即n 然后然后用流動的水、肥皂水或含有清潔劑的水強(qiáng)力沖洗傷口；用流動的水、肥皂水或含有清潔劑的水強(qiáng)力沖洗傷口；使用酒精使用酒精 (70%)或碘酊消毒；或碘酊消毒；嚴(yán)重傷口的處理：嚴(yán)重傷口的處理：傷口的清創(chuàng)處理請咨詢綜合醫(yī)院相關(guān)科室傷口的清創(chuàng)處理請咨詢綜合醫(yī)院相關(guān)科室除非是動脈，否則延遲縫合傷口除非是動脈，否則延遲縫合傷口8暴露后免疫暴露后免疫 被動免疫被動免疫對于對于WHO推薦方案中的推薦方案中

6、的III類暴露以及野生類暴露以及野生動物咬傷的動物咬傷的II類以上的暴露，在接種疫苗的類以上的暴露，在接種疫苗的同時，要在傷口周圍浸潤注射抗狂犬病免同時，要在傷口周圍浸潤注射抗狂犬病免疫血清或球蛋白。疫血清或球蛋白。9 被動免疫的原理被動免疫的原理GMT (IU/ml)在在第第 0,3,7,14,28天天使用單劑量人二倍體細(xì)胞培養(yǎng)的狂犬病疫使用單劑量人二倍體細(xì)胞培養(yǎng)的狂犬病疫苗后狂犬病毒抗體滴度的變化。苗后狂犬病毒抗體滴度的變化。天天狂犬病危險區(qū)域需要被動免疫(RIGs)安全區(qū) WHO 血清陽轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)0.50,010,11101000369 12 15 18 21 24 27 30 33 36

7、39 42在疫苗能夠產(chǎn)生可檢測到的抗體之前（在疫苗能夠產(chǎn)生可檢測到的抗體之前（7天），抗狂犬病免疫球蛋白在天），抗狂犬病免疫球蛋白在患者被感染后的第一周提供被動保護(hù)?；颊弑桓腥竞蟮牡谝恢芴峁┍粍颖Ｗo(hù)。10暴露后免疫暴露后免疫 主動免疫主動免疫：對從未接種過的對象對從未接種過的對象n 肌肉 接種方案（上臂三角?。?WHO標(biāo)準(zhǔn) 5針肌肉接種方案RIG（III類暴露）類暴露）改良的暴露前免疫特殊時間段的咬傷11妊娠婦女接種狂犬病疫苗的有關(guān)問題疫苗有兩種：減毒活疫苗和滅活疫苗。疫苗有兩種：減毒活疫苗和滅活疫苗。 減毒活疫苗：在體內(nèi)會呈現(xiàn)一過性的類似自然感染的過程，其中某些病減毒活疫苗：在體內(nèi)會呈現(xiàn)一過

8、性的類似自然感染的過程，其中某些病毒能通過胎盤屏障致使胎兒出現(xiàn)畸形、異常；毒能通過胎盤屏障致使胎兒出現(xiàn)畸形、異常； 滅活疫苗是將病毒徹底滅活，疫苗中不存在活病毒，因此不會對胎兒致滅活疫苗是將病毒徹底滅活，疫苗中不存在活病毒，因此不會對胎兒致畸?；，F(xiàn)代狂犬病疫苗已經(jīng)進(jìn)行了高度純化，不含有目前已知的現(xiàn)代狂犬病疫苗已經(jīng)進(jìn)行了高度純化，不含有目前已知的100多種能多種能引起胎兒致畸、致瘤、致突變的藥物，因此是安全的。引起胎兒致畸、致瘤、致突變的藥物，因此是安全的?？袢∈侵滤佬约膊。┞逗蠼臃N狂犬病疫苗無任何禁忌癥；到目前狂犬病是致死性疾病，暴露后接種狂犬病疫苗無任何禁忌癥；到目前為止尚無由于接種狂

9、犬病疫苗而引起胎兒致畸、異常的報道。為止尚無由于接種狂犬病疫苗而引起胎兒致畸、異常的報道。12暴露情況與暴露后處理暴露情況與暴露后處理 在廣西、貴州、江蘇三地在廣西、貴州、江蘇三地178個病例中，個病例中，128例例 (72%)為為 III 級暴露，級暴露， 50例例 (28%)為為 II級暴露；受傷在下肢的級暴露；受傷在下肢的49例例 (28%)、在上肢的、在上肢的 101例例 (57%)、在胸部與背部的、在胸部與背部的5例例 (3%)、在頭頸部的、在頭頸部的 23例例 (13%)。 118個病例個病例（66）沒有進(jìn)行任何傷口處理，沒有進(jìn)行任何傷口處理，68例例（34）用肥皂水沖洗。用肥皂水

10、沖洗。 129例例（72%）沒有接種疫苗，在其沒有接種疫苗，在其余的余的49例中，分別有例中，分別有2、4、9、15、19例接種例接種1、2、3、4、5（或更多）針次（或更多）針次（按時接種的僅（按時接種的僅35例）例）。僅。僅2例例接種血清。接種血清。 13 在在18891889年年BabesBabes和和LeppLepp首先將巴斯德疫苗免疫犬后，采全血輸給首先將巴斯德疫苗免疫犬后，采全血輸給兔證實能預(yù)防狂犬病。以后他們又用注射過巴斯德疫苗者的全血輸給兔證實能預(yù)防狂犬病。以后他們又用注射過巴斯德疫苗者的全血輸給1212名被狂狼咬者，名被狂狼咬者，1212人均存活。人均存活。 2020世紀(jì)世紀(jì)

11、5050年代以后，各國學(xué)者均證明年代以后，各國學(xué)者均證明抗狂犬病血清抗狂犬病血清與與疫苗疫苗聯(lián)合使聯(lián)合使用比單獨使用疫苗更有效。用比單獨使用疫苗更有效。 歷歷史史14 有學(xué)者對被狂犬咬傷后曾用狂犬疫苗治療無效的有學(xué)者對被狂犬咬傷后曾用狂犬疫苗治療無效的2222例患者調(diào)查，發(fā)現(xiàn)所有人均未同時用抗狂犬病血清例患者調(diào)查，發(fā)現(xiàn)所有人均未同時用抗狂犬病血清或人狂犬病免疫球蛋白。或人狂犬病免疫球蛋白。流行病學(xué)調(diào)查流行病學(xué)調(diào)查15暴露后免疫失敗分析暴露后免疫失敗分析 傷口未處理或未及時處理傷口未處理或未及時處理 沒有同時使用抗狂犬免疫球蛋白沒有同時使用抗狂犬免疫球蛋白 抗狂犬免疫球蛋白沒有浸潤注射于傷口周圍

12、或在傷口周圍浸潤不充分抗狂犬免疫球蛋白沒有浸潤注射于傷口周圍或在傷口周圍浸潤不充分 沒有及時接種疫苗或延誤處理時間沒有及時接種疫苗或延誤處理時間 免疫水平低下免疫水平低下通常情況下，免疫失敗的絕大部分原因是由于暴露后免疫處理不當(dāng)。通常情況下，免疫失敗的絕大部分原因是由于暴露后免疫處理不當(dāng)。16小結(jié)小結(jié): 暴露后免疫的暴露后免疫的3個主要步驟個主要步驟清潔傷口清潔傷口主動免疫主動免疫按疫苗的說明書使用按疫苗的說明書使用被動免疫被動免疫傷口符合世界衛(wèi)生組織傷口符合世界衛(wèi)生組織 III類指征時，使用抗類指征時，使用抗狂犬病免疫球蛋白狂犬病免疫球蛋白在第一時間處理，越早越好在第一時間處理，越早越好17

13、狂犬病暴露后處理決策樹狂犬病暴露后處理決策樹人被可能患有狂犬病的動物咬傷、抓傷，或人的粘膜或不完整的皮膚與可能患人被可能患有狂犬病的動物咬傷、抓傷，或人的粘膜或不完整的皮膚與可能患有狂犬病的動物的唾液接觸有狂犬病的動物的唾液接觸清洗、處理傷口清洗、處理傷口動物是否被抓獲動物是否被抓獲是是否否動物處死進(jìn)行狂犬病檢測同時對人進(jìn)行動物處死進(jìn)行狂犬病檢測同時對人進(jìn)行暴露后治療暴露后治療檢測陽性檢測陽性檢測陰性檢測陰性不必采取任何不必采取任何措施措施繼續(xù)完成暴露繼續(xù)完成暴露后治療后治療暴露后治療暴露后治療給予馬抗狂犬病免疫球蛋白給予馬抗狂犬病免疫球蛋白 (40IU /Kg) 或或人人抗狂犬病抗狂犬病免疫

14、球蛋白免疫球蛋白 (20IU/Kg)，并且，并且盡量在傷口注射入全部劑量的免疫球蛋白。盡量在傷口注射入全部劑量的免疫球蛋白。如果不能，剩余劑量通過肌肉注射給病人。如果不能，剩余劑量通過肌肉注射給病人。 肌注或皮內(nèi)給予適量的細(xì)胞培養(yǎng)疫苗。肌注或皮內(nèi)給予適量的細(xì)胞培養(yǎng)疫苗。18既往既往5針全程免疫者的暴露后免疫程序針全程免疫者的暴露后免疫程序（2005版中國藥典）版中國藥典）全程免疫后全程免疫后1年內(nèi)者年內(nèi)者只需要接種只需要接種2劑量，劑量，全程免疫全程免疫1年后年后需要全程接種疫苗，需要全程接種疫苗，3年內(nèi)全程免疫，并進(jìn)行過加強(qiáng)免疫者，年內(nèi)全程免疫，并進(jìn)行過加強(qiáng)免疫者，只需要只需要接種接種2劑量

15、，劑量，全程免疫，并進(jìn)行過加強(qiáng)免疫但全程免疫，并進(jìn)行過加強(qiáng)免疫但超過超過3年者年者，需需要全程接種疫苗，要全程接種疫苗，D0D3n下面情況應(yīng)進(jìn)行全程的暴露后接種下面情況應(yīng)進(jìn)行全程的暴露后接種(5針肌肉接種方案針肌肉接種方案)，包括，包括III類暴露一類暴露一定要使用抗狂犬免疫球蛋白：定要使用抗狂犬免疫球蛋白： q 沒有接種記錄或沒有完成全程沒有接種記錄或沒有完成全程5針接種；針接種； q 所接種的疫苗效價所接種的疫苗效價不夠或不夠或 疫苗質(zhì)量不可靠；疫苗質(zhì)量不可靠；q 免疫水平低下者；免疫水平低下者；q 最后一次加強(qiáng)狂犬病疫苗已超過最后一次加強(qiáng)狂犬病疫苗已超過3年。年。19武漢生物制品研究所是

16、我國武漢生物制品研究所是我國最先最先研制開發(fā)出研制開發(fā)出低溫乙醇純化的低溫乙醇純化的人狂犬病免疫球蛋白人狂犬病免疫球蛋白制劑的廠家制劑的廠家20212223狂犬病人免疫球蛋白病毒滅活工藝人免疫球蛋白病毒滅活工藝 低溫乙醇處理：分離組分蛋白，清除包膜病毒 低pH孵放：滅活病毒 50nm膜過濾：清除50nm的病毒顆粒24 HIV： 有包膜，對酸敏感，100120nm HBV：有包膜，42nm HCV：有包膜，60nm25 據(jù)中檢生字據(jù)中檢生字19981998第第07200720號和號和19991999第第00810081號，經(jīng)號，經(jīng)中國藥品生物制品檢定所中國藥品生物制品檢定所和和中國人中國人民解放

17、軍愛滋病檢測確認(rèn)實驗室民解放軍愛滋病檢測確認(rèn)實驗室驗證，驗證，武漢生武漢生物制品研究所物制品研究所報檢的凍干低報檢的凍干低PHPH靜脈注射人血丙靜脈注射人血丙種球蛋白、肌注人血丙種球蛋白、乙型肝炎免種球蛋白、肌注人血丙種球蛋白、乙型肝炎免疫球蛋白、狂犬病免疫球蛋白、破傷風(fēng)免疫球疫球蛋白、狂犬病免疫球蛋白、破傷風(fēng)免疫球蛋白、凍干組織胺丙種球蛋白生產(chǎn)使用的蛋白、凍干組織胺丙種球蛋白生產(chǎn)使用的低低PHPH滅活滅活和和DV50DV50毫微米過濾毫微米過濾工藝，能夠有效滅活和工藝，能夠有效滅活和去除去除SindbisSindbis、HIVHIV和水泡性口炎病毒（和水泡性口炎病毒（VSVVSV）三種模式病

18、毒，可保證產(chǎn)品的安全性三種模式病毒，可保證產(chǎn)品的安全性。26低低pH孵放對孵放對HIV病毒滅活驗證結(jié)果病毒滅活驗證結(jié)果27低低pH孵放對孵放對VSV病毒滅活驗證結(jié)果病毒滅活驗證結(jié)果28低低pH孵放對孵放對Sindbis病毒病毒滅活驗證結(jié)果滅活驗證結(jié)果29高效、高效、安全、安全、無副作用無副作用狂免狂免30抗狂犬病免疫球蛋白的使用方法抗狂犬病免疫球蛋白的使用方法在局部傷口內(nèi)部和周圍在局部傷口內(nèi)部和周圍盡可能多盡可能多地浸潤注射抗狂犬免疫球蛋白以中和病地浸潤注射抗狂犬免疫球蛋白以中和病 毒，如傷口多時可以全部用于局部。毒，如傷口多時可以全部用于局部。劑量：劑量： 人抗狂犬免疫球蛋白人抗狂犬免疫球蛋白: 20 IU/kg 體重體重剩余的抗狂犬免疫球蛋白應(yīng)當(dāng)在剩余的抗狂犬免疫球蛋白應(yīng)當(dāng)在遠(yuǎn)離疫苗接種的部位肌肉注射遠(yuǎn)離疫苗接種的部位肌肉注射。如果如果傷口面積大傷口面積大，可以將抗狂犬免疫球蛋白用，可以將抗狂犬免疫球蛋白用生