解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1PPT課件

1、1一、藥理作用一、藥理作用 1. 解熱作用 第1頁/共42頁2特 點：1.僅使高熱體溫降至正常,對正常體溫無影響。2.僅影響散熱過程,不影響產(chǎn)熱過程。3.解熱機制是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶(前列腺素合成酶)活性,從而抑制前列腺素(PG)的合成。 第2頁/共42頁32.2.鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用 第3頁/共42頁4特點：特點： 1.1.為非麻醉性為非麻醉性( (非成癮性非成癮性) )鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥, ,無欣快感、耐受性、無欣快感、耐受性、呼吸抑制。呼吸抑制。2.2.鎮(zhèn)痛強度弱于哌替啶鎮(zhèn)痛強度弱于哌替啶, ,對慢性鈍痛有效對慢性鈍痛有效, ,對創(chuàng)傷性劇對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。痛、內(nèi)臟絞痛無效。3.

2、3.鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。4.4.鎮(zhèn)痛機制是抑制局部鎮(zhèn)痛機制是抑制局部PGPG合成合成, ,減輕減輕PGPG致痛作用，且致痛作用，且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用的敏感性。降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用的敏感性。第4頁/共42頁3.3.抗炎作用 大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎、抗風濕作用，即藥物能使炎癥的紅、腫、熱、痛反應(yīng)減輕或消退，其抗炎作用亦是與抑制外周前列腺素合成有關(guān)。 第5頁/共42頁4.4.其他 NSAIDsNSAIDs可抑制PGPG合成酶, ,減少血栓烷 A2(TXA2)A2(TXA2)形成, ,從而抑制血小板聚集和血栓形成。對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移可能均有抑制

3、作用。抗腫瘤作用除與抑制PGsPGs的產(chǎn)生有關(guān)外，還與其激活caspase-3caspase-3和caspase-caspase-9 9，誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖，以及抗新生血管形成等有關(guān)。此外尚有預防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病、延緩角膜老化等作用。 第6頁/共42頁二、作用機制二、作用機制 NSAIDS的抗炎作用主要與其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有關(guān)。除此之外，可能尚有其他作用機制參與。第7頁/共42頁第8頁/共42頁第9頁/共42頁NSAIDsNSAIDs對COX-1COX-1和 COX-2COX-2不同作用 第10頁/共42頁三、常見不良反應(yīng)三、常見不良反應(yīng) p 胃腸道反應(yīng)

4、p 皮膚反應(yīng)p 肝腎損害p 心血管系統(tǒng)反應(yīng)p 血液系統(tǒng)反應(yīng)第11頁/共42頁12四、藥物的分類四、藥物的分類1、選擇性：p 非選擇性COX抑制藥p 選擇性COX2抑制藥2、化學結(jié)構(gòu)：p 水楊酸類p 苯胺類p 吡唑酮類p 其他有機酸類第12頁/共42頁13第二節(jié)第二節(jié) 常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第13頁/共42頁14一、水楊酸類一、水楊酸類p 包括阿司匹林、水楊酸鈉、二氟尼柳和水楊酸等。p 阿司匹林最為常用。水楊酸刺激性大，僅外用作為抗真菌藥和角質(zhì)溶解藥。 第14頁/共42頁15【體內(nèi)過程】 1、口服迅速從胃腸道吸收，12小時血藥濃度達峰值。2、阿司匹林的t1/2僅有15min，易

5、被胃腸粘膜、肝臟和紅細胞中的酯酶水解成水楊酸，3、能進入關(guān)節(jié)腔及腦脊液，并可通過胎盤。4、主要在肝內(nèi)氧化代謝，其代謝物與葡萄糖醛酸等結(jié)合后經(jīng)腎排泄。4、本品為弱酸性藥物，其排泄速度和量與尿液pH值和給藥劑量有關(guān)。在堿性和酸性尿液中水楊酸鹽的排泄量分別為85和5。5、一旦因血中含量過高引起中毒，可服用碳酸氫鈉，堿化尿液增加其解離，減少水楊酸鹽重吸收，加速其排泄，是解救中毒的有效方法之一。阿司匹林阿司匹林第15頁/共42頁16【藥理作用和臨床應(yīng)用】 p 有較強而持久的解熱鎮(zhèn)痛作用。p 主要通過增強散熱過程，使體溫降低到正常，但對正常體溫一般無影響。p 臨床常以復方制劑，如復方阿司匹林用于感冒發(fā)熱、

6、頭痛、偏頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、月經(jīng)痛和神經(jīng)痛等。1解熱鎮(zhèn)痛 第16頁/共42頁17p 最大耐受劑量（34g）/kg/d有顯著的抗炎、抗風濕作用。p 用藥后2448小時能使急性風濕熱癥狀明顯緩解，可作為鑒別診斷性用藥。p 常用于治療風濕和類風濕性關(guān)節(jié)炎。2抗風濕第17頁/共42頁18p 血栓形成與血小板聚集有關(guān)。血栓素A2（TXA2）能誘導血小板釋放ADP和聚集。p 在血小板內(nèi)，花生四烯酸在COX-1和TXA2合成酶催化下轉(zhuǎn)變?yōu)門XA2。p 在血管內(nèi)膜中，花生四烯酸在COX-1和PGI2合成酶的催化下生成PGI2。p 阿司匹林能與COX-1共價結(jié)合，使COX-1的絲氨酸發(fā)生乙?；磻?yīng)而失活

7、，導致血小板內(nèi)TXA2和血管內(nèi)膜中PGI2生成減少。p 小劑量的阿司匹林可抑制血小板聚集，防止血栓形成。p 臨床上用于防治冠心病如心肌梗死、腦血栓和靜脈血栓形成等血栓栓塞性疾病。 3抗血栓形成第18頁/共42頁19p 腦中COX-2表達增加與老年性癡呆有關(guān)，口服阿司匹林100mg/日老年性癡呆的發(fā)生有阻遏作用。p 孕婦血中TXA2/PGI2的比值增高與妊娠高血壓的發(fā)生有關(guān)，服用本品40100mg/日可降低妊娠高血壓和子癇的發(fā)生率。4其他第19頁/共42頁20【不良反應(yīng)】p 直接刺激胃粘膜，引起上腹不適、惡心和嘔吐。p 大劑量刺激延髓催吐化學感受區(qū)而致惡心、嘔吐。p 抑制COX-l活性和干擾PG

8、s的合成，減弱對胃腸粘膜的保護作用。因此，長期或大量服用本藥可損傷胃粘膜，導致出血、誘發(fā)或加重潰瘍病。飯后服用可減輕胃腸道反應(yīng)，合用PGE1的衍生物米索前列醇減輕胃粘膜損傷或降低胃潰瘍的發(fā)生率。 1胃腸道反應(yīng)第20頁/共42頁21p 蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等皮膚粘膜過敏反應(yīng)和過敏性休克。p 服用本藥或其他解熱鎮(zhèn)痛藥偶爾發(fā)生“阿司匹林哮喘”。原因：本藥降低了COX活性，而脂氧酶活性相對升高，使白三烯合成增加，引起支氣管平滑肌痙攣而致哮喘。腎上腺素對此病無效，可用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥治療。p 哮喘和慢性蕁麻疹者禁用，過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用。2過敏反應(yīng)第21頁/共42頁22p 一般劑量長期使用因抑制COX

9、活性和TXA2生成，從而降低血小板的聚集功能，使出血時間延長。p 大劑量可抑制肝臟合成凝血酶原，引起凝血障礙而致出血傾向，可用維生素K預防。p 嚴重肝功能不良、血友病、產(chǎn)婦、孕婦、月經(jīng)過多者禁用，手術(shù)前一周應(yīng)停藥以免出血過多。 3凝血障礙第22頁/共42頁23p 用藥過量可致中毒，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力和視力下降。嚴重者可出現(xiàn)高熱、脫水、驚厥、意識模糊或昏迷。p 靜脈滴注碳酸氫鈉堿化尿液使解離型藥物增加，可促進藥物從尿中排出。 4水楊酸反應(yīng)第23頁/共42頁24p 可產(chǎn)生劑量依賴性肝毒性，主要表現(xiàn)為血ALT活性升高、肝腫大和黃疸等。p 兒童和青少年患病毒感染性疾病如流感和麻疹

10、時，服用阿司匹林退熱偶可致瑞夷綜合征（Reyes syndrome），即急性肝脂肪變性腦病綜合征，表現(xiàn)為嚴重的肝功能衰竭和合并腦病。5對肝、腎功能影響第24頁/共42頁25二、二、苯胺類苯胺類p 解熱鎮(zhèn)痛作用于阿司匹林相當，但抗炎作用極弱，對血小板和凝血時間無明顯影響。p 臨床可用于感冒發(fā)燒、關(guān)節(jié)痛、頭痛、神經(jīng)痛和肌肉痛。p 阿司匹林過敏、消化性潰瘍、阿司匹林誘發(fā)哮踹的患者可選用對乙酰氨基酚代替。p 兒童因病毒性感染引起的發(fā)熱、頭痛需使用DSAIDs時，應(yīng)首選對乙酰氨基酚。p 不良反應(yīng)少。對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚第25頁/共42頁26三、吡唑酮三、吡唑酮類類p 臨床可用風濕熱、類風濕關(guān)節(jié)炎、強

11、制性脊椎炎、急性痛風。p 不良反應(yīng)較多。保泰松保泰松第26頁/共42頁27吲哚美辛吲哚美辛1、消炎痛，系人工合成的吲哚衍生物。2、最強的PG合成酶抑制藥之一。對COX-1和COX-2都有強大的抑制作用，也可抑制PLA2和磷酯酶C，減少粒細胞游走和淋巴細胞增殖。四、其它有機酸類四、其它有機酸類（一）吲哚衍生物及類似物（一）吲哚衍生物及類似物第27頁/共42頁283、有顯著抗炎和解熱作用，對炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果，特別是對風濕和類風濕性關(guān)節(jié)炎及痛風性關(guān)節(jié)炎均有較好的療效。4、主要用于風濕和類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風性關(guān)節(jié)炎以及惡性腫瘤引起的發(fā)熱和其它頑固性發(fā)熱。5、不良反應(yīng)高，與

12、劑量過大有關(guān)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如頭痛、眩暈、精神紊亂。胃腸道反應(yīng)等。 孕婦忌用，尤其是妊娠期后3個月 。第28頁/共42頁29（二）丙酸類（二）丙酸類p 包括萘普生、布洛芬、非諾洛芬、酮洛芬、氟比洛芬等。p 這些藥物具有明顯的抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用。p 由于胃腸道不良反應(yīng)比阿司匹林少，被廣泛用于治療類風濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎。第29頁/共42頁30 本類藥物抗炎作用較強。其中萘普生效價強度為阿司匹林的20倍，布洛芬和非諾洛芬與阿司匹林相當。也能抑制血小板功能，延長出血時間。臨床主要用于風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性骨關(guān)節(jié)炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛經(jīng)。 【藥理作用與臨床應(yīng)用】第30頁/共

13、42頁31 病人長期使用多能耐受，胃腸反應(yīng)發(fā)生率低，明顯優(yōu)于吲哚美辛和阿司匹林。偶有皮膚粘膜過敏、血小板減少、頭痛、頭暈和視力障礙等。【不良反應(yīng)】第31頁/共42頁32（三）鄰氨基苯甲酸類（三）鄰氨基苯甲酸類 p 為70年代開發(fā)合成的一類藥物，包括甲芬那酸和氯芬那酸等。p 均能抑制COX活性，具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。第32頁/共42頁33p 甲芬那酸的抗炎作用弱于阿司匹林，但其毒副作用顯然大于阿司匹林。p 臨床用于風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、軟組織損傷、痛經(jīng)、神經(jīng)痛、牙痛和頭痛等。p 與其他NSAIDs相比，未見明顯優(yōu)點。【藥理作用與臨床應(yīng)用】第33頁/共42頁34p 甲芬那酸有較明顯的胃腸道反

14、應(yīng)，約有1/3患者出現(xiàn)腹瀉，因此必須停藥者約有4%。p 其他癥狀有惡心、嘔吐、腹痛、出血及消化性潰。p 有1/6患者的血細胞比容及血紅蛋白值降低，但一般無需停藥。長期治療若懷疑患者貧血時，則必須進行血液學分析?！静涣挤磻?yīng)】第34頁/共42頁35（四）芳基烷酸類布洛芬p 布洛芬是苯丙酸的衍生物。p 主要用于風濕及類風濕性關(guān)節(jié)炎，也可能用于一般解熱鎮(zhèn)痛，療效與阿司匹林相似。p 與阿司匹林及吲哚美辛比較，較少發(fā)生胃腸道反應(yīng)。抑制血小板聚集的作用較阿司匹林持續(xù)時間短且弱。能延長出血時間，故凝血障礙及應(yīng)用抗凝血藥治療患者禁忌。第35頁/共42頁36（五）選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑p 傳統(tǒng)的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥多為

15、非選擇性COX抑制劑。p 其治療作用主要與COX-2 抑制有關(guān)，而COX-1抑制常涉及其許多不良反應(yīng)，如胃腸粘膜損傷和腎功能損害等。p 近年人們合成了系列選擇性COX-2抑制劑，如塞來昔布等。第36頁/共42頁371、分子中具有磺酰氨基樣結(jié)構(gòu)。2、在組織中分布廣泛，可通過血腦屏障。主要在肝臟通過CYP2C9代謝，從尿和糞便排出。3、選擇性抑制COX-2，阻止炎性PGs的產(chǎn)生，達到抗炎、鎮(zhèn)痛和退熱作用。4、臨床上常用于風濕性、類風濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎，也可用于術(shù)后疼痛、牙痛和痛經(jīng)。5、合用CYP2C9抑制劑，如氟伐他汀、氟康唑和扎魯司特等，通過減少本品的代謝而增加血藥濃度。6、不良反應(yīng)主要有頭痛

16、及惡心、腹痛、腹瀉等胃腸反應(yīng)。有血栓形成傾向者慎用，對磺胺過敏者禁用。塞來昔布塞來昔布第37頁/共42頁38（六）滅酸類-雙氯芬酸1、抑制COX的效價強度大于吲哚美辛，具有顯著解熱鎮(zhèn)痛和抗炎作用。2、臨床次選用于風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎和肩周炎等。其鈉鹽溶液亦可用于白內(nèi)障摘除術(shù)后滴眼，以預防術(shù)后炎癥。3、不良反應(yīng)較吲哚美辛輕，一般耐受性良好?？捎蓄^痛、頭暈及上腹部疼痛、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，還可出現(xiàn)皮膚紅斑或皮疹。第38頁/共42頁391、對急性痛風性關(guān)節(jié)炎有選擇性抗炎作用。2、在急性期，秋水仙堿可緩解疼痛，但既不是促尿酸排泄藥，也不是鎮(zhèn)痛藥，其作用可能是該藥與微管蛋白結(jié)合，干擾紡錘體功能，引起微管蛋白的解聚，中斷了粒細胞遷移，抑制了急性發(fā)作局部的粒細胞浸潤；此外，還抑制白三烯的合成與釋放。3、不良反應(yīng)多見，主要是胃腸道反應(yīng)。中毒時出現(xiàn)水樣腹瀉