國外促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展監(jiān)管制度的啟示

1、    國外促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展監(jiān)管制度的啟示    于玲莉 楊繹雯 劉朋摘 要 近年來，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已成為世界主要發(fā)達(dá)國家爭相布局的重要領(lǐng)域，各國也相繼出臺了諸多加快產(chǎn)業(yè)發(fā)展的監(jiān)管舉措。本文將從國外鼓勵創(chuàng)新研發(fā)、促進(jìn)成果轉(zhuǎn)化和加快創(chuàng)新產(chǎn)品上市等方面的舉措展開研究，希望為今后在我國制定促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的監(jiān)管制度提供借鑒與參考。關(guān)鍵詞 創(chuàng)新 藥品監(jiān)管 生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中圖分類號：r951 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：c 文章編號：1006-1533（2021）17-0053-03the enlightenment of supervision system abroa

2、d for promoting innovation and development of biomedical industryyu lingli1， yang yiwen2， liu peng1（1. shanghai center for drug evaluation and inspection， shanghai 201203， china； 2. shanghai center for adverse drug and medical device reaction monitoring， shanghai 200040， china）abstract the biopharma

3、ceutical industry has become an important area where the worlds major developed countries compete for layout， and many countries have introduced new regulatory measures to accelerate bio-industrial development in recent years. in this article， we focus on the study of measures adopted by foreign cou

4、ntries to encourage innovation and r&d， to promote the transformation of scientific and technological achievement and to accelerate product development process， hopefully to provide reference for the formulation of regulatory system in china so as to promote the development of the biomedical ind

5、ustry in the future.key words innovation； drug regulation； biopharmaceutical industry縱觀全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，呈現(xiàn)三大趨勢：一是發(fā)展格局集聚，其中美國、歐洲、日本等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)仍占據(jù)主導(dǎo)地位；二是發(fā)展勢頭迅猛，evaluatepharma 2018醫(yī)藥市場報告預(yù)測，20182024年，全球處方藥市場將以6.4%的復(fù)合增長率穩(wěn)步增長，其中2024年生物制品將占有醫(yī)藥市場31%的份額1；三是發(fā)展方向趨同，美國、英國、德國和日本等發(fā)達(dá)國家都把生物醫(yī)藥技術(shù)作為本國優(yōu)先發(fā)展的領(lǐng)域2，加大研發(fā)投入力度，實施系列科技計劃

6、，加速搶占發(fā)展制高點。當(dāng)下，我國已成為全球第二大醫(yī)藥消費市場，但仍存在“小生產(chǎn)與大市場”的結(jié)構(gòu)性矛盾3，新藥尤其是抗癌藥、罕見病藥品等臨床急需品種短缺，自主創(chuàng)新能力薄弱。因此，本文通過總結(jié)發(fā)達(dá)國家促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的代表性監(jiān)管舉措，從鼓勵創(chuàng)新研發(fā)、促進(jìn)成果轉(zhuǎn)化和加快創(chuàng)新產(chǎn)品上市等方面的舉措展開研究，希望為促進(jìn)我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展提供借鑒及參考。1 國外促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的監(jiān)管舉措1.1 鼓勵創(chuàng)新研發(fā)，促進(jìn)成果轉(zhuǎn)化1.1.1 制定國家戰(zhàn)略計劃，增加政府資金扶持，鼓勵企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)2016年，美國通過21世紀(jì)治愈法案，推出了一系列推動醫(yī)藥創(chuàng)新的舉措，以加快fda對藥品和醫(yī)療器械的審批

7、及加強(qiáng)基礎(chǔ)醫(yī)療研究，該法案將在未來10年為美國國立衛(wèi)生研究院（national institutes of health， nih）和fda提供63億美元的經(jīng)費，以推動健康領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究、療法開發(fā)和新療法的臨床轉(zhuǎn)化，從而鞏固美國在全球生物醫(yī)藥創(chuàng)新中的國際地位4。2018年，歐盟委員會在“地平線2020”框架下啟動了歐洲創(chuàng)新理事會試點項目，基金規(guī)模近800億歐元，運行周期為20142020年，其宗旨之一是發(fā)展新型、更安全、更有效的人用藥物。2021年，歐盟委員會又正式創(chuàng)立了歐洲創(chuàng)新理事會（european innovation council， eic），該機(jī)構(gòu)20212027年預(yù)算超過100億

8、歐元，用于開發(fā)和擴(kuò)大突破性創(chuàng)新5。1.1.2 以稅收優(yōu)惠激勵研發(fā)投資近年來，歐洲各國普遍采取專利盒制度、研發(fā)稅收抵免、種子企業(yè)投資計劃、成本分擔(dān)增值稅免除優(yōu)惠等舉措激勵本土研發(fā)。根據(jù)企業(yè)規(guī)模，英國政府提供不同程度的研發(fā)稅收優(yōu)惠6。2012年4月英國政府開始實施種子企業(yè)投資計劃（seed enterprise investment scheme， seis），通過為個人投資者提供稅收優(yōu)惠來鼓勵小企業(yè)投資，支持那些處于高風(fēng)險早期階段的企業(yè)發(fā)展。2013年4月1日，英國開始實行專利盒制度（patent box），企業(yè)從專利中獲得利潤的所得稅稅率降低至10%，這使技術(shù)密集程度高、專利利潤占比高的生命科

9、學(xué)產(chǎn)業(yè)大大受惠。研發(fā)稅收抵免是指從企業(yè)應(yīng)納稅額中直接扣除一定比例的研發(fā)費用，從2012年4月開始，英國提高中小企業(yè)的研發(fā)稅收扣除標(biāo)準(zhǔn)，將扣除免繳比例提高到225%，并且取消最低支出要求，這大大提升了中小企業(yè)的創(chuàng)新競爭力。英國實施成本分擔(dān)增值稅免除優(yōu)惠，當(dāng)企業(yè)和享受免稅的組織或非經(jīng)營活動作為一個成本共享整體來開展活動時，可共同適用增值稅免除優(yōu)惠。這一優(yōu)惠措施有效消除了企業(yè)和非企業(yè)組織在研發(fā)合作方面的稅收障礙，促進(jìn)了企業(yè)與大學(xué)、非營利研究機(jī)構(gòu)等的研發(fā)合作。1.1.3 高度重視并大力發(fā)展監(jiān)管科學(xué)美國、歐盟和日本的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)高度重視監(jiān)管科學(xué)在生物醫(yī)藥產(chǎn)品轉(zhuǎn)化中的作用7，與工業(yè)界、學(xué)術(shù)界合作開發(fā)新新工

10、具、新標(biāo)準(zhǔn)、新方法，促進(jìn)藥物開發(fā)的“轉(zhuǎn)化”科學(xué)現(xiàn)代化。2004年，fda提出關(guān)鍵路徑計劃（critical path initiative），在此基礎(chǔ)上，2011年發(fā)布推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)的戰(zhàn)略計劃，提出8個發(fā)展監(jiān)管科學(xué)的主要領(lǐng)域，2013年又增加第9個戰(zhàn)略領(lǐng)域，即全球產(chǎn)品安全網(wǎng)絡(luò)推進(jìn)。fda與科研機(jī)構(gòu)等合作建立監(jiān)管科學(xué)和創(chuàng)新卓越中心（centers of excellence in regulatory science and innovation， cersi），通過開發(fā)和使用諸如基因組數(shù)據(jù)、生物標(biāo)志物和替代端點、現(xiàn)代化的臨床試驗設(shè)計、疾病建模和臨床試驗?zāi)M（生物信息學(xué)）和先進(jìn)成像技術(shù)等工具來提高

11、臨床藥物開發(fā)的效率和可預(yù)測性，這些工具顯著減少藥物開發(fā)的長度和成本的潛力。1.1.4 提供高質(zhì)量的信息咨詢服務(wù)，保障藥品研究和上市評估順利進(jìn)行ema提供的信息服務(wù)包括科學(xué)咨詢（scientific advice）、方案支持（protocol assistance）和并行科學(xué)咨詢（parallel scientific advice， psa）。藥品研發(fā)者可以在產(chǎn)品研究的任何階段向ema進(jìn)行科學(xué)咨詢，從而保證試驗設(shè)計在上市評估中順利進(jìn)行。而方案支持是科學(xué)咨詢的一種特殊形式，它主要針對于罕見病特定孤兒藥的研發(fā)企業(yè)。對于并行咨詢，目前ema有2種方式。一是ema-fda并行咨詢：ema與fda聯(lián)合為

12、企業(yè)提供平行科學(xué)咨詢，為企業(yè)提供對法規(guī)的深層理解，避免不必要的試驗；二是ema-hta并行咨詢：2017年7月，ema與歐洲健康技術(shù)評估網(wǎng)絡(luò)（european network for health technology assessment， eunethta）聯(lián)合提供咨詢服務(wù)，此行動替代了企業(yè)個體聯(lián)系hta，目的在于允許藥品研發(fā)企業(yè)獲得來自監(jiān)管者和hta主體雙方在evidence-generation計劃的反饋，進(jìn)而支持上市許可的決定和新藥的補(bǔ)償。1.2 加快創(chuàng)新產(chǎn)品上市歐、美、日等國家和地區(qū)為加快新藥上市，減少審評時間，設(shè)立了多重審評、審批制度，尤其針對嚴(yán)重疾病或具有明顯治療優(yōu)勢的藥品設(shè)立

13、加速審評通道，從而滿足不同患者需求和不同藥品申請類型。以美國為例，自1992年起，美國fda先后設(shè)立優(yōu)先審評認(rèn)定（priority review designation）、加速批準(zhǔn)（accelerated approval）、快速通道認(rèn)定（fast track designation）、突破性療法認(rèn)定（breakthrough therapy designation）等4種審評模式8，在新藥審評中發(fā)揮重要作用，2018年，至少采用其中一種審評模式的比例高達(dá)73%。此外，按照21世紀(jì)治愈法案規(guī)定，國會為fda提供5億美元用來改革藥物審批程序，以加速新藥及醫(yī)療器械審批。為了加快創(chuàng)新性再生醫(yī)學(xué)治療方

14、法審評，fda于2017年制定“再生醫(yī)學(xué)前沿療法（regenerative medicine advanced therapy， rmat）認(rèn)定計劃”，獲得rmat認(rèn)定的藥物可以與fda開展更多的早期交流，并獲得突破性療法的所有權(quán)利。截至目前，已有53個品種獲得rmat資格認(rèn)定。2 對促進(jìn)我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展監(jiān)管的啟示在鼓勵創(chuàng)新研發(fā)，促進(jìn)成果轉(zhuǎn)化方面，我國目前的稅收激勵政策有待豐富完善，對不同規(guī)模企業(yè)的稅收激勵差異化不夠，對中小微型企業(yè)的激勵力度有待加強(qiáng)。我國監(jiān)管科學(xué)發(fā)展水平與發(fā)達(dá)國家存在一定差距，面對生物技術(shù)的快速發(fā)展，急需加強(qiáng)監(jiān)管工具的創(chuàng)新。為了鼓勵創(chuàng)新藥物的研發(fā)和申報，向申請人提供科學(xué)有

15、效的咨詢建議，我國正在陸續(xù)落實有關(guān)完善溝通交流機(jī)制的工作，然而隨著近年來申請數(shù)量的快速增長，目前的溝通交流工作無法完全滿足申請人的需求，需要進(jìn)一步優(yōu)化配置資源，提升溝通交流服務(wù)的質(zhì)量及水平。在加快創(chuàng)新產(chǎn)品上市方面，對標(biāo)美國fda，我國藥監(jiān)局也已建立了突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評審批、特別審批程序等4條特殊審評通道，但是相對于美國、歐盟等國家和地區(qū)，我國建設(shè)加快上市審評、審批程序的時間較晚，還需進(jìn)行進(jìn)一步提升審核流程的可操作性，不斷完善相關(guān)配套制度和細(xì)則的建設(shè)工作。3 結(jié)語生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展對促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級、解決臨床用藥需求、保障公眾健康至關(guān)重要。希望通過了解藥品監(jiān)管發(fā)達(dá)國家在創(chuàng)新監(jiān)管，

16、鼓勵創(chuàng)新研發(fā)和加快創(chuàng)新產(chǎn)品上市方面采取的先進(jìn)舉措，對加速構(gòu)建我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新生態(tài)體系，進(jìn)一步激發(fā)企業(yè)的創(chuàng)新主體潛力，提升我國醫(yī)藥自主創(chuàng)新能力提供有益的借鑒。參考文獻(xiàn)1 evaluatepharma. world preview 2018， outlook to 2024eb/ ol. 2021-08-01. https：/ files/media/download-files/wp2018.pdf.2 翁錦玉. 國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢分析j. 科技與創(chuàng)新， 2017（1）： 1-2.3 胡穎廉. 監(jiān)管和市場：我國藥品安全的現(xiàn)狀、挑戰(zhàn)及對策j. 中國衛(wèi)生政策研究， 2013， 6（7）：

17、38-44.4 gottlieb s. 21世紀(jì)治愈法案：醫(yī)藥創(chuàng)新的進(jìn)展與發(fā)展路徑j(luò). 蔣蓉，譯.中國食品藥品監(jiān)管， 2018（2）： 46-53.5 劉霞. 新成立的歐洲創(chuàng)新理事會聚焦突破性技術(shù)eb/ ol. （2021-03-22）2021-08-01. http：/ n2/2021/0322/c186327-34633793.html.6 孫瑩. 國際稅收法案激勵企業(yè)科技創(chuàng)新的新特征與趨勢j. 科技進(jìn)步與對策， 2015， 32（21）： 126-130.7 劉昌孝， 程翼宇， 范驍輝. 轉(zhuǎn)化研究：從監(jiān)管科學(xué)到科學(xué)監(jiān)管的藥物監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展j. 藥物評價研究， 2014， 37（5）： 385-391.8 u.s. department of health and human services， food and drug administrati