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文檔簡介

1、激素作用機制及其與cAMP的關系1971年諾貝爾生理學與醫(yī)學獎演講者:張新玉Earl W.Sutherland(薩瑟蘭“信號轉導之父細胞信號轉導研討的意義 深化了解生命的本質深化了解生命的本質 信號轉導在人體病理學與醫(yī)學、藥物學,農作物信號轉導在人體病理學與醫(yī)學、藥物學,農作物生長發(fā)育和抗逆性調控研討上都有重要意義。一生長發(fā)育和抗逆性調控研討上都有重要意義。一些免疫學疾病及遺傳病都屬于信號轉導異常病,些免疫學疾病及遺傳病都屬于信號轉導異常病,因此對疾病產生信號轉導的研討將極大地促進對因此對疾病產生信號轉導的研討將極大地促進對疾病的診斷,預防和治療。疾病的診斷,預防和治療。 目前針對信號轉導機理

2、來設計藥物已成為研討熱目前針對信號轉導機理來設計藥物已成為研討熱點之一。這些藥物主要是激活或阻斷受體,還有點之一。這些藥物主要是激活或阻斷受體,還有激活或抑制蛋白激酶與磷酸酶、阻斷激活或抑制蛋白激酶與磷酸酶、阻斷Ca2+離子離子通道等等。從實際上講,這些藥物針對性更強、通道等等。從實際上講,這些藥物針對性更強、更有效,能夠毒性更低。更有效,能夠毒性更低。研討背景 動物遭到驚嚇,立刻分泌腎上腺素進入血液,做好對抗或逃跑的一系列預備,包括血壓上升,肌肉松弛與收縮,肌/肝糖原分解等。在這個過程中糖原分解產生的單糖直接為肌肉收縮提供了能源物質ATP。 糖原磷酸化酶b 糖原磷酸化酶a 二聚體,無活性 四

3、聚體 ,有活性 cAMP的發(fā)現(xiàn)體外實驗Sutherland & Rall肝組織切片+腎上腺素:懸浮液中出現(xiàn)1-P-G闡明糖原磷酸化酶活性 糖原磷酸化酶激酶 + 腎上腺素 :發(fā)現(xiàn)糖原磷酸化酶b未被激活 沉淀+激素 糖原磷酸化酶b被激活 離心肝細胞勻漿 上清液+激素 糖原磷酸化酶b未被激活 假設再在上清液中參與ATP和Mg2+ ,生成了一種耐熱性因子,使原磷酸化酶b被激活生成原磷酸化酶a,經(jīng)進一步分別鑒定、物質組成分析,以為這種物質能夠是由參與的ATP產生的衍生物。以后研討得知該因子是環(huán)腺苷酸cAMP。cAMP構造式糖原代謝中的信號轉導途徑cAMP-PKA信號通路對糖原代謝的調理cAMP-PKA信號通路對基因表達的調控 激素G

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