補陽還五湯拆方現(xiàn)代探究概況

1、補陽還五湯拆方現(xiàn)代探究概況關鍵詞：補陽還五湯；方劑；現(xiàn)代研究；綜述doi： 10. 3969/j. issn. 1005-5304. 2013. 08.050中圖分類號：r288文獻標識碼：a文章編號:1005-5304 (2013) 08-0107-04補陽還五湯出自清代王清任醫(yī)林改錯一書，由黃英、 赤芍、川葦、當歸、地龍、桃仁、紅花組成，該方問世以來 頗受醫(yī)家尊崇。近年來，許多學者從現(xiàn)代醫(yī)藥學角度不斷完 善對補陽還五湯的臨床藥理研究，并通過對相關指標的藥效 學評價對該方進行拆方研究，旨在對該組方的配伍原理、科 學實質(zhì)與內(nèi)涵進行探討，弄清該方的物質(zhì)基礎，力圖以此解 釋該組方中各味藥對全方功效

2、的影響。本文擬從多角度、多 方位概述補陽還五湯拆方研究現(xiàn)狀，并指出今后中藥拆方研 究中應解決的問題，為今后拆方研究提供系統(tǒng)參考。1實驗 方法學1. 1 “腦缺血-再灌”損傷模型及檢測指標在補陽還五湯及拆方的藥理實驗中，為比較總方組與拆 方組的藥效，常用動物模型為"缺血-再灌”損傷模型，包括 雙側(cè)頸總動脈阻斷再灌模型、線栓法大腦中動脈腦缺血再灌 模型(mca0)和四血管法全腦缺血再灌模型3種常用的局灶性 腦缺血再灌動物模型。由于臨床的各種限制，腦缺血動物模 型已成為研究腦血管病損傷機理、防治措施和藥物篩選不可 缺少的工具,該模型可供評價的指標較為全面。張氏1為揭 示補陽還五湯及拆方抗腦

3、缺血再灌注損傷的作用機理，評價 了補陽還五湯及拆方對大鼠腦缺血再灌注模型多項指標的 影響，包括對血清、腦組織超氧化物歧化酶(sod)、丙二醛 (mda)及一氧化氮(no)含量的影響，對模型腦組織含水量及 鈣離子含量的影響，對細胞凋亡及bel-2、bax蛋白表達的影 響及其作用機制，并研究方劑配伍的意義。莫氏等2觀察了 補陽還五湯及拆方對實驗性腦缺血大鼠腦組織皮層梗死面 積及血漿內(nèi)皮素濃度的影響。趙氏等3采用線栓法制備大 鼠局灶性腦缺血模型，利用該模型探討了補陽還五湯及其拆 方對腦缺血后髓過氧化物酶(mpo)活性及神經(jīng)細胞凋亡的影 響，以及對大鼠腦缺血后腦組織白細胞介素(il)-6含量的影 響。

4、張氏等4建立大鼠局灶性腦缺血動物模型，在缺血后24 h采靜脈血，以酶聯(lián)免疫吸附法(elisa法)檢測血清中il-1、 il-6和il-10含量的變化，用以評價觀察補陽還五湯及拆方 對局灶性腦缺血模型動物血清細胞因子的影響。有學者采用 線栓法建立大鼠大腦中動脈腦缺血再灌注模型，研究了大鼠 局灶性腦缺血再灌注后腦組織半胱氨酰天冬氨酸特異性蛋 白酶(caspaset、caspase-3)蛋白表達的變化，探討補陽還 基金項目：國家重點基礎研究發(fā)展計劃(2012cb723503)通訊 作者：蔡光先.tel:湯有效部位對其影響; 并研究了補陽還五湯中生物堿、多糖、昔、昔元4類

5、有效成 分部位對mcao后局灶性腦缺血再灌注誘導的多形核細胞 (pmnl)浸潤的影響，以檢測腦組織mpo活性，判定腦組織中 pmnl的浸潤5。盧氏等6利用大鼠頸總動脈結(jié)扎30 min- 再灌2 h作為腦中風動物實驗模型，用自旋標記電子自旋共 振波譜法測腦細胞膜流動性。近些年，有研究者嘗試采用分 子生物學方法研究補陽還五湯及拆方對該模型信號通路的 影響，通過反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈式反應和免疫印跡分析等技術(shù)分 析不同給藥組模型動物體內(nèi)的基因表達水平，以期找出補陽 還五湯的作用機制。周氏7研究表明，作為炎癥信號傳導通 路的入口蛋白toll樣受體(tlr) 2和tlr4在腦缺血后病理生 理機制中起重要作用，補

6、陽還五湯通過調(diào)節(jié)缺血后tlr2和 tlr4的表達進而實現(xiàn)保護與促進神經(jīng)再生，可能是其治療腦 缺血后遺癥機制之一。該模型模擬了臨床上休克、心功能不 全、腦血管嚴重狹窄或阻塞合并血液低灌流引起的腦循環(huán)障 礙，造成不同程度的腦組織缺血損傷，因而對評價補陽還五 湯及拆方在抗腦缺血方面的療效有重大價值。1.2 “心肌缺 血-再灌”損傷模型及檢測指標李氏等8采用結(jié)扎冠狀動脈再灌注模型，觀察補陽還 五湯及拆方對心肌缺血再灌注損傷模型中n0和心肌酶的影 響，用以評價補陽還五湯對心功能的影響，探討補陽還五湯 對心肌缺血再灌注損傷的保護機制及其配伍規(guī)律。1.3代謝 綜合征大鼠模型及檢測指標崔氏等9觀察補陽還五湯及

7、拆方對代謝綜合征模型大 鼠胰島素、血栓素a2(txa2)水平的影響并初步探討其作用機 制，觀察了補陽還五湯及其去黃英方對模型大鼠空腹血糖、 血清胰島素、穩(wěn)態(tài)模型評價胰島素抵抗和txa2水平的影響， 為該方是否可以預防代謝綜合征及其嚴重并發(fā)癥的發(fā)生提 供指導。1.4其他方法與檢測指標張氏10和謝氏等11分別觀察了補陽還五湯及拆方 對腦梗死恢復期和中風后遺癥患者血液流變學的影響。楊氏 等12則觀察補陽還五湯中黃英劑量的變化對慢性腦供血 不足患者的臨床療效及血液流變學指標的影響。徐氏等13 在sd大鼠背部制造全層皮膚缺損開放性創(chuàng)面,觀察了不同黃 茂劑量補陽還五湯治療大鼠慢性難愈性創(chuàng)面的療效。閆氏等

8、14采用饑餓+心得安+高分子右旋糖酉干造成家兔"氣虛 血瘀”模型，觀察了 2個不同黃英劑量的補陽還五湯配方對 該模型全血黏度的影響。綜上所述，“缺血-再灌”為最常用、最經(jīng)典的動物模型, 但檢測指標不應僅局限于神經(jīng)功能評分、腦梗死面積比、組 織病理學檢查、血液流變學、細胞增殖分化等常規(guī)項目，而 更應細化深入到與某一特定藥效直接相關的基因調(diào)控通路 和信號蛋白的基因表達水平，深入闡述補陽還五湯作用機 制。與整體動物模型相對應，筆者認為，今后可以建立體外缺 氧-復氧模型，采用細胞病理模型，從體外細胞角度進行各項 相關指標檢測，為該方的進一步拆方研究提供完善的實驗學 基礎。2藥效比較研究2.1

9、君臣佐使研究根據(jù)中醫(yī)基本理論，補陽還五湯組方中黃茯為君藥，能大補脾胃元氣，使氣旺血行，瘀去絡通，故在拆方研究中，學 者們常把黃罠單獨列出來作為補氣組，而其他6味藥具有活 血、祛瘀、通絡的功效，故一同分在活血組，這2個拆方組再 與總方進行藥效比較研究。有報道，補陽還五湯及拆方均能 使腦缺血再灌注損傷模型的各項指標趨向正常，且總方組作 用最強，活血組與黃茯組的藥效無顯著差異。提示補陽還五 湯及拆方均有抗腦缺血再灌注損傷的作用，且通過拆方的協(xié) 同作用，使總方組發(fā)揮最大的療效?？偡浇M的療效明顯優(yōu)于拆方組，正應方劑學“整體取性原理” 1。趙氏等3研究發(fā)現(xiàn)，補陽還五湯對腦缺血損傷起保護作用的機理可能是該 方能降低腦組織mpo活性，抑制神經(jīng)細胞凋亡，且能增加抗炎 癥細胞因子il-6的含量，從而減輕缺血后的炎癥反應?？偡?組、黃茯組、活血組均有藥效，且所有的檢測指標均顯示總 方組的作用明顯優(yōu)于拆方組，說明方中益氣、活血中藥配伍 具有協(xié)同作用。李氏等8的研究結(jié)果則闡釋了本方"氣旺 以促血行”的配伍理論，其結(jié)果提示補陽還五湯及拆方可改 善心功能，減輕心肌缺血再灌注損傷，增加血清no的含量，減 輕心肌缺血再灌注損傷，且補陽還五湯組作用最明顯。莫氏 等2的結(jié)果表明，總方組及活血組能顯著減小腦缺血大鼠 皮層梗死面積，并能顯著降低血漿內(nèi)皮素-1 (et-1)濃度，而 補氣組作用不明顯，提示