2022年仿制藥研發(fā)過(guò)程問(wèn)題初探

1、仿制藥研發(fā)過(guò)程問(wèn)題初探【摘 要】隨著人類社會(huì)的飛速進(jìn)展，人類的生命周期逐步延長(zhǎng)，越來(lái)越多的人把生命健康擺在第一位，世界上很多發(fā)達(dá)國(guó)家都高度重視醫(yī)藥行業(yè)；國(guó)家各部門紛紛出臺(tái)扶植醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)展的政策與指導(dǎo)原就，政府從民眾的需求動(dòng)身，提出迫切需要制藥企業(yè)能夠提升研發(fā)才能；但由于全球藥品市場(chǎng)增速逐步放緩的影響下，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)也不得不受其影響；國(guó)內(nèi)多數(shù)藥企把重點(diǎn)工作放在仿制藥申報(bào)上，針對(duì)制藥企業(yè)在仿制藥研發(fā)過(guò)程中所遇到問(wèn)題進(jìn)行了初步的探討；【關(guān)鍵詞】仿制藥；研發(fā)；專利隨著人類社會(huì)的飛速進(jìn)展，人類的生命周期逐步延長(zhǎng)，越來(lái)越多的人把生命健康擺在第一位，那么同時(shí)對(duì)各種人類疾病的治療用藥也成為醫(yī)患人群所重視的方面

2、，而制藥企業(yè)作為藥品的制造者，責(zé)無(wú)旁貸的承擔(dān)起人類生命質(zhì)量與安全的重要責(zé)任；制藥企業(yè)始終被人們認(rèn)為是高科技高附加值的行業(yè)，世界上很多發(fā)達(dá)國(guó)家都高度重視醫(yī)藥行業(yè)，以美國(guó)為例，在美國(guó)聯(lián)邦預(yù)算中，對(duì)生命科學(xué)的研發(fā)投入占到了對(duì)民用研發(fā)總投入的一半，德國(guó)教研部支持了21 個(gè)生物醫(yī)藥科研合作網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)；日本政府就提出要大力研發(fā)世界一流的衛(wèi)生保健技術(shù)；2021 年，國(guó)家發(fā)改委會(huì)同有關(guān)部門對(duì)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄（2021 年本）（修正）進(jìn)行了修訂，形成了產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄（2021 年本，征求看法稿）；在指導(dǎo)目錄明確指出醫(yī)藥為第一類勉勵(lì)類目錄中的第一位，可見(jiàn)國(guó)家對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的重視程度；其 實(shí)早在 2021 年

3、，國(guó)家發(fā)改委就已經(jīng)發(fā)布過(guò)關(guān)于促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康進(jìn)展的指導(dǎo)看法重點(diǎn)工作部門分工方案提出促進(jìn)創(chuàng)新才能提升、推動(dòng)重大藥物產(chǎn)業(yè)化、加快醫(yī)療器械轉(zhuǎn)型升級(jí)、 推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化的指導(dǎo)要求；而國(guó)家藥監(jiān)局就于 2021 年 07 月 01 日公布了 2021 年度藥品審評(píng)報(bào)告；報(bào)告中指出 2021 年 cde共承辦新的藥品注冊(cè)申請(qǐng)以受理號(hào)計(jì)共有 7395 個(gè)，其中化藥 5918 個(gè)，中藥 426 個(gè)， 生物制品 900 個(gè)；但由于受一樣性評(píng)判節(jié)點(diǎn)的影響（一樣性評(píng)判品種在注冊(cè)分類項(xiàng)按補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)申報(bào)）， 2021 年化藥補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)申報(bào)比例占到了化藥申報(bào)總量的60%，受理仿制藥申請(qǐng)為 679 個(gè)，新藥申請(qǐng)為 348

4、 個(gè)；而化藥 1 類新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)的僅有7 個(gè)新藥產(chǎn)品（ 12 個(gè)品規(guī)），分別歸屬于湖南華納大藥廠有限公司、前沿生物藥業(yè)（南京）股份有限公司、歌禮藥業(yè)（浙江）有限公司、正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司、和記黃埔醫(yī)藥（蘇州）有限公 司、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司和琺博進(jìn)（中國(guó)）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，從如上部分?jǐn)?shù)據(jù)可以看出，雖然對(duì)比 2021 年和 2021 年的申報(bào)受理品種數(shù)量， 2021 年已經(jīng)有所回升，但新藥獲批品種數(shù)量仍是很少，大多數(shù)企業(yè)仍是把目光放在仿制藥的注冊(cè)申報(bào)上；由以上情形可以看出，政府從民眾的需求動(dòng)身，提出迫切需要制藥企業(yè)能夠提升研發(fā)才能，使重大藥物項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化，加快制藥技術(shù)研發(fā)工程化，提

5、升新型制藥技術(shù)水平，在腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病、精神性疾病、高發(fā)性免疫疾病、重大傳染性疾病、罕見(jiàn)病等領(lǐng)域，開發(fā)具有靶向性、高挑選性、新作用機(jī)理的治療藥物；同時(shí)，中國(guó)14億人口的泱泱大國(guó)，制藥企業(yè)的承擔(dān)著藥品生產(chǎn)的重?fù)?dān)，這對(duì)于企業(yè)來(lái)講，是一把“雙刃 劍”，人口眾多，需求量大，醫(yī)藥市場(chǎng)潛力龐大；然而，需求量大的同時(shí)，需求也出現(xiàn)多樣且復(fù)雜，為了滿意市場(chǎng)需求仍有很多問(wèn)題亟待解決；第一，隨著世界上很多新藥的專利愛(ài)護(hù)期即將到期，制藥企業(yè)可以抓住這個(gè)時(shí)機(jī)，加大力度投入研發(fā)資源，申報(bào)國(guó)外新藥以豐富國(guó)內(nèi)醫(yī)患的用藥市場(chǎng)；但在全球藥品市場(chǎng)增速逐步放緩的影響下，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)也不得不受其影響；國(guó)外藥品

6、市場(chǎng)的增速已經(jīng)下降至百分之四以下，并且在接下來(lái)的幾年內(nèi)很難提升；究其緣由是國(guó)外大型制藥企業(yè)的創(chuàng)新藥物研發(fā)成本不斷上升，研發(fā)周期越來(lái)越長(zhǎng)；例如阿爾茨海默?。ê?jiǎn)稱“ ad”）自 113 年前被首次發(fā)覺(jué)以來(lái)，其藥物研發(fā)始終進(jìn)展緩慢；單從藥物研發(fā)經(jīng)費(fèi)上看，阿爾茨海默應(yīng)當(dāng)是世界上“最昂貴的疾病”了；而且至目前，世界上仍沒(méi)有開發(fā)出針對(duì)這個(gè)疾病有效的治療藥物；現(xiàn)在全球仍有很多疾病尚未有相適用的治療藥物；由于此緣由，國(guó)內(nèi)多數(shù)藥企把重點(diǎn)工作放在仿制藥申報(bào)上，但申報(bào)過(guò)程中需要與國(guó)外原研藥品進(jìn)行一系類的質(zhì)量對(duì)比討論，總體上看周期已經(jīng)縮短很多，但需要依據(jù)企業(yè)各個(gè)方面的實(shí)力因素綜合考慮，同樣不會(huì)很輕易獲得生產(chǎn)批件，這個(gè)

7、從審評(píng)中心報(bào)告中獲批的藥品批文數(shù)量就可以看出了；其次，從制藥研發(fā)技術(shù)上來(lái)看，國(guó)內(nèi)與國(guó)外存在這龐大的差異；曾經(jīng)在網(wǎng)絡(luò)上看到過(guò)一句話“美國(guó)是領(lǐng)跑；日本和歐盟并肩跑；日本主導(dǎo)的改良型創(chuàng)新是跟隨跑；中國(guó)大部分企業(yè)是在跟跑或落后跑；”，這句話很形象的調(diào)侃了國(guó)內(nèi)研發(fā)水平與國(guó)際上的差距；國(guó)家要求仿制藥與原研藥要“一樣”，但處在企業(yè)角度上，這個(gè)“一樣”不是輕易的能達(dá)成的；“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”，這句話已經(jīng)被傳播了千百遍了；為了達(dá)成質(zhì)量一樣性，企業(yè)第一應(yīng)獲知原研藥信息，才能“設(shè)計(jì)”仿制出質(zhì)量“一樣”的產(chǎn)品；而中國(guó)也有句老話叫“無(wú)法規(guī)不成方圓”，或許這句話用在這里有些牽強(qiáng)，但何嘗不是真實(shí)的寫照呢；大多數(shù)制藥企業(yè)只是符合

8、與原研藥主要成份有相同的分子結(jié)構(gòu)，而原研藥生產(chǎn)中關(guān)鍵工藝步驟、生產(chǎn)中所用到的原輔料情形和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)掌握限度與手段，所生產(chǎn)過(guò)程中所需要添加重要化學(xué)試劑等均為原研藥企秘密信息，是不會(huì)對(duì)外公布的，導(dǎo)致制藥企業(yè)雖然也做出了相同的藥品，但仿制藥的雜質(zhì)譜數(shù)量和限度、藥物溶解方式等關(guān)鍵質(zhì)量屬性，甚至于臨床療效，無(wú)法與原研藥完全一樣，這些問(wèn)題就很讓制藥企業(yè)頭疼不已了；再次，藥審中心審評(píng)報(bào)告中的數(shù)據(jù)也說(shuō)明白，國(guó)家藥監(jiān)部門對(duì)仿制藥出臺(tái)了具體的審評(píng)要求和措施后，使制藥企業(yè)的研發(fā)壓力無(wú)形中增大，為了符合國(guó)家要求研發(fā)出質(zhì)量更高的產(chǎn)品，制藥企業(yè)唯有增加投入和延長(zhǎng)研發(fā)周期，把工作做細(xì)做好，企業(yè)資金流投入研發(fā)以后， 在相當(dāng)長(zhǎng)的

9、一段周期內(nèi)是見(jiàn)不到利潤(rùn)回報(bào)的；此種情形的確打擊了一部分企業(yè)研發(fā)的積極 性；最終，在藥品研發(fā)過(guò)程中，不行防止的會(huì)涉及專利相關(guān)問(wèn)題，避其專利，仿制未在中國(guó)申請(qǐng)專利或已過(guò)專利愛(ài)護(hù)期的已上市產(chǎn)品不失為一條省時(shí)、省力的途徑；但隨著跨國(guó)藥企在中國(guó)專利申請(qǐng)力度的加大以及繞過(guò)專利的難度越來(lái)越大，制藥企業(yè)可能遇到專利糾紛的幾率也會(huì)越來(lái)越高；雖然制藥企業(yè)面臨藥品研發(fā)過(guò)程中如此多的問(wèn)題，但在今年召開的世界肺癌大會(huì)上，上海市胸科醫(yī)院連續(xù)發(fā)布的兩項(xiàng)國(guó)產(chǎn)肺癌新藥討論成果，因與傳統(tǒng)治療方法相比療效顯著提升，對(duì)晚期肺癌患者疾病的客觀緩解率（orr）高達(dá) 72.7%，疾病掌握率（ dcr）高達(dá) 100%，且安全性良好；這是多么令人興奮的消息，雖然國(guó)內(nèi)研發(fā)實(shí)力落后于國(guó)際，但在藥品研發(fā)的道路上，無(wú)論遇到什么問(wèn)題任何困難，國(guó)內(nèi)的制藥企業(yè)永久不會(huì)止步！參考文獻(xiàn)1 李霞.國(guó)內(nèi)藥企對(duì)中國(guó)仿制藥品的進(jìn)展戰(zhàn)略 j.中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué) ,2021, 11:47-49.2 周如婧.美國(guó)仿制藥一樣性評(píng)判政策啟示 j.醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) ,2021, 272:10 1-2.3 王靜波.跨國(guó)制藥公司戰(zhàn)略調(diào)整新動(dòng)向及對(duì)中國(guó)的影響j.競(jìng)爭(zhēng)情報(bào) ,