鮭魚降鈣素結(jié)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松性疼痛

1、臨床醫(yī)學(xué)論文鮭魚降鈣素結(jié)合阿侖麟酸鈉治療骨質(zhì)疏松性疼痛【關(guān)鍵詞】鮭魚降鈣素阿侖麟酸鈉骨質(zhì)疏松性疼痛本院疼痛門診近兩年共收治慢性疼痛患者380例，70%以上的患者有不同程 度的骨密度下降，采用鮭魚降鈣素、阿侖麟酸鈉等藥物綜合治療后效果明顯，現(xiàn) 報告如下。1臨床資料1.1 一般資料 本院疼痛門診2004年5月至2006年5月共收治以腰背痛、 四肢痛及全身痛為主訴的患者380例，其中男66例，女314例，年齡4689 歲，平均（57.3±11.4）歲。疼痛病史最短半個月，最長4年，長期服用非笛體 類鎮(zhèn)痛藥無效，已排除甲狀旁腺功能亢進、轉(zhuǎn)移癌、多發(fā)性骨髓瘤、類風濕性關(guān) 節(jié)炎、脊椎骨關(guān)節(jié)退行性

2、改變、先天基因缺失型和突發(fā)型等病例，肝腎功能均正 常。1.2方法 用超聲定量骨密度測定儀檢測跟骨骨密度（bmd），根據(jù)who 的骨密度t評分，分成4類：tl（正常）、251（骨量下降）、s -2.5 （骨 質(zhì)疏松）和 2.5同時有骨折（嚴重骨質(zhì)疏松）。治療方法：（1）骨量下降： 降鈣素（密鈣息）50iu肌注，隔天1次，連續(xù)使用5次后改為口服阿侖麟酸鈉 70mg，每周1次，連續(xù)服用4個月；（2）骨質(zhì)疏松：降鈣素50iu肌注，隔天1 次，連續(xù)使用10次后改為口服阿侖勝酸鈉70mg，每周1次，連續(xù)服用6個月；（3）嚴重骨質(zhì)疏松：降鈣素50iu肌注，隔天1次，連續(xù)使用15次后改為口服 阿侖麟酸鈉70m

3、g，每周1次，連續(xù)服用8個月。肌注降鈣素出現(xiàn)嘔吐頻繁難以 忍受時改為降鈣素鼻噴劑（金爾力）噴鼻。根據(jù)肢體麻木、發(fā)冷等癥狀輔助使用 彌可保針劑、龍血竭膠囊及仙靈骨葆膠囊，建議服用含鈣及維生索d含量高的飲 食，疼痛緩解后進行適當?shù)墓δ苠憻挕Ｖ委熎陂g所有患者均未給止痛劑處置。1.3療效評定 使用數(shù)字模擬評分法（vas）記錄治療前、治療后2周及治 療結(jié)束后的疼痛評分。0分為無痛3分為輕度疼痛，46分為中度疼痛，7 9分為重度疼痛，10分為劇烈疼痛。用超聲定量骨密度測定儀測定治療前后的骨 密度并進行骨密度t評分，用骨質(zhì)疏松生存質(zhì)量問卷（oqlq）評估治療前后生存 質(zhì)量狀況。1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用spss

4、 11.0軟件，數(shù)據(jù)以（x士s）表示，治療前后比較 用配對t檢驗。2結(jié)果380例疼痛患者中骨密度丟失大于1個標準差269例（70.79%），其中嚴重骨 質(zhì)疏松41例（10.79%）、骨質(zhì)疏松123例（32.37%）、骨量下降105例（27.63%）。 經(jīng)降鈣素等藥物治療，三組vas、t、（xxq評分均有改善，與治療前比較差異均 有非常顯著性（t=2.783，pv0.01）。詳見表1。表1三組患者vas、t、oplo治療前后變化比較（略）3討論從本資料可以看出，骨量減少是腰背痛、四肢痛及全身痛的重要病因之一'使用降鈣素、阿侖麟酸鈉等藥物綜合治療后可以改善骨密度情況，并有效緩解疼 痛。對上

5、述慢性疼痛患者的治療首先要盡快控制或緩解疼痛，提高長期治療的依 從性，以最終達到改善骨密度，提高患者生存質(zhì)量的目的?？诜黝愭?zhèn)痛藥物往 往達不到緩解疼痛的日的，而鮭魚降鈣素有較好緩解骨質(zhì)疏松患者的自發(fā)性和負 重性骨痛作用。鮭魚降鈣素是幾種不同來源降鈣素中骨代謝激素活性最高 的一種，其生物活性較哺乳動物降鈣素高3060倍，它通過作用于破骨細胞受 體來抑制破骨細胞的活性、減少破骨細胞的數(shù)量從而最終抑制骨吸收2。降 鈣素是調(diào)節(jié)骨代謝的激素之一，是由甲狀腺濾泡旁細胞分泌的激素。降鈣素能夠 治療骨痛，其機制可能是降低腦細胞內(nèi)鈣離子水平而顯著提高痛閾，另外可能與 血漿b 內(nèi)啡肽濃度明顯增高有關(guān)。b 內(nèi)啡肽

6、為一內(nèi)源性阿片肽，與嗎啡受體特 異性結(jié)合，具有止痛作用，是嗎啡的1833倍3。另有報道認為降鈣素能 抑制環(huán)氧化酶活性減少前列腺索和血栓索的合成，而前列腺索可增強致痛物質(zhì)的 敏感性加劇疼痛，降鈣素的鎮(zhèn)痛作用可能與抑制前列腺素的合成有關(guān)4。降鈣素的快速鎮(zhèn)痛作用可明顯提高患者生存質(zhì)量，樹立患者戰(zhàn)勝疾病的信 心。由于增加骨密度是一個長期緩慢的過程，考慮經(jīng)濟原因及患者用藥依從性， 所以本法采用阿侖麟酸鈉作為疼痛緩解后的維持治療。阿侖麟酸鈉為第三代氨基 二勝酸鹽類骨吸收抑制劑，與骨內(nèi)疑基磷灰石有很強親和力，通過抑制破骨細胞 活性而發(fā)揮抗骨吸收作用5。在細胞水平，阿侖麟酸鈉對骨吸收部位特別是 破骨細胞作用的

7、部位有親嗜性。正常情況下，破骨細胞粘附于骨表面但邊緣并不 粗糙，而粗糙的邊緣則是骨吸收活躍的標志。阿侖麟酸鈉可能通過干擾成熟破骨 細胞的功能，直接影響破骨細胞活化啟動，改變破骨細胞活化的骨基質(zhì)的性質(zhì)，也可能通過直接作用丁成骨細胞，阻斷破骨細胞從成骨細胞直接獲得指令而活化 6?！緟⒖嘉墨I】1 gennari c, agnusdei d, camporeale a. use of calcitonin in the treatment of bone pain associated wi th osteoporosis. cal ci f tissue int,1991,49(1):913.2金世鑫，汪耀，沈志衛(wèi)，等.降鈣素及其臨床應(yīng)用.見劉忠厚編骨質(zhì)疏松學(xué)北京:科學(xué)出版社，1998.238244.3金吉明.降鈣素的鎮(zhèn)痛機制及臨床應(yīng)用國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊,1994,14(3):190-192.4杜瑞琴，詹志偉,胡肇衡，等.鮭魚降鈣索(考克)治療骨質(zhì)疏松性骨痛的療效評價中國新藥雜志,2