多種血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在早期宮頸癌診斷中價(jià)值

1、多種血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在早期宮頸癌診斷中價(jià)值湖南省婦幼保健院湖南長(zhǎng)沙410008摘要：目的：探討多種血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在早期宮頸癌診斷中價(jià)值。方法：選 取2012年1月到2014年1月于我院確診的宮頸癌患者26例(icc組)，同期選 取30例正常宮頸體檢者(nce組)和30例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者30例(cin組)。 釆用免疫組織化學(xué)s-p方法檢測(cè)研究對(duì)象的igfi1及igfi r表達(dá)及其變化。結(jié) 果：三組中，icc患者的igf- 1 r表達(dá)水平最高，明顯高于其他兩組，三組比較 均具有差異(pv0.05)。igf-11在nce中少量表達(dá)，在icc和cin中有明顯表達(dá)， 26例患者中，有轉(zhuǎn)移患者的i

2、gf-ii及igf- i r的表達(dá)水平明顯高于無(wú)轉(zhuǎn)移患者(p <0.05)o結(jié)論：宮頸癌患者的igf-ii及igfir表達(dá)與癌變存在育接關(guān)聯(lián)，兩者 的具有協(xié)同作用，可以作為臨床判斷癌變的重要指標(biāo)。關(guān)鍵詞：igf1 r；胰島素樣牛長(zhǎng)因子2 (igf-2 )；表達(dá)意義abstract： objective： to investigate several serum tumor markers detection in early diagnosis of cervical carci no ma.methods： 26 patie nts with cervical can cer from

3、 2012 january to 2014 janu ary in our hospital diag no sed cases (group icc), mean while 30 cases of normal cervical subjects (nce group) and 30 cases of cervical intraepithelial n eoplasia in 30 patients (group cin)gf- ii and igf-1 r expression and cha nge of the object of study by immuno histochem

4、ical s-p method.results： three groups, igf-1 r icc in patients with the highest expression levels significantly higher than the other two groups, three groups were significant differenee (p &lt; 0.05)gf- in the nce of a small amount of expression, has the obvious expression in icc and cin in 26

5、patients, the expression of metastasis in patients with igf- ii and igf- of r was significantly higher than those without metastasis(p &lt; 0.05).conclusion： the direct association with carci no genesis existed expressi on of igf ii and igf i r of patie nts with cervical cancer, both have a syne

6、rgistic effect, can be used as an important in dicator of clinical judgme nt carci nogen esis.keywords： igf- ir； insulin like growth factor -2 (igf-2) expression meaning宮頸癌是婦科癌癥中發(fā)病率最高的一種疾病之一，成為威脅婦女生 命健康的重要威脅病魔。但是，宮頸癌如果發(fā)現(xiàn)得及時(shí)，口能得到較好的治療, 其治愈率比較高，達(dá)到58%-66%2o經(jīng)過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致癌變的一個(gè)重要 因素是低氧，低氧是實(shí)體腫瘤微環(huán)境的最顯性特征，有利于腫

7、瘤的生長(zhǎng)。在低氧 條件下，人體體內(nèi)的翻譯因子、編碼促紅細(xì)胞生成素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等都會(huì) 被激活，從而能提高人體的新陳代謝和運(yùn)輸氧的功能，使得組織對(duì)低氧產(chǎn)生適應(yīng) 性反應(yīng)，于腫瘤組織的低氧密切相關(guān)3-4o本次研究通過(guò)檢測(cè)宮頸癌患者體內(nèi) igf-ii及igf-ir的表達(dá)水平，分析兩組之間的關(guān)系，為臨床預(yù)后提供重要的理 論依據(jù)，現(xiàn)具體報(bào)告如下。1資料與方法1.1 一般資料選取2012年1月到2014年1月于我院確診的宮頸癌患者 26例(icc組)，同期選取30例正常宮頸體檢者(nce組)和30例宮頸上皮內(nèi) 瘤變患者30例(cin組)。對(duì)象的年齡28-78歲，平均年齡為(65.8&plusmn

8、;12.5) 歲。宮頸癌按照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(figo) 1995年修訂的分期標(biāo)準(zhǔn)分期：其中i 期患者15例，ii期患者6例，iii期患者5例。患者在-般資料對(duì)比上均無(wú)顯著 性差異(p&gt；0.05)；具有可比性。1.2檢測(cè)方法取研究對(duì)象宮頸組織蠟塊，將其切成厚度為4um的片狀。 脫蠟后采用乙醇脫水進(jìn)行清洗，使用體積分?jǐn)?shù)為0.03過(guò)氧化氫溶液，在器皿中 卵化10min,阻斷內(nèi)源性過(guò)氧化物酶活性。：lomin后，將其樣本放入70°c的微波 爐中加強(qiáng)5min,抗原修復(fù)后，在室溫條件下，使用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.05的bsa封閉 液封閉20min,加入hif-la或igf2抗體，在4

9、76;c的條件下保存12h。次日，再 加入二抗及sabc孵育，最后用dab顯色、蘇木復(fù)染。將pbs以抗作為陰性對(duì)照， 已知陽(yáng)性切片作為陽(yáng)性對(duì)照。試驗(yàn)所用的試劑為：濃縮型兔抗人hifla多克隆抗 體(ba0912, 1： 50)、兔抗人單抗igf. 2 (1： 100,產(chǎn)品批號(hào)ba0941)、鏈霉 菌抗生物素蛋白一過(guò)氧化物酶(sp)超敏試劑盒和dab顯色劑，均購(gòu)自武漢博 士德生物有限責(zé)任公司5-6 o1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件spss19.0對(duì)上述匯總數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和 處理，計(jì)數(shù)資料采取構(gòu)成比()表示，組間對(duì)比進(jìn)行檢驗(yàn)；計(jì)量資料采取() 表示，對(duì)比進(jìn)行t檢驗(yàn)，以p&lt;0.05為有

10、顯著性差異和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1三組igf- ii及igf- i r表達(dá)結(jié)果三組中，icc患者的igf- i r表達(dá)水平最高，明顯高于其他兩組，三組 比較均具有差異(p<0.05)o igf-ii在nce中少量表達(dá)，在icc和cin中有明顯 表達(dá)，詳細(xì)見(jiàn)下表3討論早期有大量研究報(bào)道提示，cin、宮頸癌與hpv感染存在較強(qiáng)的相關(guān)性7。研究提示，伴隨著cin分型的提升，患者高危型hpv感染率也在明顯提升， h ciniii期患者h(yuǎn)pv感染率均超過(guò)90.00%。有文獻(xiàn)提示，對(duì)并未出現(xiàn)高危型hpv 感染的宮頸上皮內(nèi)瘤變iii期患者的臨床診斷需慎重，首先必須排除假陰性、非高 危型人乳頭瘤病毒感

11、染、宮頸病變?cè)\斷錯(cuò)誤等，旨在提高宮頸病變?cè)\斷的準(zhǔn)確性, 為患者的臨床治療提供有效治療。當(dāng)前臨床上已有大量文獻(xiàn)報(bào)道證實(shí)，高危型 hpv感染是引起宮頸癌與宮頸病變的主要原因。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，可在超過(guò)93% 的宮頸癌患者病理組織中檢測(cè)出高危hpv。同吋也有學(xué)者提示，在宮頸癌活檢標(biāo) 本中，超過(guò)99%的標(biāo)本中存在hpv-dnao經(jīng)過(guò)臨床證實(shí)發(fā)現(xiàn)，乳頭瘤狀病毒(hpv)是icc的誘發(fā)病因之一，但 是，據(jù)統(tǒng)計(jì)，因hpv誘發(fā)為icc僅占10%左右。數(shù)據(jù)表明，患者感染hpv的基 礎(chǔ)上，仍然存在其他的誘發(fā)因子8。在影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展的眾多因素中，腫 瘤細(xì)胞內(nèi)部低氧是一個(gè)普遍存在的現(xiàn)象。而hifla在低氧條件下，可

12、以促進(jìn)基 因轉(zhuǎn)錄，引起患者體內(nèi)細(xì)胞低氧反應(yīng)，發(fā)揮一種腫瘤低氧調(diào)節(jié)作用。人體細(xì)胞內(nèi) 的hifja表達(dá)水平受到體內(nèi)氧含量的影響，igfii表達(dá)明顯升高。在本次研究中， 其陽(yáng)性率高達(dá)57.7%, h igf-ii水平與腫瘤惡性程度成正比。與楊文軍等人的研 究相比，其結(jié)果顯示，患者陽(yáng)性率為62.3%,表達(dá)與宮頸癌的腫瘤大小等也存在 直接關(guān)聯(lián)，與本文結(jié)果一致。igf-ii是一種類小分子的單鏈多肽，是一種促進(jìn)細(xì)胞分裂的表達(dá)，刺激 細(xì)胞增殖和dna的轉(zhuǎn)錄、復(fù)制。本次研究中，患者igf-ii表達(dá)水平升高吋，惡 性腫瘤以及其他增生性疾病明顯增加，與癌變存在直接關(guān)系，口伴有明顯的轉(zhuǎn)移 現(xiàn)象9o igf-ii蛋白在

13、nce組織中有少量表達(dá)，但是在icc患者中的表達(dá)明顯升 高。而根據(jù)研究結(jié)果顯示，宮頸癌患者體內(nèi)igf-ii及igf1 r表達(dá)存在直接的相 關(guān)性，是一種正相關(guān)，兩者在icc中共同起到一種協(xié)同作用。臨床可以通過(guò)檢測(cè) 這兩種表達(dá)，判斷患者是否存在轉(zhuǎn)移，從而為臨床治療和預(yù)后提供重要的指導(dǎo)信 息。研究顯示三組中，icc患者的igf- i r表達(dá)水平最高，明顯高于其他兩 組，三組比較均具有差異(p<0.05)o igf-1i在nce中少量表達(dá)，在icc和cin 中有明顯表達(dá)，26例患者中，有轉(zhuǎn)移患者的igf-ii及igfir的表達(dá)水平明顯高 于無(wú)轉(zhuǎn)移患者(pv0.05)。可見(jiàn)宮頸癌患者的igf-ii

14、及igf-ir表達(dá)與癌變存在 直接關(guān)聯(lián)，兩者的具有協(xié)同作用，可以作為臨床判斷癌變的重要指標(biāo)。 參考文獻(xiàn)：潘潔，謝彤胃泌素釋放肽受體與胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體對(duì)宮頸癌及其淋巴 轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值j實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2011, 12 (6)： 7-8, 17.張清華,王言奎宮頸癌組織hif-l&alpha;和igf-2表達(dá)及意義j.齊魯醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 26 (1)： 8-10.3王瑤，金鑫，婁閣，等宮頸癌及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中igfs表達(dá)及臨床意義j 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014, (4)： 293-296.楊軍文，張軼清，張嵐，等胰島素樣生長(zhǎng)因子2在宮頸癌組織中的表達(dá)及其 臨床意義j中國(guó)綜合臨床,2010, 26 (4)： 386-388.劉玉春.靶向igfjr、hpv18-e6基因的短發(fā)卡rna對(duì)宮頸癌hela細(xì)胞體內(nèi)外 生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)研究d蘇州大學(xué),2014.樂(lè)杰婦產(chǎn)科學(xué)m6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004： 2917 何彩艷.腹腔鏡下子宮次全切除術(shù)的手術(shù)配合田中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2010,17(8)：91.8 khanma, combscs, bruntem,etal.positr on emissi on tomographysca nn ingintheev