SPRINT研究帶來的思考：強(qiáng)化降壓達(dá)標(biāo),更多心血管獲益_EXF2016年1月21日諾華高血壓答謝會

1、強(qiáng)化降壓達(dá)標(biāo)，更多心血管獲益SPRINT研究帶來的思考MCC批號EXF1512186 有效期2016-12-17，過期資料，視同作廢福建醫(yī)大附屬泉州第一醫(yī)院福建醫(yī)大附屬泉州第一醫(yī)院戴若竹戴若竹目 錄降壓目標(biāo)值仍存在爭議強(qiáng)化降壓達(dá)標(biāo)，更多心血管獲益優(yōu)化組合，助力我國高血壓患者達(dá)標(biāo)獲益心腦血管疾病依然是我國居民健康的主要威脅1990 年2013 年中國城市、農(nóng)村居民心血管病死亡率變化 中國心血管病患病率處于持續(xù)上升階段，每5個成人中有1名患心血管病 2013 年農(nóng)村、城市的心血管病死亡率分別為293.69/10 萬和259.40/10萬，即每5例死亡者中就有2例死于心血管病 心腦血管疾病依然是我國

2、居民健康的主要威脅陳偉偉等. 中國心血管病報告2014概要.中國循環(huán)雜志.2015;7(30):617-622.收縮壓收縮壓缺血性心臟病死亡率收縮壓(mmHg)收縮壓(mmHg)卒中死亡率 對61個前瞻性觀察研究進(jìn)行薈萃分析，共入選100萬成年人(基線時無血管疾病記錄)，隨訪1270萬人-年Lewington S, et al. Lancet.2002;360:1903-1913.高血壓與心血管風(fēng)險顯著相關(guān)，血壓每升高20mmHg，心血管風(fēng)險倍增亞洲人群血壓升高與腦卒中/冠心病事件風(fēng)險相關(guān)性更強(qiáng)24%21%53%31%0102030405060卒中風(fēng)險致死性心梗風(fēng)險澳大利亞/新西蘭人群亞洲人群

3、風(fēng)險增加(%)收縮壓每增加10mmHg，不同人群心血管風(fēng)險增加比例 中國高血壓防治指南2010. 中華心血管病雜志.2011,39(7):579-616.降壓治療是降低心血管風(fēng)險的重要手段Lewington S, et al. Lancet.2002,360(9349):1903-1913.血壓下降幅度與心腦血管事件的發(fā)生密切相關(guān)，每1mmHg的下降都意味著生命的挽救 對61個前瞻性觀察研究進(jìn)行薈萃分析 共入選100萬成年人(基線時無血管疾病記錄)，隨訪1270萬人/年 為血壓和心血管疾病死亡率的關(guān)系提供更多更可信的信息SBP下降10mmHgSBP下降2mmHg冠心病死亡率下降7%腦卒中死亡率

4、下降10%冠心病死亡率下降30%腦卒中死亡率下降40%歷史之爭：血壓降到何種水平能使患者獲益最多？2007年之前國內(nèi)外權(quán)威指南均推薦較為嚴(yán)格的降壓目標(biāo)值患者類型指南推薦目標(biāo)值(mmHg)1997 JNC62003 JNC7ESH2003ESH2007中國2005一般患者140/90140/90140/90140/90140/90糖尿病患者130/85130/80130/80130/80130/80腎病患者蛋白尿1g/天：125/751g/天：130/85130/80130/80或更低130/80130/80冠心病患者140/90140/90130/80單純或老年高血壓患者，血壓130-140(

5、140-150)mmHg之間帶來更多獲益， 高危高血壓患者血壓可能存在J曲線13013014613813718104115100110120130140150160OSHDFPAUSMRCFEV150162143167156151 151145 1441382218271991093159100120140160180200EWCWSHEPSTOPMRC-ES.EurS.ChSCOPEHYVETJATOS145 145 144139153132128140 141143134 13431110496943296100120140160180HOT SHEPUKMHOPE S.Eur ABCD

6、HTNTIDNT IRAMRENPROGADVSBP(mmHg)SBP(mmHg)SBP(mmHg)老年無并發(fā)癥高血壓糖尿病SBP(mmHg)143132150136122135128130124 124129136590483566634100120140160PATSPROGACCPROFPREVHOPEEUACTCAMAMENPEATR冠心病血壓降幅獲益無獲益部分獲益Mancia G,et al. J Hypertension.2009,27:21212158.2009 ESH/ESC高血壓指南再評價基于眾多循證，引發(fā)目標(biāo)血壓值探討的高潮80的老年患者,SBP160mmHg ，應(yīng)降至15

7、0-140mmHg(I A)， 如能耐受也可考慮降至140mmHg(IIb C)80的老年患者，SBP160mmHg ，應(yīng)降至150-140mmHg(I B)糖尿病患者DBP推薦降至85mmHg(I A)Mancia G,et al. Eur Heart J. 2013;34(28):2159-2219.2013ESH/ESC高血壓指南一改既往強(qiáng)化降壓理念，推薦大多數(shù)高血壓患者目標(biāo)血壓放寬至140/90mmHg對60歲的高血壓患者，收縮壓(SBP)150mmHg或舒張壓(DBP)90 mmHg即需啟動降壓藥物治療，目標(biāo)血壓150/90mmHg(A級推薦)；若治療后SBP較低(如140mmHg)

8、且能耐受治療，無影響健康或生活質(zhì)量的不良反應(yīng)，則無需調(diào)整治療方案 (E級推薦)對60歲的高血壓患者，DBP90mmHg即需啟動降壓藥物治療，目標(biāo)DBP90mmHg： 30-59歲患者(A級推薦)；18-29歲患者(E級推薦)對60歲的高血壓患者，SBP140mmHg即需啟動降壓藥物治療，目標(biāo)SBP140mm Hg (E級推薦)對18歲伴慢性腎病(CKD)的高血壓患者，SBP140mmHg或DBP90mmHg即需啟動降壓藥物治療，目標(biāo)血壓140/90mmHg(E級推薦)對18歲伴糖尿病的高血壓患者，推薦同上一條 (E級推薦) James PA, et al. JAMA. 2014;311(5):

9、507-520.2014年JNC8指南嚴(yán)格基于循證，推薦：60歲及伴CKD、糖尿病患者目標(biāo)血壓140/90mmHg目 錄降壓目標(biāo)值仍存在爭議強(qiáng)化降壓達(dá)標(biāo)，更多心血管獲益優(yōu)化組合，助力我國高血壓患者達(dá)標(biāo)獲益似乎，放寬降壓目標(biāo)值已成主要趨勢然而，SPRINT研究的發(fā)布打破了這一趨勢SPRINT研究旨在驗(yàn)證：SBP強(qiáng)化降至120mmHg是否有更多心血管獲益SPRINT Study Research Group, Clin Trials.2014;11(5):532-546.旨在確定SBP強(qiáng)化降至120mmHg能否更多降低心血管事件風(fēng)險，包括非致死性心梗、急性冠脈綜合征(未導(dǎo)致心梗)、非致死性卒中、非

10、致死性急性失代償性心衰、心血管死亡Systolic Blood Pressure Intervention Trial收縮期血壓干預(yù)試驗(yàn)由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)及旗下制定JNC系列高血壓指南的國家心、肺、血液研究所(NHLBI)等機(jī)構(gòu)共同發(fā)起SPRINT研究入選患者心血管風(fēng)險多為中高危一項(xiàng)隨機(jī)、對照、開放標(biāo)簽研究共納入來自全美和波多黎各100多個醫(yī)療機(jī)構(gòu)、9,361例50歲且伴有至少一項(xiàng)其他心血管危險因素的高血壓患者u 主要排除伴有糖尿病、卒中等疾病患者u 年齡50周歲u 基線血壓130mmHg SBP130-180mmHg，未服藥或服用1種降壓藥 SBP130-170mmHg，服用多達(dá)

11、2種降壓藥 SBP130-160mmHg，服用多達(dá)3種降壓藥 SBP130-150mmHg，服用多達(dá)4種降壓藥u 具有至少1項(xiàng)以下風(fēng)險：(a)具有卒中外的心血管疾病(b)慢性腎臟病(腎小球?yàn)V過率：20-59 mL/min/1.73m2)(c)Framingham10年心血管疾病風(fēng)險15%(d)年齡75周歲SPRINT Study Research Group, Clin Trials.2014;11(5):532-546.起始給予2-3種降壓藥*，聯(lián)合使用噻嗪類利尿劑*，和/或ACEI/ARB，和/或CCB若SBP 120mmHg，則增加藥物劑量或繼續(xù)加用另一種降壓藥直至SBP120mmHg隨

12、機(jī)分組 (N=9,361)強(qiáng)化降壓組(SBP120mmHg) (N=4,678)標(biāo)準(zhǔn)降壓組(SBP140mmHg) (N=4,683) 給予研究藥物，包括利尿劑、ACEI、ARB、CCB、受體阻滯劑等 若單次隨訪SBP160mmHg或連續(xù)兩次隨訪140mmHg ，則增加藥物劑量或繼續(xù)加用另一種降壓藥 直至SBP135-139mmHg*75歲，且入組時SBP140mmHg，未服藥或服用1種降壓藥的患者，可起始給予1種降壓藥，1個月隨訪時，如果患者無癥狀且SBP130mmHg，則必須加用第2種降壓藥*晚期慢性腎臟病患者可使用袢利尿劑SPRINT Study Research Group, Clin

13、 Trials.2014;11(5):532-546.隨機(jī)分為強(qiáng)化降壓組(SBP120mmHg)和標(biāo)準(zhǔn)降壓組(SBP140mmHg)研究主要終點(diǎn)主要復(fù)合終點(diǎn)首次發(fā)生心肌梗死、急性冠脈綜合征、卒中、心力衰竭或心血管死亡SPRINT Study Research Group, Clin Trials.2014;11(5):532-546.主要復(fù)合終點(diǎn)首次發(fā)生心肌梗死、急性冠脈綜合征、卒中、心力衰竭或心血管死亡 1年時，強(qiáng)化降壓組與標(biāo)準(zhǔn)降壓組的平均收縮壓分別為121.4mmHg 與136.2mmHg，平均相差14.8mmHg 隨訪 3.26年之后，強(qiáng)化降壓組與標(biāo)準(zhǔn)降壓組的平均收縮壓分別為 121.5

14、mmHg與 134.6 mmHg 研究期間，強(qiáng)化降壓組和標(biāo)準(zhǔn)降壓組患者分別使用平均 2.8種和1.8種降壓藥SPRINT Study Research Group, N Engl J Med. 2015,Nov;DOI:10.1056/NEJMoa1511939.強(qiáng)化降壓組和標(biāo)準(zhǔn)降壓組之間血壓很快出現(xiàn)差異，1年時平均血壓差值達(dá)14.8mmHg強(qiáng)化降壓組危險比，0.75 (95% CI, 0.640.89)年標(biāo)準(zhǔn)降壓組強(qiáng)化降壓組累積危害主要終點(diǎn)的發(fā)生： 共562例，其中強(qiáng)化降壓組243例，標(biāo)準(zhǔn)降壓組319例，P0.001*主要終點(diǎn)：首次發(fā)生心肌梗死、急性冠脈綜合征、卒中、心力衰竭或心血管死亡SP

15、RINT Study Research Group, N Engl J Med. 2015,Nov;DOI:10.1056/NEJMoa1511939.兩組終點(diǎn)事件曲線在1年時開始分離，隨訪3.26年后，強(qiáng)化降壓顯著降低主要終點(diǎn)風(fēng)險25%累積危害年標(biāo)準(zhǔn)降壓組強(qiáng)化降壓組強(qiáng)化降壓組危險比，0.73 (95% CI, 0.600.90)全因死亡的發(fā)生：共365例，其中強(qiáng)化降壓組155例，標(biāo)準(zhǔn)降壓組210例，P=0.003SPRINT Study Research Group, N Engl J Med. 2015,Nov;DOI:10.1056/NEJMoa1511939.死亡率曲線在2年時開始分離

16、，隨訪3.26年后，強(qiáng)化降壓顯著降低全因死亡風(fēng)險27%次要終點(diǎn)強(qiáng)化降壓組標(biāo)準(zhǔn)降壓組危險比(95%CI)P值n=4,678n=4,683 心梗97(2.1)116(2.5)0.83 (0.641.09)0.19 急性冠脈綜合征40(0.9)40(0.9)1.00 (0.641.55)0.99 卒中62(1.3)70(1.5)0.89 (0.631.25)0.50 心衰62(1.3)100(2.1)0.62 (0.450.84)0.002 心血管死亡37(0.8)65(1.4)0.57 (0.380.85)0.005 全因死亡155(3.3)210(4.5)0.73 (0.600.90)0.003

17、 首要終點(diǎn)或死亡332(7.1)423(9.0)0.78 (0.670.90)0.001SPRINT Study Research Group, N Engl J Med. 2015,Nov;DOI:10.1056/NEJMoa1511939.強(qiáng)化降壓組心衰、心血管死亡、全因死亡等顯著低于標(biāo)準(zhǔn)降壓組強(qiáng)化降壓標(biāo)準(zhǔn)降壓危險比(95% cl)組間P值亞組整體CKD病史心血管疾病病史收縮壓強(qiáng)化降壓更好標(biāo)準(zhǔn)降壓更好SPRINT Study Research Group, N Engl J Med. 2015,Nov;DOI:10.1056/NEJMoa1511939.對于不合并CKD及心血管疾病的患者，

18、強(qiáng)化降壓組獲益更顯著強(qiáng)化降壓組嚴(yán)重不良反應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)降壓組相當(dāng)強(qiáng)化降壓組標(biāo)準(zhǔn)降壓組危險比P值n=4,678n=4,683嚴(yán)重不良反應(yīng)*1,793(38.3)1,736(37.1)1.040.25 低血壓110(2.4)66(1.4)1.670.001 昏厥107(2.3)80(1.7)1.330.05 心動過緩87(1.9)73(1.6)1.190.28 電解質(zhì)紊亂144(3.1)107(2.3)1.350.02 損傷性摔倒105(2.2%)110(2.3%)0.950.71 急性腎損害或急性腎衰193(4.1%)117(2.5%)1.660.001*嚴(yán)重不良反應(yīng)指致死性或威脅性、臨床持續(xù)性無能、

19、需要持續(xù)住院或需要醫(yī)治的不良反應(yīng)，具體情況由調(diào)查者判斷損傷性摔倒指因摔倒而需要急診或入院治療的摔倒SPRINT Study Research Group, N Engl J Med. 2015,Nov;DOI:10.1056/NEJMoa1511939.SPRINT研究結(jié)論：強(qiáng)化降壓達(dá)標(biāo)，更多心血管獲益In conclusion, targeting a systolic blood pressure of less than 120 mm Hg, as compared with less than 140 mm Hg, in patients at high riskfor cardiov

20、ascular events but without diabetes resulted in lower rates of fatal and nonfatal major cardiovascular events and death from any cause.對于不合并糖尿病的心血管高?；颊?，強(qiáng)化降壓至120 mmHg能更多降低致死性與非致死心血管事件及全因死亡SPRINT Study Research Group, N Engl J Med. 2015,Nov;DOI:10.1056/NEJMoa1511939.來自SPRINT研究的思考之一：SPRINT研究結(jié)果是否與ACCORD

21、研究相悖？ACCORD研究與SPRINT研究可稱為“雙胞胎試驗(yàn)”，二者研究設(shè)計(jì)完全相同，只是，ACCORD研究納入人群為糖尿病患者，而SPRINT為非糖尿病患者ACCORD研究主要終點(diǎn)風(fēng)險降低12%，只是P=0.2，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；但卒中風(fēng)險降低37%，P=0.03年年主要終點(diǎn)事件發(fā)生比例事件發(fā)生比例標(biāo)準(zhǔn)降壓強(qiáng)化降壓強(qiáng)化降壓標(biāo)準(zhǔn)降壓非致死性卒中 ACCORD研究多中心、雙因素22析因分析、隨機(jī)對照、大型研究，共納入10251例2型糖尿病患者，旨在驗(yàn)證高血糖、高血壓、血脂異常強(qiáng)化干預(yù)可否降低2型糖尿病患者心血管事件與微血管并發(fā)癥，其中4733例伴高血壓患者納入”ACCORD-BP”，隨機(jī)分為強(qiáng)化降

22、壓組SBP靶目標(biāo)120 mmHg，標(biāo)準(zhǔn)降壓組SBP靶目標(biāo)140mmHg，主要心血管事件復(fù)合終點(diǎn)：首次發(fā)作非致死性心肌梗死、非致死性卒中等、心血管疾病等所死亡SPRINT研究與ACCORD研究均證實(shí)強(qiáng)化降壓具有更多心血管獲益，只是ACCORD研究獲益未達(dá)到顯著性差異，為陰性結(jié)果，但并不與SPRINT研究結(jié)果相悖ACCORD Study Group. N Engl J Med. 2010;362(17):1575-1585.SPRINT研究與ACCORD研究結(jié)果出現(xiàn)差異的原因分析ACCORD研究患者同時接受血脂及血糖強(qiáng)化干預(yù)ACCORD研究中的患者同時接受針對血壓、血脂、血糖三個變量的強(qiáng)化干預(yù)。當(dāng)

23、人體的一個變量得到強(qiáng)化控制時，其他變量的可干預(yù)性將降低。因此，ACCORD研究中的一些患者很可能在血糖和血脂方面得到十分有效的管理，從而影響了血壓干預(yù)的療效，造成強(qiáng)化組患者與標(biāo)準(zhǔn)降壓組患者療效差異未能達(dá)到顯著性水平入組患者較少，未達(dá)到事件預(yù)測風(fēng)險的標(biāo)準(zhǔn)ACCORD研究最后納入標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)的患者人數(shù)為4377人，這個數(shù)字顯然在這個研究中不足以產(chǎn)生統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而SPRINT試驗(yàn)的研究者們避免了這個誤差的產(chǎn)生，SPRINT試驗(yàn)中兩組患者的事件預(yù)測風(fēng)險相當(dāng)，最終納入統(tǒng)計(jì)的試驗(yàn)人數(shù)為9631人，整整比ACCORD多出一倍SPRINT研究增加心衰為主要終點(diǎn)之一心衰是SPRINT試驗(yàn)的主要終點(diǎn)之一，但不是ACC

24、ORD試驗(yàn)的主要終點(diǎn)SPRINT Study Research Group, N Engl J Med. 2015,Nov;DOI:10.1056/NEJMoa1511939.來自SPRINT研究的思考之二：SPRINT研究結(jié)果對于我國高血壓治療是否具有普適意義？Framingham10年心血管危險評分 危險程度10%低危10%-20%中危20%高危SPRINT研究入組患者Framingham10年心血管危險評分平均為20.1，說明入組患者心血管風(fēng)險多為中高危4.1%23.4%72.5%01020304050607080低危中危高?；颊弑壤?）CONSIDER研究顯示，我國高血壓患者90%以

25、上為中高?；颊?. Glick M, et al. J Am Dent Assoc. 2005;136(11):1541-1546.2. SPRINT Study Research Group, N Engl J Med. 2015,Nov;DOI:10.1056/NEJMoa1511939.3. 劉軍等.中華心血管病雜志.2013;41(12):1050-1054.無獨(dú)有偶，2015中國一項(xiàng)大型薈萃分析：強(qiáng)化降壓至133mmHg比降至140mmHg獲益更多平均血壓水平：強(qiáng)化治療組133/76mmHg，非強(qiáng)化治療組140/81mmHg，強(qiáng)化降壓較非強(qiáng)化降壓心血管風(fēng)險降低比例 系統(tǒng)地檢索了MED

26、LINE，EMBASE，和Cochrane圖書館發(fā)表的從1950年1月1日到2015年11月3日之間的實(shí)驗(yàn)所做的薈萃分析，納入19項(xiàng)研究，44989例患者，旨在評價強(qiáng)化降壓的療效與安全性，平均隨訪3.8年-14-13-22-25-20-15-10-50主要心血管事件心肌梗死卒中風(fēng)險降低比例(%)P=0.005P=0.042P=0.001Xie X, et al. Lancet. 2015 Nov 7. pii: S0140-6736(15)00805-3.參數(shù)校正后SBP主要心血管終點(diǎn)1. Kjeldsen SE, et al. Circulation.2015;132:A10123.2. K

27、jeldsen SE, et al. Blood Press. 2015 Oct 29:1-10. Epub ahead of print經(jīng)基線協(xié)變量(年齡、體質(zhì)指數(shù)、冠心病史、卒中史、左室肥厚、糖尿病史、吸煙史、膽固醇水平、蛋白尿等)校正，與SBP130-149mmHg相比，SBP130mmHg不會顯著增加心血管終點(diǎn)事件的發(fā)生比例(P=0.9018)，主要終點(diǎn)事件發(fā)生比例最低點(diǎn)SBP均為128mmHg 一項(xiàng)前瞻性、多國、多中心、隨機(jī)、雙盲、活性藥物對照、平行分組研究 納入15245例高血壓患者，入組患者治療或未經(jīng)治療血壓 (收縮壓160-210 mmHg，舒張壓95-105 mmHg)，伴有

28、心血管疾病*或心血管危險因素；受試者隨機(jī)分為以纈沙坦為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療組和以氨氯地平為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療組；其中纈沙坦降壓組入組患者7649例，氨氯地平降壓組入組患者7596例；平均隨訪4.2年；主要終點(diǎn)：首次發(fā)生心臟事件的時間；次要終點(diǎn)：致死及非致死性心梗、致死及非致死性腦卒中、致死及非致死性心衰、全因死亡、 新發(fā)糖尿病等2015AHA發(fā)布VALUE研究后續(xù)分析，支持降壓“the lower the better”理念真理源于實(shí)踐，SPRINT研究或?qū)⒋龠M(jìn)降壓目標(biāo)值再次改變，但血壓目標(biāo)無論是140mmHg或更低，強(qiáng)化降壓達(dá)標(biāo)是不變的主題目 錄降壓目標(biāo)值仍存在爭議強(qiáng)化降壓達(dá)標(biāo)，更多心血管獲益優(yōu)化組合

29、，助力我國高血壓患者達(dá)標(biāo)獲益抗高血壓藥物平均數(shù)量1. Bakris GL. Am J Med 2004;116(5A):30S-38S.2. Dahlf B, et al. Lancet 2005;366:895-906.ACCOMPLISH (132 mmHg)1234Trial (SBP achieved)ASCOT-BPLA (136.9 mmHg)ALLHAT (138 mmHg)IDNT (138 mmHg)RENAAL (141 mmHg)UKPDS (144 mmHg)ABCD (132 mmHg)MDRD (132 mmHg)HOT (138 mmHg)AASK (128 mm

30、Hg)起始2個藥物聯(lián)合治療3. Jamerson K, et al. Blood Press 2007;16:80-86.4. Jamerson K, et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428.聯(lián)合治療是降壓達(dá)標(biāo)的根本原則單片復(fù)方制劑簡化治療方案，是聯(lián)合治療的大勢所趨2013/ESH/ESC高血壓指南 新指南推薦優(yōu)選單片復(fù)方制劑，因?yàn)榭蓽p少每日服用片數(shù)、提高依從性(IIb B)2014ASH/IHS社區(qū)高血壓管理指南 當(dāng)需要聯(lián)合治療時，因單片復(fù)方制劑能夠簡化治療方案，應(yīng)優(yōu)先選擇，雖然有時價格會較高2014JSH高血壓管理指南 指南建議初始單藥治療或兩藥聯(lián)合治

31、療劑量確定后， 應(yīng)該換用單片復(fù)方制劑繼續(xù)治療單片復(fù)方制劑自由聯(lián)合簡化治療方案1. Mancia G, et al. Journal of Hypertension 2013, 31:1281-1357.2. Weber MA,et al. J Hypertens. 2014;32(1):3-15.3. Shimamoto K, et al. Hypertens Res. 2014;37(4):253-387.纈沙坦/氨氯地平片，全球首個ARB/CCB單片復(fù)方制劑2013ESH/ESC高血壓指南噻嗪類利尿劑ARBCCBACEI-阻滯劑-阻滯劑纈沙坦 80mg氨氯地平 5mg纈沙坦/氨氯地平片Ma

32、ncia G, et al. J Hypertension 2013;31(7):1281-1357.倍博特，ARB/CCB優(yōu)化組合，機(jī)制互補(bǔ)，更強(qiáng)降壓中國高血壓防治指南2010. 中華心血管病雜志. 2011,39(7):579-616. CCB與ARB可同時阻斷兩種主要血壓機(jī)制，更強(qiáng)降低血壓，同時ARB還可阻斷CCB降壓導(dǎo)致RAS活性增加，使CCB的降壓療效更強(qiáng)阻斷Ca+內(nèi)流CCB血管舒張血壓 外周阻力ARB阻斷RAS血管舒張醛固酮外周阻力血容量血壓交感神經(jīng)活性RAS活性同時阻斷中國單藥治療不達(dá)標(biāo)患者，換用倍博特治療8周，達(dá)標(biāo)率高達(dá)76.8% 為期8周的多中心、前瞻性、上市后觀察性研究 自

33、2010年10月12日至2012年2月20日，共納入29個省的238家中心11,422 例單藥治療未達(dá)標(biāo)的高血壓患者，接受倍博特治療8周，評價療效及安全性，目標(biāo)血壓為BP140/90mmHgCHINA STATUSII研究76.8%達(dá)標(biāo)140/90mmHg未達(dá)標(biāo)140/90mmHg23.2%Hu DY, et al. Adv Ther. 2014; 31(7):762-775.與ARB+CCB自由聯(lián)合相比，倍博特治療達(dá)標(biāo)率更高，達(dá)66%203040506070血壓達(dá)標(biāo)率(%)纈沙坦/氨氯地平片(n=209)ARB+CCB自由聯(lián)合(n=200)66%54%P=0.04 vs.自由聯(lián)合 一項(xiàng)病歷回顧研究，納入處方含纈沙坦的單片復(fù)方制劑(纈沙坦/氨氯地平或纈沙坦/HCTZ)或ARB/CCB、ARB/HCTZ自由聯(lián)合的患者，最終納入812例患者，209例接受纈沙坦/氨氯地平治療，205例接受纈沙坦/HCTZ治療，200例接受ARB/CCB自由聯(lián)合，198例接受ARB/HCTZ自由聯(lián)合治療，比較其血壓達(dá)標(biāo)率的區(qū)別，血壓達(dá)標(biāo)定義為，糖尿病、