晚期前列腺癌治療藥醋酸阿比特龍綜述

1、晩期前列腺癌治療藥醋酸阿比特龍綜述摘要12011年4月28日，美國fda批準(zhǔn)醋酸阿比特龍 聯(lián)合潑尼松(類固醇)治療晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者。前列 腺癌患者分泌的男性荷爾蒙睪丸素會刺激前列腺腫瘤生長。 因此，前列腺癌患者需要通過藥物或手術(shù)來減少或阻止睪丸 素的影響。但是，即使在睪丸素的水平很低的情況下，前列 腺腫瘤依舊能夠生長。細(xì)胞色素酶p4507a1在睪丸素的合成 中起到了重要作用1。醋酸阿比特龍是一種靶向細(xì)胞色素 酶p4507a1 (cyp17a1)的藥物，通過抑制酶的活性從而降 低激素的水平，以減少癌細(xì)胞的生長。關(guān)鍵字醋酸阿比特龍；綜述；前列腺癌一、簡介圖1阿比特龍fig. 1 abirat

2、erone化學(xué)名：(3b ) -17- (3-毗唳基)-雄笛-5, 16-二烯-3- 醇醋酸酯英 文名：(30 ) 17- ( 3-pyridinyl ) androsta-5 , 16-dien-3-yl 商品名:zytiga 通用名：abiraterone熔點為 500. 2° c at 760 mmhg ,密度為 1. 14g/cm3 , 閃電為256. 3° c蒸汽壓為 7. 99e-llmmhg at 25° c臨床應(yīng)用為其醋酸鹽，醋酸阿比特龍是一種白色至淡白色，不吸潮，結(jié)晶粉。二、合成路線圖2阿比特龍的合成路線fig. 2 the synthesis

3、of abiraterone此合成路線經(jīng)過了酮與腓的親核加成反應(yīng)，消除反應(yīng)， 取代反應(yīng)，酯化反應(yīng)生成了阿比特龍。三、作用機(jī)制阿比特龍的作用機(jī)制是抑制17a-務(wù)化酶/c17, 20-裂解 酶（cyp17a1）,這是一種表達(dá)在睪丸，腎上腺，和前列腺腫 瘤組織的酶。cyp17的兩個催化連續(xù)反應(yīng)：（一）轉(zhuǎn)換孕烯醇 酮和孕酮的17-a-輕基衍生物的17a-釋化酶活性，和（二） 后形成的脫氫表雄酮（dhea）和雄烯二酮，尤其是其c17, 20裂解酶的活動2脫氫表雄酮、雄烯二酮是雄激素和前體 睪酮。通過減少循環(huán)睪酮水平的阿比特龍抑制cyp17活動。四、藥代動力學(xué)口服后，醋酸阿比特龍，前體形式存在于實體藥物中

4、，接著轉(zhuǎn)化為活性形式阿比特龍；這種轉(zhuǎn)換可能是被酯酶介導(dǎo) 而不是被色素p450酶介導(dǎo)的。此藥物與食物一起服用增加 藥物的吸收，從而有可能導(dǎo)致增加藥物的暴露和高度改變藥 物暴露；因此應(yīng)空腹服用此藥物，至少應(yīng)在飯前一小時或者 至少在飯后兩小時服用該藥物3。該藥物是高蛋白099%）,并在肝臟代謝，通過cyp3a4和sult2a1代謝成無活性形式。這種藥物排泄形式為糞便（88%）和尿（5%），此種藥物的終 端半衰期為12±5小時。4五、不良反應(yīng)zytiga常見的不良反應(yīng)包括：關(guān)節(jié)腫脹或不適、低血鉀、液體潴留（通常是腿和腳）、熱潮紅、腹瀉、泌尿道感 染、咳嗽、高血壓、心臟不適、尿頻、腸胃不適、消

5、化不良 和上呼吸道感染5。心律失常的大多數(shù)是1或2級。兩組3-4級心律失常發(fā)生率相似?；颊咧兴幬锵嚓P(guān)肝毒性曾報道有alt, ast升高，用阿比特龍組用阿比特龍組3期臨床試 驗有2例患者發(fā)生腎上腺功能不全（1%）。 6六、測方法一個高度敏感，快速檢測方法已開發(fā)并驗證估計了阿比 特龍在大鼠和人血漿中的液相色譜耦合串聯(lián)質(zhì)譜和電噴霧 正離子電離的模式7o實驗過程涉及從大鼠和人血漿與一 個簡單的蛋白質(zhì)沉淀中提取驗證物和非那西汀（內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)）。 色譜分離使用等度流動相（醋酸鐵：乙m, 10 :90,體積比）在流速0. 70ml/min下保40。c總運行時間3. 5分鐘。質(zhì)譜/質(zhì)譜離子過渡監(jiān)測350.3-15

6、6, 180.2-110. lo按照 準(zhǔn)則和結(jié)果的方法符合驗收標(biāo)準(zhǔn)。下限定量達(dá)到了0. 20ng/ml ,在人血漿均在 3. 82% - 10. 8%和 6. 97% - 8. 94% 范圍內(nèi)o 8參考文獻(xiàn)1 前列腺癌骨轉(zhuǎn)移細(xì)胞因子作用機(jī)制研究.chinese journal of surgery of integrated traditional and western medicine, 20112 scowcro ft h "why to day s prostate drug decision makes no sense” cancer research uk - scie

7、nee update blog, 2012-02-023 prostate drug abiraterone 'set for nhs use'bbc news , 2012-04-144 prostate cancer： hea 1th watchdog reverses nhs guidanee on drug .society, 2012-02-065 andrew pollack utrial supports earlier use of a prostate cancer drug” . the new york times , 2012-05-176 a new drug used to treat advanced prostate cancer . bbc news, 2011-02-097 zytiga (abiraterone aceta/te) tablet. u. s. daily med, 2011-04-038 “johns