第2章抗生素及概述

1、抗菌素抗菌素基本內(nèi)容基本內(nèi)容1 1、 抗菌藥物概述抗菌藥物概述2 2、 抗生素抗生素3 3、 合成抗菌藥合成抗菌藥4 4、 抗真菌藥及抗菌藥物的合理使用抗真菌藥及抗菌藥物的合理使用一、基本概念一、基本概念耐藥性耐藥性抗菌譜抗菌譜 抗菌抗菌 活性活性抗生素抗生素效價(jià)效價(jià) 抗菌藥物抗菌藥物抗菌藥抗菌藥后效應(yīng)后效應(yīng) 抗菌藥概述抗菌藥概述概念區(qū)分v抗菌藥消炎藥？抗菌藥消炎藥？v抗菌藥抗生素？抗菌藥抗生素？v化療藥抗腫瘤藥？化療藥抗腫瘤藥？概念區(qū)分概念區(qū)分2.2.抗菌譜抗菌譜 G+G+G-G-窄窄譜譜抗抗菌菌藥藥 廣廣譜譜抗抗菌菌藥藥 3.3.抗菌活性抗菌活性 是指藥物抑制或殺滅細(xì)菌的能力。常是指藥物抑

2、制或殺滅細(xì)菌的能力。常用最低抑菌濃度（用最低抑菌濃度（MICMIC）與最低殺菌濃度）與最低殺菌濃度（MBCMBC）兩個(gè)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。）兩個(gè)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。4.4.抗菌藥后效應(yīng)抗菌藥后效應(yīng) （PAEPAE） 抗菌藥在停藥后血藥濃度雖已降至最低抑抗菌藥在停藥后血藥濃度雖已降至最低抑菌濃度以下，但在一定時(shí)間內(nèi)細(xì)菌仍受到持菌濃度以下，但在一定時(shí)間內(nèi)細(xì)菌仍受到持久抑制的效應(yīng)。久抑制的效應(yīng)。 抗菌藥物抗菌藥物病原菌病原菌抗菌作用抗菌作用耐藥性耐藥性抗病能力抗病能力防治作用防治作用& &不良反應(yīng)不良反應(yīng)體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程機(jī)機(jī) 體體致致 病病抗菌藥的發(fā)展情況v1、1909年，德國(guó)學(xué)者保羅.埃爾和希

3、發(fā)明治療梅毒和錐蟲(chóng)病的“魔丸”胂凡納明，首先建立“化學(xué)治療”的概念v2、1932年，德國(guó)學(xué)者Domagk發(fā)現(xiàn)百浪多息，開(kāi)始了化學(xué)合成抗菌藥物的時(shí)代。v3、1940年，F(xiàn)lorey和Chain繼Fleming（1928）發(fā)現(xiàn)并提煉出青霉素結(jié)晶上市，開(kāi)創(chuàng)抗生素的“黃金時(shí)代”。1945年在美國(guó)上市，1953年中國(guó)上海開(kāi)始生產(chǎn)。v4、50年代前后是抗生素開(kāi)發(fā)的旺盛期。v鏈霉素 （1944） 氯霉素（1947） v多粘菌素（1947） 金霉素（1948） v新霉素 （1949） 土霉素（1950） v制霉菌素（1950） 紅霉素（1952）v四環(huán)素 （1953） 新生霉素（1955） v萬(wàn)古霉素（195

4、6） 卡那霉素（1956） v灰黃霉素（1958） 林可霉素（1962） v慶大霉素（1963）抗生素基本分類1、抗革蘭氏陽(yáng)性菌2、抗革蘭氏陰性菌3、廣譜抗生素4、抗真菌性三、抗菌藥物作用機(jī)制三、抗菌藥物作用機(jī)制1.增加細(xì)胞膜的通透性增加細(xì)胞膜的通透性2.干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成3.抑制核酸的合成抑制核酸的合成4.抑制細(xì)菌葉酸的代謝抑制細(xì)菌葉酸的代謝5.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的生物合成抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的生物合成作用機(jī)制作用機(jī)制大環(huán)內(nèi)酯/林可霉素/鏈陽(yáng)霉素 四環(huán)素 氯霉素喹諾酮類硝基唑類磺胺類 b-內(nèi)酰胺類b-內(nèi)酰胺類/b-內(nèi)酰胺酶抑制劑磷霉素 糖肽類DNA核糖體核糖體細(xì)胞壁細(xì)胞壁1 1增

5、加細(xì)胞膜的通透性增加細(xì)胞膜的通透性PCH2CHCH2OOOOOOCC OO（R1）（R2）磷脂酸 （細(xì)菌）HO麥 角 甾 醇 （ 真 菌 ）制霉菌素多黏菌素B、E革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌和革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁比較圖G+G-2 2干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成3.抑制核酸的合成抑制核酸的合成正常情況下核酸的合正常情況下核酸的合成成氟喹諾酮類藥物抑制核酸合成氟喹諾酮類藥物抑制核酸合成4.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成氨基苷類氨基苷類：與：與30S30S亞基結(jié)合，影響蛋白質(zhì)合亞基結(jié)合，影響蛋白質(zhì)合成全過(guò)程成全過(guò)程四環(huán)素類四環(huán)素類：與：與30S30S亞基結(jié)合，阻礙肽鏈形成亞基結(jié)合，阻礙肽鏈形成氯

6、霉素、林可霉素和紅霉素氯霉素、林可霉素和紅霉素：與：與50S50S亞基結(jié)亞基結(jié)合，阻止肽鏈形成和延長(zhǎng)合，阻止肽鏈形成和延長(zhǎng)氨基糖苷類氨基糖苷類氨基糖苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類抑抑制制細(xì)細(xì)菌菌蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)合合成成5. 抑制細(xì)菌葉酸的代謝抑制細(xì)菌葉酸的代謝二氫喋啶L-谷氨酸H2NCOOH二氫葉酸合成酶二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸一碳轉(zhuǎn)移酶嘌呤、嘧啶核酸合成蛋白質(zhì)對(duì)氨基苯甲酸（PABA）葉酸還原酶外源性葉酸 （動(dòng)物）（）（） 磺胺類藥物三甲氧芐氨嘧啶氯喹等藥物喹啉環(huán)嵌入DNA序列中甲硫喹嘧胺取代核蛋白體中的Mg2+苯并咪唑類藥物破壞微管蛋白（）（）（）耐藥性及機(jī)制1、產(chǎn)生酶（水解酶、

7、鈍化酶）使藥物失活2、改變膜的通透性3、改變作用靶位結(jié)構(gòu)4、改變代謝結(jié)構(gòu)5、主動(dòng)外排機(jī)制耐藥機(jī)理 腸桿菌科細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)脂類耐藥腸桿菌科細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)脂類耐藥 腸桿菌科細(xì)菌對(duì)四環(huán)素和喹諾酮耐藥腸桿菌科細(xì)菌對(duì)四環(huán)素和喹諾酮耐藥 作用靶位的改變作用靶位的改變泵出現(xiàn)象泵出現(xiàn)象產(chǎn)生水解酶滅活底物產(chǎn)生水解酶滅活底物通透障礙通透障礙1- b b 內(nèi)酰胺酶滅活內(nèi)酰胺酶滅活 b b 內(nèi)酰胺抗生素內(nèi)酰胺抗生素 2- 酶使氨基糖苷類降解酶使氨基糖苷類降解1- 青霉素結(jié)合蛋白青霉素結(jié)合蛋白 (PBP)對(duì)對(duì)b b 內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 2- 核糖體對(duì)大環(huán)內(nèi)脂類核糖體對(duì)大環(huán)內(nèi)脂類3- DNA 旋轉(zhuǎn)酶對(duì)奎諾酮類旋轉(zhuǎn)酶對(duì)奎諾酮類R

8、REPlasmidChromosome2323感感 染染合 理 治 療臨 床治 愈細(xì)細(xì) 菌菌 消消 除除不不 合合 理理治治 療療細(xì)細(xì) 菌菌未未 消消 除除傳傳 播播選選 擇擇 耐耐 藥藥 菌菌耐耐 藥藥 性性增增 加加細(xì)菌耐藥是一種被人類強(qiáng)化的自然現(xiàn)象。細(xì)菌耐藥是一種被人類強(qiáng)化的自然現(xiàn)象。 敏感敏感耐藥耐藥5.5.抗生素效價(jià)抗生素效價(jià) 是指抗生素的作用強(qiáng)度。是衡量抗生素是指抗生素的作用強(qiáng)度。是衡量抗生素有效成分含量的尺度。常以重量單位或效價(jià)有效成分含量的尺度。常以重量單位或效價(jià)單位（單位（U U、IU IU ）表示。一般來(lái)說(shuō)）表示。一般來(lái)說(shuō)1mg1mg是是1000U1000U（1 1）合成、

9、半合成抗生素：）合成、半合成抗生素： 注射用苯唑西林鈉注射用苯唑西林鈉 0.5g/0.5g/瓶；瓶； 氨芐西林鈉氨芐西林鈉 0.125g/0.125g/片片（2 2）天然抗生素：）天然抗生素： 注射用硫酸鏈霉素注射用硫酸鏈霉素 100100萬(wàn)萬(wàn)IU/IU/瓶瓶 注射用青霉素鈉注射用青霉素鈉 0.24g0.24g（4040萬(wàn)萬(wàn)IUIU）/ /瓶；瓶； -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類青霉素類青霉素類 頭孢菌素（先鋒霉素）頭孢菌素（先鋒霉素）天然青霉素類天然青霉素類半合成青霉素類半合成青霉素類一、一、-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素抗生素抗生素細(xì)菌細(xì)胞壁位于細(xì)胞質(zhì)膜之外，細(xì)菌細(xì)胞壁位于細(xì)胞質(zhì)膜之外，為人體細(xì)胞所不

10、具有。為人體細(xì)胞所不具有。細(xì)菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)細(xì)菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)粘肽交粘肽交叉聯(lián)結(jié)叉聯(lián)結(jié) 粘肽粘肽(二糖十肽二糖十肽)細(xì)胞壁細(xì)胞壁轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶-內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)+ PBPS自溶酶活化自溶酶活化 抑抑 制制水分內(nèi)滲水分內(nèi)滲菌體膨脹、變形菌體膨脹、變形缺損缺損細(xì)菌裂解、死亡細(xì)菌裂解、死亡抗菌作用機(jī)制抗菌作用機(jī)制u抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的合成的合成殺菌殺菌u激活細(xì)菌自溶酶激活細(xì)菌自溶酶細(xì)菌細(xì)菌自溶自溶 葡萄球菌給藥前葡萄球菌給藥前葡萄球菌給藥后葡萄球菌給藥后抗菌特點(diǎn)抗菌特點(diǎn)1. 對(duì)對(duì)G作用強(qiáng)，對(duì)作用強(qiáng)，對(duì)G作用弱作用弱2. 對(duì)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期細(xì)菌作用弱對(duì)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期細(xì)

11、菌作用弱3. 對(duì)人和哺乳動(dòng)物細(xì)胞無(wú)影響對(duì)人和哺乳動(dòng)物細(xì)胞無(wú)影響優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)殺菌力強(qiáng)殺菌力強(qiáng)毒性低毒性低使用方便使用方便價(jià)格低廉價(jià)格低廉天然青霉素類天然青霉素類缺點(diǎn)缺點(diǎn)不耐酸和不耐酸和青霉素酶青霉素酶，抗菌譜，抗菌譜較窄，易較窄，易過(guò)敏。過(guò)敏。（一）青霉素類抗生素（一）青霉素類抗生素鏈球菌鏈球菌 葡萄球葡萄球菌菌天然青霉素抗菌天然青霉素抗菌譜譜破傷風(fēng)梭菌破傷風(fēng)梭菌 氣腫疽桿菌氣腫疽桿菌 G+炭疽桿炭疽桿菌菌 丹毒桿菌丹毒桿菌 放線放線菌菌 1. 囗服無(wú)效囗服無(wú)效 (為什么？為什么？) 2. 肌注吸收迅速肌注吸收迅速 3. 分布廣，不易透過(guò)血腦屏障分布廣，不易透過(guò)血腦屏障 ( 腦組織發(fā)炎腦組織發(fā)炎時(shí)可

12、以透過(guò)嗎？時(shí)可以透過(guò)嗎？) 4. 經(jīng)腎小管排泌經(jīng)腎小管排泌 5. 延長(zhǎng)青霉素作用時(shí)間有哪些方法？延長(zhǎng)青霉素作用時(shí)間有哪些方法？青霉素G 青霉素G1、遇酸堿失效，溶液久置失效2、半衰期短（吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄）3、繁殖期殺菌4、藥效：大多革蘭氏陽(yáng)性菌（金葡菌除外）5、鉀鹽不宜靜注6、不良反應(yīng)及處理（過(guò)敏）藥物相互作用藥物相互作用u與丙磺舒合用效能u與氨基苷類合用協(xié)同，但不能混合靜注u與抑菌藥合用效能u不能與重金屬，銅、鋅、汞配伍u不能與氨基酸營(yíng)養(yǎng)液合用優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)廣譜、長(zhǎng)效廣譜、長(zhǎng)效耐青霉素酶耐青霉素酶過(guò)敏反應(yīng)發(fā)過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低生率低半合成青霉素類半合成青霉素類代表藥代表藥氨芐西林氨芐西林阿莫西林

13、阿莫西林苯唑西林苯唑西林氯唑西林氯唑西林芐星西林芐星西林G+半合成青霉素類抗菌半合成青霉素類抗菌譜譜G-耐青霉素耐青霉素的的G球球菌菌阿莫西林1、微溶于水2、耐酸，不耐酶3、廣譜，抗G+和G-4、不良反應(yīng)類青霉素半合成青霉素類作用特點(diǎn)半合成青霉素類作用特點(diǎn)l對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌活性稍弱于青霉素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌活性稍弱于青霉素G G。l對(duì)革蘭氏陰性菌作用與四環(huán)素類相似或略強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陰性菌作用與四環(huán)素類相似或略強(qiáng)，但不及慶大霉素、卡那霉素和多黏菌素。但不及慶大霉素、卡那霉素和多黏菌素。l對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌無(wú)效。對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌無(wú)效。 半合成青霉素類半合成

14、青霉素類類別類別藥物藥物特點(diǎn)特點(diǎn)耐酸耐酸青霉素青霉素V口服吸收好，不耐酶，抗菌譜與口服吸收好，不耐酶，抗菌譜與青霉素青霉素相同，抗菌活性不及相同，抗菌活性不及青霉青霉素素，不宜用于嚴(yán)重感染，不宜用于嚴(yán)重感染 耐酶耐酶苯唑苯唑 氯唑氯唑主要用于耐主要用于耐青霉素青霉素的金葡菌感染的金葡菌感染 廣譜廣譜 氨芐西林氨芐西林阿莫西林阿莫西林耐酸、不耐酶，作用于耐酸、不耐酶，作用于G+、G-，對(duì)耐對(duì)耐青霉素青霉素的金葡菌無(wú)效的金葡菌無(wú)效長(zhǎng)效長(zhǎng)效普魯卡因青霉素普魯卡因青霉素芐星西林芐星西林 半衰期長(zhǎng)，僅適用于輕度感染或半衰期長(zhǎng)，僅適用于輕度感染或慢性感染慢性感染 抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng) 13

15、3對(duì)胃酸和對(duì)胃酸和-內(nèi)酰胺酶較為穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶較為穩(wěn)定與氨基糖苷類有協(xié)同作用與氨基糖苷類有協(xié)同作用 4過(guò)敏反應(yīng)少過(guò)敏反應(yīng)少25價(jià)貴，多用于寵物和局部?jī)r(jià)貴，多用于寵物和局部（二）頭孢菌素類抗生素（二）頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素各代頭孢菌素的特點(diǎn)各代頭孢菌素的特點(diǎn)藥藥 物物抗抗 菌菌 譜譜 對(duì)對(duì) b b-內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺酶酶穩(wěn)定性穩(wěn)定性腎毒性腎毒性臨床用途臨床用途第一代第一代 噻吩、噻吩、 唑啉唑啉氨芐氨芐、 拉啶拉啶G+菌菌部分穩(wěn)定部分穩(wěn)定較大較大耐藥耐藥金葡菌感染金葡菌感染第二代第二代呋辛呋辛、 孟多孟多克洛克洛G+菌、菌、G-菌菌厭氧菌厭氧菌穩(wěn)定穩(wěn)定低低G-菌感染菌感染第三代

16、第三代噻呋噻呋、 他定他定曲松、曲松、 哌酮哌酮G+菌、菌、G-菌菌厭氧菌、綠膿桿厭氧菌、綠膿桿菌菌較高穩(wěn)定較高穩(wěn)定無(wú)無(wú)尿路感染尿路感染嚴(yán)重感染嚴(yán)重感染第四代第四代喹肟喹肟、 匹羅匹羅 G-桿菌桿菌較高穩(wěn)定較高穩(wěn)定無(wú)無(wú)替代第三代替代第三代用于用于G-菌感染菌感染1.1.抗菌譜：抗菌譜：前三代對(duì)前三代對(duì)G G+ +菌的抗菌力一代不如一代，菌的抗菌力一代不如一代， 對(duì)對(duì)G G- -菌的抗菌力則一代比一代強(qiáng)。菌的抗菌力則一代比一代強(qiáng)。 第四代對(duì)第四代對(duì)G G+ +和和G G- -菌作用都很強(qiáng)。菌作用都很強(qiáng)。2.2.酶穩(wěn)定性：酶穩(wěn)定性：對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定。內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定。3.3.腎毒

17、性：腎毒性：對(duì)腎的毒性一代比一代低。對(duì)腎的毒性一代比一代低。4.4.體內(nèi)分布：體內(nèi)分布：第三代和第四代都能透入腦脊液第三代和第四代都能透入腦脊液。抗菌作用特點(diǎn)抗菌作用特點(diǎn)1. 1. 過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性休克罕見(jiàn)，與青霉素有交叉過(guò)敏。過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性休克罕見(jiàn)，與青霉素有交叉過(guò)敏。2. 2. 腎毒性：第一代多見(jiàn)。腎毒性：第一代多見(jiàn)。3. 3. 胃腸反應(yīng)：惡心，嘔吐。胃腸反應(yīng)：惡心，嘔吐。4. 4. 二重感染：長(zhǎng)期用第三、四代及其他廣譜頭孢菌二重感染：長(zhǎng)期用第三、四代及其他廣譜頭孢菌素偶見(jiàn)二重感染或腸球菌，綠膿桿菌，念珠菌的增殖素偶見(jiàn)二重感染或腸球菌，綠膿桿菌，念珠菌的增殖現(xiàn)象。現(xiàn)象。不良反應(yīng)不良反應(yīng)頭

18、孢噻呋1、水中不溶, 目前有鈉鹽和鹽酸鹽 2、第三代頭孢，廣譜3、注射給藥，經(jīng)腎排泄，T1/2豬可達(dá)14h，犬4h，一般每日一次量4、注意事項(xiàng)：腎功能不全者調(diào)整劑量，馬在應(yīng)激條件下應(yīng)用本品可伴發(fā)急性腹瀉致死5、進(jìn)口： 輝瑞易速達(dá)（頭孢噻呋晶體注射液），藥效幾天 英特威克百特注射液(硫酸頭孢喹肟注射液2.5%） 本身沒(méi)有或有較弱的抗菌活性，常與本身沒(méi)有或有較弱的抗菌活性，常與-內(nèi)酰胺類抗生素合用，增強(qiáng)后者療效。內(nèi)酰胺類抗生素合用，增強(qiáng)后者療效。 克拉維酸（棒酸）和舒巴坦克拉維酸（棒酸）和舒巴坦 優(yōu)立新：舒巴坦和氨芐西林優(yōu)立新：舒巴坦和氨芐西林 輝瑞速諾輝瑞速諾：阿莫西林和克拉維酸，用于寵物外傷：

19、阿莫西林和克拉維酸，用于寵物外傷（三）（三）-內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 u產(chǎn)生水解酶產(chǎn)生水解酶-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶u-內(nèi)酰胺酶的內(nèi)酰胺酶的“陷阱機(jī)制陷阱機(jī)制”或或 “ “牽制機(jī)牽制機(jī)制制”u靶位結(jié)構(gòu)靶位結(jié)構(gòu)PBPsPBPs發(fā)生改變發(fā)生改變u細(xì)菌細(xì)胞壁或外膜細(xì)菌細(xì)胞壁或外膜通透性改變通透性改變u增強(qiáng)藥物外排增強(qiáng)藥物外排u細(xì)菌自溶酶減少細(xì)菌自溶酶減少細(xì)菌耐藥機(jī)制細(xì)菌耐藥機(jī)制本類小結(jié)1、天然青霉素多缺點(diǎn)，半合成青霉素補(bǔ)缺點(diǎn)，頭孢四代特點(diǎn)各異2、繁殖期殺菌劑（作用于細(xì)胞壁合成）3、殺菌作用表現(xiàn)時(shí)間依賴性4、主要不良反應(yīng)為過(guò)敏二、二、 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 常用藥物：常用藥物： 紅霉素紅霉

20、素 吉他霉素吉他霉素（北里霉素）（北里霉素） 泰樂(lè)菌素泰樂(lè)菌素 替米考星替米考星 泰拉霉素泰拉霉素 ONH3CCH3HOOCH3OOCH3CH3OHCH3OH3CCH3OHCH3H3COHH3CH2CCH3OOOHH3C1234567891011121314大環(huán)內(nèi)酯類共同特點(diǎn)共同特點(diǎn)：v抗菌作用：抗菌譜較廣（比青霉素），為抑菌藥v作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成v耐藥性：同類不完全交叉耐藥v臨床應(yīng)用：呼吸道感染、軟組織感染二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素紅霉素 第一代大環(huán)內(nèi)酯類第一代大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素紅霉素（一）體內(nèi)過(guò)程（一）體內(nèi)過(guò)程1. 吸收吸收：堿性不耐酸，

21、口服用腸溶片或硬脂酸鹽，：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽， 靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2. 分布：較廣，可透過(guò)胎盤(pán)但不易透過(guò)血腦屏障，分布：較廣，可透過(guò)胎盤(pán)但不易透過(guò)血腦屏障， 膽汁中濃度最高膽汁中濃度最高 3. 消除：主要經(jīng)肝臟代謝，消除：主要經(jīng)肝臟代謝， 膽汁排泄膽汁排泄 （二）抗菌作用（二）抗菌作用 1. 抗菌譜：與青霉素相似而略廣抗菌譜：與青霉素相似而略廣 G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等 G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等 G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等 螺旋體螺

22、旋體 放線菌放線菌 某些某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等 軍團(tuán)菌首選軍團(tuán)菌首選 支原體、衣原體、立克次體支原體、衣原體、立克次體 厭氧菌厭氧菌 相似：相似：略廣：略廣：（三）耐藥性（三）耐藥性 特點(diǎn)：特點(diǎn)： （1）細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復(fù)）細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復(fù) （2）本類藥物存在不完全交叉耐藥性：）本類藥物存在不完全交叉耐藥性： 對(duì)紅霉素耐藥的菌株對(duì)其他第一代大環(huán)內(nèi)對(duì)紅霉素耐藥的菌株對(duì)其他第一代大環(huán)內(nèi) 酯類仍敏感；酯類仍敏感； 對(duì)第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第二代對(duì)第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第二代 仍敏感；仍敏感； 對(duì)第二代大環(huán)

23、內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第一代對(duì)第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第一代 也耐藥；也耐藥；紅霉素應(yīng)用特點(diǎn)應(yīng)用特點(diǎn)主要用于對(duì)青霉素耐藥的金葡菌所致的輕、中度感染和對(duì)青主要用于對(duì)青霉素耐藥的金葡菌所致的輕、中度感染和對(duì)青霉素過(guò)敏的病例霉素過(guò)敏的病例 對(duì)禽的慢性呼吸道病對(duì)禽的慢性呼吸道病 (敗血支原體病敗血支原體病)、豬支原體性肺炎也有、豬支原體性肺炎也有較好的療效。較好的療效。紅霉素雖有強(qiáng)大的抗革蘭氏陽(yáng)性菌的作用，但其療效不如青紅霉素雖有強(qiáng)大的抗革蘭氏陽(yáng)性菌的作用，但其療效不如青霉素，因此若病原菌對(duì)青霉素敏感者，宜霉素，因此若病原菌對(duì)青霉素敏感者，宜首選青霉素首選青霉素。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)毒性低，但刺激性強(qiáng)。肌

24、注可發(fā)生局部炎癥，宜采用深部肌毒性低，但刺激性強(qiáng)。肌注可發(fā)生局部炎癥，宜采用深部肌注。注。慎與聚醚類藥物合用慎與聚醚類藥物合用犬貓內(nèi)服可引起嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀，應(yīng)慎用。犬貓內(nèi)服可引起嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀，應(yīng)慎用。 第二代大環(huán)內(nèi)酯類第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素（克拉霉素（clarithromycin） 羅紅霉素（羅紅霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycin） 羅他霉素（羅他霉素（rokitamycin） 特點(diǎn)：（與第特點(diǎn)：（與第 一代一代 大大 環(huán)環(huán) 內(nèi)內(nèi) 酯酯 類相比）類相比） 1. 對(duì)胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；對(duì)胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高； 2. 血藥

25、濃度及組織濃度高；血藥濃度及組織濃度高； 3. 半衰期延長(zhǎng)；半衰期延長(zhǎng)； 4. 抗菌譜更廣，抗菌活性增強(qiáng)；抗菌譜更廣，抗菌活性增強(qiáng)； 5. 有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能；有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染； 7. 不良反應(yīng)較少不良反應(yīng)較少阿奇霉素1、敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染和衣原體所致的傳染性疾病2、口服吸收良好，主要通過(guò)膽汁排泄，半衰期68-72h3、不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，肝功能受損慎用4、配伍：與含鋁或鎂的抗酸藥同時(shí)服用可降低吸收率；合用可增加麥角堿毒性 動(dòng)物專用抗生素。對(duì)支原體動(dòng)物專用抗生素。對(duì)支原體病為大環(huán)內(nèi)酯類中作用較強(qiáng)病為大環(huán)內(nèi)酯類中作用較強(qiáng)的藥物?？勺黠暳咸砑觿?。的藥物?？勺黠暳咸砑觿?。泰樂(lè)菌素泰樂(lè)菌素動(dòng)物專用抗生素。對(duì)胸膜肺動(dòng)物專用抗生素。對(duì)胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及畜炎放線桿菌、巴氏桿菌及畜禽支原體作用強(qiáng)于泰樂(lè)菌素。禽支原體作用強(qiáng)于泰樂(lè)菌素。替米考星替米考星二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物藥物對(duì)對(duì)G+菌作用菌作用支原支原體